高尿酸血症与动脉粥样硬化的关系研究

高尿酸会不会导致心脑血管疾病高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，其特征是血液中的尿酸水平升高。

尿酸是人体代谢嘌呤时产生的废物，正常情况下，多余的尿酸会通过肾脏排出体外。

然而，当尿酸产生过多或排泄不足时，血液中的尿酸水平就会升高，从而可能导致高尿酸血症。

高尿酸血症与心脑血管疾病的关系已经得到了医学界的广泛关注。

研究表明，高尿酸血症可能通过多种机制影响心脑血管健康，增加心脑血管疾病的风险。

首先，高尿酸血症可以导致血管内皮功能障碍。

血管内皮是血管壁的内层，它负责维持血管的正常功能，如调节血管的扩张和收缩。

高尿酸可以损伤血管内皮细胞，减少一氧化氮的产生，从而影响血管的舒张功能，增加动脉粥样硬化的风险。

其次，高尿酸血症与炎症反应有关。

高尿酸可以激活体内的炎症反应，增加C反应蛋白等炎症因子的水平。

长期的炎症反应可以损伤血管壁，促进动脉粥样硬化斑块的形成，增加心脑血管事件的风险。

此外，高尿酸血症还与氧化应激有关。

氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡，导致氧化物质增多，对细胞和组织产生损伤。

高尿酸可以增加氧化应激，促进低密度脂蛋白（LDL）的氧化，加速动脉粥样硬化的进程。

然而，高尿酸血症与心脑血管疾病之间的关系并非绝对。

不同的研究得出的结论可能存在差异，且高尿酸血症对心脑血管的影响可能受到其他因素的影响，如年龄、性别、生活习惯等。

因此，对于高尿酸血症患者，建议在医生的指导下，通过调整饮食、增加运动、控制体重等方法来降低尿酸水平，减少心脑血管疾病的风险。

同时，定期进行体检，监测血压、血脂、血糖等指标，及时发现并控制心脑血管疾病的危险因素，是维护心脑血管健康的重要措施。

总之，虽然高尿酸血症与心脑血管疾病之间存在一定的关联，但具体情况需要根据个人的健康状况和医生的建议来综合判断。

通过积极的生活方式改变和医疗干预，可以有效降低高尿酸血症对心脑血管健康的潜在影响。

血尿酸水平与冠心病相关性研究【摘要】血尿酸是人体代谢产物之一，近年来研究表明，血尿酸水平与冠心病之间存在一定的相关性。

本文对血尿酸水平与冠心病的关系进行了探讨，通过分析发现血尿酸水平与冠心病的发病机制密切相关。

临床研究方法采用了大样本调查和对照实验，结果显示血尿酸水平明显高于正常值的患者更容易患上冠心病。

相关性分析表明血尿酸水平与冠心病存在显著的正相关关系。

建议对高血尿酸水平的患者进行干预措施，以预防冠心病的发生。

未来的研究可以进一步探讨血尿酸与冠心病之间的潜在机制，为临床治疗提供更多依据，这有望在临床实践中发挥更加积极的作用。

【关键词】关键词: 血尿酸水平、冠心病、发病机制、临床研究、相关性分析、干预措施、未来研究、临床意义1. 引言1.1 背景介绍血尿酸是人体新陈代谢产物之一，主要通过肝脏合成并由肾脏排泄。

高尿酸血症是一种常见临床情况，与多种慢性病，如痛风、高血压、糖尿病等密切相关。

近年来，一些研究发现血尿酸水平与冠心病之间存在潜在的关联。

冠心病是一种以冠状动脉病变导致心肌缺血、缺氧为主要表现的心血管疾病，是临床上常见的疾病之一。

探究血尿酸水平与冠心病的关系，对于预防和治疗冠心病具有一定的指导意义。

目前关于血尿酸与冠心病的关联研究还比较有限，尚未形成一致的结论。

有必要深入探讨血尿酸水平与冠心病的关系，以期找到更具有临床指导意义的预防和治疗措施。

本研究旨在通过对血尿酸水平与冠心病关联性的研究，为临床医生提供更准确的诊断和治疗方案，从而降低冠心病的发病率和死亡率，提高患者的生活质量。

1.2 研究目的本研究的目的是探讨血尿酸水平与冠心病之间的相关性。

早期的研究表明，高血尿酸水平与冠心病的发病风险密切相关，但具体的机制尚不清楚。

我们希望通过本研究深入探讨血尿酸在冠心病发生发展过程中的作用机制，为预防和治疗冠心病提供新的理论基础和临床依据。

通过本研究，我们将进一步揭示血尿酸与冠心病之间的关系，为临床医生制定个体化的治疗方案提供参考，为冠心病患者提供更好的治疗效果和生存质量。

痛风与动脉粥样硬化关系的最新研究进展时间:2012-10-09摘要：痛风又称“高尿酸血症”，是人体内嘌呤物质的代谢发生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症，血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形式沉积在关节、软骨和肾脏中，引起组织异物炎性反应。

近些年来，痛风与动脉粥样硬化的关系越来越受到人们的关注，现就这一方面国内外的最新研究进展情况做一综述。

关键词：痛风动脉粥样硬化心血管疾病高尿酸血症0引言对于痛风的最初认识可以追溯到1679年，当时Van Leeuwenhoek第一次描绘出痛风石的图纸，其依据是他本人对于显微镜下晶体结构研究的发现，而那时的他对于这种晶体结构却一无所知[1]。

一个多世纪以前，Wollaston确定了这种结晶是尿酸钠，其发现在1797年首次公开发表。

在过去了半个世纪后，Alfred Garrod证明了血清中尿酸的升高可以作为痛风的一个诊断指标[2]。

的标志。

1854年，在随后的一个里程碑式的研究‘Uric Acid Thread Experiment’中，Garrod成功的从痛风患者的血清中分离出了尿酸晶体[3]。

自此以后，我们对于痛风与其他疾病之间的关系了解更加全面，但是随着大量数据的积累，汇总与分析后，痛风与动脉粥样硬化的关系变得越来越复杂。

一、痛风是心血管疾病的危险因素有强有力的证据证明痛风与高尿酸血症是心血管疾病的危险因素，并且在这方面的认识也得到了广大医学工作者的认可，来自于Framingham的随访32年的一项研究资料显示，患有痛风的男性患者与不患有痛风的男性患者相比，其罹患冠心病的概率要高出60%[4]。

