子宫内膜异位症全球共识声明

2024地诺孕素临床应用专家共识要点（全文）摘要地诺孕素是第4代选择性高效孕激素，因其良好的治疗效果及安全性被推荐用于子宫内膜异位症（内异症）及子宫腺肌病的药物治疗。

本共识由国内内异症治疗领域的专家共同制定，结合了国内外相关研究和实践经验，对于地诺孕素在内异症治疗中的应用范围、疗效评价、安全性等方面进行了详细的阐述和规范化的指导，对地诺孕素的常见不良反应的临床处理方法以及长期使用的安全性问题给予了以循证证据为基础的专家指导建议。

本共识通过推动地诺孕素在内异症治疗中的规范化应用，有望为更多内异症患者带来更好的临床效果和治疗体验。

子宫内膜异位症（内异症）是指子宫内膜组织在子宫以外的部位出现、生长、浸润，反复出血，继而引发疼痛、不孕及结节或包块等。

内异症是生育年龄妇女的多发病、常见病。

综合文献报道，约10%的生育年龄妇女患有内异症。

内异症导致的疼痛和不孕严重影响患者的生命质量，也给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。

内异症是雌激素依赖性的慢性炎症性疾病，应按照慢性疾病治疗原则，长期管理至绝经。

尽管现有多种药物能治疗内异症，但在控制症状及疾病进展、消除病灶、预防复发、不良反应等方面均存在局限性。

地诺孕素（dienogest）是第4代选择性高效孕激素，在作用机制、治疗效果及不良反应控制方面表现良好，被国内及国际多个内异症指南及共识推荐为一线治疗药物［1 , 2 , 3 ］。

在使用地诺孕素治疗内异症时，应注意规范使用，并定期随访，以最大程度地提高治疗效果，降低患者发生不良反应和并发症的风险。

一、地诺孕素的药理学及作用机制地诺孕素（分子式：C20H25NO2）具有19-去甲睾酮衍生物和孕酮衍生物双重特性。

19-去甲睾酮衍生物的特性，使地诺孕素对孕激素受体具有高度选择性，能发挥高效孕激素效应。

孕酮衍生物的特性，使地诺孕素具有良好的耐受性，可适度降低内源性雌激素水平，同时具有抗雄激素及适度的抗促性腺激素作用，无糖皮质激素和抗盐皮质激素作用，对代谢系统和心血管系统影响甚微。

长期预防措施：短期GnRH-a后联合ＬＮＧ－ＩＵＳ
有研究表明ＧｎＲＨ－ａ联合ＬＮＧ－ＩＵＳ在术后预防疼痛复 发方面较单用ＧｎＲＨ－ａ有更为长久稳定的作用。 但尚需要多中心、大样本、长期随访的试验来进一步论证。
➢ＥＭｓ行保留生育功能手术后采取长期规律的药物治疗来预 防症状和病灶的复发是必要的。 ➢停药后复发仍是目前无法克服的问题。 ➢因此如果暂时没有生育要求，药物治疗应尽可能持续。ＥＭ ｓ应被视为一种需长期管理的慢性疾病。 ➢根据2014年欧洲人类生殖与胚胎协会（ＥＳＨＲＥ）指南， 作为术后二级预防措施，ＥＭｓ的药物长期治疗定义为用药 时间≥６个月，但更加推荐至少应用１８～２４个月。
➢研究显示术后长期应用ＯＣｓ（≥２４个月）在ＥＭｓ症状复发的预 防上有明显的作用，特别是痛经的复发方面； ➢连续性用药又较周期性用药有明显的优势。 ➢术后长期应用ＯＣｓ是卵巢囊肿复发的保护性因素。卵巢囊肿的复 发率与ＯＣｓ使用时间的长短之间有剂量－效应关系，即应用时间越 长，复发的概率越低。 ➢连续性与周期性应用ＯＣｓ卵巢囊肿复发率相当，但是，从复发囊 肿的大小和生长速度来看，连续性用药组优于周期性用药组。 ➢ＯＣｓ中不同种类的孕激素在预防卵巢囊肿复发上效果相似。
长期预防措施：短期GnRH-a后联合长期ＯＣｓ
➢GnRH-a短期应用后联合ＯＣｓ，多数研究是评价对于病灶复 发的效果，而对于症状的复发，目前尚缺少大样本临床研究的数 据。 ➢研究表明，卵巢囊肿保留生育功能手术后短期应用GnRH-a联 合ＯＣｓ的长期治疗在降低远期复发率方面优于单独短期应用 GnRH-a ，但无法确定GnRH-a的短期应用是否进一步增强了长 期口服ＯＣｓ的治疗效果。 ➢目前尚缺少有关GnRH-a联合ＯＣｓ的长期治疗与术后单用Ｏ Ｃｓ长期治疗间疗效的差异比较以及是否与GnRH-a的应用周期 有关。

