叶酸临床应用研究进展

福建畜牧兽医　第３５卷　第２期　２０１３年　

叶酸的研究进展　

许丽惠　谢丽曲　林丽花福建农林大学动物科学学院福州　３５０００２　

摘要本文主要对叶酸的理化性质，代谢过程，营养生理功能及缺乏原因，来源、吸收与需要量，叶酸在动物生产中的应用，叶　酸对人类某些疾病的影响及其应用状况及展望进行介绍。　

关键词叶酸四氢叶酸一碳基团　文献标识码：Ａ　文童编号：１００３—４３３１（２０１３）０２—００３４—０３　

１叶酸概述　

１．１　叶酸的理化性质　叶酸（Ｆｏｌｉｃ　Ａｃｉｄ）是一组化　

学结构相似，生化特征相近的化合物的统称，由蝶　

啶、对氨基苯甲酸与１个或多个谷氨酸结合而成…。　

叶酸亦称维生素Ｍ或维生素Ｂ　，是淡橙黄色结晶或　

是薄片，分子式是Ｃ　Ｈ。　Ｎ，Ｏ　，分子量是４４１．４，熔点　

是２５０　ｏＣ，溶于热稀盐酸和硫磺，略溶于乙酸、酚吡　

啶、氢氧化碱及碳酸碱溶液，在乙醇、丁醇、醚、丙酮、　

氯仿和苯溶液中不溶。　

在生物体中，蛋白质、核苷酸、泛酸的合成及分　

子的甲基化都需要一碳单位的参与，而叶酸是介导　

一碳单位转移极其重要的辅助因子，叶酸主要参与　

了嘌呤和嘧啶的从头合成［　。叶酸因吡嗪环上有不　

同形式的取代物及其邻位一氨基苯甲酰谷氨酸部分　

结合不同数量的谷氨酸残基而形成了不同形式的叶　

酸：（１）吡嗪环被部分还原一二氢叶酸；（２）吡嗪环被　

完全还原一四氢叶酸；（３）吡嗪环被甲酸氧化一５一　

甲酰基一四氢叶酸或１０一甲酰基一四氢叶酸或５，１０一　

次甲基一四氢叶酸；（４）吡嗪环被甲醛氧化一５，１Ｏ一　

亚甲基一四氢叶酸；（５）吡嗪环被甲醇氧化一５一甲　

基一四氢叶酸。四氢叶酸（ＴＦＨ）是其在体内最活泼形　

式，因为四氢叶酸是多谷氨酰化的最适底物。　

１．２叶酸的代谢过程进入机体的叶酸在二氢叶　

酸还原酶作用下转变为二氢叶酸，进而转化为四氢　

叶酸；在丝氨酸羟甲基转移酶的作用下，四氢叶酸活　化为５，１０一亚甲基四氢叶酸，该反应是可逆的；在亚　

・１５８４・　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１２　Ｍａｙ，２１（１４）　

银杏叶片临床应用研究进展　

商　丹　，彭　飞　，赵艳芳　

（１．南京中医药大学，江苏南京２１００２９；２．解放军第８１医院，江苏南京２１０００２）　

［关键词］　银杏叶片；・临床应用　

［中图分类号］　Ｒ９６１　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１００８—８８４９（２０１２）１４—１５８４—０２　

