第四十一章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素：包括t3,t4-29页文档资料

硫脲类

【不良反应】 1. 消化道： 2、过 敏： 3. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 4. 白细胞减少：成人约12%，儿童约25%。以 丙氧嘧啶为显0.44% 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 4. 其它：关节肌肉痛、脱发等，少数。
【禁忌证】
甲状腺癌、结节性甲状腺肿病人禁用；孕妇 甲巯咪唑 甲亢平 慎用，哺乳期妇女禁用。
碘和碘化物
常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%。 也有单用碘化钾或碘化钠的，《神农本草经》记载用海 带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。 药理作用和作用机制： 小剂量：小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大剂量： ①限制自身转运能力； ②迅即导致T3、T4合成↓； ③○一甲状腺激素释放T3、T4↓； ④○一甲状腺细胞增殖。 作用快而强，1-2天起效，10-15天达最大效应。 连续应用发生脱逸→I–摄取↓→胞内I–浓度↓。失去抑制 甲状腺素合成效应→复发或加剧。 ∴不能单独用于甲亢内科治疗。
过氧化物酶 浓集作用摄取血中II2或I+ 碘化
+
甲状腺免疫球蛋白（TG） 上的酪氨酸残基 1分子MIT+1分子DIT 偶联成T3 2分子DIT 偶联成T4 过氧化物酶
一碘酪氨酸（MIT） 二碘酪氨酸（DIT）

贮存：
T3、T4与TG结合贮存在甲状腺滤泡腔胶质中。

释放：
蛋白水解酶 T3、T4+TG 入血 TG分解并释放T3、T4

甲状腺激素的合成、贮存、释放、调节：
合成、分泌与功能调节碘：甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中的25— 50倍，甲亢时可达250倍 1）I-（泵）→摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影 响其转运，如硫氰酸盐、溴化物等 2）I-过氧化物酶→活性I-或中间产物→与酪氨酸 残基结合→ MIT、DIT 3）MIT 缩合 T3，DIT→T4→贮存于滤泡腔中 4）TG T3 蛋白水解E T3 T4 -→ T4 释放进入血液 正常人每日分泌T4>75μ g, T3 25μ g 功能调节：主要受下丘脑和腺垂体调节。

不良反应
过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，在老年人和 心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗死，宜用b受体阻 断药对抗，并停用甲状腺激素。
补充知识
碘缺乏病
地方性甲状腺肿、克汀病及影响生育而出现的不育症、 早产儿、死产、先天性畸形儿等疾病统称为“碘缺乏病”。 碘缺乏病不仅表现为甲状腺肿大、聋哑、瘫痪，其主要危 害是缺碘影响胎儿的脑发育，导致儿童智力和体格发育障 碍。（典型事例：黑龙江省桦川县集贤村“傻子村”）
➢ 卫生部：每年5月5日为全国防治碘缺乏病日。 ➢ 1995年底我国开始实施全民食盐加碘的综合性防治碘缺乏
病措施。
➢ 主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排 泄。
➢ 可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期应慎用。
药理作用
1.维持正常生长发育
促进蛋白质合成及骨 骼、中枢神经系统的生长 发育。
呆小症
小儿甲状腺功能不足 时，躯体与智力发育 均受影响。
粘液性水肿
成人甲状腺功能不全时， 则可引起以中枢兴奋性降 低、记忆力减退为主要表 现的粘液性水肿。
黑龙江省桦川县集贤村“傻子村”
患者151人，占总人口的11.4%，群众总 结：一代穷，二代傻，三代四代断根芽。粗 脖根人人有，痴嗫呆傻满街走。
碘缺乏对人体造成的伤害是无法弥补的。 妊娠期间缺碘可造成胎儿大脑发育障碍，罹 患克汀病，大部分碘缺乏儿童智商很低。
补充知识
➢ 1994年8月23日国务院颁布“食盐加碘消除碘缺乏危害管 理条例”和“食盐专营办法”等一系列相关的法规和政策。
甲状腺激素的代谢和分泌调节
甲状腺激素
➢ 甲状腺激素有T3、T4两种。 ➢ 甲状腺以碘为原料，经摄碘、
碘的活化和酪氨酸碘化、偶 联及释放生成T3和T4。 其合 成与释放受下丘脑-垂体-甲 状腺轴的调节。

