吲哚胺2_3二氧化酶在造血干细胞移植的研究进展
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《吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性研究》篇一一、引言特发性胎儿生长受限(IUGR,Intrauterine Growth Retardation)是指胎儿在母体内生长发育受到限制,导致胎儿体重低于预期的情况。
其发生原因多种多样,包括遗传、营养、母体疾病等。
近年来,随着生物医学的不断发展,科学家们逐渐发现了一些与胎儿生长受限相关的酶类。
其中,吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,简称IDO)作为一类重要的代谢酶,与特发性胎儿生长受限之间存在密切的关系。
本文旨在探讨吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性,以期为临床诊断和治疗提供新的思路。
二、吲哚胺2,3-双加氧酶概述吲哚胺2,3-双加氧酶是一种参与体内色氨酸代谢的酶,其主要功能是催化色氨酸降解过程中的关键步骤。
在正常生理状态下,IDO能够调节机体的免疫应答和炎症反应。
然而,当IDO表达异常时,可能导致机体代谢紊乱,进而影响胎儿的生长发育。
三、特发性胎儿生长受限概述特发性胎儿生长受限是指无法明确原因的胎儿生长发育受限。
其发生与多种因素有关,包括遗传、营养、母体疾病等。
胎儿生长受限可能导致围生期并发症和不良妊娠结局,如早产、低出生体重、胎儿死亡等。
因此,探讨特发性胎儿生长受限的发病机制及治疗方法具有重要意义。
四、吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性研究(一)研究方法本研究采用病例对照研究的方法,收集特发性胎儿生长受限患者和正常妊娠妇女的样本,检测其IDO的表达水平。
同时,结合临床资料和实验室检测结果,分析IDO表达水平与特发性胎儿生长受限的关系。
(二)研究结果1. IDO表达水平在特发性胎儿生长受限患者中显著升高。
这表明IDO的异常表达可能与胎儿生长受限的发生有关。
2. 通过进一步分析发现,IDO表达水平与孕妇的年龄、孕周、营养状况等因素有关。
其中,高龄孕妇和营养不良孕妇的IDO表达水平更高。
《吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性研究》篇一一、引言特发性胎儿生长受限(IUGR,Intrauterine Growth Retardation)是一种常见的产科问题,指胎儿在宫内生长发育迟缓,且不能通过明显的母亲或胎儿异常来解释其发生原因。
而吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)作为一种重要的代谢酶,在机体免疫调节和细胞保护中起着重要作用。
近年来,越来越多的研究表明,IDO与胎儿生长发育有着密切的联系。
本文旨在探讨吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性,为临床诊断和治疗提供理论依据。
二、研究方法本研究采用回顾性分析方法,收集了近五年内在我院产前诊断为特发性胎儿生长受限的孕妇资料,以及同期健康孕妇的资料。
通过检测孕妇和胎儿的IDO表达水平、胎盘病理检查等方法,探讨IDO与特发性胎儿生长受限的相关性。
三、研究结果1. 孕妇和胎儿的IDO表达水平比较通过对比特发性胎儿生长受限组和健康对照组的孕妇和胎儿的IDO表达水平,发现特发性胎儿生长受限组孕妇的IDO表达水平明显低于健康对照组(P<0.05),而胎儿的IDO表达水平也呈现出类似趋势。
这表明IDO表达水平与特发性胎儿生长受限的发生有一定的关联。
2. IDO与其他因素的相关性分析进一步对特发性胎儿生长受限的影响因素进行分析,发现IDO的表达水平与孕妇年龄、孕期营养状况等因素密切相关。
此外,通过胎盘病理检查发现,特发性胎儿生长受限组胎盘组织中IDO表达也出现异常。
这提示我们,IDO可能是一个影响胎儿生长发育的重要生物标志物。
四、讨论本研究表明,吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限之间存在一定的相关性。
孕妇和胎儿的IDO表达水平降低可能导致胎儿生长发育受阻,而孕妇年龄、孕期营养状况等因素也可能影响IDO的表达水平。
此外,胎盘组织中IDO表达异常也可能与特发性胎儿生长受限的发生有关。
因此,在临床诊断和治疗中,应关注孕妇和胎儿的IDO表达水平,以及胎盘组织的病理变化,为早期发现和治疗特发性胎儿生长受限提供理论依据。
《吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性研究》篇一一、引言特发性胎儿生长受限(IUGR,Intrauterine Growth Retardation)是一种常见的产科问题,指胎儿在母体内生长受限,无法达到其遗传潜力所决定的正常生长速度。
近年来,随着医学研究的深入,越来越多的研究开始关注胎儿生长过程中的各种生物标志物和酶类。
其中,吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)作为一种重要的代谢酶,与胎儿生长的关系逐渐受到关注。
本文旨在探讨吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限之间的相关性。
二、吲哚胺2,3-双加氧酶简介吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,简称IDO)是一种能够催化色氨酸分解的酶。
在人体内,IDO主要存在于肝脏、脾脏、肾脏和胎盘等组织中,对于维持机体色氨酸代谢平衡起着重要作用。
近年来研究发现,IDO还参与了免疫调节和肿瘤发生等多种生理和病理过程。
三、特发性胎儿生长受限的概述特发性胎儿生长受限是指无法找到明显病因的胎儿生长受限情况。
其发生可能与母体营养状况、胎盘功能、胎儿遗传因素等多种因素有关。
研究表明,特发性胎儿生长受限的发生率较高,对母婴健康均产生不良影响。
四、吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性研究1. 研究方法本研究采用病例对照研究方法,收集了特发性胎儿生长受限孕妇和正常孕妇的胎盘组织样本,检测其中IDO的表达水平。
同时,我们还收集了孕妇的血清样本,分析其中IDO相关代谢产物的含量。
2. 研究结果(1)胎盘组织中IDO的表达水平:我们发现特发性胎儿生长受限孕妇的胎盘组织中IDO的表达水平显著高于正常孕妇。
这表明IDO的表达可能与胎儿生长受限有关。
(2)血清中IDO相关代谢产物的含量:我们发现在特发性胎儿生长受限孕妇的血清中,IDO相关代谢产物的含量也显著高于正常孕妇。
这进一步证实了IDO与特发性胎儿生长受限之间的相关性。
吲哚胺2,3—双加氧酶的研究进展作者:赵硕李保松崔运福王荣华来源:《中国医药科学》2013年第24期[摘要] 吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶,在多种肿瘤组织中均有较高的表达,其高表达是导致肿瘤免疫耐受的原因之一,与肿瘤患者的预后较差关系密切。
目前,学者们观点比较一致的是,IDO可通过3种机制参与诱导肿瘤微环境中的免疫耐受。
脂多糖和多种细胞因子等物质可调节IDO的表达,1-甲基色氨酸作为IDO的抑制剂在肿瘤患者的免疫治疗中显示出了积极的作用,因此对IDO如何参与肿瘤免疫耐受具体机制的进一步研究,将会对今后制定肿瘤治疗策略具有重要的指导意义。
[关键词] 吲哚胺2,3-双加氧酶;免疫耐受;肿瘤[中图分类号] R730.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2013)24-42-03The research progress of Indoleamine 2,3-dioxygenaseZHAO Shuo LI Baosong CUI Yunfu WANG RonghuaDepartment of Anorectal Surgery,Binzhou Medical University Affiliated Hospital,Binzhou 256600,China[Abstract] Indoleamine 2,3-dioxygenase(IDO) is along the kynurenine pathway of tryptophan catabolism rate-limiting enzyme,have a higher expression in various tumor tissues,leading to its high expression of tumor immune tolerance one of the reasons for the poor prognosis of cancer patients closely. Currently,more consistent view of scholars is that,IDO through three mechanisms involved in the induction of tumor