HIF-1α及VEGF在乳腺癌组织中的表达及预后判断

・５０２・　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４８４Ｘ．２０１２．０６．００５　

・肿瘤免疫学・　

ＨＩＦ－１　、ＭＴ、Ｓｌｕｇ和Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ　中国免疫学杂志２０１２年第２８卷　

在人乳腺癌中的表达及其意义①　

龙方懿印国兵②刘智敏③杨俊艳贾朝莉刘小花董超然王旎　

（重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心，重庆４０００１６）　

中国图书分类号Ｒ７３７．９　文献标识码Ａ　文章编号１０００－４８４Ｘ（２０１２）０６－０５０２－０５　［摘要］　目的：探讨ＨＩＦ－１“、ＭＴ、Ｓｌｕｇ和Ｅ．ｃａｄｈｅｆｉｎ在人乳腺癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组化ｓＰ法，检测术　前未使用放疗、化疗及激素治疗的６９例乳腺癌组织中ＨＩＦ—ｌａ、ＭＴ、Ｓｌｕｇ和Ｅ．ｃａｄｈｅｎｎ的表达情况。采用ＲＴ．ＰＣＲ方法检测乳　腺癌细胞系ＭＣＦ－７和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１中ＨＩＦ一１　、ＭＴ、Ｓｌｕｇ和Ｅ．ｃａｄｈｅｆｉｎ　ｍＲＮＡ的表达情况。结果：免疫组化结果表明：在６９例　乳腺癌组织中，ＨＩＦ—ｌｃｔ、ＭＴ、Ｓｌｕｇ和Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ的阳性率分别为７１．０１％、４２．０３％、４３．４８％和５０．７２％。ＨＩＦ．１ｄ、Ｓｌｕｇ和Ｅ—ｃａｄ—　ｈｅｒｉｎ的表达对于ＴＮＭ分期和腋淋巴结转移有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；ＭＴ的表达对于ＴＮＭ分期有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。　在６９例乳腺癌组织标本中ＨＩＦ－１谨与ＭＴ表达呈显著正相关（ｒ＝０．２８５，Ｐ＜０．０５），ＭＴ与Ｓｌｕｇ呈显著正相关（ｒ＝０．３７９，Ｐ＜　０．０１），Ｓｌｕｇ与Ｅ—ｅａｄｈｅｆｉｎ呈显著负相关（ｒ＝一０．４２２，Ｐ＜０．０１）。ＲＴ—ＰＣＲ半定量结果显示：ＨＩＦ一１　０ｌ、ＭＴ、Ｓｌｕｇ和Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ　ｍＲＮＡ在人乳腺癌细胞系ＭＣＦ－７和ＭＤＡ—ＭＢ－２３１中均有表达，但在恶性程度更高的ＭＤＡ．ＭＢ－２３１细胞中ＨＩＦ．１　０【、ＭＴ、Ｓｌｕｇ表　达较高，而Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ表达较低，差异具有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论：ＨＩＦ．１ｏＬ、ＭＴ、Ｓｌｕｇ和Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ在乳腺癌中的表达情况可　作为监测乳腺癌发展的指标。　［关键词］乳腺癌；ＨＩＦ－１　０【；ＭＴ；Ｓｌｕｇ；Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ　

・２２１６・　马兆生，等ＨＩＦ—ｌｏｔ与Ｃａｓｐａｓｅ一３在乳腺癌中的表达厦Ｉ临　病理童　

［１０］　Ｅｖａｎｓ　ＭＪ，Ｓａｇｈａｔｅｌｉａｎ　Ａ，Ｓｏｒｅｎｓｅｎ　ＥＪ，ｅｔ　ａ１．Ｔａｒｇｅｔ　ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　ｉｎ　

ｓｍａｌｌ—－ｍｏｌｅｃｕｌｅ　ｃｅｌｌ——ｂａｓｅｄ　ｓｃｒｅｅｎｓ　ｂｙ　ｉｎ　ｓｉｔｕ　ｐｒｏｔｅｏｍｅ　ｒｅａｃｔｉｖｉ・　ｔｙ　ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｂｉｏｔｅｅｈｎｏｌ，２００５，２３（１０）：１３０３—１３０７．　

