单酯
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单酯的合成小结一．合成路线：
O
O
OH
O
O
O
372
330
O
二．粗品原副料配比：
使用步骤名称质量配比分子量投料量（g）Mol 备注217-羟 1.0 330 30 0.091 1
1醋酐0.76 102 22.8 0.223 2.46
1醋酸0.53 15.9
1PTS 0.03 0.9
320%硫酸0.2 6
3乙醇0.4 12
4小苏打0.25~0.3 7.5~9
4甲醇0.1 3 冷冻
4水适量40±5℃注：PTS-------对甲苯磺酸
三．实验室粗品操作工序：
步骤1,N2气保护下，在250ml干燥三口瓶中投入醋酐22.8g，醋酸15.9g，PTS 0.9g，搅拌15 mins，至固体溶清，
步骤2，投入30g 17-羟，加热到内温60±5℃，保温1.5~3 hr,HPLC ，反应完全，降温到内温40±5℃，
步骤3，滴加20%硫酸和乙醇的混合溶液，控制速度，保持内温不升到65℃，滴加时间大约15 mins，滴加完成，升高内温到70±5℃，保温1hr,
步骤4，降温到内温10±5℃，投入小苏打，搅拌1~2hr,至料液成米黄色，抽滤，用滤液冲洗瓶壁固体，一并过滤，滤液停止流出，再用冷冻甲醇淋洗瓶壁，一并加入漏斗，浸泡5mins,抽滤至干，用40±5℃水洗涤滤饼，抽干，放入烘盘，置于60±5℃干燥箱干燥15hr, 收集称重，并装袋，贴标签，写明批号，净重，计算收率约105~108%。
四．精制工序配比：
使用步骤名称质量配比投料量（g）备注
1粗品 1.0 30
1二氯甲烷 3.5 105
1甲醇 5.5 165
2 0.1
3 冷冻
1 活性炭0.01 0.3
五．实验室精制操作工序：
步骤1.500ml三口瓶中投入粗品，投入二氯甲烷，搅拌使溶清，加入甲醇，活性炭，加热到回流，保温30mins,趁热过滤，滤液减压浓缩至留0.5倍体积母液，
步骤2，冷冻到内温5±5℃，抽滤，冷冻甲醇淋洗瓶壁，一并加入漏斗，浸泡5mins,抽滤至干，放入烘盘，置于60±5℃干燥箱干燥15hr, 收集称重，并装袋，贴标签，写明批
号，净重，计算收率约100~103%。
六．附录：实验室3批粗品及精品数据
1.粗品数据
批号投料量g 前杂% 纯度% 含量% 后杂% 收率%
2.精品数据
批号投料量g 前杂% 纯度% 含量% 后杂% 收率
车间产品代号：______ 标准操作程序一．合成路线：
O
O
OH
O
O
O
372
330
O
二．粗品原副料配比：
使用步骤名称质量配比分子量投料量（kg）备注
217羟 1.0 330 300
1醋酐0.76 102 228
1醋酸0.53 159
1PTS 0.03 9
3强酸L-01 0.2 60
3乙醇0.4 120
4小苏打0.25~0.3 75~90
4甲醇0.1 30 冷冻
4水适量40±5℃
三．粗品操作工序：
步骤1,干燥洁净反应釜，，抽入醋酐228kg，醋酸159kg，投入PTS 9kg，N2气置换3次后搅拌15 mins，至固体溶清，
步骤2，投入300kg 17羟，加热到内温60±5℃，保温1.5~3 hr,取样水析抽滤得固体，送检HPLC ，KA-3残留≦0.1%后,判定为完全（若不完全，继续延长时间1hr，再取样，直至完全），降温到内温40±5℃。
步骤3，滴加强酸L-01和乙醇的混合溶液，控制速度，保持内温不升到65℃，滴加时间大约15 mins，滴加完成，升高内温到70±5℃，保温1hr,
步骤4，降温到内温10±5℃，投入小苏打，搅拌1~2hr,至料液成米黄色，离心，用滤液冲洗釜壁固体，滤液停止流出，再用冷冻甲醇淋洗釜壁，一并放入离心机，铲下滤饼浸泡5mins,离心至干（判定标准：滤液不流出，再离心10-30分钟），用40±5℃水洗涤滤饼，离心至干（判定标准：滤液不流出，再离心10-30分钟），出料放入烘盘，置于60±5℃双锥干燥15hr, 收集称重，并装袋，贴标签，写明批号，净重，计算收率约105~110%。