患有急性心肌梗死的患者的危险比同样是患有通风的患者是不患有通风的患者的1.35倍。

有趣的是在对于单纯拥有高尿酸血症却不患痛风的患者的MRFIT研究却发现其心血管疾病相关的死亡率，急性心肌梗死的死亡率或者是冠心病的总死亡率都没有明显的差异[5]。

总结来说，不是高尿酸血症而是痛风本身的一些性质的存在成为心血管疾病死亡率的危险因素。

高尿酸血症与颈动脉粥样硬化相关性研究进展杨呈伟（综述），李炯佾※（审校）（青岛阜外心血管病医院放射科，山东青岛266034）中图分类号：R543．4文献标识码：A文章编号：1006-2084（2013）02-0200-04doi ：10．3969/j．issn．1006-2084．2013．02．003基金项目：青岛市医药科研指导计划(2010-WSZD108)摘要：尿酸是嘌呤代谢的产物，高尿酸血症（HUA ）不仅是痛风的主要致病因素，越来越多的流行病学调查证实HUA 还与心脑血管疾病存在相关性。

HUA 在颈动脉粥样硬化（CAS ）进程中起直接和（或）间接作用，大多数研究表明HUA 是CAS 、缺血性脑卒中的独立危险因素。

HUA 与高血压、代谢综合征（MS ）、糖尿病及脂代谢异常密切相关；HUA 与MS 各指标间存在密切联系，HUA 可能是糖代谢紊乱、血脂代谢异常的一个重要因子。

关键词：尿酸；颈动脉，动脉粥样硬化；脑卒中Advances in Study of Correlation between Carotid Atherosclerosis and Hyperuricemia YANG Cheng-wei ，LI Jiong-yi．（Department of Radiology ，Qingdao Fuwai Cardiovascular Hospital ，Qingdao 266034，China ）Abstract ：Uric acid is the product of purine metabolism．It is known that hyperuricemia （HUA ），defined as high levels of blood uric acid ，is the major etiological factor of gout．A number of epidemiological reports have increasingly linked hyperuricemia with cardiovascular and cerebrovascular diseases．HUA plays a direct and /or indirect role in carotid atherosclerosis （CAS ）process ，and most studies showed that HUA is an inde-pendent risk factor in CAS and ischemic stroke．HUA is closely related with hypertension ，metabolic syn-drome （MS ），diabetes and abnormal lipid metabolism ；HUA is closely correlated with different indexes of MS ，and might be an important factor of disorder of glucose metabolism and lipid metabolism．Key words ：Uric acid ；Carotid arteries ；Atherosclerosis ；Stroke高尿酸血症（hyperuricemia ，HUA ）在全球发病率呈增加趋势，尤其是沿海地区，且呈年轻化趋势［1］。

尿酸与颈动脉粥样硬化斑块的关系研究进展李勍;赵锡海;赵性泉【摘要】Although in the past decade a large number of studies have been performed to identify the relationship between uric acid and carotid atherosclerotic plaques, the issue remains unresolved and it is not clear whether the correlation between uric acid and carotid plaques is circumstantial or causal. This review will evaluate the association between uric acid and carotid atherosclerotic plaques. Some studies have found uric acid may have a role in the pathogenesis of carotid plaques, whereas others have failed to identify uric acid as a signiifcant and independent risk factor after controlling for other atherosclerotic risk factors. Furthermore, uric acid, an endogenous antioxidant, may have a neuroprotective role. More trials are required to provide deifnite answers in clinical practice in the future.%目前尚不清楚尿酸和颈动脉粥样硬化斑块之间是否有直接或间接的因果关系。

尿酸与心血管疾病的相关性研究尿酸是自然界普遍存在的一种“小分子”有机化合物，它在生理状况下可以被肝脏代谢掉，但是一旦肝脏功能失调或者身体产生过多的尿酸，则容易在身体内积聚，形成高尿酸血症。