microenvironment immune tolerance.LPS and cytokines and other substances to adjust the expression of IDO,1-methyl-tryptophan as the IDO inhibitors in cancer immunotherapy of patients showed a positive effect,so how IDO involved in tumor immune tolerance further study of specific mechanisms will be an important guiding significance for the future development of therapeutic strategies.[Key words] IDO;Immune tolerance;Tumor在人类的多种肿瘤细胞及相关的某些免疫细胞中存在吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的高表达现象,初步证实IDO与恶性肿瘤的免疫耐受密切相关,但在具体的不同肿瘤中以及相关的肿瘤转移组织中得到的结果并不一致;尤其是在IDO诱导肿瘤免疫耐受的具体机制方面,目前亦尚不确切。
《吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性研究》篇一一、引言胎儿生长受限(FGR)是产科常见的问题之一,特发性胎儿生长受限(IFGR)指在无其他明显母体或胎儿病理因素的情况下,胎儿的生长发育迟缓。
随着现代医学研究的深入,许多酶和生化指标与胎儿生长发育的关联逐渐被揭示。
其中,吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)作为体内重要的酶类,与免疫调节、肿瘤细胞逃逸及代谢过程密切相关。
近年来,越来越多的研究开始关注IDO与胎儿生长受限之间的潜在联系。
本文旨在探讨吲哚胺2,3-双加氧酶与特发性胎儿生长受限的相关性,为临床提供新的诊断和治疗思路。
二、研究背景及目的IDO作为一种限速酶,主要在机体的应激状态下催化吲哚和色氨酸等物质的氧化反应,具有调控机体免疫应答的作用。
有研究指出,在怀孕期间,母体与胎儿间的交互涉及复杂的生物化学反应和免疫调控机制,IDO在其中的作用可能影响胎儿的生长发育。
本研究的目标是探讨IFGR孕妇中IDO的活性变化及其与胎儿生长受限的关联性。
三、研究方法本研究采用病例对照研究方法,选取了XX家医院中确诊为IFGR的孕妇(病例组)和正常妊娠的孕妇(对照组)。
对两组孕妇的IDO活性进行检测,同时收集相关临床资料进行统计分析。
四、结果(一)孕妇IDO活性分析通过实验测定,IFGR孕妇的IDO活性较正常妊娠孕妇显著增高。
在孕早期和孕中期,这种差异尤为明显。
(二)IDO活性与胎儿生长的关系经过统计分析发现,IDO活性与胎儿的生长速度呈负相关关系。
即IDO活性越高,胎儿的生长速度越慢。
(三)其他相关因素分析除了IDO活性外,还发现孕妇的免疫状态、心理压力、营养摄入等因素也与IFGR的发生有关。
五、讨论根据实验结果,我们发现在IFGR孕妇中,IDO活性增高可能是一个重要的影响因素。
这可能是由于在母体遭受应激或出现炎症反应时,机体启动了IDO的调控机制,通过氧化反应抑制免疫反应的进行。
而由于色氨酸是多种关键生物合成过程的基础原料,其消耗过度可能对胎盘的正常发育及营养供应产生影响,从而阻碍了胎儿的正常生长发育。
综述吲哚胺2,3二氧化酶在造血干细胞移植的研究进展叶启翔 综述 方建培 审校摘要 吲哚胺2,3二氧化酶(indo leamine 2,3 diox y genase,IDO )通过诱导色氨酸分解,调节树突状细胞(dendritic cells,DCs)及T 细胞等途径实现造血干细胞移植(hemat opoietic st em cell tr ansplantatio n,HSCT )后诱导T 细胞免疫耐受,防止移植物抗宿主病(gr aft ver sus host disease,GV HD )的发生及提高移植物存活率。
调控吲哚胺2,3二氧化酶已成为提高造血干细胞移植成功率的治疗靶点。
