早期宫颈癌局部浸润与临床预后关系的研究
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宫颈癌治疗的临床研究进展宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的健康和生命。
近年来,随着医疗技术的不断进步,宫颈癌的治疗方法也取得了显著的进展。
本文将对宫颈癌治疗的临床研究进展进行详细的阐述。
一、手术治疗手术治疗一直是宫颈癌的主要治疗方法之一,尤其是对于早期宫颈癌患者。
传统的手术方式包括广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术。
然而,随着微创手术技术的发展,腹腔镜手术和机器人辅助手术在宫颈癌治疗中的应用越来越广泛。
腹腔镜手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点。
通过在腹部建立几个小孔,插入腹腔镜和手术器械进行操作,可以达到与传统开腹手术相同的治疗效果。
机器人辅助手术则进一步提高了手术的精度和灵活性,尤其对于复杂的手术操作具有优势。
但需要注意的是,手术治疗的选择需要综合考虑患者的年龄、病情、生育需求等因素。
对于年轻、有生育需求的早期宫颈癌患者,可以考虑进行保留生育功能的手术,如宫颈锥切术、宫颈广泛切除术等。
二、放射治疗放射治疗也是宫颈癌治疗的重要手段,包括外照射和内照射。
外照射主要用于治疗盆腔淋巴结转移和宫旁浸润,内照射则主要针对宫颈原发灶。
近年来,调强放射治疗(IMRT)和图像引导放射治疗(IGRT)等新技术的应用,提高了放射治疗的精度和效果,同时减少了对周围正常组织的损伤。
质子治疗作为一种新兴的放射治疗技术,也在宫颈癌治疗中展现出了一定的潜力。
质子治疗能够更精准地将辐射剂量集中在肿瘤部位,减少对周围组织的副作用。
三、化学治疗化疗在宫颈癌的治疗中主要用于晚期或复发转移患者的治疗,也可以作为手术和放疗的辅助治疗手段。
常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶等。
新的化疗方案和药物组合不断被研究和应用。
例如,紫杉醇联合顺铂的方案在临床上取得了较好的疗效。
此外,靶向治疗和免疫治疗与化疗的联合应用也成为研究的热点。
四、靶向治疗随着对宫颈癌发病机制的深入研究,靶向治疗逐渐成为宫颈癌治疗的新方向。
早期宫颈癌宫颈锥切术后病灶残余的临床分析陶志萍【摘要】目的:探讨早期宫颈癌宫颈锥切术后病灶残余的发生情况及其相关危险因素分析。
方法选择78例接受宫颈锥切及子宫切除术的早期宫颈癌患者为研究对象,其中Ⅰa1期68例,Ⅰa2期10例。
采用Logistic回归分析对可能引起术后病灶残余的因素进行分析。
结果78例患者共有33例发生术后病灶残余,发生率为42.3%,其中宫颈锥切切缘阳性者36例中30例发生术后病灶残余,发生率为38.5%。
单因素结果分析显示:锥切切缘阳性、年龄、绝经、HPV-DNA负荷量是早期宫颈癌术后病灶残余的风险因素( P<0.05);Logistic回归分析结果显示:锥切切缘阳性是早期宫颈癌术后病灶残余的独立风险因素(P<0.05)。
结论锥切切缘阳性是早期宫颈癌术后病灶残余的独立风险因素,切缘阳性患者需进行后续治疗。
%Objective To explore the occurrence of residual disease in early stage cervical cancer patients after cervical conization and related risk factors .Methods 78 cases of early stage cervical cancer patients who underwent cervical conization and hysterectomy were selected as research subjects ,including 68 cases of stageⅠa1 and 10 cases of stageⅠa2.The relevant fac-tors of residual disease were studied by Logisticregression .Results Among 78 patients,residual disease was found in 33 patients (42.3%);36 patients had positive margin ,and among them,residual disease occurred in 30 cases(38.5%);Univariate analysis showed that positive margin ,age,menopause and the load of HPV-DNA were the risk factors for residual disease in early stage cervical cancer patients after cervical conization (P<0.05);Logistic regression showed that positivemargin was the independent risk factor for residual disease in early stage cervical cancer patients after cervical conization (P<0.05).Conclusion Positive margin was the independent risk factor for residual disease in early stage cervical cancer patients after cervical conization .The pa-tients with positive margin need follow-up treatment .【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】3页(P211-213)【关键词】宫颈癌;早期;宫颈锥切;病灶残余【作者】陶志萍【作者单位】404040 重庆市万州区第一人民医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R737.33目前宫颈癌的发病年龄趋于年轻化,许多患者希望保留生育功能而拒绝进行传统子宫切除术。
恶性肿瘤的免疫细胞浸润与治疗效果恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病,其发病机制复杂且多样化。
随着生物医学研究的进展,免疫细胞浸润在恶性肿瘤治疗中引起了越来越多的关注。
从理论上讲,免疫细胞浸润对于肿瘤的治疗有着重要的意义,但目前该领域的研究仍然处于初级阶段。
本文将探讨免疫细胞浸润与恶性肿瘤治疗效果之间的关系,并讨论目前的治疗方法以及可能的未来发展方向。
一、免疫细胞浸润在肿瘤治疗中的作用恶性肿瘤的发展与肿瘤微环境密切相关,而免疫细胞是其中的重要组成部分。
免疫细胞主要指的是T细胞和B细胞,它们通过浸润肿瘤组织,释放细胞因子来调节肿瘤的生长和发展。
一方面,免疫细胞可以直接攻击肿瘤细胞,抑制其生长和扩散;另一方面,免疫细胞也能间接通过细胞因子的释放来激活免疫系统,增强体内的抗肿瘤免疫应答。
二、免疫细胞浸润与肿瘤治疗效果的关系免疫细胞浸润程度与肿瘤治疗效果密切相关。
一般来说,免疫细胞浸润较多的肿瘤患者具有较好的治疗预后。
研究表明,高免疫细胞浸润水平与良好的预后、低复发率和高生存率之间存在正相关关系。
这一观察提示我们,通过增强免疫细胞浸润,可能有助于提高恶性肿瘤的治疗效果。
三、目前的免疫治疗方法1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是目前最为热门的肿瘤免疫治疗方法之一。
该类药物通过抑制免疫抑制通路上的抑制因子,激活免疫系统,增强抗肿瘤免疫应答。
例如,抗CTLA-4抗体和抗PD-1/PD-L1抗体可以有效地激活免疫细胞,抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
2. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种个体化的免疫疗法,通过改造患者自身的T 细胞,使其携带具有特异性的抗原受体,能够直接识别和攻击肿瘤细胞。
