嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
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CAR-T免疫疗法：肿瘤靶向治疗的新策略
CAR-T免疫疗法：肿瘤靶向治疗的新策略摘要嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞是一种全新的治疗恶性肿瘤的策略，它有别于传统的手术、放疗、化疗、抗体药物治疗。
CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗中有显著疗效。
本文将综述CAR-T的结构和抗肿瘤的原理、CAR-T细胞在临床上的应用以及CAR-T细胞治疗所面临的挑战及广阔前景。
ABSTRACT Chimeric antigen receptor T-Cell （CAR-T）is a new approach for the treatment of malignant neoplasms and even advanced malignancies. CAR-T cell therapy is different from traditional operation，radiotherapy，chemotherapy and monoclonal antibody drugs. CAR-T cell therapy has showed a significant effect in the treatment of patients with hematologic malignancies. This article reviews the structure of the principles of antitumor of CAR-T and its application，challenges and broad prospects in clinic.KEy WORDS chimeric antigen receptor；immunotherapy；tumor嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）是由抗体源性靶向区和T 细胞信号区融合而成。
表达CAR后的T细胞可以识别、结合特定的肿瘤细胞表面抗原，分泌细胞因子，杀伤肿瘤细胞。
体内car疗法技术原理
体内car疗法技术原理今天咱们来唠唠体内CAR疗法这个超酷的技术原理。
CAR疗法，全名叫嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，这名字听起来是不是就很“高大上”？不过咱别怕，咱把它拆开来慢慢看。
先说说这个T细胞，这可是咱身体免疫系统里的“超级战士”呢。
它们就像一群小卫士，在身体里到处巡逻，一旦发现有外来的坏蛋，像病毒啊、细菌啊，或者是身体里自己变坏了的细胞，就会冲上去把它们消灭掉。
正常情况下，T细胞是通过识别细胞表面的一些特殊标志来判断对方是好是坏的。
但是呢，有些坏细胞特别狡猾，它们会伪装自己，让T细胞认不出来。
这时候，CAR - T细胞就闪亮登场啦。
CAR是嵌合抗原受体，这就像是给T细胞装了一个超级精确的导航仪。
科学家们通过基因工程的魔法，把这个CAR装到T细胞上。
这个CAR有两个特别重要的部分。
一个部分就像一个小天线，专门用来识别那些坏细胞表面的特定抗原。
比如说，癌细胞表面就有一些跟正常细胞不一样的标志，这个小天线就能精准地找到这些标志。
另外一个部分呢，就像是给T细胞加油打气的发动机。
一旦这个小天线识别到了癌细胞的标志，这个发动机就会启动，让T细胞变得超级兴奋，然后释放出各种武器，像穿孔素、颗粒酶这些，直接把癌细胞打得屁滚尿流。
那体内CAR疗法又是怎么回事呢？传统的CAR - T疗法，是把患者的T细胞拿到体外，在实验室里进行改造，装上CAR之后再输回患者体内。
而体内CAR疗法就更省事啦，直接就在患者的身体里对T细胞进行改造。
就像是在身体里开了一个小小的基因工程工厂一样。
医生们会用一些特殊的载体，就像小快递员一样，把CAR的基因送到T细胞身边。
这个小快递员可以是病毒，不过别担心，这个病毒是经过处理的，不会让人生病。
它把CAR的基因送到T细胞里之后，T细胞就会按照这个基因的指令，自己合成CAR，然后就变成了超级厉害的CAR - T细胞啦。
这些CAR - T细胞就在身体里开始它们的抗癌之旅，到处寻找那些癌细胞，然后把它们消灭掉。
嵌合抗原受体t细胞治疗药物临床应用技术规范
嵌合抗原受体t细胞治疗药物临床应用技术规范一、引言嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T疗法）是一种精准医学的新技术，其原理是将T细胞介导的特异性免疫疗效引入免疫细胞治疗。
该技术能够激活免疫细胞，从而增强免疫系统的作用，改善患者的治疗效果。
在某些严重的疾病，特别是恶性肿瘤中，CAR-T表现出令人满意的疗效，其中许多患者在治疗后取得很大改善，这也使CAR-T疗法成为肿瘤治疗的创新之一。
二、CAR-T技术的应用CAR-T技术的应用是一项复杂的工程，而为了能够使其在临床上取得理想的疗效，必须遵循一系列有关的规范。
下面便介绍CAR-T技术的应用技术规范：在开展CAR-T技术的临床应用之前，需要对CAR-T技术的安全性进行认真评估，以防止临床使用中出现意外事故。