银杏叶昧甘、苦、涩，性平，主要具有敛肺平喘、活血化瘀　

止痛的作用。银杏叶片是利用现代制药工艺从传统中药银杏　

的叶中提取物有效成分研制而成的中成药制剂。其提取的有　

效成分主要为黄酮类物质和萜内脂类，因其广泛的现代药理学作　

用，已被广泛应用于临床各科。现就其临床应用综述如下。　１高血脂症　

高血脂症通常是指血浆中胆固醇和／或三酰甘油异常升　

高的一种代谢疾病，是动脉粥样硬化一血栓性疾病如冠心病、　

缺血性脑病等的致病性危险因素，因此对高血脂症的干预和　治疗直接关系到心脑血管事件的发生与发展。陈岩等…采　

用银杏叶片联合氟法他汀治疗高胆固醇血症５０例，与单用氟　

伐他汀比较，发现联合治疗组治疗后血胆固醇、低密度脂蛋　

白、三酰甘油水平及超敏ｃ反应蛋白均明显降低，高密度脂　

蛋白明显升高（Ｐ均＜０．０５）。ｌ临床应用表明，银杏叶片具有　

调节血脂的作用，可以降低总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋　

白和升高高密度脂蛋白水平，调脂治疗肘联合应用银杏叶片　可以更有效地改善血脂状态。　

２颈动脉粥样硬化　

颈动脉粥样硬化是指双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处及　

颈内动脉颅外段的管壁发生僵硬、内一中膜、内膜下脂质沉　

积、斑块或溃疡形成以及管腔狭窄等病理变化过程。颈动脉　

粥样硬化作为全身性粥样硬化的一部分，与冠心病、脑动脉硬　

化病具有明显的一致性。高书荣等　采用银杏叶片治疗老　

６１４　■固（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ａｒｍｅｄ　Ｐｏｌｉｃｅ　Ｆｏｒｃｅｓ）Ｖｏ１．１３　Ｎｏ・１０　２００２—１ｏ出版　叶酸预防神经管畸形的研究进展　武警医学院药理教研室　万宗明　宋光明　吴练秋综述　丁全福审校　（天津３００１６２）　关键词神经管畸形叶酸预防　同型半胱氨酸细胞凋亡　神经管畸形（Ｎｅｕｒａｌ　ｔｕｂｅ　ｄｅｆｅｃｔ，Ｎ　）是包括无脑儿、露　脑、脑膨出、隐性脊柱裂、脊柱裂、脊膜膨出及脊膜脊髓膨出　等畸形的一类先天性生育缺陷疾病，是造成孕妇流产、婴儿　死亡和终生残疾的主要原因。我国的出生缺陷监测表明：　ＮＴＤｓ发生率为２．３％ｏ～２．５％ｏ，有些地区高达６％ｏ～１０％ｏ；每　年出生的ＮＴＤｓ病例约为８万一１０万，占所有出生缺陷疾病　的１／３左右。研究表明，ＮＴＤｓ的发生与孕妇叶酸缺乏有关。　我国育龄妇女叶酸缺乏较为普遍，妇女在怀孕前后服用小剂　量叶酸增补剂，能及时补充体内的叶酸，可减少ＮＴＤｓ发生的　危险性…１。现将近年来叶酸预防ＮＴＤｓ的研究报告综述如　下　１叶酸缺乏与ｂｇｌ＇Ｄｓ的关系　１．１　叶酸代谢叶酸是由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸３　部分组成的一种维生素，人体不能合成，必须从动植物食物　中摄取。进入人体的叶酸只有在叶酸还原酶的作用下，还原　为四氢叶酸才能作为一碳单位（一ＣＨ３、ＣＨ２、一ＣＯＨ）的传递　体，才能参与人体许多重要的生化代谢反应，成为促进机体　细胞生长和分裂所必需的物质。正常机体每日最低需要量　为５０　Ｐｇ。成人每日饮食提供２００　Ｐｇ，孕妇每日饮食提供４００　Ｐ－ｇ，就不会导致机体叶酸缺乏＿２ｊ。　１．２流行病学调查在ＮＴＤｓ的发生中，风疹病毒、放射线、　同位素、化学试剂、农药、有害气体、抗肿瘤药、抗惊厥药、酗　酒、大量吸烟、严重营养不良以及糖尿病等不良环境因素都　有可能作为致畸因子。但研究资料表明，叶酸缺乏是ＮＴＤｓ　发生的主要原因。在ＮＴＤｓ高发地区，每日提供给孕妇的叶　酸量仅为１００　Ｐｇ，远远低于孕妇每日需要量　Ｊ。血清叶酸检　测表明，ＮＴＤｓ患儿母亲的血清叶酸含量仅为１５０　ｎ　ｍＪ，而正　常婴儿母亲的血清含量则高达４００　ｗ，／ｍｌ￣　。动物实验结果　也证明，低叶酸食饵（２　ｍｇ／ｋｇ）饲养的小鼠，ＮＴＤｓ的发生率远　高于高叶酸食饵（４ｏ　ｍ￣／ｋｇ）所饲养的小鼠　Ｊ。由此可见，叶　酸缺乏虽不能说是ＮＴＤｓ的惟一原因，但却是诱发ＮＴＤｓ的重　要因素。　１，３叶酸缺乏的危害性　叶酸缺乏对ＮＴＤｓ的发生不仅在　于影响了许多生化反应的进行，使胚胎早期细胞的生长、分　裂减缓，还可使血浆的同型半胱氨酸（Ｈｏｍｏｃｙｔｅｉｎｅ，Ｈｅｙ）升高，　大约有９５％的叶酸缺乏者都有血浆Ｈｅｙ升高。已证明，Ｈｅｙ　是一种有潜在毒性的代谢产物，怀孕早期体内蓄积较多时，　就可诱发ＮＴＤｓ。　