新生儿常用药物治疗复旦大学附属儿科医院新生儿科陈超由于新生儿机体发育未成熟及药物动力学的特殊性，新生儿用药有许多特殊要求，临床用药的选用面临许多限制和困难。
本文主要介绍新生儿抗感染药物、呼吸系统、心血管系统、神经系统等药物的应用指征、应用方法、不良反应及注意事项，并介绍一些新药的新进展。
综合性医院的儿科医师应了解新生儿用药的特殊性，正确掌握这些药物的临床使用。
新生儿;药物:临床用药由于新生儿机体发育未成熟及药物动力学的特殊性，对药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面，与年长儿童有明显差别，因此，新生儿用药有许多特殊要求，临床用药面临许多限制和困难，需要特别慎重，有些毒副作用较大的药物不宜使用。
本文主要介绍新生儿常用药物的使用。
新生儿感染的药物治疗新生儿由于免疫功能发育不完善、围产期因素及环境因素，容易发生感染，感染仍然是当今新生儿死亡的主要原因之一，加强对新生儿感染的防治非常重要。
作者简介陈超:复旦大学上海医学院儿科学系副主任、复旦大学附属儿科医院新生儿科主任，博士生导师，中华医学会围产学会委员、全国新生儿学组委员、上海儿科学会秘书、上海新生儿学组组长。
主要研究方向为新生儿呼吸疾病、肺表面活性物质、重症监护等。
)} 细菌感染的治疗细菌是新生儿感染最常见的病原，可引起全身感染(败血症)、呼吸道、尿路、中枢神经和消化道感染等。
对疑似细菌感染的患儿应及时做血培养、尿培养、摄胸片等必要检查，并行经验治疗，可根据感染的时间、部位及临床特点等情况选用抗菌药物，在获得细菌学资料后再行调整。
.革兰阳性菌感染的治疗目前我国新生儿感染中，革兰阳性菌仍占多数，以表皮葡萄球菌感染较为多见。
针对新生儿革兰阳性菌感染的治疗药物，主要有青霉素类和第一、第二代头抱菌素。
对日族p溶血性链球菌和肺炎球菌感染，可选用青霉素[1,21，随着耐药率的上升，也可选用头抱哇林;对表皮葡萄球菌感染可首选头抱哇林;对金黄色葡萄球菌可选用苯哇西林;对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐药肺炎球菌的严重感染，则宜用万古霉素，每次15mg/kg,缓慢静脉滴注(1小时)，体重<1200g者一日1次，体重1200 -2000g者一日2次，体重>2000g 者一日2-3次。
万古霉素的药物代谢与患儿出生体重及其肾功能关系密切，对早产儿和肾功能不良者慎用，需监测血药浓度，一般血浓度峰值以20~30mg/L为宜1310.革兰阴性菌感染的治疗以大肠杆菌、克雷白杆菌较为常见，其他有流感杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等。
针对革兰阴性菌感染，目前主要的抗生素有呱拉西林、阿莫西林、第三代头抱菌素等。
对铜绿假胞菌感染可选用头抱他嘘;对细菌性脑膜炎，常选用第三代头抱菌素，如头抱三嗦或头抱唾脂头抱三嚓半衰期(t1 i2)长，能较好透过血脑屏障，且每日用药次数少(2次)。
对革兰阴性菌感染国外常用氨节西林和氨基糖普类，如庆大霉素或阿米卡星。
但在我国氨节西林耐药率较高，药疹较多见，已不常用，氨基糖普类抗生素由于耳毒性，已不作为一线用药，如必须选用，应监测血药浓度。
喳诺酮类抗菌药物由于可能会影响软骨发育，也不作为一线用药。
.耐药菌感染的治疗近年来由于抗菌药物的不合理使用，细菌耐药率增加，尤其是医院内感染和新生儿重症监护病房(ICU)获得性感染，细菌耐药率比较高，如克雷白杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等革兰阴性菌感染，可产生超广谱p一内酞胺酶(ESBLs)，对青霉素类和头抱菌素类抗生素的耐药率非常高[41，可选用碳青霉烯类抗生素，如亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等。
