西洋参抗癌研究进展_以结直肠癌为研究范例_喻春皓
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20(S)-人参皂苷 Rh2对人结直肠癌 Caco-2和 HT-29细胞增殖的影响李秋影 1, 2,颜璐璐2,张莉华2,张兰兰2,马晓慧2,郭治昕 2 *(1. 天津中医药大学,天津,300193 ;2.天津天士力研究院药理毒理所,天津,300410)摘要:目的本实验探讨 20(S)-人参皂苷Rh2 对人结直肠癌Caco-2 和 HT-29 细胞增殖及凋亡的影响。
方法采用荧光微孔法测定20(S)- 人参皂苷Rh2 对体外培养的人结直肠癌Caco-2、HT-29 细胞增殖的影响,并计算抑制率;利用显微镜观察给药后细胞形态变化。
结果 20(S)-人参皂苷Rh2 对 Caco-2、 HT-29细胞生长有抑制作用,并呈剂量依赖性;20(S)-人参皂苷 Rh2 作用 48h 后 HT-29 、 Caco-2细胞达到半数抑制浓度( IC50)为、·mL-1 ;显微镜显示 HT-29 细胞经 25ug/ml 20(S)-人参皂苷 Rh2 作用后细胞之间互相脱离,成多边形状,细胞破碎。
结论20(S)-人参皂苷Rh2 可以抑制Caco-2 、HT-29 细胞生长并导致其凋亡。
关键词: 20(S)-人参皂苷Rh2; HT-29; Caco-2;细胞凋亡Effect of 20(S)-ginsenoside Rh2 on the proliferation of human colon cancer cells Caco-2 and HT-29 LI Qiu-ying1, YAN Lu-lu2, ZHANG Li-hua2, ZHANG Lan-lan2, Ma Xiao-hui2, GUO(1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193,China;2: The Department of Pharmaclogy and Toxicology of Tasly , Tianjin , 300410)Abstract: OBJECTIVE To investigate the effects of 20(s)-ginsenoside-Rh2 on the proliferation of human colon cancer cell lines Caco-2 and HT-29 。
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西洋参中有效成分及其抗肿瘤关系的研究进展
作者:王炜明赵东娇
来源:《中国民族民间医药·下半月》2013年第05期
【摘要】西洋参中含有多种有效成分,其中最主要活性成分为皂苷类,目前已从西洋参皂苷类成分已分离鉴定出49种,其中达玛烷型皂苷32种(新近发现的人参皂苷F1),齐墩果
酸型皂苷3种,奥克梯隆醇型皂苷2种,其它类皂昔成分12种(薪近发现的人参皂苷Rg6和Rg8)。
西洋参除传统的生理活性外,多年来研究证明,西洋参中所含人参皂苷在抑制肿瘤细胞生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、逆转肿瘤多药耐药等生理活性方面具有很高价值和发展前景。
本文对西洋参中所含的有效成分及其在抗肿瘤的研究进展中做简要综述。
【关键词】西洋参;有效成分;抗肿瘤
【中图分类号】R284 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8517(2013)10-0043-02。
- 62 -*基金项目:2022年度福建省中青年教师教育科研项目(JAT220119)①福建医科大学肿瘤临床医学院(福建省肿瘤医院) 福建 福州 350001肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA724联合检测在早期胃癌中的诊断价值*周旭升① 林青① 肖燕萍① 【摘要】 目的:分析肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原242(CA242)及糖类抗原724(CA724)联合检测早期胃癌的诊断价值。
方法:选取2021年6月—2023年6月在福建医科大学肿瘤临床医学院收治的疑似早期胃癌患者56例作为观察组,另选取同期本院收治的良性胃病患者40例作为对照组,对比两组患者CEA、CA199、CA242及CA724的水平,并分析四项单独检测及联合检测的诊断价值。
结果:观察组CEA、CA199、CA242及CA724水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。
观察组56例疑似早期胃癌患者中,阳性48例,其中乳头状腺癌25例,管状腺癌23例;阴性8例,其中胃溃疡5例,慢性胃炎3例。
CEA、CA199、CA242及CA724联合检测的敏感度为93.75%,准确率为92.86%,均高于4项单独检测的敏感度和准确率,差异有统计学意义(P <0.05),联合检测的特异度和4项单独检测的特异度比较,差异无统计学意义(P >0.05)。
结论:肿瘤标志物CEA、CA199、CA242及CA724联合检测早期胃癌的诊断价值较高,显著优于各项单独检测,可为早期胃癌的快速筛查和诊断提供重要的理论参考。
【关键词】 肿瘤标志物 癌胚抗原 糖类抗原199 糖类抗原242 糖类抗原724 诊断价值 doi:10.14033/ki.cfmr.2023.31.016 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2023)31-0062-04 Diagnostic Value of Combining Tumor Markers CEA, CA199, CA242 and CA724 in Early Gastric Cancer/ZHOU Xusheng, LIN Qing, XIAO Yanping. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(31): 62-65 [Abstract] Objective: To analyse the diagnostic value of combining tumor markers carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 199 (CA199), carbohydrate antigen 242 (CA242) and carbohydrate antigen 724 (CA724) in early gastric cancer. Method: From June 2021 to June 2023, 56 suspected early gastric cancer patients admitted to Clinical Oncology School of Fujian Medical University were selected as the observation group. In addition, 40 patients with benign stomach diseases admitted to in the same period were selected as the control group. The levels of the tumor markers CEA, CA199, CA242 and CA724 were compared between the two groups, and the diagnostic value of the above four tumor markers were tested alone and in combination was analyzed. Result: The levels of CEA, CA199, CA242 and CA724 in observation group were significantly higher than those in control group, the differences were statistically significant (P <0.05). Among the 56 suspected early gastric cancer patients in the observation group, there were 48 positive cases (25 papillary adenocarcinoma cases, 23 tubular adenocarcinoma cases) and 8 negative cases (5 gastric ulcers cases, 3 chronic gastritis cases). The results showed that the sensitivity and accuracy of the combined detection of CEA, CA199, CA242 and CA724 were 93.75% and 92.86%, which were higher than the sensitivity and accuracy of the four separate tests, and the differences were statistically significant (P <0.05). There was no significant difference between the specificity of the combined test and that of the four separate tests (P >0.05). Conclusion: The combined detection of tumor markers CEA, CA199, CA242 and CA724 has high diagnostic value, which is significantly superior to each single detection, and can provide an important theoretical reference for the rapid screening and diagnosis of early gastric cancer. [Key words] Tumor markers CEA CA199 CA242 CA724 Diagnostic value First-author's address: Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fuzhou 350001, China 胃癌属发病率较高的消化系统恶性肿瘤,在病因学研究中,其发病与幽门螺杆菌感染、遗传因素、饮食习惯不良、慢性胃病等因素有关。
人参皂苷Rh3可诱导结肠癌细胞凋亡,抗癌活性比Rh2和Rg3更强结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,随着久坐不动、高脂高热量饮食等不健康生活方式的蔓延,结直肠癌的发病率正在呈现明显的上升趋势。
目前临床治疗以手术为主,辅以化疗,但化疗药物的耐药及其毒副作用一直是治疗中的难题。
稀有人参皂苷不止Rh2和Rg3科学家在研究中发现,稀有人参皂苷Rh3可抑制人结肠癌细胞增殖,并且诱导人结肠癌细胞凋亡。
人参皂苷是科学家从五加科植物(人参、西洋参、三七等)中提取的一种抗癌活性成分。
稀有人参皂苷是人参皂苷经过代谢转化后的次级衍生物,抗癌活性比人参皂苷更强。
目前国内人们比较熟悉的是稀有人参皂苷Rh2和Rg3,但是在国外,已经有更多的稀有人参皂苷应用于抗癌产品。
稀有人参皂苷Rh3就是其中一种。
稀有人参皂苷Rh3对结肠癌细胞的作用科学家通过体外细胞实验,研究了稀有人参皂苷Rh3对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响。
实验结果发现:1、稀有人参皂苷Rh3对人结肠癌细胞的生长增殖具有明显的抑制作用。
这种抑制作用呈现剂量依赖性和时间依赖性,即在一定范围内,剂量越大,作用时间越长,稀有人参皂苷Rh3对癌细胞的抑制效果越大。
2、稀有人参皂苷Rh3可诱导人结肠癌细胞发生凋亡。
这种诱导凋亡作用也是随剂量增加和作用时间延长而增强。
凋亡是由多基因调控的细胞程序性死亡过程,凋亡障碍与肿瘤的发生和发展有关,因此诱导细胞凋亡可在一定程度上阻止肿瘤发展。
稀有人参皂苷Rh3抗癌应用价值大其他科学家的研究还发现,稀有人参皂苷Rh3可通过阻滞细胞周期,从而抑制人白血病细胞增殖。
还有临床研究发现,大肠癌淋巴结微转移患者在术后加服人参皂苷Rg3,可延缓疾病进展,提高患者的生存率。
这些科学研究结果,都展示出稀有人参皂苷Rh3用于临床辅助治疗结肠癌、白血病等癌症的巨大潜在价值。
抗癌活性比稀有人参皂苷Rh2和Rg3更强Rh2和Rg3是目前国内应用最广的两种稀有人参皂苷,不少人甚至以为具有抗癌活性的稀有人参皂苷只有这两种。
表皮生长因子受体靶向治疗结直肠癌的临床进展
王玉;方明治;金黑鹰
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2010()17
【摘要】当今,靶向治疗成为肿瘤治疗模式里越来越重要的因子,而靶向治疗中研究最多的是关于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)靶向治疗药物.随着临床的深入研究,EGFR分子靶向药物的临床应用利弊也成为关注的焦点.此文就EGFR在结直肠癌靶向治疗中的研究进展作一综述.