（二）T细胞选择必须准确筛选合适的T细胞，以保证治疗的准确性和有效性。
（三）材料选择在开展CAR-T技术的临床应用时，必须采用质量可靠的材料，以确保其治疗的安全性和有效性。
（四）个体化治疗对不同病人进行个体化治疗，以保证不同患者获得良好的临床治疗效果。
（五）过程控制在开展CAR-T临床试验时，必须建立严格的过程控制制度，以确保CAR-T技术的有效合理使用。
（六）再造疗效监测给患者注射CAR-T疗法后，必须对患者的再造疗效作出及时、有效的监测，以防止意外发生。
（七）安全性评估三、总结CAR-T技术的发展为治疗重症疾病提供了新的治疗方案，但其临床使用的安全性和有效性仍需要根据有关的技术规范进行深入的研究。
必须准确筛选T细胞和合格的材料，还要建立严格的过程控制制度，以确保CAR-T技术能够在临床安全、有效地使用。
只有按照这些技术规范进行CAR-T技术的临床应用，才能使患者在获得安全和有效的治疗后获得充足的护理以及最佳的疗程结果。
嵌合抗原受体T细胞治疗在自身免疫疾病中的应用和思考
因此理论上自身免疫疾病最理想的治疗方案似乎是去除病理性的自身反应性 %细胞L细胞克隆清 除致病性的自身抗体但同时保留正常的保护性免疫 然而传统的糖皮质激素和免疫抑制剂无法特异性靶 向致病性细胞可能造成免疫系统无差别的过度抑制从而导致感染等不良事件的风险增加
L细胞是自身免疫疾病重要的治疗靶点 利妥昔单抗 72>=M2@<N 靶向清除 5O"# P L细胞已获批用于 类风湿关节炎和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的治疗靶向 5O"# 的奥瑞珠单抗 6D78A2Q=@<N 和奥 法妥木单抗 6R<>=@=@<N 适用于治疗成人复发型多发性硬化抗 5O$( 抗体伊奈利珠单抗 248N2A2Q=@<N 也 被批准用于视神经脊髓炎谱系疾病 48=76@B8A2>2369>2D<398D>7=@ :2367:873STUIO 患者 在 IJL细胞激活因子 LD8AA<D>2V<>24;R<D>676R>?8>=@6748D. 76323R<D>67R<@2ABL+WW 的单克隆抗体贝利尤单抗 N8A2@=@<N 是全球首个获批用于 IJK治疗的生物靶向制 剂相比于免疫抑制剂贝利尤单抗能较为显著地增加患者的完全和部分缓解率降低疾病活动度疾病复发 率并能减少激素用量 泰它西普 >8A2><D2D89> 是一种跨膜激活剂及钙调亲环素配基相互作用因子 >7<43. @8@N7<48<D>2V<>67<4: D<AD2=@.@6:=A<>67<4: DBDA69?2A24 A2;<4: 24>87<D>67%+5X .WD融合蛋白靶向两类对 L 淋巴细胞发育至关重要的细胞信号分子L淋巴细胞刺激因子 L.AB@9?6DB>83>2@=A<>67LJBI 和增殖诱导配
L细胞是自身免疫疾病重要的治疗靶点 利妥昔单抗 72>=M2@<N 靶向清除 5O"# P L细胞已获批用于 类风湿关节炎和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的治疗靶向 5O"# 的奥瑞珠单抗 6D78A2Q=@<N 和奥 法妥木单抗 6R<>=@=@<N 适用于治疗成人复发型多发性硬化抗 5O$( 抗体伊奈利珠单抗 248N2A2Q=@<N 也 被批准用于视神经脊髓炎谱系疾病 48=76@B8A2>2369>2D<398D>7=@ :2367:873STUIO 患者 在 IJL细胞激活因子 LD8AA<D>2V<>24;R<D>676R>?8>=@6748D. 76323R<D>67R<@2ABL+WW 的单克隆抗体贝利尤单抗 N8A2@=@<N 是全球首个获批用于 IJK治疗的生物靶向制 剂相比于免疫抑制剂贝利尤单抗能较为显著地增加患者的完全和部分缓解率降低疾病活动度疾病复发 率并能减少激素用量 泰它西普 >8A2><D2D89> 是一种跨膜激活剂及钙调亲环素配基相互作用因子 >7<43. @8@N7<48<D>2V<>67<4: D<AD2=@.@6:=A<>67<4: DBDA69?2A24 A2;<4: 24>87<D>67%+5X .WD融合蛋白靶向两类对 L 淋巴细胞发育至关重要的细胞信号分子L淋巴细胞刺激因子 L.AB@9?6DB>83>2@=A<>67LJBI 和增殖诱导配
CAR-T治疗的安全性
CAR-T治疗的安全性
CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）是一种新型的免疫治疗方式，
被广泛应用于肿瘤治疗领域。
然而，CAR-T治疗在提供疗效的同时，也存在一定的安全性问题。
1. 急性毒性反应
CAR-T治疗可能引发急性毒性反应，包括发热、寒战、低血压、呼吸急促等症状。
这些反应往往发生在CAR-T细胞输注后的数小
时内，可能严重影响患者的生命体征和器官功能。
2. 慢性毒性反应
除了急性反应外，CAR-T治疗还可能导致慢性毒性反应。
长期使用CAR-T细胞可能对正常细胞和组织造成损害，引发各种慢性
毒性反应，如免疫不耐受、细胞凋亡等。
3. 细胞增殖与转移
CAR-T细胞治疗过程中，CAR-T细胞的不受控制增殖可能导致治疗效果上的波动，甚至引发白血病等恶性疾病。
此外，CAR-T 细胞的转移也是安全性问题之一，转移到其他部位可能导致非预期的副作用。
4. 免疫系统副作用
CAR-T治疗采用自身免疫细胞改造而成的CAR-T细胞，对免疫系统产生一定程度的影响。