高尿酸血症早期可能不会出现明显的症状，但是长期高尿酸血症容易引起痛风、肾脏疾病和心血管疾病等一系列严重疾病。

尿酸与心血管疾病的相关性一直是医学界关注的研究方向，以下是尿酸与心血管疾病的相关性研究。

过去的研究表明，高尿酸血症与心血管疾病的发病率显著相关。

高尿酸血症有可能导致高血压、动脉粥样硬化和冠心病等心血管疾病的发生。

通过对一些长期随访的人群的研究，发现高尿酸血症是独立危险因素之一，可以增加心血管疾病的发生率。

二、尿酸和冠心病的关系尿酸和冠心病的关系也是比较密切的。

尿酸过多的病人出现冠心病的发病率明显增加。

此外，高尿酸血症可以导致高血压、一氧化氮合成减少等多种异常生理现象，最终导致冠状动脉疾病的发生。

尿酸和高血压的关系也是不容忽视的。

过去的研究表明，高尿酸血症可以影响一氧化氮合成和释放，从而导致血管扩张功能减弱，促使血管收缩，最终导致高血压的发生。

此外，一些研究还发现，高尿酸血症和高血压相互加重，高尿酸血症与高血压的协同作用是加剧心血管疾病发生的因素之一。

四、尿酸和动脉粥样硬化的关系尿酸和动脉粥样硬化的关系也比较密切。

高尿酸血症能够使血管壁的致密程度增加，从而影响动脉粥样硬化的发生。

并且，尿酸过多还会使血管内皮细胞释放一种叫做内皮素的活性物质，在大量内皮素的作用下，会导致一氧化氮的生成减少，致使血管扩张功能减弱，加速动脉粥样硬化的进程。

综上所述，高尿酸血症与心血管疾病的发生风险具有相关性。

高尿酸血症可以导致众多生理异常反应，进而影响心血管系统的健康。

为此，需要提高对尿酸和心血管疾病关系的认知，定期检查尿酸值，在平时的生活中饮食注意调节，保持健康的生活习惯。

血尿酸与老年原发性高血压颈动脉硬化的关系【摘要】目的探讨血尿酸与老年原发性高血压患者颈动脉硬化的关系。

方法将我院110例老年高血压患者根据血压情况分为三组，比较三组患者的血尿酸值。

根据患者颈动脉彩色多普勒超声显示结果将患者的颈动脉情况进行分组，比较各组患者血尿酸水平。

结果患者血压越高，其血尿酸水平越高，各组比较，p0.05，具有可比性。

1.3 按照颈动脉彩色多普勒超声检测的结果进行分组其中颈动脉内膜正常组患者30例，内膜增厚患者29例，有斑块形成患者27例，已经出现管腔狭窄患者24例。

各组之间患者的性别、年龄等无明显差异，p>0.05，具有可比性。

1.4 方法14.1sua水平检测空腹12h次晨抽血3ml，用siemens advia-1200型全自动生化分析仪检测患者sua水平，采用过氧化物酶偶联法，试剂由四川迈克生物科技股份有限公司生产。

1.4.2 颈动脉超声检查超声诊断仪为美国logiq5 expert型彩色超声诊断仪，其探头频率为7.5mhz。

患者检测时均采用仰卧位，并将头部后仰，以暴露颈部。

检查部位包括两侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及其分叉部。

沿血管走向做纵切扫查，观察血管形态、结构，内膜-中膜厚度（intima-media thickness，imt），管腔内有无粥样斑块形成及其大小、形态，从内膜面向管腔内突出斑块的长径和宽径分别相加取平均值。

由专人操作，同一仪器，同一频率。

根据颈总动脉的平均颈动脉imt对患者进行分组：imt在1.0mm以下为正常，imt在1.0~1.1mm之间为内膜增厚，imt在1.2mm以上为斑块形成。

1.4.3 观察指标观察各组患者血压、sua水平及颈动脉超声情况。

1.5 统计学方法计量资料用均数±标准差(x±s)表示，用spss12.0软件包进行统计学分析，t检验，取95%可信区间，p<0.05时，差异有统计学意义。

2 结果2.1 不同级别高血压患者sua水平3级高血压患者sua水平明显高于1级和2级高血压组患者，2级高血压患者sua水平高于1级高血压患者， p<0.05，差异有统计学意义。

ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１－４６９５.２０２０.１５.００１㊀㊀文章编号:１６７１－４６９５(２０２０)１５－１５６９－０６高尿酸血症对尿酸氧化酶基因敲除小鼠动脉粥样硬化的促进作用及其相关分子表达机制的研究邹耀武１㊀房冬冬２㊀路杰３∗㊀王静４㊀(１菏泽市中医医院内分泌科㊀山东㊀菏泽㊀２７４０００ꎻ２济宁市第一人民医院内分泌科㊀山东㊀济宁㊀２７２０００ꎻ３青岛大学附属医院代谢性疾病山东省重点实验室㊀山东㊀青岛㊀２６６００３ꎻ４青岛大学附属医院崂山院区内分泌代谢病科㊀山东㊀青岛㊀２６６１００)基金项目:２０１６年山东省医药卫生科技发展计划项目(编号:２０１６ＷＳ００９４)∗通讯作者:路杰ꎬＥ－ｍａｉｌ:131****6046＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨高尿酸血症(ＨＵＡ)在促进尿酸氧化酶基因敲除小鼠动脉粥样硬化(ＡＳ)的作用以及相关分子表达的机制ꎮ方法㊀①入组试验的为雄性ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ６Ｊ鼠ꎬ１０周龄ꎬ体重为２６~２８ｇꎬ共计２４只ꎬ其中１２只为尿酸氧化酶(ＵＯ)基因敲除(ＵＯＸ－/－)小鼠ꎬ即ＫＯ小鼠ꎻ另１２只为野生型小鼠ꎬ即ＷＴ小鼠ꎮ将野生型小鼠采用随机数字表法分为ＷＴ组和ＷＴ套环组(行颈动脉套环干预的ＷＴ小鼠)ꎬ将ＫＯ小鼠采用随机数字表法分为ＫＯ组和ＫＯ套环组(行颈动脉套环干预的ＫＯ小鼠)ꎮ四组小鼠均接受８周的高脂肪高胆固醇(ＨＦ/ＨＣ)西式饮食喂养ꎬ其中胆固醇含量０.１５％ꎬ脂肪含量各为２１.００％ꎮ②ＷＴ套环组和ＫＯ套环组于高脂饮食的第４周实施此项干预ꎬ完成ＡＳ模型的制备ꎮ③待实验进行至第４周与第８周ꎬ分别由实验动物尾静脉取血ꎬ检测血尿酸水平(ＳＵＡ)㊁甘油三酯(ＴＧ)㊁高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬ－Ｃ)㊁低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬ－Ｃ)和Ｃ－反应蛋白(ｈｓ－ＣＲＰ)水平ꎮ借助酶联免疫吸附法(ＥＬＩＳＡ)对其单核细胞趋化蛋白－１(ＭＣＰ－１)㊁血管细胞黏附分子－１(ＶＣＡＭ－１)以及细胞间黏附因子－１(ＩＣＡＭ－１)的血清含量进行测定ꎻ④待实验至第８周ꎬ即对部分小鼠行动脉放置套环干预后的第４周ꎬ用过量水合氯醛将全部小鼠处死ꎬ分别提取各组小鼠的颈动脉组织ꎬ同时完成总ＲＮＡ与蛋白质的提取ꎬ借助逆转录多聚酶链反应(ＲＴ－ＰＣＲ)对ＭＣＰ－１㊁ＶＣＡＭ－１与ＩＣＡＭ－１在颈动脉内的ｍＲＮＡ表达强度进行测定ꎬ用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ对上述３种因子于颈动脉内的蛋白表达强度进行测定ꎮ⑤此外ꎬ通过苏木精－伊红染色法对四组小鼠颈动脉血管的中膜面积与厚度进行分析ꎮ⑥利用免疫组化法(ＩＨＣ)对巨噬细胞于颈动脉中浸润状况以及细胞核增殖抗原(ＰＣＮＡ)于血管平滑肌细胞(ＶＳＭＣ)内的表达状况进行测定ꎮ结果㊀①在ＳＵＡ㊁ＴＧ与ＨＤＬ－Ｃ水平上ꎬ对比ＫＯ组和ＫＯ套环组ꎬ未发现明显不同ꎬ然而在这３项指标上ꎬ这两组相比ＷＴ组和ＷＴ套环组均处存在明显提高表现(Ｐ<０.０５)ꎻ在ｈｓ－ＣＲＰ水平上ꎬ对比ＫＯ套环组和ＷＴ套环组ꎬ未见明显不同ꎬ但在此项指标上ꎬ这两组相比ＫＯ组和ＷＴ组均存在显著升高表现(Ｐ<０.０５)ꎮ在ＬＤＬ－Ｃ水平上ꎬ四组间未见明显不同ꎮ②经ＥＬＩＳＡ测定发现ꎬ在ＭＣＰ－１含量上ꎬ相较于另３组ꎬＫＯ套环组显著较高(Ｐ<０.０１)ꎻ且在ＶＣＡＭ－１与ＩＣＡＭ－１含量上ꎬ该组相比ＷＴ组与ＷＴ套环组也明显较高(Ｐ<０.０５)ꎬ然而对比ＫＯ组未见明显不同ꎮ由ＲＴ－ＰＣＲ法对ＩＣＡＭ－１㊁ＭＣＰ－１与ＶＣＡＭ－１在颈动脉内ｍＲＮＡ表达强度的测定结果相符于ＥＬＩＳＡ法ꎮ经Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ测定发现ꎬ在颈动脉ＶＣＡＭ－１与ＩＣＡＭ－１蛋白表达强度上ꎬ相较于ＷＴ组与ＷＴ套环组ꎬＫＯ套环组均存在显著上升表现(Ｐ<０.０５)ꎬ然而对比ＫＯ组未发现明显不同ꎮ在ＭＣＰ－１蛋白水平上ꎬＫＯ套环组有所上调ꎬ且相较于另３组表现为明显偏高(Ｐ<０.０５)ꎮ③经苏木精－伊红染色实验发现ꎬ在中膜面积与厚度方面ꎬ相较于ＷＴ小鼠ꎬＵＯＸ－/－小鼠存在明显升高表现(Ｐ<０.０５)ꎬ且相较于ＷＴ组和ＫＯ组ꎬ套环组明显偏高(Ｐ<０.０５)ꎮ④经ＩＨＣ检测发现ꎬＫＯ组与ＫＯ套环组ꎬ颈总动脉斑块中存在数量可观的Ｆ４/８０＋巨噬细胞浸润表现ꎬ但在ＷＴ组和ＷＴ套环组中ꎬ颈总动脉斑块中未见或只见小部分巨噬细胞浸润表现ꎮ⑤ＩＨＣ检测结果表明ꎬＵＯＸ－/－小鼠可见ＰＣＮＡ于颈动脉内皮细胞内表达明显ꎬ在内膜下可观察到明显增多的棕褐色颗粒ꎮ针对切片ꎬ借助图像分析软件实施分析计算ꎬ结果为ꎬ在ＰＣＮＡ表达方面ꎬ相较于ＷＴ组㊁ＷＴ套环组ꎬ另两组显著较高(Ｐ<０.０１)ꎮ结论㊀在ＨＵＡ小鼠(ＵＯＸ－/－小鼠)制备的ＡＳ模型中ꎬ高尿酸血症可使黏附分子表达上调㊁巨噬细胞浸润加剧㊁ＰＣＮＡ表达提升等ꎬ由此对ＡＳ的产生与加剧发挥促进作用ꎮʌ关键词ɔ㊀小鼠㊀尿酸氧化酶基因敲除㊀动脉粥样硬化㊀高尿酸血症㊀颈总动脉套环㊀细胞核增殖抗原ＥｆｆｅｃｔｏｆｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａｏｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｏｆＵＯＸ－ｇｅｎｅｋｎｏｃｋ－ｏｕｔｍｉｃｅａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ.ＺＯＵＹａｏ－ｗｕ１ꎬＦＡＮＧＤｏｎｇ－ｄｏｎｇ２ꎬＬＵＪｉｅ３ꎬｅｔａｌ.１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＨｅｚｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＨｅｚｅＳｈａｎｄｏｎｇ２７４０００ꎬＣｈｉｎａꎻ２Ｄｅｐａｒｔ￣ｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＪｉｎｉｎｇＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ'ｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＪｉｎｉｎｇＳｈａｎｄｏｎｇ２７２０００ꎬＣｈｉｎａꎻ３ＳｈａｎｄｏｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅꎬＡｆｆｉｌｉａ￣ｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬＱｉｎｇｄａｏＳｈａｎｄｏｎｇ２６６００３ꎬＣｈｉｎａ.ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａｏｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｏｆＵＯＸ－ｇｅｎｅｋｎｏｃｋ－ｏｕｔｍｉｃｅａｎｄｔｈｅｒｅ￣ｌａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀①Ａｔｏｔａｌｏｆ２４ｍａｌｅＳＰＦＣ５７ＢＬ６Ｊｍｉｃｅꎬａｇｅｄ１０ｗｅｅｋｓａｎｄｗｅｉｇｈｉｎｇ２６~２８ｇꎬｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄ￣ｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇ１２ｕｒａｔｅｏｘｉｄａｓｅ(ＵＯ)ｇｅｎｅｋｎｏｃｋｏｕｔ(ＵＯＸ－/－)ｍｉｃｅꎬｎａｍｅｌｙＫＯｍｉｃｅꎻｔｈｅｏｔｈｅｒ１２ｗｅｒｅｗｉｌｄ－ｔｙｐｅꎬｎａｍｅｌｙＷＴｍｉｃｅ.Ｔｈｅｗｉｌｄ－ｔｙｐｅｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅＷＴｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＷＴｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐ(ＷＴｍｉｃｅｒｅｃｅｉｖｅｄｃａｒｏｔｉｄｔｈｉｍｂｌｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ)ꎬａｎｄｔｈｅＫＯｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅＫＯｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＫＯｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐ(ＫＯｍｉｃｅｒｅｃｅｉｖｅｄｃａｒｏｔｉｄｔｈｉｍｂｌｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ).Ａｌｌｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｒｅｃｅｉｖｅｄａｈｉｇｈ－ｆａｔꎬｈｉｇｈ－ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ(ＨＦ/ＨＣ)ｗｅｓｔｅｒｎｄｉｅｔ(ｗｉｔｈ０.１５％ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｎｄ２１％ｆａｔ)ｆｏｒｅｉｇｈｔｗｅｅｋｓ.②Ｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎ￣９６５１ 临床和实验医学杂志㊀２０２０年８月㊀第１９卷㊀第１５期ｔｉｏｎｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｉｎｔｈｅＷＴｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐａｎｄＫＯｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐａｔｔｈｅ４ｔｈｗｅｅｋｏｆｈｉｇｈ－ｆａｔｄｉｅｔｔｏｍａｋｅｔｈｅＡＳｍｏｄｅｌ.③Ａｔｔｈｅ４ｔｈａｎｄ８ｔｈｗｅｅｋｓｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔꎬｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｗａｓｔａｋｅｎｆｒｏｍｔｈｅｔａｉｌｖｅｉｎｏｆｅａｃｈｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｉｍａｌｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄ(ＳＵＡ)ꎬｔｒｉ￣ｇｌｙｃｅｒｉｄｅ(ＴＧ)ꎬｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ(ＨＤＬ－Ｃ)ꎬｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ(ＬＤＬ－Ｃ)ａｎｄＣ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ(ｈｓ－ＣＲＰ).Ｓｅｒｕｍｏｆｍｏｎｏ￣ｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ－１(ＭＣＰ－１)ꎬｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ－１(ＶＣＡＭ－１)ａｎｄｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ－１(ＩＣＡＭ－１)ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ(ＥＬＩＳＡ).④Ａｔｔｈｅ８ｔｈｗｅｅｋｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔꎬａｌｌｍｉｃｅｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄｗｉｔｈｅｘｃｅｓｓｃｈｌｏｒａｌｈｙｄｒａｔｅꎬａｎｄｔｈｅｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｙｔｉｓｓｕｅｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐｏｆｍｉｃｅｗａｓｅｘｔｒａｃｔｅｄ.ＴｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＣＰ－１ꎬＶＣＡＭ－１ａｎｄＩＣＡＭ－１ｉｎｔｈｅｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｙｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ(ＲＴ－ＰＣＲ)ꎬａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＣＰ－１ꎬＶＣＡＭ－１ａｎｄＩＣＡＭ－１ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ.⑤Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎꎬｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ－ｅｏｓｉｎｓｔａｉｎｉｎｇｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｍｅｄｉａａｒｅａａｎｄｔｈｉｃｋｎｅｓｓｏｆｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｉｅｓｉｎｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｏｆｍｉｃｅ.⑥Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ(ＩＨＣ)ｗａｓｕｓｅｄｔｏｍｅａｓｕｒｅｔｈｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｉｅｓａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ(ＰＣＮＡ)ｉｎｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ(ＶＳＭＣ).Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀①ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＫＯｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＫＯｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＳＵＡꎬＴＧａｎｄＨＤＬ－ＣꎬｂｕｔｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＳＵＡꎬＴＧａｎｄＨＤＬ－ＣｉｎｔｈｅＫＯａｎｄＫＯｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅＷＴａｎｄＷＴｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅＣ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌ(ｈｓ－ＣＲＰ)ｏｆｔｈｅＫＯｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐｗａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍＷＴｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐꎬｂｕｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅＫＯｇｒｏｕｐａｎｄＷＴｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎＬＤＬ－Ｃｌｅｖｅｌｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ.②ＩｔｗａｓｆｏｕｎｄｂｙＥＬＩＳＡｔｈａｔｔｈｅｓｅｒｕｍＭＣＰ－１ｉｎｔｈｅＫＯｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｏｔｈｅｒｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ(Ｐ<０.０１).ＴｈｅｓｅｒｕｍＩＣＡＭ－１ａｎｄＶＣＡＭ－１ｉｎｔｈｅＫＯｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅＷＴｇｒｏｕｐａｎｄＷＴｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５)ꎬｂｕｔｗａｓｎｏｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｔｈｅＫＯｇｒｏｕｐ.ＴｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＣＡＭ－１ꎬＶＣＡＭ－１ａｎｄＭＣＰ－１ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＲＴ－ＰＣＲꎬａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＥＬＩＳＡ.ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＣＡＭ－１ａｎｄＶＣＡＭ－１ｉｎｔｈｅＫＯｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅＷＴａｎｄＷＴｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５)ꎬｂｕｔｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅＫＯｇｒｏｕｐ.ＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆＭＣＰ－１ｉｎｔｈｅＫＯｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈｅｔｈａｔｉｎｔｈｅｏｔｈｅｒｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ(Ｐ<０.０５).③Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ－ｅｏｓｉｎｓｔａｉｎｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｍｅｄｉａａｒｅａａｎｄｔｈｉｃｋｎｅｓｓｏｆｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｉｅｓｏｆｔｈｅＫＯｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅＷＴｇｒｏｕｐꎻｔｈｅＫＯａｎｄＷＴｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｅＫＯａｎｄＷＴｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).④ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅＦ４/８０＋ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｉｎｃａｒｏｔｉｄｐｌａｑｕｅｓｉｎＫＯｇｒｏｕｐａｎｄＫＯｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐꎬｂｕｔｉｎＷＴｇｒｏｕｐａｎｄＷＴｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐꎬｎｏｏｒｏｎｌｙａｓｍａｌｌａｍｏｕｎｔｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｗａｓｓｅｅｎ.⑤ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅＫＯｇｒｏｕｐｈａｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｉｎＰＣＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃａｒｏｔｉｄｅｎ￣ｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓꎬａｎｄａｎｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｂｒｏｗｎｇｒａｎｕｌｅｓｃｏｕｌｄｂｅｏｂｓｅｒｖｅｄｕｎｄｅｒｔｈｅｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ.Ｆｏｒｔｈｅｓｌｉｃｅｓꎬｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｗｅｒｅｃａｒ￣ｒｉｅｄｏｕｔｗｉｔｈｔｈｅｈｅｌｐｏｆｉｍａｇｅａｎａｌｙｓｉｓｓｏｆｔｗａｒｅ.ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＣＮＡｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎｔｈｅｏｔｈｅｒｔｗｏｇｒｏｕｐｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＷＴｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＷＴｔｈｉｍｂｌｅｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０１).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＩｎｔｈｅＡＳｍｏｄｅｌｐｒｅｐａｒｅｄｂｙＨＵＡｍｉｃｅ(ＵＯＸ－/－ｍｉｃｅ)ꎬｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａｃａｎｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬｉｎｔｅｎｓｉｆｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎꎬａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＣＮＡꎬｔｈｅｒｅｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｏｆＡＳ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ＭｉｃｅꎻＵＯＸ－/－ꎻＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎻＨｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａꎻＣｏｍｍｏｎｃａｒｏｔｉｄｔｈｉｍｂｌｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎꎻＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ㊀㊀近年来ꎬ随着人们生活水平的提高㊁周围环境的变化ꎬ再加上饮食结构方面的变化ꎬ使糖尿病(ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎬＤＭ)㊁高尿酸血症(ＨＵＡ)㊁动脉粥样硬化(ａｒｔｅ￣ｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎬＡＳ)与高脂血症等代谢病患病率不断攀升[１－２]ꎮ相关研究发现ꎬＨＵＡ与ＡＳ存在显著联系ꎬ可独立引发心血管疾病[３]ꎮＨＵＡ通过内皮细胞的损伤ꎬ对血小板聚集以及血栓产生具有促进作用ꎬ由此提高氧自由基产生量ꎬ加速炎性介质的释放以及血管平滑肌细胞(ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌꎬＶＳＭＣ)的与单核增生ꎬ促进低密度脂蛋白(ｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎꎬＬＤＬ)以及胆固醇氧化ꎬ由此促发ＡＳ[４]ꎮ促炎介质的分泌对淋巴细胞细胞向维管组织转移可发挥协助作用ꎬ由此使炎症传播[５]ꎮＷａｒｄ等(１９９８)研究表明尿酸代谢障碍ꎬ再加上多发代谢综合征ꎬ对于由嘌呤引发的人类心血管风险有着显著影响ꎮＡＳ的发病机制涉及起始㊁病变进展以及血栓性并发症这三个阶段[６]ꎮ近期自ＡＳ患者中所得数据显示ꎬ在ＡＳ的发病机制方面ꎬ尿酸发挥着关键性影响ꎮ相关研究证实ꎬ当生理条件为正常水平时ꎬ尿酸会扮演抗氧化剂角色ꎬ对ＡＳ起到抑制作用ꎮ然而若处于缺血条件ꎬ尿酸则作为促氧化剂ꎬ会提高ＡＳ发生率[７]ꎮ众所周知ꎬＨＵＡ可导致血管壁结构与功能均出现显著变化ꎬ进而引发ＡＳꎬ或使ＡＳ加剧[８]ꎮＫｏｃｋｘ等(１９９２)的研究表明ꎬ在动脉套环模型中ꎬ新生内膜主要发生在套环内ꎬ伴随着有限的泡沫细胞形成和细胞外脂质沉淀ꎮ在国内的ＡＳ研究中ꎬ动脉套环也被广泛用于建造ＡＳ模型[９－１１]ꎮ近些年未曾停止过研究血尿酸含量和心脑血管疾病㊁ＡＳ的风险ꎬ然而对于其相关病理生理改变ꎬ截止到近期方有了突破性进展[１２－１３]ꎮ在血管平滑肌细胞(ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌꎬＶＳＭＣ)ꎬ在尿酸刺激下ꎬ单核细胞可生成单核细胞趋化蛋白－１(ｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏ￣ｔａｃｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ－１ꎬＭＣＰ－１)ꎬ此蛋白作为趋化因子在ＡＳ以及慢性肾脏疾病中发挥重要作用ꎮ判断ＭＣＰ－１经由尿酸对蛋白激酶(ｐｒｏｔｉｅｎｋｉｎａｓｅꎬＰＫ)以及环氧化酶－２(ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２ꎬＣＯＸ－２)的增殖活动发挥活化介导作用ꎬ由此促进其数量提升[１４]ꎮ胞间黏附分子(ｉｎｔｅｒ￣ｃｅｌｌｕｌａｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ－１ꎬＩＣＡＭ－１)在内皮(含淋巴细胞与单核细胞黏附的内皮)以及其他细胞类型上表达ꎬ认为其在ＡＳ发展方面起着关键性参与作用[１４]ꎮ在诸多生物学活动(包括细胞周期㊁趋化因子表达㊁细胞分化㊁炎性介质表达㊁细胞凋亡等)中ꎬ人丝裂原活化蛋白激酶(ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅꎬＭＡＰＫ)在此信号通路起着非常关键的作用[１５－１６]ꎮ此外ꎬ氧化剂可抑制血管内皮细胞生成一氧化氮ꎬ导致血管内皮舒张功能下降ꎬ造成内皮功能异常ꎬ最终引发心血管疾病以及ＡＳ[１７－１８]ꎮ尿酸同样对内皮细胞增生具备抑制效应ꎬ激０７５１ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ.１９ꎬＮｏ.１５㊀Ａｕｇ.２０２０发Ｃ反应蛋白于内皮细胞内的生成[４]ꎮ尿酸氧化酶是参与生物体内嘌呤降解代谢途径中的一种氧化还原酶ꎬ而嘌呤代谢终产物就是尿酸ꎮ本研究采用尿酸氧化酶(ＵＯ)基因敲除(ＵＯＸ－/－)小鼠ꎬ围绕ＨＵＡ对于小鼠颈总动脉套环所致ＡＳ过程的促进作用以及相关蛋白㊁分子表达展开探究ꎬ并对ＨＵＡ促进ＡＳ形成的机制进行讨论ꎬ以期在理论层面给予ＡＳ的防治以指导ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀实验材料１.１.１㊀实验动物及饲料㊀实验动物为雄性ＳＰＦ级Ｃ５７ＢＬ６Ｊ鼠ꎬ１０周龄ꎬ体重为２６~２８ｇꎬ由上海南方模式生物研究中心提供ꎮ其中１２只野生型小鼠(ＷＴ小鼠)经随机数字表法划分为ＷＴ组㊁ＷＴ套环组(实验４周时进行左侧颈动脉套坏)ꎬ每组６只ꎻ另１２只纯合子小鼠ＵＯＸ－/－(ＫＯ)(基因染色体分布:Ｃｈｒ３:１４６５９７０７７~１４６６３２３０５ｂｐꎬ＋ｓｔｒａｎｄꎻＭＧＩ号:９８９０７)ꎬ经随机数字表法划分为ＫＯ组㊁ＫＯ套环组(实验４周时进行左侧颈动脉套坏)ꎬ每组各６只ꎻ全部的入组小鼠都与伦理要求相符ꎬ准可机构为青岛大学医学院附属医院下设的动物保护委员会ꎮ饲料由中国医学科学院下设实验动物研究所提供ꎬ为高脂㊁高胆固醇无菌类型ꎬ其中脂肪㊁胆固醇含量各为２１.