【总页数】6页(P1804-1809)
【关键词】表皮生长因子受体;靶向治疗;结直肠癌
【作者】王玉;方明治;金黑鹰
【作者单位】南京中医药大学;南京中医药大学第三附属医院肿瘤康复科;南京中医药大学第三附属医院全国肛肠医疗中心
【正文语种】中文
【中图分类】R737.33
【相关文献】
1.结直肠癌中表皮生长因子受体靶向治疗的意义 [J], 依荷芭丽·迟;李玉升
2.晚期结直肠癌抗表皮生长因子受体靶向治疗生物标志物 [J], 孙昭;白春梅
3.抗表皮生长因子受体治疗在晚期结直肠癌维持治疗中的研究进展 [J], 邹佳运; 王颖
4.非编码RNA在结直肠癌抗表皮生长因子受体治疗耐药中作用机制的研究进展[J], 张筱倩;王金贵;文龙;陈善稳;张峻岭;汪欣
5.抗表皮生长因子受体单克隆抗体——西妥昔单抗在结直肠癌治疗中的临床进展[J], 吴亮;郑民华
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476食品与药品Food and Drug2020年第22卷第6期麦冬皂昔B对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制研究闫江涛,咼立伟,左一凡(平煤神马医疗集团总医院肿瘤内科,河南平顶山467000)摘要:目的探讨麦冬皂昔B对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制。
方法选取本院2017年1月~2019年1月收治的25例结肠癌患者的癌组织及相应癌旁组织;将结肠癌细胞HT29分为对照(NC)组、不同浓度麦冬皂昔B组、miR-NC组、miR-142-3p组、anti-miR-NC组、anti-miR-142-3p组、麦冬皂昔B+anti-miR-NC组、麦冬皂昔B+anti-miR-142-3p组。
细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞增殖;蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞周期蛋白DI(cyclin D1)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase-3)蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-142-3p表达水平。
结果麦冬皂昔B处理的结肠癌细胞HT29中cyclin D1表达水平显著降低,cleaved-caspase-3表达水平显著升髙,细胞凋亡率显著升高,miR-142-3p 表达水平显著升高(P<0.05)。
与癌旁组织相比,结肠癌组织中miR-142-3p表达水平显著降低(P<0.05);miR-142-3p高表达可抑制结肠癌细胞增殖、促进细胞凋亡;miR-142-3p低表达可促进结肠癌细胞增殖、抑制细胞凋亡;miR-142-3p低表达可抑制麦冬皂昔B对结肠癌细胞HT29增殖和凋亡的影响。
结论麦冬皂昔B通过上调miR-142-3p的表达抑制结肠癌细胞增殖、促进细胞凋亡。
关键词:麦冬皂昔B;miR-142-3p;结肠癌;增直凋亡中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1672-979X(2020)05-0476-05DOI:10.3969/j.issn.l672-979X.2020.05.011Effect of Ophiopogonin B on Proliferation and Apoptosis of Colon Cancer Cells and ItsMechanismYAN Jiang-tao,GAO Li-wei,ZUO Yi-fan(Department of O ncology,Pingmei Shenma Medical Group General Hospital,Pingdingshan467000,China} Abstract:Objective To investigate the effects and mechanism of saponin B on proliferation and apoptosis of colon cancer cells.Methods The cancerous tissues and corresponding adjacent tissues of25patients with colon cancer treated in our hospital from January2017to January2019were collected.The colon cancer cells(HT29)were divided into control(NC)group,groups treated with different concentrations of ophiopogonin B,miR-NC group,miR-142-3p group,anti-miR-NC group,anti-miR-142-3p group,ophiopogonin B+anti-miR-NC group and ophiopogonin