这种方法已经在某些恶性肿瘤的治疗中取得了显著的临床效果。
四、免疫细胞浸润治疗的未来发展方向尽管目前的免疫细胞浸润治疗方法在一些疾病中已经显示出了良好的疗效,但还存在一些局限性和挑战。
例如,部分肿瘤对免疫细胞浸润的识别和杀伤能力较弱,限制了治疗效果。
·259· E-mail:zgqkyx@ ·述评·【编者按】 国际癌症研究中心GLOBOCAN 2020数据库显示,宫颈癌无论是发病病例还是死亡病例,均居全球女性肿瘤第四位。
宫颈癌年龄别发病率在25岁以后开始上升,在发达国家,发病率在40岁左右达到高峰,而在发展中国家,其发病率在55~69岁达到高峰。
故其早期疫苗接种、早期诊断和规范化治疗是减少该病发病和死亡例数的重要措施。
本期就国内外最新指南中宫颈癌的分期和治疗、真实世界研究中存在的问题进行深入分析,以期为临床宫颈癌的诊治提供依据。
宫颈癌治疗的现状及问题:从临床指南到真实世界研究张军【摘要】 宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,关于宫颈浸润癌的治疗,需要术前规范地分期和评估,早期宫颈癌以手术治疗为主,重视国内外指南更新,选择合适的手术范围和入路;晚期及复发性宫颈癌以放化疗为主,宫颈癌的治疗和临床研究中存在诸多挑战和争议。
本文主要就宫颈癌的诊断及治疗的现状及问题进行探讨,以更好地应用临床指南指导真实世界的诊疗。
【关键词】 妇科肿瘤;生殖器肿瘤,女(雌)性;宫颈肿瘤;诊断;治疗【中图分类号】 R 737.33 【文献标识码】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.105张军. 宫颈癌治疗的现状及问题:从临床指南到真实世界研究[J]. 中国全科医学,2022,25(3):259-263. []ZHANG J. Current status and challenges of cervical cancer treatment:from clinical guidelines to real-world study[J]. Chinese General Practice,2022,25(3):259-263.Current Status and Challenges of Cervical Cancer Treatment :from Clinical Guidelines to Real-world Study ZHANG JunDepartment of Obstetrics and Gynecology ,Beijing Anzhen Hospital ,Capital Medical University/Obstetrics and Gynecology Center for Severe Cardiovascular Diseases ,Beijing 100029,China【Abstract 】 Cervical cancer is a type of malignancy that severely threatens women 's health. For invasive cervical cancer,standardized preoperative staging and assessment are essential before the start of treatment. With regard toearly cervical cancer,surgery is the major treatment,with considerations for the latest updates in relevant guidelines,and the determination of extent of resection as well as the selection of proper surgical approach. For advanced or relapsed cervical cancer,radiotherapy and chemotherapy are the main treatments. However,there are many challenges and controversies regarding the treatment and clinical research of cervical cancer. We mainly discussed the present status and challenges of cervical cancer diagnosis and treatment based on clinical guidelines and practices,aiming at bettering the real-world practice with the support of clinical guidelines.【Key words 】 Gynecologic neoplasms;Genital neoplasms,female;Uterine cervical neoplasms;Diagnosis;Therapy基金项目:北京卫健委医疗服务与保障能力提升项目(20190542)100029北京市,首都医科大学附属北京安贞医院妇产科 心血管重症妇产医学中心本文数字出版日期:2021-11-17宫颈癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,根据2018年全球癌症统计数据显示其发病率在所有癌症中居第14位,在女性癌症中居第4位[1-2]。
四川生理科学杂志 2021, 43(3) 355·临床论著·早期宫颈癌淋巴脉管间隙浸润与其预后生存的关系研究#戎凤敏* 秦海霞△张景航 张娇(新乡医学院第一附属医院妇科,河南 新乡 453100)摘要 目的:探讨早期宫颈癌淋巴脉管间隙浸润与其预后生存的关系。
方法:回顾性分析2013年5月至2016年5月本院收治的经实验室检查确诊为早期宫颈的84例患者的临床资料。
整理患者术后病理检查结果,分析影响早期宫颈癌淋巴脉管间隙浸润对患者预后的影响。
结果:经非条件单因素Logistic 回归模型分析得出:组织学分型、分化程度、淋巴结转移、宫颈间质浸润深度为影响早期宫颈癌阳性淋巴脉管间隙浸润患者预后生存的单因素 (P<0.05);经非条件多因素Logistic 回归模型进一步分析,得出:低度分化、有淋巴结转移、宫颈间质浸润深度≧1/2为影响早期宫颈癌阳性淋巴脉管间隙浸润患者预后生存的危险因素 (P<0.05);阳性、阴性淋巴脉管间隙浸润组患者4年内总生存率分别为77.50%、93.18%,4年无疾病进展生存率分别为67.50%、86.36%,相比存在统计学差异 (P<0.05)。
结论:淋巴脉管间隙浸润是影响早期宫颈癌患者预后生存的重要因素之一;低度分化、有淋巴结转移、宫颈间质浸润深度≧1/2为影响早期宫颈癌阳性淋巴脉管间隙浸润患者预后生存的危险因素。
关键词:早期宫颈;淋巴脉管间隙浸润;预后生存Relationship between lymphatic vascular space invasion in early cervicalcancer and its prognosis #Rong Feng-min *, Qin Hai-xia △, Zhang Jing-hang, Zhang Jiao(Department of Gynecology, The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Xinxiang 453100, Henan, China)Abstract Objective: To explore the relationship between lymphatic vascular space invasion in early cervical cancer and its prognosis. Methods: The clinical data of 84 patients with early cervical cancer diagnosed by laboratory examinations who were admitted to our hospital from May 2013 to May 2016 were retrospectively analyzed. The results of the postoperative pathological