聚乙二醇及其衍生物的合成及其应用研究

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1 关于mPEG研究的介绍

海格里斯科技(北京)有限公司生物材料研究部

一、PEG研究的历史和现状

聚乙二醇（PEG）是一种主链由两个亚甲基和一个氧原子重复构成的一种人工合成高分子材料，它既可溶于水，又可溶于一些有机溶剂，是美国食品与药物管理局（FDA）唯一认可的可用于食品和药物的人工合成高分子材料。通过化学反应，它可以连接到其他一些分子或表面上去，形成与生物相容的保护膜。这层保护膜可以降低生物体系（比如人体）对材料的排异性，大大降低蛋白质、细胞和病菌在材料表面的吸附，还能降低被肾脏清除的速率（因为它的体积较大）。PEG是无毒的，它可在体内和体外使用。如果PEG和其它一些聚合物（如萄聚糖）配合使用，可以形成含水的两相体系。PEG不溶于yi醚和烷烃类化合物。两端具有功能基团的聚乙二醇，由于其水溶性，无毒害，链的高度柔韧性和明确的化学组成，使之在交联或受限体系中得到了广泛的应用。

从PEG用作药物载体的历史看，人们大致可以把它分为两个阶段。第一阶段，即所谓第一代PEG化学，这个阶段的特点就是所用的单甲氧基醚PEG(mPEG)分子量比较低，一般不超过10,000, 已经做过的许多蛋白质药物PEG化的工作都是通过第一代mPEG进行的。而在试图合成分子量较高的mPEG过程中，其副产物，带双羟端基的PEG即双醇的含量较高，一般在5~10%之间，这是由于聚合反应过程中所含的水份引起的。这种双醇副产物，会引起蛋白质的交联和聚集。另外，低分子量的mPEG能够比较方便地进入蛋白质表面一般很难进入的区域，因此，其和蛋白进行偶合的选择性比较低，也会有副反应的产生。例如，第一代mPEG的衍生物有mPEG-琥珀酰亚胺琥珀酸酯（SS），mPEG-琥珀酰亚胺碳酸酯(SC)和mPEG-三氟乙基磺酸酯(tresylate)。当mPEG-SS和蛋白质的赖氨酸偶合时，生成的是稳定酰胺键，但mPEG和SS连接的酯键很容易水解，生成带有免疫原性半抗原的PEG。同样，低分子量的mPEG-SC在偶合过程中会发生Lossen重排，导致活性基团的丧失，它也可以和蛋白中组氨酸的咪唑环反应，生成水解不稳定的氨基甲酸酯键。而带三氟乙基磺酸酯的低分子量的mPEG会对降解了的磺酰胺产生的氟进行亲核进攻。

Hans Journal of Chemical Engineering and Technology 化学工程与技术, 2020, 10(2), 35-40

Published Online March 2020 in Hans. /journal/hjcet https:///10.12677/hjcet.2020.102006

文章引用: 周太勇, 王凯, 武病, 马铸鑫. 蒽酮及其衍生物的合成研究[J]. 化学工程与技术, 2020, 10(2): 35-40.

DOI: 10.12677/hjcet.2020.102006

Synthesis of Anthrone and Its Derivatives

Taiyong Zhou

1, Kai Wang

2, Bing Wu

2, Zhuxin Ma

2

1

School of Environmental and Chemical Engineering, Shanghai University, Shanghai

2

Yuanshu Pharmaceutical Technology Co., Ltd., Nanjing Jiangsu

Received: Dec. 27th

, 2019; accepted: Jan. 10th

, 2020; published: Jan. 17th

, 2020

Abstract Anthrone and its derivatives play an indispensable role in the field of chemical analysis and medi-cine synthesis, usually prepared by reducing anthraquinone compounds with tin or stannous

chloride. In this paper, a method of preparing anthrone and its derivatives, emodin anthrone and

第】８卷第３期　２００２年９月　齐齐哈尔大学学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｌ　Ｑｉｑｉｈｓｒ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｖｏ】．】８．Ｎ０．　Ｓｅｐ．．２００２　

聚乙二醇单甲醚溴代衍生物的合成研究　

田志茗任桂兰李　莉。　

（齐齐哈尔大学化学与化工学院齐齐哈尔１６ｌ￣）　

摘要　本文以三溴化磷为溴化剂与聚乙二醇单甲醚反应合成其溴代衍生物，通过测定反应前后样品羟值的方法　

计算反应的转化串，从而确定了较佳的反应条件，并用红外光谱分析及化学分析法等手段对产物的结构进行了分析　

论证。　关键词：聚Ｚｖ－醇单甲醚；溴代·衍生物　中图分类号：０６２３．４２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００７—９８４Ｘ（２００２）０３—０００５—０３　