免疫系统副作用可能包括免疫过度激活、自身免疫反应、感染等，需要特别注意。
综上所述，CAR-T治疗虽然具有突破性的疗效，但安全性问题不可忽视。
在进行CAR-T治疗时，应该充分评估患者的安全性，并采取适当的措施来监测和减轻治疗过程中可能出现的副作用和安全隐患。
CART治疗白血病
生存期和生活质量评估
对患者进行长期随访，观察其生 存期和生活质量的变化，以评估 CART治疗的长期疗效。
04
CART治疗后康复期护理
康复环境搭建要求
室内环境
保持室内空气清新，定期开窗通风，避免交叉感染。控制室内温 度和湿度，提供舒适的康复环境。
室外环境
选择安静、阳光充足、空气新鲜的室外环境，有利于患者放松心 情，促进康复。
白血病症状
临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和 骨骼疼痛等症状。
03
白血病分类
根据病程缓急，白血病可分为急性白血病和慢性白血病；根据受累细胞
类型，可分为淋巴细胞白血病和髓细胞白血病。
CART治疗原理
CART定义
CART即嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法，是一种 利用人体自身免疫细胞 来杀伤肿瘤细胞的免疫 治疗方法。
02
CART治疗前准备
患者评估与筛选
1 2
评估患者病情
了解患者的白血病类型、分期、症状等，确定是 否符合CART治疗的适应症。
筛选合适患者
根据患者的年龄、身体状况、免疫功能等因素， 筛选出适合接受CART治疗的患者。
3
排除禁忌症
对于存在严重感染、器官功能衰竭等禁忌症的患 者，应予以排除。
实验室检查项目
疗法、放松训练等，以缓解患者的情绪问题。
支持与陪伴
03
在治疗过程中，给予患者充分的支持与陪伴，鼓励患者积极面
对治疗，提高治疗的耐受性和依从性。
03
CART治疗过程管理
细胞采集与制备技术
细胞采集
通过白细胞分离术等方法，从患者体内采集T细胞。
细胞制备
利用基因工程技术，将识别肿瘤相关抗原的受体基因导入T细胞， 使其具备特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力。
嵌合抗原受体T细胞
T-cells to help fight my le精u选keppmt ia.
21
Emily
2010年5月（5岁），ALL
2011年10月，复发
2012年1月，化疗
2012年2月，骨髓移植前一周复发
2012年2-3月，各种化疗
2012年4月，加入临床试验（CAR-T）
2012年5月，缓解
highly experimental but my mommy and daddy knew we
had to try something different to treat my cancer. I was
the first pediatric patient to receive genetically modified
宾夕法尼亚大学医院---成人试验---5名患者 ---26~66岁
精选ppt
15
患者治疗前情况
26名患者，B细胞ALL，有1~4次复发 3名患者， B细胞ALL，无复发 1名患者，复发的T细胞ALL，CD19阳性 18名患者，异源干细胞移植后复发 3名患者，以前使用过blinatumomab,无作
特异性识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞 杀死肿瘤细胞的嵌合抗体
精选ppt
3
精选ppt
4
精选ppt
5
精选ppt
6
CAR-T免疫疗法的优点
优点 靶向性强 适用范围广 降低耐药性产生的风
险
其他疗法 放疗 化疗 靶向治疗
精选ppt
7
CAR-T免疫疗法的缺点
细胞因子释放综合征（CRS）
急性白血病AL 急性淋巴细胞白血病
ALL 急性髓系白血病AML
慢性白血病CL 慢性淋巴细胞白血病
嵌合抗原受体T细胞治疗自身免疫性疾病
•综述・嵌合抗原受体T细胞治疗自身免疫性疾病张冰杰，王译曼，刘阳春，李丽作者单位：100730北京，中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科通信作者：李丽，E-mail：lilipumch2007@DOI：10.3969/j.issn.1673-8705.2020.04.015【摘要】嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor-T,CAR-T)细胞是一种通过基因编辑表达跨膜嵌合抗原受体并具有特异性导向的T细胞。
CAR-T作为一种新兴的免疫治疗，已在肿瘤治疗方面取得较大突破。
近年来，基于当前自身免疫性疾病治疗的局限性，研究者们正在不断探索CAR-T及其衍生疗法在自身免疫性疾病中的潜在治疗价值。
本文重点阐述CAR-T在自身免疫性疾病领域的研究进展及现阶段所面临的挑战，为自身免疫性疾病的精准治疗提供理论依据。