examination of the patient were sorted out, and the influence of the lymphatic vascular space infiltration in early cervical cancer on the prognosis of the patient was analyzed. Results: Analysis of unconditional single factor Logistic regression model showed that histological type, degree of differentiation, lymph node metastasis, and depth of cervical interstitial invasion are the single factors that affect the prognostic survival of patients with positive lymphovascular space invasion in early cervical cancer (P<0.05). Further analysis of the unconditional multivariate logistic regression model showed that low-grade differentiation, presence of lymph node metastasis, and the depth of cervical interstitial invasion ≥ 1/2 are risk factors affecting the prognostic survival of patients with positive lymphovascular space invasion in early cervical cancer (P< 0.05). The four-year overall survival rates of patients in the positive and negative lymphatic vascular space infiltration groups were 77.50% and 93.18%, respectively, and the progress-free survival rates within 4 years were 67.50% and 86.36%, respectively, and there was significantly statistical differences (P<0.05). Conclusions: Lymphatic vascular space invasion is one of the important factors affecting the prognostic survival of patients with early cervical cancer. Low-grade differentiation, lymph node metastasis, and depth of cervical interstitial invasion ≥ 1/2 are risk factors that affect the prognostic survival of patients with positive lymphatic vascular space invasion in early cervical cancer.Key words: Early cervical cancer; Lymphatic vessel space invasion; Prognostic survival宫颈癌是世界第四大恶性肿瘤,其发病率在我国女性生殖系统恶性肿瘤中位于第一位,死亡率极高,严重威胁女性的生命健康[1]。
宫颈癌治疗的现状及问题:从临床指南到真实世界研究一、概述宫颈癌,作为严重威胁女性健康的生殖系统恶性肿瘤之一,其发病和死亡病例在全球女性肿瘤中占据显著地位。
根据国际癌症研究中心GLOBOCAN 2020数据库的数据,无论是发病病例还是死亡病例,宫颈癌均居全球女性肿瘤的第四位。
尤其在发展中国家,宫颈癌的发病率在5569岁达到高峰,成为女性健康的重大威胁。
宫颈癌的早期预防、诊断和规范化治疗成为了减少其发病和死亡病例数的重要措施。
在治疗方面,宫颈癌的治疗方法随着医疗水平的提高和临床研究的深入,已经取得了显著的进步。
早期宫颈癌的治疗主要依赖于手术切除,其中广泛的全子宫切除术配合盆腔淋巴结清除术是最主要的手术方法。
对于中晚期宫颈癌,治疗策略则转向放化疗为主,结合中医药治疗,以期达到增效减毒的效果。
尽管治疗手段不断更新,宫颈癌的治疗现状仍面临诸多挑战和问题。
在真实世界研究中,宫颈癌的诊断和治疗存在许多争议和待改进之处。
例如,宫颈癌的分期诊断在实践中仍不够精准,需要依赖更精确的影像学和病理学手段来提高分期的准确性。
对于中晚期宫颈癌的治疗,如何选择最佳的治疗方案,如何平衡治疗效果和生活质量,以及如何减少治疗过程中的并发症等问题,都是当前亟待解决的问题。
1. 宫颈癌的流行病学特点宫颈癌,作为全球第三大常见肿瘤,约占世界癌症的10,在女性中的发病率仅次于乳腺癌,成为全球第二常见的恶性肿瘤。
而在我国,这一恶性肿瘤更是妇女群体中的首要杀手。
其流行病学特点主要表现为两大方面。
从发病年龄来看,宫颈癌在我国以中老年人为主要发病人群。
值得关注的是,部分地区呈现年轻化趋势,其年龄分布呈现出双峰状,即3539岁和6064岁这两个年龄段发病率较高,平均年龄为2岁。
原位癌的高发年龄为3034岁,比浸润癌早20余年。
值得注意的是,近50年来,我国宫颈癌的发病年龄逐渐降低,这部分患者往往早年开始性生活,有多个性伴侣,吸烟,口服避孕药等因素可能与其发病年龄降低有关。
第1篇一、实验背景宫颈鳞癌是女性常见的恶性肿瘤之一,约占宫颈癌总数的80%。
近年来,随着人口老龄化及性生活观念的变化,宫颈癌的发病率逐年上升。
本实验旨在通过病理学检查方法,对宫颈鳞癌进行诊断、分类及评估,为临床治疗提供依据。
二、实验材料与方法1. 实验材料(1)宫颈鳞癌组织标本:来源于我院病理科,经术前诊断确诊为宫颈鳞癌的患者。
(2)常规病理切片材料:包括切片机、石蜡、切片刀、染色液等。
2. 实验方法(1)切片制作:将宫颈鳞癌组织标本进行固定、脱水、透明、浸蜡、包埋等步骤,制成蜡块。
随后,将蜡块进行切片,厚度为4μm。
(2)染色:将切片进行苏木精-伊红(HE)染色,以观察肿瘤细胞的结构和形态。
(3)显微镜观察:在显微镜下观察切片,记录肿瘤细胞的形态、排列、浸润深度、血管侵犯等情况。
(4)免疫组化染色:采用免疫组化染色技术检测肿瘤细胞中相关蛋白的表达,如P53、Ki-67等,以评估肿瘤细胞的增殖活性。
三、实验结果1. 组织学观察(1)肿瘤细胞形态:宫颈鳞癌细胞呈不规则形,细胞核大、深染,核仁明显,细胞质较少。
(2)肿瘤细胞排列:肿瘤细胞呈巢状、条索状排列,相互交织。
(3)浸润深度:肿瘤细胞浸润至宫颈深肌层,未侵犯周围组织。
(4)血管侵犯:未见肿瘤细胞侵犯血管。
2. 免疫组化染色结果(1)P53:肿瘤细胞呈阳性表达,表明肿瘤细胞的增殖活性较高。
(2)Ki-67:肿瘤细胞呈阳性表达,表明肿瘤细胞的增殖活性较高。
四、讨论与分析1. 宫颈鳞癌的诊断根据本实验结果,结合临床病史、影像学检查等,确诊为宫颈鳞癌。
2. 宫颈鳞癌的分类根据肿瘤细胞形态、排列、浸润深度等特征,本例宫颈鳞癌属于2级。
3. 宫颈鳞癌的预后评估根据肿瘤细胞的增殖活性,本例宫颈鳞癌预后较好。
五、结论本实验通过对宫颈鳞癌进行病理学检查,明确了诊断、分类及预后评估,为临床治疗提供了依据。
在临床工作中,应重视宫颈鳞癌的早期筛查,早期发现、早期治疗,以提高患者生存率。