亚胺培南抗菌谱广，分子小，易穿透细胞外膜，与青霉素结合蛋白能较好地结合而发挥抑菌作用，且因其分子中存在一反式结构的轻乙基侧链，该链可阻挡R一内酞胺酶与内酞胺环结合，保护p一内酞胺环不被水解，故耐药菌株少。
本品不良反应之一是诱发惊厥，不宜用于中枢神经系统感染或有惊厥者。
而美罗培南抗菌谱与亚胺培南相似，抽搐的发生率仅为0.1 ，故可用于中枢神经系统感染。
\) 病毒感染的治疗.巨细施病毒(CMV)感染的治疗\CMV属疮疹病毒属，为DNA病毒，多为宫内感染所致，表现为多脏器损害。
目前常用更昔洛韦(ganciclovir)诱导治疗，一日10mg/kg，每12小时1次静脉滴注(维持1小时)，2~3周后改为维持治疗，一日1次5mg/kg,一周用5天，维持时间视病情而定，一般1~3个月。
更昔洛韦主要不良反应有粒细胞和血小板减少。
对更昔洛韦无效者可选用麟甲酸(foscarnet),一日180mg/kg，每8小时1次静脉滴注(持续1小时)，2-3周后改为维持用药，一日1次80-1 00mg/kg但麟甲酸不良反应较多，有肾毒性。
干扰素对CMV感染疗效不理想。
.单纯范疹病毒(HSV)感染的治疗HSV属疙疹病毒属，为DNA病毒，可产前、产时或产后感染，常表现为全身症状和中枢神经系统损害。
对播散型或单纯疙疹性脑炎可用阿昔洛韦(acyclovir)，一日20~30mg/kg(早产儿20mg/kg)，每8小时1次静脉滴注，疗程2-3周。
对昔洛韦无效者可选用麟甲酸，一日120mg/kg，每8小时1次静脉滴注(持续1小时)。
.风疹病毒感染的治疗风疹病毒为RNA病毒，常为宫内感染，导致先天性心血管畸形、中枢神经系统及眼耳损害。
出生后治疗非常困难。
.乙型肝炎病毒感染的防治主要为母婴传播所致，阻断母婴传播是防治乙型肝炎的关键措施。
对HBsAg阳性或HBsAg和H BeAg双阳性孕妇所生的婴儿，应在出生后6小时肌肉注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)1001 U，并在出生后12小时内、1和6个月注射重组乙肝疫苗各51U，可使85%~93%婴儿得到保护。
对H BsAg阴性母亲的婴儿，在出生后12小时内、1和6个月各注射重组乙肝疫苗5 IUo.其它病毒感染的治疗呼吸道合胞体病毒(RSV)感染常发生在新生儿后期，国外常用人单克隆RSV抗体帕利珠单抗(palivizumab)预防，在RSV发病季节每月肌肉注射1次，每次15 mg/kg，也可用RSV免疫球蛋白(RSV-IVIG)预防，每月1次750mg/kg静脉滴注。
发病者常用利巴韦林(ribavirin)治疗，一日1次10-15mg/kg静脉滴注，或用20mg/ml浓度经气溶胶发生器形成均匀薄雾，用氧气罩吸入给药。
素。
目前抗真菌药主要有3类:①两性霉素B:仍是治疗真菌感染的常用药物，首剂一日1次0.1 mg/kg,加5%葡萄糖避光缓慢静脉滴注，浓度0.1 mg/ml，如无不良反应，一日增加0.1-0.2mg/kg，增加至一日0.5~1.Omg/kg，疗程4周左右，总剂量<30 mg/kg。
不良反应有肾功能损害、消化道反应和血细胞减少[s10②三哇类:常用氟康哇(大扶康)，属广谱抗真菌药，主要用于治疗念珠菌和隐球菌感染，对曲霉菌作用较差，能透过血脑屏障。
剂量足月儿一日6mg/kg，缓慢静脉滴注(2小时)，疗程根据病情而定。
③5-氟胞呛咤:能透过血脑屏障，剂量一日4060 mg/kg，每6~8小时1次，静脉滴注或口服。
以上三类药物单独使用均易发生耐药，两药合用可减少耐药。
}) 真菌感染的治疗.皮肤和粘膜真菌感染皮肤感染可用制霉菌素软膏、莫匹罗星软膏(百多邦)或含制霉菌素及硫酸新霉素等的复方霜剂(复方康纳乐霜)外涂。
