CDE问答第二期来了，8则最实用问题1问题：原料药的包材是否需要关联审评？如果不需要，包材的注册证已过期，证明性文件如何提交？CDE答复：（1）目前CDE对原料药的包材没有要求。
（2）原料药和包材不能关联（3）原料药的包材没有明确要求，选择已经登记并且状态为“A”的包材更为保险，如果没有，选择“I”也可以，原料药厂家做好充分研究即可。
2问题：产品背景：某脂肪乳注射液，2016年取得临床批件（注册分类变化前，3.1类）。
目前还未开展临床试验。
现想变更生产工艺（主要是pH调节步骤、均质的条件发生了变化），变更后按照指导原则完成相关研究，生产样品进行临床试验。
此中变更，应进行什么流程？以下做法，哪种更合理？（1）在临床试验等级平台说明？得到准许后再进行变更研究？（2）提交书面申请至CDE业务管理处？得到准许后再进行变更研究？（3）按照《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则的通告（2017年第140号）》进行相关研究，待稳定性到3-6个月后，在CDE临床试验等级平台说明情况后，进行临床试验。
申报生产时，将变更资料一并提交。
若此中方法可行，临床试验是否需要等到稳定性3月放样结束后才可以进行？CDE答复：老三类，现属仿制药，若只做BE，建议变更工艺后，BE备案，进行BE试验。
若涉及临床试验，不建议变更工艺，若需变更，需要进行相关研究，充分评估受试者安全，临床试验前不需要递交申请，报产时一并申报，企业承担变更风险。
3问题：关于国产仿制药上市后变更原料药的生产工艺，如何申报？CDE答复：通过关联审评上市的国产仿制药，变更原料药生产工艺，申报方式：（1）原料：原辅包登机平台更新信息，提交变更资料，进行形式审查。
（2）原料药允许变更后，制剂提交补充申请，进行关联审评。
4问题：关于已上市化学药增加（变更）原料药供应商的问题，以下回答适用于“原料药单独申报通过技术审评，但未与制剂关联”的情况CDE答复：1. 按照国家局审评审批的补充申请事项申报，需进行技术审评。
叙述对原辅包关联审评的理解。
原辅包关联审评是指对药品原料、辅料和包装材料进行审查和评价的过程。
在药品生产过程中，药品原料的质量和辅料的安全性直接影响到药品的质量和疗效，而包装材料的质量则关系到药品的保存和使用。
因此，进行原辅包关联审评是确保药品质量和安全的重要环节。
原辅包关联审评需要对药品原料进行审查和评价。
药品原料作为药品的主要成分，其质量直接关系到药品的疗效和安全性。
原辅包关联审评过程中，需要对药品原料的生产工艺、质量标准、检测方法等进行全面评估，确保原料的质量符合药品生产的要求。
原辅包关联审评还需要对辅料进行审查和评价。
辅料是指在药品生产过程中添加的非活性物质，如填充剂、助剂等。
辅料的选择和使用对药品的质量和稳定性有着重要影响。
原辅包关联审评需要对辅料的来源、纯度、安全性等进行评估，确保辅料的质量和安全性符合要求。
原辅包关联审评还需要对药品包装材料进行审查和评价。
药品包装材料对药品的保存和使用起着至关重要的作用。
原辅包关联审评过程中，需要对药品包装材料的物理性质、化学稳定性、透光性、密封性等进行评估，确保包装材料的质量符合药品的要求。
在原辅包关联审评过程中，还需要进行相关的测试和分析。
通过对原辅包的检测和分析，可以评估原辅包的质量和安全性。
常见的测试方法包括质量控制检测、成分分析、物理性质测试等。
这些测试和分析的结果将直接影响到原辅包的合格与否。
原辅包关联审评是确保药品质量和安全的重要环节。
通过对药品原料、辅料和包装材料的审查和评价，可以保证药品的质量符合要求，确保药品的疗效和安全性。
原辅包关联审评是药品生产过程中不可或缺的一环，对于保障公众的用药安全具有重要意义。
药包材药用辅料与药品关联审评审批程序
关联审评和审批的大幕已经开启, 具体的程序有如下九条:
一、药包材、药用辅料应与药品临床/上市申请关联申报, 药品注册申请人在获得药包材和药用辅料生产企业授权的前提下, 向相关受理部门同时提交药品临床/上市申请及相关药包材和药用辅料的申报资料, 包括药品、药包材和药用辅料的申请表。
二、相关受理部门按照本公告要求做好关联申报的受理工作, 对药品、药包材和药用辅料申请分别给予受理号, 并将申报资料及时报送国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心）。
省级食品药品监督管理部门在审查药品临床/上市申请时, 可视需要对药包材和药用辅料生产企业实施延伸检查。
三、药审中心在审评药品临床/上市申请时, 对所关联的药包材和药用辅料的申报资料进行关联审评, 必要时可以要求药品注册申请人补充资料, 补充资料时限按《药品注册管理办法》规定执行。
四、药包材和药用辅料的关键工艺参数等信息资料, 也可在药品临床/上市申请受理后由其生产企业凭受理号直接提交至药审中心。
五、药品临床/上市申请批准后, 药审中心将该药品所关联的药包材、药用辅料申请信息纳入备案库并给予备案号, 并主动公开相关信息。
六、具备备案号或有效批准证明文件的药包材和药用辅料, 在关联申报时可仅提供批准备案号或证明文件号。
七、已获得注册批准证明文件的药包材和药用辅料应在本公告规
定时间内向药审中心提交新的申报资料, 纳入备案库并给予备案号。
八、已获得注册批准证明文件的药包材和药用辅料在按照新的申报资料要求提交资料前若发生变更, 按原规定提交资料, 由相应受理部门将申请资料及时报送药审中心。