２同型半胱氨酸与ＮＴＤｓ的关系　２　１　同型半胱氨酸的代谢Ｈｃｖ是人体必需氨基酸一甲硫　氨酸的中间代谢产物。甲硫氨酸在腺苷转移酶的催化下，与　ＡＴＰ作用形成Ｓ一腺苷甲硫氨酸，参与体内５０余种物质的合　成；Ｓ一腺苷甲硫氨酸在甲基转移酶作用下，脱甲基变成Ｓ一　腺苷同型半胱氨酸，后者脱去腺苷最终生成Ｈｅｙ。这是脊椎　动物体内Ｈｅｙ产生的惟一来源。细胞内的Ｈｃｙ主要有两种　去向：５０％的Ｈｅｙ在胱硫醚ｐ一合成酶和维生素Ｂ６（辅酶）的　参与下，与丝氨酸缩合形成无毒的胱硫醚（转硫化途径）；另　５０％的Ｈｅｙ在５一甲基四氢叶酸一同型半胱氨酸甲基转移酶　作用下，由５一甲基四氢叶酸提供甲基，维生素Ｂ１２（钴胺素）　作为辅酶向Ｈｃｙ转移甲基，从而使有潜在毒性的Ｈｅｙ逆转为　机体必需的甲硫氨酸（复甲基化途径）。　２．２同型半胱氨酸的毒性正常人血浆Ｈｃｙ的公认参考值　为５　１５　ｔａｎｏｌ／Ｌ，不会对人体产生有害的作用，但血浆Ｈｅｙ浓　度达到１６～１００　ｔＬｍｏｌ／Ｌ，超过１００　ｔＬｍｏｌ／Ｌ就会像升高的血糖　和血胆固醇一样，不再是正常的机体代谢产物，而成为相对　特殊的胚胎毒性因子Ｌ６ｊ。已经证实，高Ｈｅｙ血症可引起动脉　粥样硬化，大约有９％的冠心病和１２％的脑卒中与血浆中　Ｈｅｙ升高相关＂］。近年来，人们对Ｈｅｙ与ＮＴＤｓ的关系进行了　深入的研究。詹思延等　Ｊ通过比较城乡孕妇的Ｈｅｙ和叶酸　的血清水平，发现乡村孕妇Ｈｃｙ平均水平明显高于城市（分　别为９，３１　ｔｔｍｏｌ／Ｌ和５，７５　ｔｔｍｏｌ／Ｌ）；乡村孕妇的叶酸／Ｈｅｙ值　则显著低于城市孕妇，提示Ｈｅｙ的代谢异常与乡村ＮＴＤｓ发　生有关。实验证明，Ｈｅｙ能穿透胚胎的外胚膜，直接攻击胚　胎，使神经系统的原基细胞增生、分化、空间移位和组合速度　受阻，进而导致胚胎空间结构异常。４　ｍｍｏｌ／Ｌ的Ｈｅｙ对体外　培养的９．５　ｄ龄大鼠胚胎具有明显的致畸作用。畸形发生率　为６６．７％（２４／３６），显著高于对照组。用０—１６　ｐｍｏｌ／Ｌ的Ｈｅｙ　进行鸡胚胎致畸试验，也发现Ｈｅｙ对神经胚形成期和器官形　成期胚胎均有显著的致畸作用；ＮＴＤｓ的主要表现是露脑、裂　脑和脊柱裂，并呈现显著的剂量一反应关系（Ｐ＜０，０１）［引。　２．３　Ｈｅｙ一细胞凋亡一ＮＴＤｓ之间的关系为了探讨细胞凋　亡在Ｈｃｙ致ＮＴＤｓ发生中的作用，研究人员对６　ｄ龄鸡胚在不　同位点注射４～８　ｔｎｎｏｔ／Ｌ的Ｈｅｙ，并与对照组同时进行一系列　观察，结果发现：（１）Ｈｃｙ可造成胚胎中枢神经系统畸形，主要　表现为脑膨出、脑裂和小头等；（２）Ｈｅｙ能明显干扰胚胎细胞　

叶酸、同型半胱氨酸与动脉粥样硬化关系的研究进展

孙曼丽;韩卫星

【摘 要】动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应。近年来关于动脉粥样硬化的危险因素研究越来越多，现普遍接受的是同型半胱氨酸（ Hcy）可以作为动脉硬化的独立危险因子。 Hcy是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物。人体内Hcy的代谢需要叶酸、维生素B6和维生素B12等B族维生素的调节。高同型半胱氨酸血症（ HHE）及低叶酸可通过Hcy及非Hcy等多种机制导致动脉粥样硬化的发生，且适当补充叶酸可延缓或减少动脉硬化的发生。%Atherosclerosis is a chronic inflammatory response .In recent

years,there are more and more studies about risk factors for

atherosclerosis ,and it is now widely accepted that Hcy can be used as an

independent risk factor for athero -sclerosis.Homocysteine(Hcy) is a

cytotoxic sulfur-containing amino acid,which is an important intermediate

in the process of cysteine and methionine metabolism .Hcy metabolism in

the human body needs the regulation of vitamin B group such as folic

acid,vitamin B6 and vitamin B12.Hyperhomocysteinemia and low folic acid