鹅口疮可用制霉菌素悬液(10万单位/10m1)涂口，或加用制霉菌素一日25万单位口服。
.深部真菌感染新生儿深部真菌感染常为念珠菌、隐球菌、毛霉菌或曲霉菌感染，表现为真菌败血症或脏器损害，常发生在长时间使用抗菌药物、糖皮质激素和免疫功能缺陷的患儿。
防治深部真菌感染关键在于提高警惕，早期诊断，合理使用抗菌药物和糖皮质激}) 其它病原体感染的治疗.先天性梅毒近年来先天性梅毒发生率明显升高，青霉素是治疗梅毒的首选药物，很少耐药。
血清学阳性并有临床表现者，水剂青霉素每次5万单位/kg,日龄}7天者，每12小时1次，日龄7-30天者，每8小时，次，日龄>30天者，每6小时1次，静脉注射，疗程2-3周，对神经性梅毒者疗程延长1周。
血清学阳性但无临床表现者，亦应正规治疗。
对患儿应定期(出生后2, 4, 6, 9和12个月)随访，治疗有效时快速血浆反应素(RPR)滴度应于6个月内下降，但梅毒螺旋体血凝试验(TPHA)仍阳性，RPR滴度不降或上升者应再予治疗。
对神经性梅毒治疗6个疗程时须再复查脑脊液。
.支原体感染新生儿支原体感染主要为经产道时由解jig支原体感染所致，主要表现为解Jig支原体肺炎、脑膜炎或败血症。
治疗用红霉素一日20-30mg/kg,静脉滴注，疗程14天，或用阿奇霉素一日10mg/kg，口服3天，停4天为1个疗程，需用2个疗程。
红霉素不易透过血脑屏障，对中枢神经系统感染疗效较差。
.衣原体感染新生儿衣原体感染为沙眼衣原体所致，主要是通过产道时获得性感染，表现为衣原体结膜炎和衣原体肺炎，治疗与支原体感染时相同。
对衣原体结膜炎在全身用药的同时可加用红霉素眼膏。
. 弓形虫感染新生儿弓形虫感染主要为宫内感染所致的先天性弓形虫病，表现为脑膜脑炎和眼受损，也可有全身中毒症状。
治疗可用螺旋霉素一日100mg/kg，分3次口服，共3周。
继以磺胺0密咤一日50-100mg/kg，分3-4次口服，乙胺咤咤一日，mg/kg,分2次口服，3天后改为隔日服用，同时服叶酸5mg，一周3次。
3周后又改服螺旋霉素，如此轮流使用1年。
对有弓形虫脑炎或脉络膜视网膜炎者加用泼尼松一日1 mg/kg，分2次口服，用至脑脊液蛋白水平下降或危及视力的炎症消退。
新生儿感染的生物免疫治疗对一些重症感染患儿，尤其是早产儿严重感染，除使用抗感染药物外，还可以使用免疫辅助治疗，以增强机体抗感染能力。
.免疫球蛋白可静脉滴注人血丙种球蛋白(IVIG)，一日200-400mg/kg，疗程3~5天。
.粒细胞集落刹激因子一些严重革兰阴性杆菌感染患儿______，中性粒细胞减少(<1500/mm3) ,可使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF),一日，次5-10pg/kg皮下注射，治疗2-3天。
(3)多沙普伦(doxapram):为二线用药，对氨茶碱和咖啡因无效者可选用，每小时1-1.5mg/kg，持续静脉滴注，呼吸暂停控制后可适当减量。
(4)纳洛酮:主要用于有窒息、母亲吸毒或分娩时使用麻醉剂者，首剂0.050.1 mg/kg，加入5-10ml液体静脉注射，然后每小时0.03-0.05mg/kg维持静脉滴注，疗程3~5天。
(5)西咪替丁:对胃食管反流所致呼吸暂停者可使用西咪替丁，一日10mg/kg，静脉滴注。
心血管系统疾病的药物治疗呼吸系统疾病的药物治疗) 呼吸暂停的药物治疗新生儿尤其是早产儿呼吸暂停发生率较高，目前治疗新生儿呼吸暂停的常用药物有:(1)氨茶碱:负荷量4~6mg/kg，静脉滴注，12小时后使用维持量每次1.52mg/kg，一日2~3次，保持血浓度在5-15Rg/ml氨茶碱的缺点是t112短需多次给药，不良反应较多，有烦躁、心动过速、惊厥、胃肠道出血及高血糖等。
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