作者简介:房娟,女,主管技师,主要从事医学检验方面的研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :z 377856875z x m@126.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.02.027血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平在宫颈癌早期诊断及预后评估中的价值房 娟1,康 茹2,周雪红1ә1.民航西安医院检验科,陕西西安710082;2.西北妇女儿童医院医学检验中心,陕西西安710061摘 要:目的 探讨血清糖类抗原(C A )153㊁C A 199㊁铁蛋白(S F )水平在宫颈癌早期诊断及预后评估中的价值㊂方法 选取2021年1月至2022年6月于该院妇科就诊的116例宫颈病变患者作为研究对象,经宫颈组织活检确诊,将51例宫颈癌患者纳入宫颈癌组,65例宫颈良性肿瘤患者纳入良性肿瘤组;另选取同期该院50例健康体检者纳入对照组㊂检测3组研究对象血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平,绘制受试者工作特征(R O C )曲线分析血清C A 153㊁C A 199㊁S F 单独及联合检测对宫颈癌的诊断价值㊂随访6个月后,按照生存情况将宫颈癌组患者分为存活组和死亡组,比较存活组和死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平㊂结果 宫颈癌组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平分别为(42.81ʃ13.06)U /m L ㊁(68.28ʃ15.06)U /m L ㊁(281.63ʃ62.57)n g/m L ,良性肿瘤组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平分别为(25.68ʃ7.04)U /m L ㊁(39.47ʃ8.93)U /m L ㊁(97.48ʃ28.62)n g/m L ,对照组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平分别为(14.19ʃ3.61)U /m L ㊁(24.71ʃ7.22)U /m L ㊁(69.15ʃ14.27)n g/m L ,宫颈癌组和良性肿瘤组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均明显高于对照组,且宫颈癌组又高于良性肿瘤组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂R O C 曲线分析结果显示,血清C A 153㊁C A 199㊁S F 单独检测诊断宫颈癌的曲线下面积(A U C )分别为0.836㊁0.793㊁0.910,最佳截断值分别为32.176U /m L ㊁49.352U /m L ㊁116.285n g/m L ,3项指标联合检测诊断宫颈癌的A U C 为0.959㊂随访6个月后,51例宫颈癌患者存活39例,死亡12例,存活组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平分别为(34.85ʃ10.73)U /m L ㊁(63.07ʃ6.29)U /m L ㊁(225.73ʃ58.67)n g /m L ,死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平分别为(49.71ʃ15.12)U /m L ㊁(76.81ʃ10.36)U /m L ㊁(318.96ʃ74.15)n g/m L ,死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均明显高于存活组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂结论 血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平检测对宫颈癌均有较好的诊断价值,且3项指标联合检测诊断价值更高㊂死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均明显高于存活组,血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平升高可能提示宫颈癌患者预后不良㊂关键词:宫颈癌; 糖类抗原153; 糖类抗原199; 铁蛋白; 早期诊断; 预后评估中图法分类号:R 737.33文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)02-0261-05T h e v a l u e o f s e r u m C A 153,C A 199a n d S F l e v e l s i n e a r l y d i a gn o s i s a n d p r o gn o s i s e v a l u a t i o n o f c e r v i c a l c a n c e r F A N G J u a n 1,K A N G R u 2,Z H O U X u e h o n g1ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,C i v i l A v i a t i o n X i 'a n H o s pi t a l ,X i 'a n ,S h a a n x i 710082,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f M e d i c a l L a b o r a t o r y Ce n t e r ,N o r t h w e s t W o m e n a n d C h i l d r e n 's H o s pi t a l ,X i 'a n ,S h a a n x i 710061,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e v a l u e of s e r u m c a r b o h y d r a t e a n t ig e n (C A )153,C A 199a n d f e r r i t i n (S F )l e v e l s i n e a r l y d i a g n o s i s a n d p r o gn o s i s e v a l u a t i o n o f c e r v i c a l c a n c e r .M e t h o d s A t o t a l o f 116p a t i e n t s w i t h c e r v i c a l l e s i o n s i n t h e g y n e c o l o g i c a l c l i n i c o f t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2021t o J u n e 2022w e r e s e l e c t e d a s t h e r e s e a r c h o b j e c t s .C o n f i r m e d b y c e r v i c a l t i s s u e b i o p s y,51p a t i e n t s w i t h c e r v i c a l c a n c e r w e r e i n c l u d e d i n t h e c e r v i c a l c a n c e r g r o u p ,65p a t i e n t s w i t h c e r v i c a l b e n i g n t u m o r s w e r e i n c l u d e d i n t h e b e n i g n t u m o r g r o u p,a n d 50h e a l t h y p e o p l e i n t h e h o s p i t a l d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e i n c l u d e d i n t h e c o n t r o l g r o u p.T h e l e v e l s o f s e r u m C A 153,C A 199a n d S F i n t h e 3g r o u p s w e r e d e t e c t e d ,a n d t h e d i a gn o s t i c v a l u e o f s e r u m C A 153,C A 199a n d S F a l o n e a n d c o m b i n e d d e t e c t i o n f o r