宫内膜异位症长期管理中国专家共识解读（2020完整版）子宫内膜异位症（内异症）是生育年龄妇女的常见病，被认为是慢性病，需要进行长期管理。

不同年龄阶段的内异症患者的需求和问题存在个体化差异，只有充分理解，真正做好分阶段处理，分层次治疗，才能在患者的各个年龄阶段给予最需要的帮助。

中国医师协会妇产科分会子宫内膜异位症专业委员会组织专家多次讨论制定了本共识，旨在以2015年《子宫内膜异位症的诊治指南》为基础、在新的诊治观念的背景下强调、重视、推广和规范内异症的长期管理策略，以提高中国的内异症诊治水平。

一内异症为什么需要长期管理？1. 内异症的病因不明或病因难以去除，经血逆流的现象也很常见，保守性手术后容易复发、难以根治。

2. 内异症具有易侵袭的类似恶性肿瘤的生物学行为，常常累及肠管、泌尿系统等重要器官，手术难以彻底。

3. 内异症可以发生癌变，危及患者的生命。

4. 内异症应被视为“慢性病”，需要长期管理。

使用药物控制病情,避免重复手术操作。

二内异症长期管理的原则和目标1. 坚持以临床问题为导向，以患者为中心，分年龄阶段处理，综合治疗。

2. 长期管理的目标：重在减轻和消除疼痛、促进和保护生育能力、降低和减少复发、警惕和早期发现恶变，提高患者的生命质量。

3. 规范手术的时机、术式的选择，重视术后的综合治疗、长期管理，使患者的手术获益最大化、手术损伤最小化。

4. 提高患者的生命质量，分年龄阶段管理，解决不同年龄阶段最主要的临床问题。

三青春期内异症患者的长期管理青少年内异症主要的问题是疼痛和卵巢囊肿。

长期管理的目标主要是控制疼痛、保护生育、延缓进展、预防复发。

（1）疼痛：疼痛的控制以药物治疗为主。

口服避孕药是青少年内异症患者的一线治疗药物，对于年龄<16岁的内异症患者也是安全、有效的。

促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是目前公认的治疗成年内异症最有效的药物，也用于青少年内异症的治疗。

（2）囊肿：青少年内异症患者的卵巢子宫内膜异位囊肿手术方式首选腹腔镜手术，但要注意掌握手术指征。

子宫内膜异位症具有活性的子宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫内膜以外部位时称为子宫内膜异位症（EMT），简称内异症。

异位内膜可侵犯全身任何部位，如脐、膀胱、肾、输尿管、肺、胸膜、乳腺，甚至手臂、大腿等处，但绝大多数位于盆腔内，以卵巢及宫骶韧带最常见，其次为子宫、直肠子宫陷凹、腹膜脏层、阴道直肠膈等部位，故有盆腔子宫内膜异位症之称（图36-1）。

绝经或切除双侧卵巢后，异位内膜可逐渐萎缩吸收；妊娠或使用性激素抑制卵巢功能，可暂时阻止疾病发展，故内异症是激素依赖性疾病。

本病在病理上呈良性形态学表现，但具有类似恶性肿瘤的种植、侵蚀及远处转移能力。

持续加重的盆腔粘连、疼痛、不孕是患者的主要临床表现。

图36-1 子宫内膜异位症的发生部位【发病率】流行病学研究认为，育龄期是内异症的高发年龄，76%在25~45岁之间，生育少、生育晚的妇女发病明显多于多生育者，有报道绝经后用激素替代的妇女也有发病者。

近年本病发病率呈明显上升趋势，与社会经济状况成正相关。

慢性盆腔疼痛及痛经在患者中发病率为20%~90%，25%~35%不孕患者与此病相关，妇科手术中有5%~15%患者被发现有内异症存在。

【病因】异位子宫内膜来源至今尚未阐明，目前主要学说有：1.于宫内膜种植学说1921年Sampson首先提出经期时子宫内膜腺上皮和间质细胞可随经血逆流，经输卵管进人盆腔，种植于卵巢和邻近的盆腔腹膜，并在该处继续生长、蔓延，形成盆腔内异症。

多数临床和实验资料均支持这一学说：①70%~90%妇女有经血逆流，在经血或早卵泡期的腹腔液中，均可见存活的内膜细胞。

②先天性阴道闭锁或宫颈狭窄等经血排出受阻者发病率高。

③医源性内膜种植，如剖宫产后腹壁疤痕或分娩后会阴切口出现内异症，可能是术时将子宫内膜带至切口直接种植所致，患者有多次宫腔手术操作史（人工流产、输卵管通液）亦不少见。

④动物实验能将经血中的子宫内膜移植于猕猴腹腔内存活生长，形成典型内异症。

种植学说虽被大多数学者接受，但它不能解释盆腔外内异症的发生，也无法解释多数育龄女性存在经血逆流，但仅少数（10%~15%）发病。