【关键词】嵌合抗原受体T细胞；嵌合自身抗体受体T细胞；自身免疫性疾病；治疗基金项目：国家自然科学基金(81972945)Treatment of autoimmune diseases by chimeric antigen receptor-T cellsZHANG Bing-jie,WANG Yi-man,LIU Yang-chun,LI LiDepartment of Dermatology,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Beijing100730,ChinaCorresponding author：LI Li,E-mail:Hlipumch2007@[Abstract]Chimeric antigen receptor-T(CAR-T)cells are T cells engineered to express synthetic antigen receptors that can recognize antigens specifically.As a promising immunotherapy strategy,CAR-T hasmade great breakthrough in tumour treatment.In recent years，based on the limitations of current treatments inautoimmune diseases，researchers are seeking for the potential therapeutic value of CAR-T and its derived therapy.Here,we will focus on the progress of treatments in autoimmune diseases with CAR-T,and problems incurrent stage，so as to provide theoretical basis for the precise treatment of autoimmune diseases.[Key words]chimeric antigen receptor-T；chimeric auto-antibody receptor-T；autoimmune disease；therapyFund program:National Natural Science Foundation of China(81972945)近年来，以嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor-T,CAR-T)细胞为代表的细胞免疫疗法吸引了越来越多的关注。
CAR-T嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
目前的临床应用，主要集中在白血病上， 针对的是CD19、CD20、CD22三个靶向位点
Emily Whitehead在五岁时不幸患上
非常难治，存活率很低的一种急性
B淋巴细胞白血病（B-ALL）。
在经过化疗、骨髓移植以后仍然复发，
到了无药可救的阶段。 当时费城医院刚启动CAR-T疗法的临床试验，
总结
但是，由于癌细胞都是从正常细胞癌变产生的， 实际上是很难找到仅仅存在于癌细胞表面、却 不存在于正常细胞表面的信重要。
假如CAR-T攻击了正常的神经细胞、血管 细胞、皮肤细胞等，将会有很大的副作用。 所以CAR-T疗法还未能针对其他细胞—— 这也是CAR-T目前在实体瘤里尚未取得突 破的原因之一。
细胞常用的转录方法
反转录病毒法 转座子法 慢病毒法
电穿孔法
安全性问题
效率太低
表达持久，效率较高；安 全问题，费用较贵
适用性广，更加安全， 效率较低，不够持久
CAR-T 细胞疗法的不良反应
细胞因子释放综合征（CRS）
脱靶效应
严重的神经毒性
转染载体的缺陷 复发
C脱少CA靶为A数RR了效-患T-T高应者细细效产在胞胞转生接的在染的受活体，原化C内目因伴A不R前随是能-T多着持细C采免久A胞用疫R发治-系T、 统 细疗挥的慢胞后抗激病靶会肿活毒出向瘤和或现的作促逆严的用转重炎以抗录的介及原病神质肿并经的毒瘤非毒大，细肿性量胞但瘤、释表细表放面， 从 胞现抗而病所为原对毒特震转多转颤有阴个染、，等器存失其原官在语因在产潜、导人生在嗜致体毒风睡疾的性险及病正作，各的常用基种复组，程发， 有 织度而可因中的且能突也脑研导变病会究致或有表细第不明胞二同再因肿次程子瘤回度释的输的放发表C综生A达合。R，-征T 。 可 所细以胞表效C现A果R为不-T低佳细血胞压在、杀缺伤氧肿、瘤神细经 系 胞统的症同状时、，多对器正官常功组能织障也碍会等有。
Emily Whitehead在五岁时不幸患上
非常难治，存活率很低的一种急性
B淋巴细胞白血病（B-ALL）。
在经过化疗、骨髓移植以后仍然复发，
到了无药可救的阶段。 当时费城医院刚启动CAR-T疗法的临床试验，
总结
但是，由于癌细胞都是从正常细胞癌变产生的， 实际上是很难找到仅仅存在于癌细胞表面、却 不存在于正常细胞表面的信重要。
假如CAR-T攻击了正常的神经细胞、血管 细胞、皮肤细胞等，将会有很大的副作用。 所以CAR-T疗法还未能针对其他细胞—— 这也是CAR-T目前在实体瘤里尚未取得突 破的原因之一。
细胞常用的转录方法
反转录病毒法 转座子法 慢病毒法
电穿孔法
安全性问题
效率太低
表达持久，效率较高；安 全问题，费用较贵
适用性广，更加安全， 效率较低，不够持久
CAR-T 细胞疗法的不良反应
细胞因子释放综合征（CRS）
脱靶效应
严重的神经毒性
转染载体的缺陷 复发
