血栓与止血检验临床应用1(血液检验)
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有关血栓与止血检测项目的临床应用一.凝血障碍性疾病1.筛选试验选用APTT和PT作为筛选试验,根据筛选试验的结果,大致有以下四种情况:(1)APTT和PT都正常:除正常人外,仅见于遗传性和继发性因子ⅩⅢ缺乏症。
获得性者常由于严重肝病、肝脏肿瘤、恶性淋巴瘤、白血病、抗因子ⅩⅢ抗体、自身免疫性溶血性贫血和恶性贫血等引起。
(2)APTT延长伴PT正常:多数是由于内源性凝血途径缺陷所引起的出血性疾病,如血友病A、血友病B、因子Ⅺ缺陷症;血循环中有抗因子Ⅷ、抗因子Ⅸ或抗因子Ⅺ抗体存在;DIC时可见因子Ⅷ、因子Ⅸ、Ⅺ减低;肝脏疾病时可见因子Ⅸ、Ⅺ减少;口服抗凝剂时可见因子Ⅸ减少。
(3)APTT正常伴PT延长:多数是由于外源性凝血途径缺陷所引起的出血性疾病,如遗传性和获得性因子Ⅶ缺乏症,获得者常见于肝脏疾病、DIC、血循环中有抗因子Ⅶ抗体存在和口服抗凝剂等。
(4)APTT和PT都延长:多数是由于共同途径缺陷所引起的出血性疾病。
如遗传性和获得性因子Ⅹ、Ⅴ、凝血酶原(因子Ⅱ)和纤维蛋白原(因子Ⅰ)缺乏症;获得性者主要见于肝脏疾病和DIC,口服抗凝剂时凝血因子Ⅹ和凝血酶原减低。
此外,血循环中有抗因子Ⅹ、抗因子Ⅴ和抗因子Ⅱ抗体存在时,它们也相应延长。
临床应用肝素治疗时,APTT和PT也都相应延长。
2.血友病和血管性血友病的基因诊断:(1)血友病A:可采用:a.间接基因诊断b.直接基因诊断(2)血友病B:由于因子Ⅸ基因小,所以血友病B可用直接基因测序的方法来解决:(3)血管性血友病(von Willebrand disease, vWD)的基因诊断:vWD携带者检测和产前诊断也是利用多态性标记进行间接诊断。
当然,对于明确缺陷的家系,亦可用缺陷基因作直接诊断。
①可变数目的串联重复顺序(ATCT),其杂合子频率高,在白种人群中杂合子频率为98%;②限制性内切酶片段长度多态性(RFLP),利用这些多态性标记,可对部分家系作携带者检测和产前诊断。
血栓和止血检测的临床应用血栓和止血涉及机体的凝血、抗凝、纤维蛋白溶解系统等诸方面的功能,其缺陷可以引起出血性或血栓性疾病。
虽然相关的检测目前已经开展得相当广泛,如何使这些检测指标在临床监测中发挥作用,为临床疾病的诊断和治疗提供准确的信息,是检验医学工作者面临的任务。
一、血栓和止血检测在出血病诊断中的应用出血病由一期止血缺陷和二期止血缺陷导致,前者主要指血管壁和血小板缺陷导致的出血,而后者主要是由凝血、抗凝缺陷所导致。
1. 一期止血缺陷参与一期止血的有血管内皮细胞、血小板及纤维蛋白原等,其数量和质量异常均可以导致出血。
常用的筛选试验是出血时间和血小板计数。
出血时间的延长可伴有血小板计数升高、正常或降低,均是出血病的实验室检查表现。
血小板计数增高,部分患者患骨髓增殖性肿瘤(myeloproliterative neoplasms, MPN),一些伴有JAK2 V617F突变,表现为出血时间延长,可有出血、血栓或无明显临床症状。
血小板计数减少最多见于免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia purpura, ITP)患者,是由各种原因引起的体内产生针对自身血小板的抗体所致。
ITP的诊断目前多是排除性诊断。
使用流式微球技术检测血小板上的自身抗体具有敏感性高、特异性强的特点。
需要注意的是,相当多的患者出血时间延长合并血小板计数正常,此时不能忽视先天性或获得性血小板功能障碍性疾病的存在。
前者较多见的是血小板无力症,后者常见于各种抗血小板治疗过程中。
筛选试验阳性结果,往往需要进一步的实验室检测进行确诊。
(1)血管性血友病(von willebrand disease, vWD)相关检测主要有血管性血友病因子抗原(von willebrand factor antigen, vWF:Ag)、瑞斯托霉素辅因子、凝血因子Ⅷ 活性(factor Ⅷcoagulant activity, FⅧ :C)检测及瑞斯托霉素诱导的血小板聚集试验、凝血因子Ⅷ 结合试验、胶原结合试验和血管性血友病因子(von willebrand factor, vWF)多聚体分析等。