SB-408124_LCMS_02465_MedChemExpress

药物分析杂志　杂质的结构式Structural formulas of genotoxic impurities根据欧洲药事管理局和美国食品药品管理局求［8-9］，基因毒性杂质的毒理学关注阈threshold of toxicological concern，TTC）限度为1.5 阿加曲班每日最高服用剂量为60 mg，因此，阿加曲班中杂质A、B、C和D的限度均为25 μg·g-1，总限度值也是25 μg·g-1。

现有文献尚未见阿加曲班基因毒性杂质测定的报道，因此，有必要建立阿加曲班中杂质的检测方法。

喹啉磺酸类杂质主要的检测方法是液相）［10-11］。

LC法灵敏度较低，多组分分析有时无法有效分离；液相色谱-质谱联用技术具有分析速度快、结果准确可靠的特点，可以满足痕量毒性杂质检测的要求［12-16］。

本文建立了相色谱-串联质谱法（UPLC-MS）测定阿加曲班中4种基因毒性杂质，并进行了相应的方法学验证，为阿加曲班的工艺和质量控制提供参考依据。

1　仪器与试药Acquity超高效液相色谱仪（Waters公司）TQ串联质谱仪（Waters公司），质谱软件为4.1工作站；XPE105电子天平（0.01 mg托利多公司）；Milli-Q超纯水器（Millipore ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（100 mm1.7 μm；填料：十八烷基硅烷键合硅胶；司）。

阿加曲班原料药、杂质A~D的对100%）均由北京悦康科创医药科技股份有限公司提供；甲醇、乙腈、甲酸均为色谱级（默克公司）Journal of Pharmaceutical Analysis 药物分析杂志Chinese2　杂质对照品溶液总离子流图Fig．2　Total ion chromatograms of genotoxic impurities reference substance solution2.4　检测下限和定量下限取杂质A~C对照品储备液，逐级稀释，直至各杂质峰峰高约为基线噪音的10 倍，测得杂质A、B 的定量下限分别为5.0、0.125、0.25 ng·mL-1；连续进样6 次，杂质A、B、C峰面积的RSD分别为2.6% 2.4%和1.9%，表明定量下限具有良好的精密度。

一
ｍ 检 出限为 ００ Ｌ， ．２
ｍＬ ．传感器具有 良好 的重现性和稳定性 ， 为有机磷农药 的检测 提供了
种简便易行 的方法 ． 中图分类号 ０ ５ ． ６７ １ 文献标 识码 Ａ 文章编号 ０ ５ －７ ０ ２ １ ） １２ ３ ￣６ ２ １０９ （０ １ １－５ ３
关键词 乙酰胆碱酯酶 ；金纳米粒子 ；溶胶 一 凝胶 ； 生物传感器 ；久效磷
孙春燕等 ： ｕ Ｐ／ ｏ ｇｌ Ａ Ｎ ｓＳ ｌ ｅ 复合膜 法固定 乙酰胆碱 酯酶 生物传 感器检 测有机磷农 药 —
吸收峰较 尖 锐 ， 明粒径 分 布较均 匀 ．将 Ａ Ｎ ｓ 于镀 有碳膜 的铜 网上 ，于室 温下 晾干后 ， Ｔ Ｍ 进 表 ｕＰ滴 用 Ｅ
行观察 ， 仪器工作电压为 ２０ｋ ．由图 ２ Ｂ 可见 ， ｕ Ｐ 粒径均一， ０ Ｖ （） ＡＮｓ 直径约为 ２ ｍ， ０ｎ 并且呈规则的
机 磷农 药 的指标 ，为有 机磷农 药 的检 测提供 了快速 、 敏 的方法 灵 ．
在构建电化学生物传感器的过程中， 将酶固定于工作电极表面的方法有 吸附法 、 包埋法、 共价键 合法 、 交联法及 电聚合法等 ， 因此最大程度保持酶的活性是关键问题 ． 溶胶－ （ｏ ｇ１法可以 凝胶 ｓｌ ｅ） － 很好地保持蛋白质表面微观结构的整体性 ， 对组分的活性和稳定性损伤较小 ，因此能为生物分子如细 胞 、 、 白质 、 酶 蛋 抗原及抗体等 的固定提供 良好的 载 体条 件 ｊ ．由于 金 纳 米 粒 子 （ ｕ Ｐ ） 有 比 Ａ Ｎ ｓ具 表面积大 、 表面 自由能高和吸附能力强等优点 ， 因
有机磷农药由于其较高的杀虫活性而在工农业生产中被广泛应用 ， 农药的长期使用所带来的农药 残 留问题 已成 为影 响人 类健康 与 环境 安全 的重 大隐 患 Ｉ．有机 磷农 药可 以和 乙酰胆 碱酯 酶 （ Ｃ Ｅ） ２ Ｊ Ａ ｈ 活 性 中心丝氨酸上的羟基结合 ， 抑制 Ａ ｈ Ｃ Ｅ的活性 ， 使其失去对 乙酰胆碱 的水解能力 ， 造成组织中乙酰

双去甲氧基姜黄素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制矫春丽; 宋艳芹; 杜源; 卢永颖; 张雷明【期刊名称】《《药学研究》》【年(卷),期】2019(038)005【总页数】5页(P253-256)【关键词】双去甲氧基姜黄素; 肝损伤; 抗炎; 抗凋亡【作者】矫春丽; 宋艳芹; 杜源; 卢永颖; 张雷明【作者单位】[1]烟台大学药学院山东烟台264005; [2]烟台市食品药品检验检测中心山东烟台264000【正文语种】中文【中图分类】R967肝损伤是临床上的常见病,各种物理和化学因素均可导致急慢性肝损伤,严重或持续的肝损伤最终可导致急性肝功能衰竭,危及患者生命[1-2]。

实验性肝损伤包括化学性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤及药物性肝损伤等多种类型，其中四氯化碳(CCl4)是经典的诱导肝损伤动物模型的化学物质，当肝脏持续受到CCl4作用时，肝细胞内的多种酶大量释放入血，包括谷丙转氨酶(alanine transferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate transferase，AST)及环氧化物酶-2等，其能促进炎症反应的发生，最终导致肝纤维化[3-4]。

细胞色素P450酶系(CYP450)将CCl4转化为有毒的代谢产物，损伤细胞DNA和生物膜 [5]。

另外，肝细胞还能分泌大量的炎症因子，其中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)能刺激免疫相关细胞产生大量细胞因子，引起局部或全身炎症反应，还可激活细胞内相关死亡区域的蛋白，激活半胱氨酸蛋白酶(caspase)家族，最终诱导细胞凋亡[6]。

双去甲氧基姜黄素(Bisdemethoxycurcumin，BDMC)、去甲氧基姜黄素和姜黄素统属姜黄素类化合物，是从植物姜黄根茎中提取的一种植物色素，这3种成分结构简单且相近，易于合成，具有多种相似的药理活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤等，无明显的毒副作用[7]。

N-Fmoc-N-甲基-O-叔丁基-L-77-2
1g
≥98%
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MED11127
Fmoc-L-丝氨酸
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MED11025
N-羟基琥珀酰亚胺
HOSu
6066-82-6
100g
≥98%
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MED11040
丝氨酸苄酯盐酸盐
H-Ser-OBzl.HCl
1738-72-3
100g
≥98%
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MED11086
5g
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MED11059
N-Fmoc-N'-Boc-L-2,3-二氨基丙酸
Fmoc-Dap(Boc)-OH
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MED11049
Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺
Fmoc-Asn(Trt)-OH
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