C脱少CA靶为A数RR了效-患T-T高应者细细效产在胞胞转生接的在染的受活体，原化C内目因伴A不R前随是能-T多着持细C采免久A胞用疫R发治-系T、 统 细疗挥的慢胞后抗激病靶会肿活毒出向瘤和或现的作促逆严的用转重炎以抗录的介及原病神质肿并经的毒瘤非毒大，细肿性量胞但瘤、释表细表放面， 从 胞现抗而病所为原对毒特震转多转颤有阴个染、，等器存失其原官在语因在产潜、导人生在嗜致体毒风睡疾的性险及病正作，各的常用基种复组，程发， 有 织度而可因中的且能突也脑研导变病会究致或有表细第不明胞二同再因肿次程子瘤回度释的输的放发表C综生A达合。R，-征T 。 可 所细以胞表效C现A果R为不-T低佳细血胞压在、杀缺伤氧肿、瘤神细经 系 胞统的症同状时、，多对器正官常功组能织障也碍会等有。
CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展
CART疗法的原理：
CART疗法通过基因工程手段，将外源性的抗原结合受体（Antigen-binding receptor）导入到T细胞中，使T细胞能够识别和攻击肿瘤细胞。这种抗原结合受 体通常是由抗体的一部分（恒定区）和T细胞受体（TCR）的α链或β链组成。因 此，CART疗法能够针对特定的肿瘤抗原进行攻击，具有高度特异性和靶向性。
四、结论
CART疗法是一种具有创新性和前景的肿瘤免疫治疗方法。随着科学技术的进 步和研究的深入，我们期待CART疗法在肿瘤免疫治疗中发挥更大的作用，为肿瘤 患者提供更有效的治疗选择。
参考内容三
引言
近年来，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。其中，CART细胞疗 法作为一种新型的肿瘤免疫治疗方法，备受。CART细胞，全称Chimeric Antigen Receptor T细胞，是一种经过基因改造的T细胞，可以识别并攻击肿瘤 细胞。本次演示将介绍CART细胞在肿瘤治疗中的研究进展、优势与挑战以及未来 展望。
3、实体瘤治疗难度大：相比血液瘤，实体瘤的CART细胞治疗难度更大，主 要是由于实体瘤的异质性较高，且存在肿瘤微环境等问题。目前，CART细胞疗法 主要用于血液瘤的治疗，如淋巴瘤、急性白血病等。
谢谢观看
CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究 进展
基本内容
引言：
近年来，细胞工程和免疫疗法的发展为肿瘤的临床治疗带来了新的突破。其 中，CART（Chimeric Antigen Receptor T-Cell）疗法，一种利用患者自身的T 细胞来对抗肿瘤的方法，已经在各类临床试验中显示出强大的潜力。本次演示将 就CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展进行综述。
背景知识
肿瘤的发病机制复杂，其中涉及到细胞突变、免疫逃逸等多个因素。目前， 肿瘤的主要治疗方法包括手术、放疗和化疗等。然而，这些方法往往无法彻底清 除肿瘤细胞，且可能产生一定的副作用。肿瘤免疫治疗作为一种新型的治疗方法， 旨在调动患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，具有特异性强、副作用小等优势。
car -t疗法制造工艺
car -t疗法制造工艺
"CAR-T疗法"（嵌合抗原受体T细胞疗法）是一种新型的免疫细胞治疗方法，以下是CAR-T疗法的制造工艺的一般流程：
1. T细胞采集：从患者体内提取外周血或骨髓等源头中的T细胞。
这可以通过采用外周血单个核细胞分离、骨髓穿刺或组织损伤之后的自愈过程中产生的间充质干细胞来实现。
2. T细胞扩增：将采集到的T细胞在体外培养并进行扩增。
通常使用适当的培养基和添加适量的细胞因子（如白介素-2）来促进T细胞的增殖和活化。
3. 基因转导：使用载有CAR（嵌合抗原受体）基因的适量病毒载体（如逆转录病毒或Lentivirus）将CAR基因导入到T细胞中。
CAR基因编码了能够识别肿瘤特异性抗原的受体。
4. CAR-T细胞培养：经过基因转导的T细胞在体外继续培养，以确保CAR的表达和功能。
5. CAR-T细胞纯化：通过利用CAR-T细胞上表达的特异性标志物，如CD19或CD20，对CAR-T细胞进行纯化，去除非转导的T细胞和其他细胞。
6. CAR-T细胞治疗产品制备：将纯化的CAR-T细胞与适当的载体（如冻存溶液）混合，制备成最终的CAR-T细胞治疗产品。
这个产品通常是冻结保存的，并在需要时解冻使用。
7. 患者治疗：将制备好的CAR-T细胞治疗产品通过输注等方式重新引入患者体内，使CAR-T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
请注意，以上是一般的CAR-T疗法制造工艺流程的概述，具体的操作步骤和实施方法可能会有所不同，根据特定的治疗机构和技术要求来确定。
此外，制造CAR-T疗法还需要遵循相关的生物安全规范和质量控制要求。
嵌合抗原受体T细胞疗法的研究进展
嵌合抗原受体T细胞疗法的研究进展
沈云;孟凡岩;刘宝瑞
【期刊名称】《食管外科电子杂志》
【年(卷),期】2018(004)002
【摘要】嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)疗法是近年来迅速发展的肿瘤免疫治疗方法之一.CAR-T可特异性结合肿瘤抗原并活化T 细胞,从而发挥肿瘤杀伤作用,在白血病及淋巴瘤治疗中取得了显著疗效,在实体瘤治疗中也有一定的进展.本文从CAR-T的设计及结构、生产程序、临床应用、不良反应及应对策略等方面作一综述.