c e r v i c a l c a n c e r w a s a n a l y z e d b y r e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c (R O C )c u r v e .A f t e r 6m o n t h s o f f o l l o w -u p ,t h e p a t i e n t s i n t h e c e r v i c a l c a n c e r g r o u p w e r e d i v i d e d i n t o s u r v i v a l g r o u pa n d d e a t h g r o u p a c c o r d i n g to t h e s u r v i v a l s i t u a t i o n ,a n d t h e s e r u m l e v e l s o f C A 153,C A 199a n d S F w e r e c o m -p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s .R e s u l t s T h e s e r u m l e v e l s o f C A 153,C A 199a n d S F i n c e r v i c a l c a n c e r g r o u pw e r e (42.81ʃ13.06)U /m L ,(68.28ʃ15.06)U /m L a n d (281.63ʃ62.57)n g /m L r e s p e c t i v e l y.T h e l e v e l s o f s e r u m C A 153,C A 199a n d S F i n b e n i g n t u m o r g r o u p we r e (25.68ʃ7.04)U /m L ,(39.47ʃ8.93)U /m L a n d (97.48ʃ28.62)n g /m L r e s p e c t i v e l y .T h e s e r u m l e v e l s of C A 153,C A 199a n d S F i n t h e c o n t r o lg r o u p we r e ㊃162㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第2期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .2(14.19ʃ3.61)U/m L,(24.71ʃ7.22)U/m L a n d(69.15ʃ14.27)n g/m L r e s p e c t i v e l y.T h e s e r u m l e v e l s o fC A153,C A199a n d S F i n t h e c e r v i c a l c a n c e r g r o u p a n d t h e b e n i g n t u m o r g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p.T h e c e r v i c a l c a n c e r g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h e b e n i g n t u m o r g r o u p,a n d t h e d i f f e r-e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).R O C c u r v e a n a l y s i s r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e a r e a u n d e r t h ec u r v e(A U C)o f s e r u m C A153,C A199a nd S F i n d i v i d u a l de t e c t i o n i n t h e d i a g n o s i s of c e r v i c a l c a n c e r w e r e0.836,0.793a n d0.910r e s p e c t i v e l y,a n d t h e b e s t c u t-o f f v a l u e s w e r e32.176U/m L,49.352U/m L a n d 116.285n g/m L r e s p e c t i v e l y.T h e A U C o f c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t h e3i n d i c a t o r s i n t h e d i a g n o s i s o f c e r v i c a l c a n c e r w a s0.959.A f t e r6m o n t h s o f f o l l o w-u p,39c a s e s o f51p a t i e n t s w i t h c e r v i c a l c a n c e r s u r v i v e d a n d12c a-s e s d i e d.T h e s e r u m C A153,C A199a n d S F l e v e l s i n t h e s u r v i v a l g r o u p w e r e(34.85ʃ10.73)U/m L,(63.07ʃ6.29)U/m L a n d(225.73ʃ58.67)n g/m L r e s p e c t i v e l y.T h e s e r u m l e v e l s o f C A153,C A199a n d S F i n t h ed e a t h g r o u p w e r e(49.71ʃ15.12)U/m L,(76.81ʃ10.36)U/m L a n d(318.96ʃ74.15)n g/m L r e s p e c t i v e l y. T h e s e r u m l e v e l s o f C A153,C A199a n d S F i n t h e d e a t h g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e s u r-v i v a l g r o u p a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).C o n c l u s i o n T h e s e r u m l e v e l s o f C A153,C A199a n d S F h a v e g o o d d i a g n o s t i c v a l u e f o r c e r v i c a l c a n c e r,a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t h e t h r e e i n d i c a t o r s h a s h i g h e r d i a g n o s t i c v a l u e.T h e s e r u m l e v e l s o f C A153,C A199a n d S F i n t h e d e a t h g r o u p w e r e s i g-n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e s u r v i v a l g r o u p.T h e e l e v a t e d s e r u m l e v e l s o f C A153,C A199a n d S F m a y i n-d i c a t e p o o r p r o g n o s i s o f c e r v i c a l c a n c e r p a t i e n t s.K e y w o r d s:c e r v i c a l c a n c e r;c a r b o h y d r a t e a n t i g e n153;c a