B+anti-miR-142-3p group.The cell proliferation was detected by cell counting kit8(CCK-8);expression levels of cyclin DI and cleaved cysteine aspartic protease-3(cleaved-caspase-3)were detected by Western blot;the cell apoptosis was detected by flow cytometry;the expression level ofmiR-142-3p was detected by real-time fluorescent quantitative PCR (RT-qPCR).Results The expression level of cyclin DI in the colon cancer cells(HT29)was significantly reduced, the expression level of cleaved-caspase-3significantly increased,the apoptosis rate significantly increased,and the expression level of miR-142-3p significantly increased(P<0.05).Compared with adjacent tissues,the expression of miR-142-3p in colon cancer tissue was significantly reduced(P<0.05).Overexpression of miR-142-3p could inhibit收稿日期:2020-05-21作者简介:闫江涛,硕士,主治医生,研究方向:肿瘤治疗E-mail:******************食品与药品Food and Drug2020年第22卷第6期477proliferation of colon cancer cells and promote apoptosis.Low expression of miR-142-3p could promote proliferation of colon cancer cells and inhibit apoptosis.Low expression of miR-142-3p could inhibit the effect of ophiopogonin B on the proliferation and apoptosis of colon cancer cells HT29.Conclusion Ophiopogonin B can inhibit proliferation of colon cancer cells and promote apoptosis by up-regulating the expression of miR-142-3p.Key Words:ophiopogonin B;miR-142-3p;colon cancer;proliferation;apoptosis结肠癌是消化道常见恶性肿瘤,研究表明我国传统中医药在结肠癌治疗中有明显的增效减毒的优势,具有抑制结肠癌细胞系体外生长、增强机体免疫功能及促进细胞凋亡的作用闪。
人参的抗癌作用及其机制研究进展高文芹1,贾力2,赵余庆1*1. 沈阳药科大学,辽宁沈阳 1000162. 美国国家癌症研究所,马里兰州罗克维尔 20852,美国摘 要:总结人参抗癌作用的研究,并就其作用机制进行简述和讨论。
人参可以做为一种辅助药品或免疫增强剂用于化疗后的癌症患者,提高机体免疫力,增加食欲和增强身体素质。
尽管人参皂苷(尤其是Rh2、Rg3、化合物K和25-OCH3-PPD)可以通过各种途径杀伤多种肿瘤细胞,但是其临床效果却有待检验。
关键词:人参;抗癌;作用机制;人参皂苷;免疫增强剂中图分类号:R979.1 文献标志码:A 文章编号:1674 - 6376 (2011) 01 - 0053 - 06Advance in study on antitumor effect of Panax ginseng and its active mechanismGAO Wen-qin1, JIA Li2, ZHAO Yu-qing11. Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110006, China;2. National Cancer Institute, Rockville MD 20852, USAAbstract: This paper concerns the observation and experimental investigation of antitumor effect of Ginseng Radix et Rhezoma. Its mechanism of action are narrated and critically discussed. Ginseng Radix et Rhezoma is used as an adjuvant