【总页数】6页(P14-19)
【作者】沈云;孟凡岩;刘宝瑞
【作者单位】南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心,南京210008;南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京大学临床肿瘤研究所,南京210008;南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心,南京210008;南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京大学临床肿瘤研究所,南京210008;南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心,南京210008;南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京大学临床肿瘤研究所,南京210008
【正文语种】中文
【相关文献】
1.嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的研究进展 [J], 罗宇希;李菲菲;刘康;何治尧
2.嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗胃癌的研究进展 [J], 刘志红;王迅;左芦根
3.嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的研究进展 [J], 张宸瑜;陈柯远;贾雨婷;季少平
4.嵌合抗原受体T细胞疗法在胰腺癌中的研究进展 [J], 李丹;郭宇廷
5.嵌合抗原受体T细胞疗法的研究进展及在急性淋巴细胞白血病中的应用 [J], 张震;吕黎;魏驰;李爱琴;张飞雄
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CART临床试验操作常规
嵌合抗原受体（ＣＡＲ）Ｔ细胞疗法临床治疗试验操作常规CAR-T 技术是将抗原抗体的高亲和性和Ｔ淋巴细胞的杀伤作用相结合，构建特异性嵌合抗原受体，通过一定途径将编码嵌合抗原受体的基因插入到Ｔ淋巴细胞,使Ｔ淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体，然后经体外扩增这种基因修饰过的Ｔ细胞，输入到体内，CAR-T 细胞在体内特异性识别靶抗原，发生一系列免疫反应，Ｔ细胞活化扩增以及分泌细胞因子，以非ＭＨＣ（主要组织相容性复合体）限制性的方式特异性杀伤靶细胞。
对肿瘤而言，构建肿瘤相关抗原嵌合抗原受体，转入Ｔ细胞后使其表达嵌合抗原受体，可以特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，从而激活Ｔ细胞发挥细胞免疫作用，清除肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。
目前，CART技术主要应用于治疗血液系统的肿瘤。
常见的血液系统肿瘤主要有白血病、恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤，这３类疾病在血液恶性肿瘤中占有很大比重，并且发病率逐年升高。
目前临床使用的治疗方法主要是放化疗配合异体造血干细胞移植，这些方法虽可达到缓解，但是容易复发，对难治性和复发性恶性肿瘤效果差，患者耐受性差，易发生移植物抗宿主反应性疾病等。
而CAR-T 技术是通过基因重组技术使Ｔ细胞表面成功表达肿瘤相关抗原的受体，能够特异杀伤肿瘤细胞，不会引起移植物抗宿主反应性疾病，毒副反应小，患者耐受性好，同时对难治性和复发性恶性肿瘤效果显著。
ＣＤ１９特异性表达在Ｂ细胞表面，并且持续表达在Ｂ系细胞分化的各个阶段，超过９５％Ｂ系淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等均有ＣＤ１９表达。
因此构建识别ＣＤ１９的嵌合抗原受体，CAR-T-19 通过识别ＣＤ１９杀伤靶细胞，可以达到治疗绝大多数Ｂ系肿瘤的目的。
一、CAR T细胞免疫治疗适应症选择标准1、适应病种为复发性或难治性CD19阳性B-ALL：包括药物治疗后复发的患者；暂不适于进行同种异体造血干细胞移植治疗的患者；或者是同种异体造血干细胞移植后复发的患者；2、年龄：5周岁以上70岁以下；3、预测生存期＞12周；4、患者无心肝肾功能不全等基础疾病；5、患者可进行外周血抽取，且分离出来的外周血单个核细胞（PBMCs）能被CD3 /CD28抗体激活并能在体外很好地扩增；6、患者如接受过同种异体造血干细胞移植，需在6个月的恢复期之后；无明显移植物抗宿主疾病发生，以及依赖免疫抑制剂治疗；7、患者无明显CD19阳性B-ALL导致的中枢神经系统症状（如脑膜白血病）；8、无不可控制的活动期感染，无活动期HBV，HCV及HIV感染；9、患者若为生殖期女性，需排除怀孕可能，且在治疗期间有效避孕；10、未接受过任何其他基因治疗药物和制剂；11、使用激素治疗后间隔应大于15天；以上是基本标准，依据病人的自身情况可适当放宽。
cart细胞免疫疗法原理
cart细胞免疫疗法原理嗨，亲爱的朋友！今天咱们来聊一个超酷的医疗技术——CAR - T细胞免疫疗法。
这玩意儿可神奇啦，就像是身体里的超级战士被唤醒了一样。
CAR - T细胞免疫疗法呢，其实是一种针对癌症的新型治疗方法。
你知道我们身体里有免疫系统吧，就像一个小军队一样，时刻保护着我们，抵御那些外来的病菌啊啥的。
但是呢，癌细胞这个坏家伙很狡猾，它是从我们自己身体里的正常细胞变来的，所以有时候免疫系统就有点分不清它到底是好是坏，就像你有时候分不清双胞胎一样，有点懵圈。
那CAR - T细胞免疫疗法是怎么解决这个问题的呢？这就不得不提到我们身体里的T细胞啦。
T细胞可是免疫系统里的得力干将呢。
科学家们啊，就像一群超级聪明的魔法师，他们把T细胞抓过来，然后给它进行改造。
怎么改造呢？就是给T细胞装上一个特殊的“导航仪”，这个“导航仪”就是CAR，全称叫嵌合抗原受体。
这个CAR 就像是给T细胞戴上了一副特制的眼镜，让它能够清楚地看到癌细胞这个坏蛋，而且只盯着癌细胞看，不会再被癌细胞的伪装给骗啦。
这个CAR的结构也很有趣哦。
它有一部分能够识别癌细胞表面的特殊标志，就像一把特制的钥匙，只能开癌细胞这把锁。
然后呢，还有一部分是能够激活T细胞的，就像是给T细胞打了一针兴奋剂。
一旦这个装上了CAR的T细胞，也就是CAR - T细胞，在身体里发现了癌细胞，它就会像小老虎看到猎物一样，立刻扑上去。