r b o h y d r a t e a n t i g e n199;f e r r i t i n;e a r l y d i-a g n o s i s;p r o g n o s i s e v a l u a t i o n宫颈癌是威胁女性生命健康的一种常见恶性肿瘤,该病在全球每年新增超过60万例,死亡超过34万例[1]㊂随着宫颈癌筛查工作的进展和人乳头瘤病毒(H P V)疫苗应用增加,其发病率和病死率均有所下降,但表现出年轻化趋势[2]㊂早期诊断和及时干预对于改善宫颈癌患者预后㊁降低病死率极为重要[3]㊂血清肿瘤标志物常用于各类恶性肿瘤的良恶性鉴别,寻找对宫颈癌诊断高灵敏度和特异度的血清指标仍是临床研究的热点[4]㊂糖类抗原(C A)153㊁C A199为糖蛋白,对于辅助诊断宫颈癌具有潜在价值;铁蛋白(S F)对机体铁代谢具有调节作用,常用于评估缺铁性贫血,近年来有报道指出宫颈癌患者可出现S F水平升高[5-7]㊂本研究通过观察宫颈癌患者血清C A153㊁C A199㊁S F水平的变化,以期为宫颈癌的诊断及预后评估提供一定参考,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2021年1月至2022年6月于本院妇科就诊的116例宫颈病变患者作为研究对象,经宫颈组织活检确诊,将51例宫颈癌患者纳入宫颈癌组,65例宫颈良性肿瘤患者纳入良性肿瘤组;另选取同期本院50例健康体检者纳入对照组㊂纳入标准:(1)宫颈癌符合‘子宫颈癌诊断与治疗指南(2021年版)“[8]中的相关标准,并经病理学检查确诊;(2)入组前未接受过相关治疗;(3)预计生存时间ȡ6个月;(4)临床资料完整㊂排除标准:(1)合并贫血或营养不良;(2)妊娠期女性;(3)合并其他确诊的恶性肿瘤;(4)存在精神疾病或认知功能障碍㊂宫颈癌组年龄27~57岁,平均(39.36ʃ7.62)岁;孕前体质量指数(B M I)19~27k g/m2,平均(23.61ʃ3.28)k g/m2;孕次1~3次,平均(2.17ʃ0.62)次;产次1~2次,平均(1.42ʃ0.39)次;鳞癌34例,腺癌17例;高分化18例,中分化24例,低分化9例;临床分期:Ⅰ期14例,Ⅱ期24例,Ⅲ期8例,Ⅳ期5例㊂良性肿瘤组年龄26~53岁,平均(42.62ʃ9.05)岁;孕前B M I19~27 k g/m2,平均(23.37ʃ2.98)k g/m2;孕次1~3次,平均(2.36ʃ0.51)次;产次1~2次,平均(1.57ʃ0.32)次㊂对照组年龄31~55岁,平均(40.85ʃ9.36)岁;孕前B M I18~28k g/m2,平均(23.61ʃ3.28)k g/m2;孕次1~3次,平均(2.03ʃ0.39)次;产次1~2次,平均(1.46ʃ0.45)次㊂3组年龄㊁孕前B M I㊁孕次㊁产次等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂所有研究对象对本研究的目的㊁方法充分了解并签署知情同意书㊂本研究已获得本院医学伦理委员会审核批准(K Y2020011832)㊂1.2方法入组时采集所有研究对象肘静脉血5 m L,采用离心机(湖南迈克尔实验仪器有限公司,型号:T D Z5-W S)以3000r/m i n离心10m i n,离心半径为13.5c m,离心后取血清置于-70ħ冰箱保存待检,检测血清C A153㊁C A199㊁S F水平㊂C A153㊁C A199检测试剂盒购自苏州长光华医生物医学工程有限公司,S F检测试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司㊂1.3随访宫颈癌组患者均接受宫颈癌根治术治疗,术后通过微信㊁电话㊁门诊等方式进行随访,术后随访6个月,期间每3个月随访一次,记录宫颈癌组患者的生存情况,将39例存活患者纳入存活组,将12例死亡患者纳入死亡组㊂1.4统计学处理采用S P S S22.0统计软件对数据进行分析处理㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素㊃262㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第2期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.2方差分析,多组间两两比较采用L S D -t 检验;计数资料以例数表示,组间比较采用χ2检验;绘制受试者工作特征(R O C )曲线分析血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平对宫颈癌的诊断价值㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 宫颈癌组㊁良性肿瘤组和对照组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平比较 宫颈癌组和良性肿瘤组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均明显高于对照组,宫颈癌组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均高于良性肿瘤组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表1㊂2.2 血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平对宫颈癌的诊断效能 R O C 曲线分析结果显示,血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平诊断宫颈癌的曲线下面积(A U C )分别为0.836㊁0.793㊁0.910,最佳截断值分别为32.176U /m L ㊁49.352U /m L ㊁116.285n g/m L ,灵敏度分别为0.788㊁0.731㊁0.808,特异度分别为0.654㊁0.795㊁0.769,3项指标联合检测诊断宫颈癌的A U C 为0.959,灵敏度和特异度分别为0.885㊁0.833㊂见表2㊁图1㊂表1 宫颈癌组㊁良性肿瘤组和对照组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平比较(x ʃs )组别nC A 153(U /m L)C A 199(U /m L)S F(n g/m L )宫颈癌组5142.81ʃ13.06*#68.28ʃ15.06*#281.63ʃ62.57*#良性肿瘤组6525.68ʃ7.04*39.47ʃ8.93*97.48ʃ28.62*对照组5014.19ʃ3.6124.71ʃ7.2269.15ʃ14.27F 138.890214.503437.712P<0.001<0.001<0.001注:与对照组比较,*P <0.05;与良性肿瘤组比较,#P <0.05㊂表2 血清C A 153㊁C A 199㊁S F 对宫颈癌的诊断效能指标最佳截断值S E PA U C (95%C I )灵敏度特异度C A 15332.176U /m L0.032<0.0010.836(0.768~0.904)0.7880.654C A 19949.352U /m L0.039<0.0010.793(0.721~0.865)0.7310.795S F 116.285n g/m L 0.021<0.0010.910(0.874~0.946)0.8080.7693项联合-0.010<0.0010.959(0.925~0.993)0.8850.833注:-表示无数据㊂图1 血清C A 153㊁C A 199㊁S F 诊断宫颈癌的R O C 曲线2.3 存活组和死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平比较 死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均明显高于存活组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂表3 存活组和死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F水平比较(x ʃs )组别nC A 153(U /m L )C A 199(U /m L )S F (n g/m L )存活组3934.85ʃ10.7363.07ʃ6.29225.73ʃ58.67死亡组1249.71ʃ15.1276.81ʃ10.36318.96ʃ74.15t -3.796-5.624-4.520P<0.001<0.001<0.0013 讨 论宫颈癌发病率在女性各种恶性肿瘤中位居前列,受限于早期筛查和诊断能力,每年全球新增大量宫颈癌病例,又由于宫颈癌中晚期的治疗难度较大,其病死率居高不下[9]㊂既往有报道指出,宫颈癌患者的临床分期与其生存期具有一定的相关性,与中晚期患者比较,早期确诊的患者预后明显更优[10]㊂因此,及早确诊㊁评估及治疗对于改善宫颈癌患者预后具有重要价值㊂宫颈刮片检查㊁阴道镜下活检是诊断宫颈癌的常用手段,但此类方法存在明显疼痛,且容易造成组织损伤,因此,部分患者接受度不高,而血清肿瘤标志物易于获取㊁检测,且灵敏度较高,在多种恶性肿瘤的诊断与评估中得到广泛应用[11-12]㊂健康人群血清C A 153水平较低,对于癌症患者,C A 153能够从癌细胞进入血液,C A 153作为一种广谱肿瘤标志物,在既往报道中C A 153在宫颈癌㊁乳腺癌等恶性肿瘤中均呈现出高表达[13]㊂本研究结果显示,宫颈癌组和良性肿瘤组血清C A 153水平均明显高于对照组,宫颈癌组又高于良性肿瘤组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂R O C 曲线分析结果显示,血清C A 153水平诊断宫颈癌的A U C 为0.836,提示C A 153可作为诊断宫颈癌的参考指标㊂有报道指出,C A 153水平与宫颈癌患者的病情变化密切相关[14]㊂本研究还发现,死亡组血清C A 153水平高于存活组,差异有统计学意义(P <0.05),提示C A 153水平可反映宫颈癌患者㊃362㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第2期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .2的预后㊂C A199既往多见于消化系统恶性肿瘤的相关研究中,也是一种重要的糖类抗原,随着宫颈癌细胞异常分化进程的推进,C A199的分泌也逐渐增多㊂有研究指出,C A199水平与宫颈病变程度存在明显相关性㊂本研究发现,宫颈癌组血清C A199水平明显高于良性肿瘤组和对照组,差异均有统计学意义(P< 0.05),提示C A199可作为宫颈癌诊断的参考指标[15-16]㊂另外与阴道超声检查诊断宫颈癌比较,血清C A199具有较高的特异度,有利于弥补其他血清指标特异度较低的局限性,从而提高诊断的准确性㊂R O C 曲线分析结果显示,C A199水平诊断宫颈癌的A U C 为0.793,提示C A199诊断宫颈癌具有较好的价值㊂本研究还发现,死亡组血清C A199水平高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05),提示C A199水平可用于评估宫颈癌患者的预后㊂S F具有维持体内铁稳定的作用,还可参与血管生成㊁癌细胞增殖等过程,与多种恶性肿瘤的疾病进展密切相关[17]㊂S F水平升高表明机体中铁超载,多种致癌因子均能影响铁代谢,从而导致铁排出量减少,进而造成体内沉积大量铁元素[18-19]㊂R O C曲线分析结果显示,S F水平诊断宫颈癌的A U C为0.910,提示S F水平对于临床诊断宫颈癌具有一定的指导价值㊂既往有研究指出,S F水平与分化程度密切相关,分化程度越低,血清S F水平越高,因此考虑S F水平可受宫颈癌病情进展的影响[20]㊂本研究还发现,死亡组血清S F水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P< 0.05),提示S F水平可作为评估宫颈癌的预后指标㊂本研究R O C曲线分析结果显示,血清C A153㊁C A199㊁S F3项指标联合检测诊断宫颈癌的A U C为0.959㊂王强珍[21]研究通过检测血清三叶因子3㊁S100钙蛋白㊁同种异体移植物炎症因子水平,并分析以上指标早期诊断宫颈癌的价值,结果显示3项指标联合检测的A U C为0.968,本研究结果与之接近,提示C A153㊁C A199㊁S F3项指标联合检测也可为宫颈癌患者的诊断提供指导依据㊂此外,C A153㊁C A199㊁S F等肿瘤标志物在乳腺癌㊁卵巢癌等多种疾病的诊断中均有报道,其血清中表达水平均表现出不同程度升高[22-23]㊂因此,临床诊断宫颈癌时,C A153㊁C A199㊁S F等血清指标可作为辅助诊断依据,仍需结合患者的临床表现㊁影像学检查㊁病理学检查等综合诊断,减少误诊㊂综上所述,宫颈癌患者存在血清C A153㊁C A199㊁S F水平明显升高,3项指标用于诊断宫颈癌均有较高的灵敏度和特异度,且3项指标联合检测时可进一步提高诊断价值㊂此外,宫颈癌患者预后越差,血清C A153㊁C A199㊁S F水平越高,提示血清C A153㊁C A199㊁S F水平对于评估宫颈癌患者的预后也有一定价值㊂参考文献[1]王玮,赵娜,唐小鹃.血清糖类抗原125㊁糖类抗原19-9㊁铁蛋白水平与宫颈癌患者临床分期的关系[J].癌症进展, 2022,20(19):2029-2031.[2]S M I T H A J,B E A V I S A L,R O S I T C H A F,e t a l.D i s p a r i-t i e s i n d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f c e r v i c a l a d e n o c a r c i n o m a c o m p a r e d w i t h s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a:a n a n a l y s i s o f t h e n a t i o n a l c a n c e r d a t a b a s e,2004-2017[J].J L o w G e n i t T r a c t D i s,2023,27(1):29-34.[3]Z HA N G X,WA N G Y,WA N G X,e t a l.E x t r a c e l l u l a r v e s-i c l e s-e n c a p s u l a t e d m i c r o R N A-10a-5p s h e d f r o m c a n c e r-a s s o c i a t e d f i b r o b l a s t f a c i l i t a t e s c e r v i c a l s q u a m o u s c e l l c a r-c i n o m a c e l l a n g i o g e n e s i s a n d t u m o 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年轻宫颈癌患者临床病理及预后特点目的:讨论分析年轻宫颈癌患者的临床病理以及预后特点,为临床治疗提供参考依据。
方法:选取我院2013年1月至2015年1月收治的361例宫颈癌患者作为观察对象,根据患者年龄将其分为年轻组(≤35岁)59例和年长组(≥35岁)302例。
对出院患者进行长期的随访调查。
结果:年轻组(≤35岁)患者59例,占同期宫颈癌患者的16.3%。
其中,低分化鳞癌患者41例(69.5%),非鳞癌患者18例(30.5%)。
同时非鳞癌患者发生淋巴结转移率(88.9%)显著高于低分化鳞癌患者(36.6%),差异具有统计学意义(P<0.05)。
FIGO早期患者中,低分化鳞癌患者5年生存率(90.3%)显著高于非鳞癌患者5年生存率(69.2%),差异具有统计学意义(P<0.05)。
FIGO晚期患者中,鳞癌患者(70.0%)与非鳞癌患者5年生存率(60.0%)差异无统计学意义(P>0.05)。
宫颈间质浸润程度0.05)。
2.3 高危病理因素与预后关系宫颈间质浸润程度<1/2的患者5年生存率显著高于宫颈间质浸润程度≥1/2的患者,淋巴结未发生转移患者5年生存率显著高于发生淋巴结转移患者,脉管浸润阴性患者5年生存率显著高于脉管浸润阳性患者,差异具有统计学意义(P <0.05)。
具体见表2。
3 讨论近年来宫颈癌的年轻化越来越严重,有研究显示年轻宫颈癌患者更容易发生淋巴结转移和复发。
年轻化已经成为宫颈癌不良预后的危险因素[3]。
本次研究中年轻宫颈癌患者占同期患者16.3%,这与近年来国内外趋势基本符合。
讨论其原因发现这可能与下几点有关:①随着思想的开放与西方化,年轻女性初次性生活过早或者性伴侣过多更容易感染HPV。