or immunotherapeutic agent to enhance immune activity, appetite, and life quality of cancer patients during their chemotherapy and radiation. Although the apoptotic effect of ginsenosides, especially Rh2, Rg3, compound K, and 25-OCH3-PPD on various tumor cells has been shown via different pathways, their clinical effectiveness remains to be tested.Key words:Panax ginseng C. A. Mey.; antitumor effect; mechanism of action; ginsenosides; immunotherapeutic agent人参Panax ginseng C. A. Mey在最畅销中草药的名单上占据着显著位置,作为一种能够增强人体对物理、化学、生理压力的抵抗能力及全面提升人体元气的药物,人参的使用已经有数百年历史。
西洋参的药理作用研究进展尚金燕;李桂荣;邵明辉;田真【摘要】西洋参为五加科人参属植物,现代药理研究证明,西洋参在抗肿瘤、心血管系统、调节免疫、代谢、抗氧化等方面具有药理活性,本文对这些方面做全面的介绍.【期刊名称】《人参研究》【年(卷),期】2016(028)006【总页数】3页(P49-51)【关键词】西洋参;抗肿瘤;心血管系统;免疫,代谢,抗氧化【作者】尚金燕;李桂荣;邵明辉;田真【作者单位】山东药品食品职业学院,威海264210;山东药品食品职业学院,威海264210;山东药品食品职业学院,威海264210;山东中医药大学,济南250355【正文语种】中文西洋参(Panax quinque folium L.)又称花旗参,为五加科植物,原产于美国、加拿大,自20世纪80年代在中国河北省等地引种成功以来,已经成为目前最有经济价值的药材之一。
我国西洋参均为人工栽培,主要分布在吉林、辽宁、北京、陕西和山东等地。
西洋参味苦,性凉,入心、肺、肾经,功能以补益为主,补气养阴,清热生津,用于气虚阴亏、内热、咳喘痰血、虚热烦倦等症[1]。
西洋参既是名贵上品中药,又是高级滋补佳品。
西洋参中含有多种有效成分,具有抗肿瘤、抗癌、降血压、降血脂、抗疲劳等多方面的药理活性。
西洋参茎叶、果等属于其地上部位,现代研究证明,西洋参地上部位含有以人参皂苷为主的多种活性成分,并已证明其茎叶部总皂苷的含量明显高于根,而且茎叶部和根部总皂苷中单体皂苷的种类与含量也不相同[2,3]。
人参皂苷有广泛的生理活性,Laura L.Murphy等证明人参皂苷R是抗癌活性成分[4]。
人参二醇对绿猴肾癌具有较强的杀伤作用,高质量浓度时人参二醇对肿瘤的抑制率为55%[5];原人参二醇对乳腺癌、肺癌、前列腺癌和胰腺癌具有较强的抑制肿瘤细胞生长的作用[6],Rosemary B.Duda等证明西洋参有辅助治疗胸腺癌的作用[7],由于总皂苷提取物具有明显的抗肿瘤效果,因此在临床应用上有部分皂苷作为抗肿瘤药物已被应用。
2022癌症治疗最新进展2022癌症治疗最新进展原标题:研究新进展,癌症已经不再可怕!定向癌症疗法是通过靶向参与癌细胞增长, 发展和传播特定分子进行治疗的方法。
他们属于一个相对较新的领域,称为精密医学。
定向癌症治疗的目标是针对单个癌细胞,因此要和健康细胞完整的离开。
为了做到这一点, 研咳嗽北匦胝业角分健康细胞的特定癌症的肿瘤细胞的特征, 这样治疗就可以专门针对那些特性。
定向治疗已经成为了治疗癌症的一大新利器,但一些肿瘤细胞缺乏合适的受体,很难被捕捉标记。
但目前研究人员发现了一种新方法望开辟癌症新疗法,应对那些对现有疗法无反应的癌细胞,比如三阴性乳腺癌。
众所周知,三阴性乳腺癌是一种非常棘手的癌症,存活率极低。
如果可以知道一个人工受体是否可以解决这种问题呢?来自伊利诺伊大学香槟分校和中国研究中心的科学家们使用小分子糖在癌细胞表面产生一种独特的人工细胞表面受体。
这种受体可以帮助标记难以发现的癌细胞解决这种问题。
此次研究在实验室阶段取得很大成功,对小鼠体内三阴性乳腺癌, 结肠癌, 转移性乳腺癌肿瘤效果显著。
(PS:该研究报告发表于《自然化学生物学》杂志之中。
)近两年,随着基因诊断的发展,在癌症治疗方面不断有新的成果出现,比如胰腺癌的治疗。
胰腺癌是最致命的肿瘤之一,且早期诊断很困难,而且缺乏特异的药物。
目前可通过许多化疗方案来治疗。
其中,Nupr1 蛋白属于“内在无序蛋白”,早在 20 世纪 90 年代就有科学家指出它参与胰腺癌的发展进程。
现在,来自法国和西班牙的研究人员发现,能够抑制这种蛋白活性的分子。
专家表示,这项研究从已经批准用于治疗各种疾病的 1000 多种药物中筛选出了有效抑制 Nupr1 活性的分子。
通过计算机模拟与药理试验的结合可以知道,该分子能够与 Nupr1 蛋白相互作用,体外实验表明其能够降低肿瘤细胞活力和转移的能力,并完全抑制了集落形成的可能性。
该有效化合物已经在动物体内进行了药效测试,证明其能够阻止该疾病的发展。