CAR - T细胞扑上去之后呢，就开始发挥它的威力啦。
它会释放出各种武器来攻击癌细胞。
比如说，它会释放一些细胞因子，这些细胞因子就像是小小的炸弹一样，在癌细胞周围爆炸，把癌细胞炸得七零八落的。
而且啊，CAR - T细胞还会直接和癌细胞亲密接触，就像两个小战士在搏斗一样，然后把癌细胞给杀死。
不过呢，这个CAR - T细胞免疫疗法也不是一帆风顺的。
有时候啊，CAR - T细胞太兴奋了，就像一个调皮的孩子玩疯了一样，它可能会攻击身体里的正常细胞。
car-t 杂质残留 法规
car-t 杂质残留法规摘要：1.CAR-T 疗法简介2.CAR-T 疗法中杂质残留的问题3.杂质残留的法规要求4.我国对CAR-T 疗法中杂质残留的监管现状5.对CAR-T 疗法中杂质残留的建议正文：1.CAR-T 疗法简介CAR-T 疗法，即嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法，是一种革命性的免疫治疗技术。
通过基因工程技术，将具有特定抗原识别功能的受体引入T 细胞中，使T 细胞具有对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤能力。
CAR-T 疗法在血液肿瘤治疗领域取得了显著的疗效，但同时也存在着一定的安全隐患，其中之一就是杂质残留问题。
2.CAR-T 疗法中杂质残留的问题在CAR-T 疗法过程中，可能会产生一些杂质，如未能成功改造的T 细胞、表达非目标抗原的T 细胞等。
这些杂质可能导致严重的副作用，如细胞因子释放综合征、神经毒性等。
因此，对CAR-T 疗法中杂质残留的控制至关重要。
3.杂质残留的法规要求为了确保CAR-T 疗法的安全性和有效性，各国药品监管部门对杂质残留有着严格的要求。
如美国FDA 要求，CAR-T 产品在输注前，应确保杂质细胞的含量不超过规定的限值。
此外，还需对杂质残留进行严格的检测和分析，确保其符合相关标准。
4.我国对CAR-T 疗法中杂质残留的监管现状我国对CAR-T 疗法中杂质残留的监管参照了国际标准，同时也结合国内实际情况制定了相关规定。
在《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》等文件中，明确了对CAR-T 疗法中杂质残留的检测方法和限值要求。
同时，我国药品监管部门在审批CAR-T 疗法过程中，也会对杂质残留进行严格的审查。
5.对CAR-T 疗法中杂质残留的建议尽管目前CAR-T 疗法在杂质残留方面已有严格的法规要求，但仍存在一定的改进空间。
建议在CAR-T 疗法的研究和开发过程中，加强对杂质残留的控制，优化生产工艺，降低杂质产生的风险。
CAR-T细胞免疫疗法ppt课件
CAR-T细胞疗法技术优势：
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治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原 抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递 呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁； 多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白 质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制； 杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤 抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用； 杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序
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CRS产生的原因是T细胞在杀死其它细胞，比如细 菌病毒的时候会释放很多蛋白，叫细胞因子，它 们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些 病原体，这种 正反馈机制保证了对病原体的快速 清除。这在临床上就是炎症反应，由于CAR-T杀 癌细胞太快太有效了，于是在瞬 间在局部产生超 大量的细胞因子，引起惊人的免疫反应，这就是 细胞因子风暴。
CAR-T细胞疗法治疗流程图：
受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某 种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ链或 FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通 过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌 合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后， 生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。
CAR-T 免疫疗法
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什么是CAR-T
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CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞。这是一个 出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床 上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似， 它的 基本原理就是利用病自身的免疫细胞来清除癌细 胞。
临床实验cart要打几针
临床实验cart要打几针CART（嵌合抗体受体T细胞）免疫细胞治疗是一种新兴的癌症治疗方法，通过改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。
随着CART疗法在临床实验中的进展，很多人都对CART治疗的具体步骤和疗程产生了疑问，尤其是关于要打几针的问题。
本文将对临床实验CART治疗的针次进行解析，帮助读者对该治疗的流程有一个更清晰的了解。