四．精制工序配比：
使用步骤名称质量配比投料量（kg）备注
1粗品 1.0 300
1二氯甲烷 3.5 1050
1甲醇 5.5 1650
2 0.1 30 冷冻
1 活性炭0.01 3
五．精制操作工序：
步骤1，精制反应釜中抽入二氯甲烷，投入粗品，搅拌使溶清，抽入甲醇，投入活性炭，
加热到回流，保温30mins,趁热过滤，滤液减压浓缩至留0.5倍体积母液，降温到内温5±5℃。
步骤2，冷冻到内温5±5℃，放料离心，冷冻甲醇淋洗釜壁，一并放入离心机，铲下滤饼浸泡5mins,离心至干（判定标准：滤液不流出，再离心10-30分钟），出料放入烘盘，置于60±5℃双锥干燥15hr, 收集称重，并装袋，贴标签，写明批号，净重，计算收率约
100~105%。
车间标准操作SOP
产品代号：______ 产品批号：_____ 生产日期：________
二．粗品原副料配比：
使用步骤名称质量配比分子量投料量（kg）备注
217羟 1.0 330 300
1醋酐0.76 102 228
1醋酸0.53 159
1PTS 0.03 9
3强酸L-01 0.2 60
3乙醇0.4 120
4小苏打0.25~0.3 75~90
4甲醇0.1 30 冷冻
4水适量40±5℃
三．粗品操作工序：
步骤操作过程操作人复核人
步骤1 干燥洁净反应釜，N2气置换3次后，抽入醋酐____kg，醋酸
___kg，投入PTS ___kg，搅拌___mins，至固体溶清，
步骤2 投入____kg 17羟，加热到内温60±5℃，保温1.5~3 hr(记
录附表01),取样水析抽滤得固体，送检HPLC ，KA-3残留
≦0.1%后,判定为完全（若不完全，继续延长时间1hr，再
取样，直至完全），降温到内温40±5℃。
步骤3 滴加强酸L-01____kg和乙醇___kg的混合溶液，控制速度，
保持内温最高到___℃，滴加时间___mins，滴加完成，升高
内温到___℃，保温____hr(记录附表02),
步骤4 降温到内温____℃，投入小苏打___kg，搅拌____hr,至料液
成米黄色，离心，用滤液冲洗釜壁固体，滤液停止流出，再
用冷冻甲醇淋洗釜壁，一并放入离心机，铲下滤饼浸泡
5mins,离心至干（判定标准：滤液不流出，再离心10-30分
钟），用40±5℃水洗涤滤饼，离心至干（判定标准：滤液
不流出，再离心10-30分钟），出料放入烘盘，置于60±5℃
双锥干燥15hr(记录附表03), 通知QC取样检测水分，
步骤5 收集称重，并装袋，贴标签，写明批号，净重，计算收率约
105~110%。
四．精制工序配比：
使用步骤名称质量配比投料量（kg）备注
1粗品 1.0 300
1二氯甲烷 3.5 1050
1甲醇 5.5 1650
2 0.1 30 冷冻
1 活性炭0.01 3
五．精制操作工序：
步骤操作过程操作人复核人步骤1 精制反应釜中抽入二氯甲烷___kg，投入粗品___kg，搅拌使
(溶清□,不溶清□)，抽入甲醇___kg，投入活性炭___kg，
加热到回流，保温___mins,趁热过滤，滤液减压浓缩至留
0.5倍体积母液，降温到内温___℃。
步骤2 冷冻到内温___℃，放料离心，冷冻甲醇淋洗釜壁，一并放
入离心机，铲下滤饼浸泡5mins,离心至干（判定标准：滤
液不流出，再离心10-30分钟），出料,
步骤3 放入烘盘，置于____℃双锥干燥____hr(记录附表04),通知
QC取样检测水分，
步骤4 收集称重，并装袋，贴标签，写明批号，净重，计算收率约
100~105%。
附表___:
产品代号：______ 产品批号：_____ 生产日期：________
时间温度操作人复核人。