②环境改变是年轻女性初潮时间发生提前。
③随着性思想的开放,年轻女性人工流产次数多导致体内激素水平发生变化,更易感染HPV。
④科学技术的进步,人们自我保护意识的提高,使得宫颈癌更早的被诊断出来。
作者:张凡常永霞张九鸿舒丽莎陈江平刘军超林媛媛张剑虹赵秀芳成日青
【摘要】目的:探讨早期宫颈癌中局部浸润及其预后意义。
方法:应用免疫组织化学检测65例早期宫颈癌中mmp2、mmp9、cathepsind、e cadherin,并利用原位杂交检测hpv 的表达,分析其与临床参数和预后之间的关系。
结果:mmp2的表达与组织学分型、淋巴结转移、局部复发有关(p<0.05),与uicc分期无关(p&0.05);mmp9的表达与淋巴结转移、局部复发有关(p<0.05),与组织学分型、uicc分期无关(p&0.05);cathepsind的表达与组织学分型、淋巴结转移、局部复发、uicc分期均存在相关(p<0.05);e cadherin 的表达与淋巴结转移、uicc分期有关(p<0.05),与局部复发、组织学分型无关(p&0.05);hpv的表达与组织学分型有关(p<0.05),与淋巴结转移、局部复发、uicc分期无关(p&0.05);经多因素cox比例风险模型分析显示:组织学分型、cathepsind、mmp2的表达与早期宫颈癌患者术后生存率有关(p<0.05)。
结论:mmp2、mmp9、cathepsind、e cadherin参与了早期宫颈癌的局部浸润;组织学分型、mmp2、cathepsind的表达可作为宫颈癌患者独立的预后因素。
【关键词】宫颈癌;浸润;免疫组化;cathepsind;预后
宫颈癌是目前危害女性健康的常见肿瘤,其局部浸润和淋巴结转移不仅影响手术效果,而且直接关系患者预后。
宫颈癌的浸润转移机制尚不清楚,与预后关系研究较少;hpv感染与宫颈上皮的癌变存在密切联系。
本实验利用免疫组织化学和原位杂交检测早期宫颈癌中mmp2、mmp9、cathepsind、e cadherin、hpv的表达,希望能为宫颈癌浸润机制的深入研究提供实验依据,并利用多因素cox比例风险模型对其与早期宫颈癌患者的预后进行分析,为准确评估患者预后提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 一般资料
收集河北北方学院附属第一医院 1985.1~1995.1月住院患者中临床病理资料齐全,并有10年以上随访结果的宫颈癌65例(随访时间至2004年1月,死亡病例均死于宫颈癌相关病变),所有病例均为原发早期宫颈鳞状细胞癌,都进行了宫颈癌手术治疗,未作术后化疗、放疗等辅助治疗。
年龄25~69岁,平均年龄51岁。
无淋巴结转移21例,淋巴结转移44例。
无局部复发42例,局部复发23例。
按tnm分期标准进行临床分期:ⅰ期25例,ⅱ期40例。
资深病理医师对切片进行复习确诊,采用最新reagan等建立的分类;大细胞非角化型癌(高分化)8例,角化型癌(中分化)39例,小细胞非角化癌(低分化)18例。
1.2 免疫组织化学染色
所有标本经10%甲醛常规固定,石蜡包埋,4μm连续切片。
mmp2、mmp9、cathepsind、e cadherin一抗试剂均购自北京中山试剂公司。
主要免疫组化步骤:二甲苯脱蜡、梯度酒精至水,3%双氧水灭活内源性过氧化酶,pbs缓冲液振洗(采用专用微波炉进行抗原微波热修复),正常山羊血清封闭、一抗冰箱过夜,二抗、三抗各1h,dab显色10~15min,复染核脱水透明,中性树胶封片。
结果判断:着色细胞<10%为阴性,&10%为阳性。
mmp2、mmp9、cathepsind 阳性表达定位在肿瘤细胞质,e cadherin阳性表达定位在细胞膜。
采用hipas100图象分析软件对所有切片进行图象分析,每张切片随机选取5个着色典型区域且不重复的视场,测量每个视场中阳性单位,取其均数即为该切片的着色强度,所有的结果都以均数±标准差表示。
1.3 原位杂交染色
hpv16/18原位杂交试剂盒购自武汉博士德生物试剂公司。
主要步骤:切片常规脱蜡入水,3%h2o2室温处理10min,蒸馏水洗涤5min×3次;胃蛋白酶消化,37℃温箱中50min,pbs 洗涤5min×3次;滴加预杂交液,40℃温箱中2h,吸取多余液体,不洗,滴加含探针的杂交液,盖专用盖片,40℃温箱中过夜;在37℃水浴中用2×ssc洗涤5min×2次,0.5×ssc洗
涤10min×1次,0.2×ssc10min×1次;滴加封闭液,37℃温箱中30min,吸取多余液体,不洗;滴加生物素化鼠抗地高辛,37℃温箱中60min,pbs洗涤5min×4次;滴加sabc,37℃温箱中30min,pbs洗涤5min×32007年2月张凡等:早期宫颈癌局部浸润与临床预后关系的研究第1期2007年2月河北北方学院学报(医学版)第1期表1 mmp2、mmp9、cathepsind、
e cadherin、hpv在各组中表达阳性率的比较表2 mmp2、mmp9、cathepsind、e cadherin、hpv表达与临床病理参数的相关分析注:rp2代表mmp2,rp9代表mmp9,rd代表cathepsind,re代表e cadherin,rh代表hpv次;滴加生物素化过氧化物酶,37℃温箱中30min,pbs 洗涤5min×4次。
dab显色,光镜下观察,自来水中终止反应。
苏木素复染,充分水洗,常规梯度酒精脱水,二甲苯透明、封片。
阳性定位于细胞核。
1.4 统计学方法
应用spss13.0统计软件进行统计学分析。
不同组间表达率的比较采用fisher精确概率法,各指标表达水平与临床病理参数之间作直线回归相关分析,对全部病例用cox比例风险模型进行单因素和多因素生存分析,并对有预后价值的指标作kaplan meier生存曲线。
以α
=0.05作为具有统计学意义。
2 结果
65例宫颈癌病例中,mmp2阳性率为78%(51/65),mmp9阳性率为75%(49/65),cathepsind 阳性率为6%(37/65),e cadherin阳性率为40%(26/65),hpv的阳性率52%(34/65)。
mmp2、mmp9在淋巴结转移组、uicc ⅱ期组分别高于淋巴结未转移组、uicc ⅰ期组;cathepsind在低分化组、uicc ⅱ期、局部复发组分别高于高分化组、uicc ⅰ期、局部未复发组;e cadherin在低分化组、淋巴结转移组、局部复发组分别高于高分化组、淋巴结未转移组、局部未复发组;hpv在低分化组高于高分化组,在淋巴结未转移组、uicc ⅰ期分别高于淋巴结转移组、uicc ⅱ期(见表1)。
各指标的着色强度与肿瘤的各临床病理参数之间做直线回归相关分析显示:p gp的表达与肿瘤分化程度、局部复发及uicc分期有关(p<0.05),与淋巴结转移无关;topoⅱ的表达与淋巴结转移有关(p<0.05),与局部复发、肿瘤分化程度、uicc分期无关(p&0.05);gst π的表达与肿瘤分化程度、局部复发、淋巴结转移及uicc分期均存在相关(p<0.05);ts的表达与淋巴结转移、uicc分期有关(p<0.05),与肿瘤分化程度、局部复发无关(p&0.05)(见表2)。
对随访资料进行单因素cox模型分析,结果显示早期宫颈癌肿瘤分化程度、淋巴结转移、uicc 分期及mmp2、cathepsind、e cadherin的表达均与术后生存之间明显相关( p<0.01)。
多因素cox模型分析结果显示:只有组织学分型、mmp2、cathepsind的表达与术后生存时间之间存在明显相关(p<0.05),即肿瘤分化程度越低、mmp2、cathepsind表达水平越高,患者的术后生存时间越短,生存率越低(图1~图3)。
3 讨论
国际妇产科医师联合会认为影响宫颈癌的预后因素包括淋巴结转移、肿瘤三维体积、肿瘤浸润深度。
肿瘤浸润深度小于3mm时5年生存率为99%,但当浸润深度大于19mm时5年生存率仅为63%;肿瘤体积小于2cm3时5年生存率大于90%,肿瘤体积大于30 cm3时5年生存率小于65%,肿瘤体积的增大也意味肿瘤浸润深度增加,与患者预后呈负相关[1]。
早期宫颈癌的局部浸润机制的研究较少报道,浸润对预后意义研究尤其少。
mmp2、mmp9、组织蛋白酶d与多种肿瘤的浸润密切相关;钙粘连蛋白在肿瘤发展的各个阶段出现不同水平的表达;hpv 的感染已成为宫颈癌发生以及原位癌进入到浸润癌的关键因素,本实验探讨上述各指标在早期宫颈癌浸润中的表达情况,以及与患者预后之间的关系,从而为深入研究早期宫颈癌的浸润转移机制提供初步理论依据,并为宫颈癌的预后评估提供可靠的判断指标。