幼儿甲状腺功能不足→→呆小病（克汀病） 成人甲状腺功能不足→→粘液性水肿 （2）促进代谢：甲状腺激素使基础代谢率 升高。故甲亢时基础代谢率增加，产热增多 ，怕热。
药理作用:
（3）提高交感-肾上腺系统的感受性 ：甲亢 时机体对儿茶酚胺的反应性增加，表现为神 经过敏、震颤、心跳加快、血压升高等神经 和心血管系统的症状。可能与肾上腺受体数 目增多有关。
1. 药理作用：
不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同作用。 ⑴小剂量碘治疗单纯性甲状腺肿（碘不足，甲状腺 激素合成减少，反馈性TSH分泌增多，刺激甲状腺 组织增生性肥大） 用法：食盐中按1/104~1/105的比例加入碘化钾或碘 化钠可有效防止发病。 ⑵大剂量碘产生抗甲状腺作用 大剂量碘剂抑制蛋 白水解酶，从而抑制甲状腺激素的释放;抑制过氧化 物酶，进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，抑 制甲状腺激素的合成;抑制垂体分泌TSH，使甲状腺 缩小。
与蛋白质的结合高，在效应器内约1/3 T4脱碘成T3产 生效应。正常时T4较多。T1/2=6~7 d
• 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3），作用
快而强，维持时间短，与蛋白质的结合低。缺碘时T3 所占的比例增大。T1/2=1~2 d
药理作用:
（1）维持正常生长发育：促进蛋白质合成 及骨骼、中枢神经系统的生长发育。
⑶ 甲状腺危象的治疗：
及时应用大剂量碘剂和硫脲类(常 选丙硫氧嘧啶)药物。
5．不良反应
(1)瘙痒、药疹等过敏反应 ：不需停药 (2) 粒细胞缺乏症 ，为最严重不良反应，注
意与甲亢本身引起的白细胞减少相区别。 (3)妊娠及哺乳期禁用
（二）碘及碘化物
碘（iodine）和碘化物(iodide) 是治疗甲状腺病最古老的药物

3、碘化酪氨酸耦联 过氧化物酶
MIT+DIT
T3
2DIT
T4
4、分解释放
蛋白水解酶 T3、 T4(TG)
T3、 T4（血）
5、调节
—
—
TRH+→TSH+→甲状腺
+
下丘脑
T3 T4 腺体增生
促甲状腺激素
释放激素
（TRH）
一
垂体前叶
一
促甲状腺
激素 （TSH）
T3、 T4
甲状腺
下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴
5’脱碘
5脱碘
均含有无机碘
活性
无活性
更强
基本结构：两个垂直的苯环，环1带羧基，
环2带酚羟基
二. 甲状腺激素的合成、分泌及调节
场所：甲状腺 原料：碘、酪氨酸
1、摄碘 I-（血） 碘泵 I-（滤泡上皮细胞）
2、碘的活化及酪氨酸碘化
碘氧化
酪氨酸碘化
I-过氧化物酶 I2，I+ + 酪氨酸
TG
MIT DIT
甲状腺：最大的内分泌腺
被膜
滤泡
滤泡上皮细胞：分泌甲状腺激素
滤泡壁
滤泡旁细胞：分泌降钙素
滤泡腔 胶质
间质
毛细血管
甲状腺疾病发病率高
-甲状腺大小和形状改变； -甲状腺分泌激素发生改变。 分泌过少-甲低；分泌过多-甲亢
甲状腺合成的激素：
甲状腺素（thyroxin,T4) 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3) 降钙素（calcitonin)
3.监测免疫抗体作为停药指证：往：甲状腺功能， 现：甲状腺刺激抗体，可与TSH受体结合，消失方可 停药。