（编校：何姝）　

ＨＩＦ—ｌｏＬ与Ｃａｓｐａｓｅ一３在乳腺癌中的表达及临床病理意义　

马兆生，戴岳楚，谢伯剑，曹飞麟　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＨＩＦ——ｌ　ａ　ａｎｄ　Ｃａｓｐａｓｅ——３　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　

ＭＡ　Ｚｈａｏｓｈｅｎｇ，ＤＡＩ　Ｙｕｅｃｈｕ，ＸＩＥ　Ｂｏｊｉａｎ，ＣＡＯ　Ｆｅｉｌｉｎ　

Ｔａｉｚｈｏｕ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｌｉｎｈａｉ　３１７０００，Ｃｈｉｎａ．　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＩＦ—ｌ　ｏｔ　ａｎｄ　Ｃａｓｐａｓｅ一３　ｉｎ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｉｎｔｒａ—　

ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｎ　ｓｉｔｕ　ａｎｄ　ｉｎｔｒａｄｕｃｔａｌ　ｐａｐｉｌｌｏｍａ　ａｎｄ　ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅｉｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈ—　

ｏｌｏｇｉｃ　ｆａｃｔｏｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＩＦ—ｌ　ｏｔ　ａｎｄ　Ｃａｓｐａｓｅ一３　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｉｎ—　

ｔｒａｄｕｅｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｎ　ｓｉｔｕ　ａｎｄ　ｉｎｔｒａｄｕｃｔａｌ　ｐａｐｉｌｌｏｍａ　ｗｅｒｅ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　

第２９卷第３期　２００８生　青海医学院学报　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＱＩＮＧＨＡＩ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＣＯＬＬＥＧＥ　Ｖ０１．２９　Ｎｏ．３　２００８　

ＨＩＦ１　ｏＬ和ＭＭＰ一２在乳腺癌中的表达及意义　

侯志斌马生梅　

（青海省西宁市第二人民医院病理科）　

撼要　黯的探讨ＨＩＦ１Ｏｔ和ＭＭＰ一２在人乳腺癌组织中的表达及意义。方法　应用免疫　

组织化学染色Ｓ—Ｐ法　检测¨２例乳腺癌组织中ＨＩＦ１Ｃｔ及ＭＭＰ～２的表达。结果ＨＩＦ１Ｏｔ的表达　与肿瘤的组织学分级、淋巴结是否转移等因素有关且差异有显著性（Ｐ＜０．０１），亦与临床分期有差　

异性（Ｐ＜０　０５），与年龄等因素无关；ＭＭＰ一２的表达与肿瘤大小呈显著相关（Ｐ＜０．０５），与淋巴结　

转移及ＴＮＭ分期也呈显著相关（Ｐ＜０．０１），与患者年龄及病理分级无关。结论ＨＩＦ１（）ｌ及ＭＭＰ一　２在乳腺癌中的过表达，可以作为乳腺癌转移几率增加、预后不良的标志物。　关键词乳腺癌ＨＩＦ１ｃ￣ＭＭＰ一２　免疫组化　

中图分类号Ｒ７３７．９　文献标识码Ａ　

冒ＨＥ　ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮ　ＡＮＤ　ＳＩＧＮＩＦＩＣＡＮＣＥ　０Ｆ　ＨＩＦ　１　Ａ　ＡＮＤ　

ＭＭＰ一２　ＩＮ　ＢＲＥＡＳＴ　ＣＡＮＣＥＲ　

Ｈｏｕ　Ｚｈｉｂｉｎ，Ｍａ　Ｓｈｅｎｇｍｅｉ　

（Ｄｅｐｔ．ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｘｉｎｉｎｇ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｐｅｏｐｌｅｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｑｉｎｇｈａｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＨＩＦ１　ａｎｄ　ＭＭＰ一２　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＩＦ１旺ａｎｄ　ＭＭＰ一２　ｉｎ　ｌ　１２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　

ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｓ～Ｐ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＩＦ１　ＯＬ　ｗａｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｆｈｅ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉ．　ｃａｌ　ｇｒａｄｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ，ｔｈｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｏｆ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅｓ（Ｐ＜０．０１），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ　ｓｈｏｗｅｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　

第１９卷第１期　２０１０年２月　中国组织化学与细胞化学杂志　

ＣＨＩＮＥＳＥ　Ｊ０ＵＲＮＡＬ　０Ｆ　ＨＩＳＴｏＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＡＮＤ　Ｙ　Ｖｏ１．１９．Ｎｏ．１　Ｆｅｂ．２０１０　

ＶＥＧＦ、Ｈ　ＩＦ—ｌ　ａ、Ｖａｓｏｈｉｂｉｎ在子宫内膜腺癌　

血管生成中的作用及与预后的关系　

王　琚　刘政操　马志红　王　敏　张淑兰　

（中国医科大学附属盛京医院妇产科；　中国医科大学附属盛京医院病理科　沈阳　１１０００４）　

［摘要］　目的　通过研究血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）、缺氧诱导因子１ａ（ｈｙ—　ｐｏｘｉａ—ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｆａｃｔｏｒ一１Ｑ，ＨＩＦ＿１ａ）和ｖａｓｏｈｉｂｉｎ在正常子宫内膜（ｎｏｒｍａｌ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ，ＮＥ）和子宫内膜样腺癌（ｅｎｄｏｍ—　ｅｔｒｉｏｉｄ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＥＡ）组织中的表达，探讨上述指标与间质微血管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ，ＭＶＤ）、ＥＡ临床病理　特性及预后的关系。方法　采用免疫组化Ｅｎｖｉｓｉｏｎ二步法检测１０５例ＥＡ和２Ｏ例ＮＥ组织中ＶＥＧＦ、ＨＩＦ　１ａ、ｖａｓｏｈｉｂｉｎ和　ＭＶＤ的表达。分析各指标相互之间及与ＥＡ临床病理特性和预后间的关系。结果　（１）ＥＡ组中，ＶＥＧＦ、ＨＩＦ一１ａ和ＭＶＤ　的表达明显高于ＮＥ组（Ｐ＜０．０５），ｖａｓｏｈｉｂｉｎ的表达明显低于ＮＥ组（Ｐ＜０．０１）。（２）ＶＥＧＦ、ＨＩＦ一１ａ和ＭＶＤ的表达与　ＥＡ的手术病理分期相关（Ｐ＜０．０５）。（３）在ＥＡ组，除ｖａｓｏｈｉｂｉｎ外，ＶＥＧＦ、ＨＩＦ－１ａ和ＭＶＤ三者的表达量两两间均呈　正相关（Ｐ＜０．０５）。（４）９８例有完整随访资料患者的５年生存率为８７．８　，ＶＥＧＦ、ＨＩＦ　１ａ及ｖａｓｏｈｉｂｉｎ表达阳性组与阴　性组５年生存率无显著性差异；ＭＶＤ高表达组５年生存率明显低于ＭＶＤ低表达组（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论　异常增生的微血　管与ＥＡ发生、发展及预后有关。ＶＥＧＦ、ＨＩＦ＿１ａ、ｖａｓｏｈｉｂｉｎ三者间动态平衡的失调促进了ＥＡ组织中的微血管生成，重　建三者间的正常调节关系，刺激ｖａｓｏｈｉｂｉｎ的表达，可能是ＥＡ治疗的一个靶点。　［关键词］子宫内膜腺癌；血管内皮生长因子；缺氧诱导因子ｌａ；Ｖａｓｏｈｉｂｉｎ；微血管密度　（中国分类号］　Ｒ７３７．３３　（文献标识码］　Ａ　Ｄ０Ｉ：ｌ０．３８７０／ｚｇｚｚｈｘ．２Ｏ１０．０１．００９