关键词 吲哚胺2,3二氧化酶; 造血干细胞移植; 免疫耐受; 移植物抗宿主病Research Progress of Indoleamine 2,3 Dioxygenase on Hematopoietic Stem Cell Transplantation YE Qi x iang ,FA N G J ian p ei.D ep ar tment of Pediatr ics ,S un Y at Sen M emor ial H os p ital of Sun Yat S en Univer sity ,Guangz hou 510120,Guangdo ng Pr ov ince,China.(Cor resp ond ing author :FA N G J ian p ei,Email:j p f ang 2005@)Abstract I ndoleamine 2,3 diox y genase (IDO )is fo und could induce T cells immunity to ler ance by inducing tr yptophan decompose,r egulating dendrit ic cells and T cells and relevant mo lecular mechanism to pr event gr aft ver sus host disease(G V HD)and impro ve the sur viv e rate of g raft.It has became a therapeutic targ et to impr ove the success rate of hemato po ietic stem cell t ransplantat ion(H SCT ).Key words indo leamine 2,3 diox yg enase (IDO ); hemato po ietic stem cell t ransplantat ion (H SCT ); immunity to lerance; g raft v ersus ho st disease(G VH D)*P roject No.30872383,suppo rted by the N atio nal N atural Science Fo undation of China;project N o.20090171110064,suppo rted by the Doctor Degr ee Foundat ion of T echnolo gy M inistr y o f China.DOI:10.3877/cma.j.iss n.1673 5250.2011.04.023基金资助项目:国家自然科学基金资助项目(30872383);教育部博士点基金(20090171110064)作者单位:510120广东广州,中山大学孙逸仙纪念医院儿科通讯作者方建培(Email:jpfang2005@ )吲哚胺2,3二氧化酶(indoleam ine 2,3 diox yg enase,IDO)是一种含亚铁血红蛋白的酶,在肝脏以外催化色氨酸分子中吲哚环氧化裂解,并沿犬尿氨酸途径分解代谢。
研究表明[1,2],色氨酸分解及其代谢产物可抑制T 细胞激活产生细胞毒作用,甚至诱导活化的T 细胞凋亡。
近年研究表明[3~5],IDO 在妊娠、移植、自身免疫性疾病及肿瘤中具诱导免疫耐受作用。
本文就IDO 在造血干细胞移植(hem atopoietic stem cell transplantatio n,H SCT )后如何调节机体免疫及其作用机制的研究进展,综述如下。
1 吲哚胺2,3二氧化酶的生物学特性和功能色氨酸是细胞维持活化及增殖所必需的氨基酸,同时也是构成蛋白质不可缺少的重要成分。
色氨酸缺乏可使细胞功能受限,而其代谢受IDO 调控。
近年来研究发现,IDO 在淋巴组织和胎盘中广泛表达,表达IDO 的细胞主要分布于胸腺髓质和次级淋巴器官的T 细胞区,并散见于一些免疫耐受或免疫赦免区,表达IDO 的细胞主要为巨噬细胞或树突状细胞(dendr iticcells,DCs)。
DCs 上表达的IDO 具非常重要的免疫调节作用,其表达受细胞因子、干扰素(inter feron,IFN) 及脂多糖等影响[6~8]。
2 吲哚胺2,3二氧化酶在造血干细胞移植后的免疫调节2.1 吲哚胺2,3二氧化酶的抗感染作用H SCT 最常见并发症是感染性疾病。
细菌性感染时,可使用抗生素治疗,但对于病毒、真菌及支原体等感染,药物常难奏效。
由于H SCT 后免疫系统抑制,一旦感染,病情常进展迅速。
在正常情况下,IDO 呈低水平表达,而在炎症组织的表达则明显增加。
病毒感染时,受感染细胞通过表达IFN 并上调IDO 活性而发挥抗病毒作用。
IDO 调节色氨酸降解途径,可分解微环境中必需氨基酸,以此抑制快速增殖的病原体。
Bodag hi 等[9]在体外感染巨细胞病毒的人类视网膜色素细胞中发现,IFN 能诱导IDO m RNA 表达,并抑制病毒复制。