西洋参抗癌研究进展——以结直肠癌为研究范例喻春皓1, 2, 4, 王冲之1, 2, 袁钧苏1, 2, 3*(美国芝加哥大学 1. 唐氏植物药研究中心, 2. 麻醉与重症监护系, 3. 临床药理与药物基因组学委员会, 伊利诺伊州芝加哥 60637; 4. 淮阴工学院生命科学与化学工程学院, 江苏淮安 223003)摘要: 癌症是由细胞生长调控机制失控而引起的多种疾病群。
目前使用的化疗药物许多来源于植物, 因此从中草药及食源植物中筛选新的抗肿瘤药物是一个有效途径, 包括先导化合物的发现及相应化疗衍生物的开发。
本文主要以人参属药材抗结直肠癌为例, 对西洋参抗癌研究进展加以综述。
西洋参除具有潜在抗癌作用外, 在癌症治疗中常被用作为辅助药物来缓解因化疗药物引起的毒副作用。
研究表明, 高温炮制西洋参及其人参皂苷的肠道菌群代谢产物可显著增加抗癌活性, 揭示化学物质与构效关系。
源于中草药成分及临床研究数据将有助于开发新的抗癌药物。
关键词: 西洋参; 结直肠癌; 化疗; 不良反应; 肠道菌群中图分类号: R285 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2013) 07-0986-07Progress in anti-cancer research of American ginseng:with an example of colorectal cancerYU Chun-hao1, 2, 4, WANG Chong-zhi1, 2, YUAN Chun-su1, 2, 3*(1.Tang Center for Herbal Medicine Research, 2. Department of Anesthesia and Critical Care, 3. Committee on ClinicalPharmacology and Pharmacogenomics, University of Chicago, Chicago IL 60637, U.S.A.;4. School of Life Science and Chemical Engineering, Huaiyin Institute of Technology, Huaiyin 223003, China)Abstract: Cancer is a group of various diseases, all of which involve unregulated cell growth. Many currently used chemotherapeutic drugs are derived from botanicals. Thus, searching botanical sources for novel oncology medications, including identifying the lead compounds and their derivatives for chemoprevention, is an essential step in advancing cancer therapeutics. This article mainly focuses on the data from our previous American ginseng anti-colon cancer studies. In addition to the potential role of American ginseng on cancer, the herb as an adjuvant for cancer treatment is presented, including describing the attenuation of adverse events induced by chemotherapeutic agents and increasing of quality of cancer patient life. Since heat-treated American ginseng and ginsenoside gut microbiome metabolites showed significant increases in cancer chemopreventive effects, active constituents of the steamed herb and their gut metabolites should be clearly identified, and the structure-activity relationship should be further explored. Data obtained from herbal medicine studies and clinical trials will help develop useful anticancer agents.Key words: American ginseng; colorectal cancer; chemotherapy; adverse effect; gut microbiome癌症是由控制细胞生长增殖机制失常而引起多收稿日期: 2013-02-04; 修回日期: 2013-05-27.基金项目: 美国NIH/NCCAM项目(P01 AT 004418, K01 AT 005362);江苏省自然科学基金项目 (BK2008194); 2011年江苏省优秀中青年教师及校长境外研修计划项目.*通讯作者 Tel: +1-773-702-1916, E-mail: cyuan@ 种症状的一类疾病。