在进行临床实验CART治疗时，一般分为以下的几个步骤：T细胞采集、基因改造、细胞扩增、再输注等。
其中，T细胞采集阶段通常需要进行1-2次的采集过程，以获取足够数量的T细胞用于后续的治疗。
接下来是基因改造阶段，这是CART疗法中的关键步骤。
在这一步骤中，科研人员会对采集到的T细胞进行基因改造，将嵌合抗体受体（CAR）引入到T细胞中，使其具备识别并攻击肿瘤细胞的能力。
基因改造通常需要进行多次的培养和转染过程，以确保CAR的稳定表达和功能正常。
完成基因改造后，就进入到细胞扩增阶段。
在这个过程中，科研人员会对基因改造后的T细胞进行大规模的培养和扩增，以获取足够数量的CART细胞用于治疗。
细胞扩增的时间会根据具体的实验设计和病情而有所不同，一般需要几周到几个月不等。
最后是再输注阶段，也就是将经过基因改造和扩增的CART细胞重新输注给患者的过程。
根据实验方案的设计，再输注的针次会有所不同。
有的临床实验设计为一次性的CART细胞输注，而有的实验则设计为多次输注，以观察治疗效果和评估安全性。
需要注意的是，临床实验CART治疗的具体针次是由研究者根据实验方案确定的，并且可能因病情和实验设计的不同而有所差异。
因此，对于CART治疗的具体针次，患者应该咨询临床医生或实验研究人员，并按照其给出的指导进行治疗和随访。
总之，临床实验CART治疗是一项复杂而有前景的癌症治疗方法。
在进行治疗之前，患者应该全面了解该治疗的具体流程和针次，并与医生保持良好的沟通，以便更好地进行治疗和管理。
希望本文对读者对临床实验CART治疗的针次问题有所帮助。
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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
王晨璇
简介
CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
这是一个多年前被研发，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。
在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。
技术原理
【T细胞的改造】CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法的基本原理即利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。
这项技术通过嵌合抗原受体(CAR)这一CAR-T的核心部件，赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。
CAR的基础设计中包括一个肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）结合区（通常来源于单克隆抗体抗原结合区域的scFV段），一个胞外铰链区，一个跨膜区和一个胞内信号区。
【目标抗原的选择】理想的目标抗原是仅在肿瘤细胞表面表达的肿瘤特异性抗原。
但由于肿瘤表达的大多数抗原不具备肿瘤特异，为了避免“脱靶”，应避免选择分泌型抗原。
现阶段常用的靶点除CD19以外，也有相关报道以ERRB2（HER-2/neu）治疗肺部和前列腺癌，瞄定前列腺特异性抗原治疗前列腺癌，瞄定CAIX治疗肾细胞癌，瞄定Lewis Y以治疗肺癌和卵巢癌等等。
技术应用
近日，美国食品药品监督总局（FDA）批准诺华制药“CAR-T”疗法治疗复发性或
难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病。
同时，CAR-T技术治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴瘤治疗白血病、胰腺间皮瘤、卵巢癌、B细胞癌症、成神经细胞瘤等技术也都在临床试验阶段。
CAR-T的治疗流程大致如下：
1、分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。
2、修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。
3、扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。
一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。
4、回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。
5、监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。
技术优点
CAR-T细胞治疗技术具有如下优势：
1、治疗更精准。
由于CAR-T 细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁；
2、多靶向更精准。
CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制；
3、杀瘤范围更广。
鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用；
4、杀瘤效果更持久。
新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。
技术缺点
【副作用】
1、细胞因子释放综合症：大量的细胞因子快速流入血液，进而会导致危险的高烧和血压剧降。
副作用可通过标准的支持疗法(包括类固醇)进行处理。
2、IL-6水平过高：一些反应严重的患者具有特别高的IL-6水平，IL-6是由T 细胞和巨噬细胞在对抗炎症时分泌的细胞因子。
【改进与演化】
第一代CAR由识别肿瘤表面抗原的单链抗体（single chain fragment variable，scFv）和免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM，通常为CD3-ζ和FcεRIγ）组成。
早期的实验证明了CAR-T的可行性，然而第一代CAR只能引起短暂的T细胞增值和较低的细胞因子分泌，不能提供长时间的T细胞扩增信号和持续的体内抗肿瘤效应。
依照T细胞活化的双信号学说，T细胞的激活和增殖需要共刺激信号。
第二代、第三代CAR引入了共刺激分子信号序列（costimulatory molecule，CM），旨在提高T细胞的细胞毒活性、增殖性与存活时间，促进细胞因子的释放。