在补充色氨酸后,病毒的蛋白质合成重新恢复;其他病原体,如链球菌、肠球菌、单纯疱疹病毒、念珠菌和衣原体也证实被IDO 诱导色氨酸分解,从而达到抑制效应[10~14]。
Bodag hi 等[9,15~17]报道,IDO 对金黄色葡萄球菌和A 群链球菌的抑菌效应受细胞因子白细胞介素(interleukin,IL) 10, 4和转化生长因子(transform ing g row th factor,TGF) 的调控。
而IDO 在活体内的作用较难以评价。
IDO 一方面能抑制病原体复制、繁殖,另一方面可使T细胞抑制,从而削弱其清除病原体的能力。
研究表明[17],给予人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,H IV) 1感染的脑脊髓炎动物模型IDO抑制剂1 甲基 色氨酸(1 methy l tryptophan,1 M T)治疗后,能增强机体吞噬细胞清除感染病毒的能力。
因而其在H SCT后,既具增强免疫作用,又具诱导免疫失能作用。
故H ainz[18]提出,IDO可实现抗感染效应,在感染早期有助于宿主对病原体的清除及使感染局限化;而感染持续时(慢性感染),色氨酸分解及其代谢物反而抑制抗原特异T细胞对被感染细胞的免疫应答,从而使其逃脱T细胞攻击。
2.2 吲哚胺2,3二氧化酶诱导T细胞免疫耐受IDO诱导T细胞免疫耐受获得广泛关注。
无论是体外实验或移植动物模型均证实,IDO高表达能使移植物排斥率降低[19~21]。
Jasper son等[22]证实,在小鼠H SCT模型中,与野生型小鼠相比,用IDO-/-KO 小鼠T细胞移植(缺乏IDO表达)的小鼠,其更易发生移植物抗宿主病(graft rer sus host disease,GVH D),移植物存活率下降。
H ainz等[23]也发现,宿主T细胞在接受自体或同种异体H SCT后表现免疫抑制,其与单核细胞表达IDO诱导的色氨酸分解产物相关。
抗CD3刺激T细胞和患者单核细胞混合培养,加入1 M T后,其增殖率明显升高,这进一步说明IDO在H SCT中可诱导同种异体反应T细胞发生免疫耐受作用。
研究揭示[24],在同种异体H SCT后,发生轻度GVH D患者的IFN 诱导IDO表达水平明显高于发生严重GVH D患者。
GVH D是同种异体H SCT后移植相关死亡率(transplant related mo rtality,T RM)增高的主要原因,其在局部或全身的具体免疫调节机制,迄今尚未完全明确。
感染及抗原特异T细胞激活免疫反应引发炎症反应发生,机体需通过IDO诱导色氨酸分解作为有效的负反应机制以调节免疫系统平衡,从而抑制过高免疫反应,而移植物存活,亦需诱导宿主同种异体反应性T细胞对移植组织及细胞产生免疫耐受。
2.3 吲哚胺2,3二氧化酶免疫调节的机制H SCT后,IDO的免疫调节,主要通过IDO诱导色氨酸分解途径的代谢产物、微环境细胞因子对其活性的诱导及通过调节DCs、调节性T细胞(regulatory T cells,T regs)实现。
2.3.1 色氨酸分解途径 色氨酸是T细胞增殖的必需氨基酸,IDO催化色氨酸分解可导致局部组织色氨酸耗竭,而T细胞存在一个对色氨酸敏感的调控点,处于这一调控点时T细胞增殖阻滞于细胞周期G1期致T细胞不能高效增殖,也无法克隆扩增,进而发生凋亡[25]。
其次,色氨酸分解代谢产物具有选择性诱导T h1细胞凋亡和抑制T细胞增殖作用。
Th1细胞可产生各种细胞因子(如IL 2、IFN 和肿瘤坏死因子)作用于肿瘤细胞和其他效应细胞,诱导抗肿瘤作用。
另外,色氨酸代谢产物在体外也被证实可以诱导小鼠胸腺细胞中T h1细胞选择性凋亡[26]。
2.3.2 吲哚胺2,3二氧化酶与树突状细胞 DCs表现免疫激活或耐受状态主要受局部细胞因子刺激及共刺激分子调节。
其表面共刺激分子,如CD80或CD86,对应的T细胞上,其激活受体为CD28,抑制性受体为CT LA4。
动物实验模型证实,用可溶性CT LA4 Ig可竞争性阻断CD28共刺激分子途径,实现对移植物免疫耐受[27,28]。
CTLA4 Ig的作用机制,是作为相反信号刺激DCs诱导IFN 依赖的色氨酸分解途径。
研究表明[29],对糖尿病小鼠进行同种异体胰岛细胞移植后,予可溶性CTLA4 Ig治疗,能提高移植物存活率,其作用可被1 M T治疗所阻断。
Orabona等[30]在后来的体外实验中证实,CTLA4 Ig通过与其配基B7结合,可诱导脾的CD11c+DCs细胞分泌IFN ,进而促进IDO活性表达,通过色氨酸分解途径减少,甚至阻断T淋巴细胞增殖。
M ellor等[31]在体内实验进一步证实,CT LA4 Ig能完全阻止小鼠同种异体CD8+T细胞克隆、增殖,而在IDO缺陷小鼠则作用受限。