癌细胞除了生长失控外, 还会局部侵入周边正常组织甚至经由体循环系统或淋巴系统转移到身体其他部位或器官。
化疗是利用一种以上具有细胞毒性的抗肿瘤药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式。
化疗药物作为目前癌症标准化治疗中的重要部分, 可获得一定的治疗效果或仅起到延长患者生命的作用。
视病程情况不同, 化疗通常与手术、放疗等其他治疗手段结合使用。
由于饮食是造成和预防癌症的重要因素之一, 如过多摄入动物脂肪往往会增加结直肠癌的风险; 而常食用植物香料和蔬菜会降低患癌几率[1−3]。
目前使用的化疗药物许多来源于药用植物[4]。
因此, 从中草药及食源草本中筛选新的肿瘤药物是一个有效途径, 包括先导化合物的发现及相关衍生物的开发。
过去10多年中, 本课题组针对结直肠癌进行植物药治疗的系列研究, 特别是人参, 深入开展了其抗癌作用的物质基础研究。
通过国际交流合作考察了天然药物及其他膳食添加剂的安全性和有效性, 并试图在新植物药制剂研发中引入独特专利技术和标准化程序。
因此, 本文重点综述了人参属药材, 特别是西洋参抗结直肠癌的研究进展, 并简要描述了对其他癌症的作用。
1 常用人参属药材人参属是五加科中的一个小属, 其中几乎所有种均是重要的药材, 如人参(Panax ginseng C.A. Meyer)、西洋参(Panax quinquefolius L.)、三七(Panax notoginseng (Burk.) F.H. Chen) 等, 可用于多种病症治疗[5, 6]。
人参和三七在中国及其他亚洲国家作为名贵中药, 而西洋参在美国是最普通使用的草药之一, 广泛用作膳食添加剂[7, 8]。
人参根作为促进长寿的贵重药材[9]。
传统中医理论认为, 人参药性微温而偏热, 适用于寒证, 因而多用于因寒性引起阴阳失调的人群[10]。
现代研究表明人参对人体中枢神经系统有明显兴奋作用[11]。
然而, 西洋参药性凉而不同于人参性热的特点, 适合用于更广泛的人群。
一般认为, 人参、西洋参、三七中主要活性成分为三萜糖苷类化合物或达玛烷型皂苷化合物, 通称为人参皂苷。
人参皂苷是人参属药材中的特征化合物, 常以其作为药材的质量控制标准[9−11], 已有100多种人参皂苷化合物的结构被确定, 结构以连接有糖基的四元反式刚性环状甾体为特征。
除齐墩果酸型人参皂苷R0外, 基于不同的苷元骨架结构分为原人参二醇型和原人参三醇型等两类皂苷, 西洋参和三七中的皂苷结构见图1所示[12−14]。
研究发现, 人参对人体健康具有许多益处[9, 15−17]。
韩国科研人员进行了一项 1 000多名志愿者参与的人参抗癌作用临床试验, 结果显示: 与未摄入人参者相比, 人参或高丽参具有显著降低患多种癌症的风险[18, 19], 发现人参具有非器官特异性的抗癌作用[20]。
另外, 临床数据显示西洋参可显著改善晚期癌症患者的癌因性疲乏[21]。
2 人参和西洋参治疗癌症的潜力自上世纪70年代以来, 很多科学家对人参的抗肿瘤作用进行了深入研究, 体外实验研究显示其中一些皂苷可显著降低癌细胞的增殖, 改善癌细胞对化疗药物的敏化作用[22−24]; 证实人参皂苷Rg3和Rh2为抗肿瘤活性物质[25]。
Jia等[26]证实人参皂苷Rh2可显著抑制癌细胞系的增殖、诱导癌细胞凋亡, 使耐药性乳腺癌细胞株对紫杉醇更敏感。
Kim等[27]评价了11种人参皂苷对前列腺癌细胞的抑制作用, 结果发现人参皂苷Rg3和Rh2可显著抑制前列腺癌细胞的增Figure 1Chemical structures of major components in American ginseng (A) and notoginseng (B)殖。
Iishi等[28]以大鼠为模型, 发现人参皂苷Rg3也可抑制结肠癌细胞的增殖。
最近, Hwang等[29]报道了山参提取物可通过抑制活性B细胞核因子κ轻链增强子 (NF-κB) 的核转位而呈现出抗肺癌活性。
已有研究显示, 西洋参可抑制乳腺癌细胞的生长[30]。
作者研究发现, 西洋参经高温炮制后可显著增强对多种癌细胞的抗增殖作用, 这是因为高温炮制改变了皂苷结构及组成, 产生了较多的低极性皂苷如人参皂苷Rg3等[31, 32]。
与多数天然药物相似, 西洋参的给药途径主要为口服。
西洋参中主成分人参皂苷Rb1可被肠道菌转化为compound K。
研究发现, compound K具有显著的抗癌活性。
为进一步揭示其作用机制, 作者进行了细胞周期、细胞凋亡、半胱天冬酶 (caspase) 和分子对接等多方面的研究。
PI/RNase染色后流式细胞分析发现, 细胞周期数据显示炮制的西洋参成分可使癌细胞停滞在G1期。
Annexin V-FITC/PI染色的细胞凋亡分析, 结果显示炮制西洋参成分及其代谢产物人参皂苷compound K可显著诱导癌细胞的凋亡。