聚乙二醇单甲醚是合成天然改性磷脂的重要中间体原料，用它代替聚乙二醇进行溴代反应制取的溴代　衍生物是重要的亲水基原料，进一步与磷脂反应可大大提高磷脂的亲水性。克服了由于聚乙二醇具有两个　

端羟基，难于控制单取代的缺点。　

ｌ　实验部分　

１．１　主要试剂　聚乙二醇单甲醚，自制；三溴化磷，化学纯，北京化工厂ｔ四氯化碳，分析纯，齐齐哈尔市化学试剂　

一厂；氢氧化钾，分析纯，齐齐哈尔新春化学试剂厂；乙醇，分析纯；沈阳市新亚试剂厂，邻苯二甲酸氢钾，　分析纯；百里酚蓝，分析纯；甲基红。７８３型红外光谱仪，电动磁力搅拌器，调温式电热套，电光分析天　

平等。　

１．２实验步骤　１．２．１　溴代聚乙二醇单甲醚的合成　将一定量聚乙二醇单甲醚加到装有温度计、冷凝管及稳压漏斗的四颈瓶中，用定量ＣＣｈ稀释。按一定　投料比称取定量的三溴化磷于稳压漏斗中用ＣＣｈ稀释混匀。打开磁力搅拌器，微热并控制温度在一定范刚　

内，以一定的速度滴加三溴化磷，滴加完毕后，采用阶梯式升温方法进行加热，使溶液处于微沸状态，反　应一定时间结束。　

１．２．２产物的提纯　实验表明，溴代聚乙二醇单甲醚为浅黄色液体，不溶于ＣＣｈ，而聚乙：二醇单甲醚易溶于ＣＣｈ，因此，　

第２２卷第２期　２０１０年２月　化学研究与应用　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．２　Ｆｅｂ．，２０１０　

文章编号：１００４．１６５６（２０１０）０２－０１８２－０４　

叶酸接枝聚乙二醇化壳聚糖衍生物的合成　

陶　凤，席隆一，邓胜伟，余园园，李　瑛　

（四川大学化学学院，四川成都６１００６４）　

摘要：本文通过邻苯二甲酸酐保护壳聚糖的２－ＮＨ：，在壳聚糖的６－ＯＨ上引入聚乙二醇单甲醚。再经脱保护基　

团、２．ＮＨ：挂接叶酸，合成了叶酸接枝的聚乙二醇化壳聚糖。目标物用ＦＴ—ＩＲ，　Ｈ　ＮＭＲ，ｕＶ・Ｖｉｓ进行了表征。　关键词：壳聚糖；叶酸；聚乙二醇单甲醚；合成　

中图分类号：０６３６．１　文献标识码：Ａ　

Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　０－ＰＥＧ－－Ｎ－ｆｏｌａｔｅ－ｃｈｉｔｏｓａｎ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　

ＴＡＯ　Ｆｅｎｇ，ＸＩ　Ｌｏｎｇ—ｙｉ，ＤＥＮＧ　Ｓｈｅｎｇ—ｗｅｉ，ＹＵ　Ｙｕａｎ—ｙｕａｎ，ＬＩ　Ｙｉｎｇ‘　

（Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ　６１００６４，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｍＰＥＧ　ａｎｄ　ｆｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｗｅｒｅ　ｇｒａｆｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｃｈｉｔｏｓａｎ　ｆｏｒ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｇｅｎｅ　ｃａｒｒｉｅｒ　ｆｏｒ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌｓ．Ｎ－ｐｈｔｈａｌｏｙｌ　ｃｈｉｔｏｓａｎ　ＷａＳ　

ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｆｏｒ　ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ　ａｍｉｎｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｃｈｉｔｏｓａｎ，ｔｈｅｎ　Ｎ－ｐｈｔｈａｌｏｙｌ　ｅｈｉｔｏｓａｎ　ＷａＳ　ｒｅａｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＭＰＥＧ　ｉｏｄｉｄｅ　ａｎｄ　ｒｅｍｏｖｅｄ　Ｎ－ｐｈｔｈａｌｏｙｌ　

ｇｒｏｕｐ　ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｔｈｅ　ｆｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　ＷａＳ　ｇｒａｆｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｍｉｎｏ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｃｈｉｔｏｓａｎ　ａｎｄ　Ｏ—ｍＰＥＧ－Ｎ－ｆｏｌａｔｅ—ｃｈｉｔｏｓａｎ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ　ＷａＳ　ｐｒｅｐａｒｅｄ．Ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｃｈｉｔｏｓａｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　ｂｙ　Ｈ　ＮＭＲ．Ｆｒ—ＩＲ　ａｎｄ　ＵＶ・Ｖｉｓ