００％㊁０.１５％ꎮ１.１.２㊀试剂盒及主要化学试剂㊀Ａｎｔｉ－ＭＣＰ１㊁ａｎｔｉ－ＶＣＡＭ１以及ａｎｔｉ－ＩＣＡＭ１三者的抗体均购自美国Ａｂ￣ｃａｍ公司ꎻａｎｔｉ－ＰＣＮＡ㊁Ｆ４/８０㊁ＰＣＮＡ三者的多克隆抗体均购自美国Ｐｒｏｔｅｉｎｔｃｈ公司ꎻＭＣＰ－１㊁ＶＣＡＭ－１与ＩＣＡＭ－１酶联免疫吸附试验(ｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒ￣ｂｅｎｔａｓｓａｙꎬＥＬＩＳＡ)试剂盒均购自武汉伊莱瑞特公司ꎻＴＲＩＺＯＬ购自美国Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司ꎻ生物素－链霉素卵白素测试剂盒为中杉金桥(北京)生物技术有限公司产品ꎮ１.１.３㊀主要仪器设备㊀超低温(－８０ħ)冰箱㊁低温(－２０ħ)冰箱均为青岛海尔产品ꎻ低温高速台式离心机㊁分购自光光度计皆为购自德国Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ公司ꎻ全自动石蜡切片机㊁自动染色剂㊁自动包埋机㊁自动脱水仪均购自徕卡公司ꎻ实时荧光定量ＰＣＲ仪购自美国ＡＢＩ公司ꎻ恒温电动摇床由深圳市离心机械研究所制造ꎻ切片机(型号:ＲＭ２２３５)㊁生物组织包埋机(型号:ＥＧ１１５０)ꎬ皆购自德国ＬＥＩＣＡ公司ꎻ超净工作台㊁垂直型电泳槽均由北京六一仪器厂制造ꎻ酶标仪(型号:ＤＮＭ－９６０２)均购自北京普朗新技术有限公司ꎮ１.２㊀实验方法１.２.１㊀建立小鼠ＡＳ模型１.２.１.１㊀小鼠分组和喂养㊀将２４只小鼠按上文所述分为以下四组:①ＷＴ组ꎻ②ＷＴ套环组ꎬＷＴ小鼠行颈动脉套环干预ꎻ③ＫＯ组ꎻ④ＫＯ套环组ꎬＫＯ小鼠行颈动脉套环干预ꎮ四组小鼠均接受８周高脂肪高胆固醇饮食ꎮ待实验进入第４周ꎬ对ＷＴ套环组与ＫＯ套环组采取颈动脉套环干预ꎮ１.２.１.２㊀建立动脉粥样硬化模型㊀采用颈总动脉套环联合高脂饲料法建立动脉粥样硬化模型[１７]ꎮＫＯ套环组㊁ＷＴ套环组于饲喂第４周实施颈动脉套环干预ꎮ所用硅胶管为５ｍｍ长ꎬ内㊁外直径分别为０.３ｍｍ㊁０.６ｍｍꎮ具体流程为:将麻醉用水合氯醛(购自武汉和昌化工批号:２０１６０７１５ꎬ规格:２５０ｇ/９９％)经腹腔注入动物体内ꎬ用量为０.３ｇ/ｋｇꎬ接着顺颈部正中切口ꎬ使右侧颈动脉暴露ꎬ同时将与此动脉并行的迷走神经谨慎分离出ꎬ于颈动脉准确部位固定硅橡胶环ꎬ同时将尼龙套筒绑于此处(见图１Ａ~Ｄ)ꎮＫＯ组和ＷＴ组小鼠行同一处理ꎬ但无套环干预ꎮ在８周饲喂过程中ꎬ每日交替进行１２ｈ光照㊁１２ｈ黑暗循环处理ꎬ对小鼠体重进行称定ꎬ同时进行准确标记ꎮ实验从开始至结束ꎬ动物的食物不做调整ꎮ图１㊀颈动脉套坏图示１.２.２㊀观察指标㊀①检测各组小鼠血清尿酸(ｓｅｒｕｍｕ￣ｒｉｃａｃｉｄꎬＳＵＡ)㊁甘油三酯(ｔｒｉｇｌｙｅｒｉｄｅｖꎬＴＧ)㊁高密度脂蛋白胆固醇(ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｅｓｔｅｒｏｌꎬＨＤＬ－Ｃ)㊁低密度脂蛋白胆固醇(ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｅｓｔｅｒｏｌꎬＬＤＬ－Ｃ)及血清Ｃ反应蛋白(Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎꎬｈｓ－ＣＲＰ)水平ꎻ②ＥＬＩＳＡ检测血清ＭＣＰ－１㊁ＶＣＡＭ－１与ＩＣＡＭ－１(均购自美国Ａｂｃａｍ公司)的水平ꎻ③逆转录多聚酶链反应(ＲＴ－ＰＣＲ)对ＭＣＰ－１㊁ＶＣＡＭ－１与ＩＣＡＭ－１在颈动脉内的ｍＲＮＡ表达强度进行测定ꎻ④取小鼠左㊁右颈总动脉进行苏木精－伊红染色ꎬ观察颈动脉中膜面积与厚度ꎻ⑤采取Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法测定小鼠颈动脉内ＭＣＰ－１㊁ＶＣＡＭ－１与ＩＣＡＭ－１表达ꎮ⑥免疫组化染色(ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬＩＨＣ)测定四组小鼠颈动脉内巨噬细胞Ｆ４/８０＋浸润状况ꎮ⑦借助ＩｍａｇｅＰｒｏｐｌｕｓ６.０软件对切片实施分析ꎬ计算四组小鼠颈动脉内ＰＣＮＡ表达强度ꎮ１.３㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ１９.０软件进行统计学分析ꎮ计量资料以均数ʃ标准差( ｘʃｓ)表示ꎬ同一背景实验动物ꎬ组间两两对比采用单因素方差分析ꎬ多组间对比则采用Ｆ检验ꎮＰ<０.０５认为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀各组小鼠的血清ＴＧ㊁ｈｓ－ＣＲＰ㊁ＨＤＬ－Ｃ㊁ＳＵＡ㊁ＬＤＬ－Ｃ水平比较㊀在ＳＵＡ㊁ＴＧ与ＨＤＬ－Ｃ水平上ꎬＫＯ１７５１临床和实验医学杂志㊀２０２０年８月㊀第１９卷㊀第１５期套环组对比ＫＯ组ꎬ未见明显不同ꎬ但对比ＷＴ组及ＷＴ套环组ꎬ则明显较高(Ｐ<０.０５)ꎻ在ｈｓ－ＣＲＰ水平上ꎬＫＯ套环组对比ＷＴ套环组ꎬ未见明显不同ꎬ但对比ＫＯ组及ＷＴ组ꎬ则显著较高(Ｐ<０.０５)ꎮ在ＬＤＬ－Ｃ水平上ꎬ四组未见明显不同表现ꎮ见表１ꎮ表１㊀各组小鼠的血清ＴＧ㊁ｈｓ－ＣＲＰ㊁ＨＤＬ－Ｃ㊁ＳＵＡ㊁ＬＤＬ－Ｃ水平比较㊀(ｎｇ/Ｌꎬ ｘʃｓ)组别只数ＴＧｈｓ－ＣＲＰＨＤＬ－ＣＳＵＡＬＤＬ－ＣＷＴ组６０.４５ʃ０.３２０.４１ʃ０.１６∗１.５５ʃ０.３８∗２３２.１４ʃ１３.１２∗４.１７ʃ０.４４ＷＴ套环组６０.５１ʃ０.１６∗１.２４ʃ０.１３１.６２ʃ０.４９∗２２８.４８ʃ５７.３６∗４.３１ʃ０.３５∗ＫＯ组６０.６６ʃ０.１６０.４７ʃ０.２３∗２.８１ʃ０.４３５４９.３９ʃ３５.１３４.０２ʃ０.６２ＫＯ套环组６０.７１ʃ０.０５１.２８ʃ０.１４２.８９ʃ０.４８５５１.９ʃ３０.９６４.４８ʃ０.１９Ｆ值１５.６１３１０.３３２９.６３４１８.５１３１６.３３９Ｐ值<０.０５<０.０５<０.０５<０.０５>０.０５㊀㊀注:∗与ＫＯ套环组比较ꎬＰ<０.０５ꎮ２.２㊀各组小鼠的血清ＭＣＰ－１㊁ＶＣＡＭ－１㊁ＩＣＡＭ－１水平比较㊀ＥＬＩＳＡ检测结果显示ꎬ在ＭＣＰ－１含量上ꎬ相较于ＷＴ组㊁ＷＴ套环组㊁ＫＯ组ꎬＫＯ套环组均见显著上升表现(Ｐ<０.０１)ꎻ在ＶＣＡＭ－１与ＩＣＡＭ－１含量上ꎬＫＯ套环组相比ＷＴ组与ＷＴ套环组也明显较高(Ｐ<０.０５)ꎬ然而相比ＫＯ组未见明显不同ꎮ见表２ꎮ表２㊀各组小鼠的血清ＭＣＰ－１㊁ＶＣＡＭ－１㊁ＩＣＡＭ－１水平行ＥＬＩＳＡ检测结果比较㊀(ｇ/Ｌꎬ ｘʃｓ)组别只数ＭＣＰ－１ＶＣＡＭ－１ＩＣＡＭ－１ＷＴ组６１１８.７２ʃ９.６２∗２４９.８６ʃ２８.５２∗１９.７８ʃ１.９１∗ＷＴ套环组６１４９.４５ʃ１４.６１∗３０８.２１ʃ２１.１３∗２３.９８ʃ１.０７∗ＫＯ组６２２４.３１ʃ１７.６５∗４３５.８１ʃ１６.９９３７.５５ʃ１.５２ＫＯ套环组６３９９.７０ʃ１５.６６４７０.５４ʃ３３.５３４２.９６ʃ１.５９Ｆ值１２.４５４１１.６３２１８.５４８Ｐ值<０.０５<０.０５<０.０５㊀㊀注:∗与ＫＯ套环组比较ꎬＰ<０.０１ꎮ㊀㊀应用ＲＴ－ＰＣＲ法对颈动脉内上述三种因子的ｍＲ￣ＮＡ表达强度进行测定ꎬ所得结果与ＥＬＩＳＡ测定相符ꎮ见图２ꎮ图２㊀四组小鼠颈动脉内ＭＣＰ－１㊁ＩＣＡＭ－１与ＶＣＡＭ－１的ｍＲＮＡ表达情况比较注:Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ依次为ＭＣＰ－１㊁ＩＣＡＭ－１与ＶＣＡＭ－１的ｍＲＮＡ表达情况比较ꎮ∗与ＫＯ套环组比较ꎬＰ<０.０５㊀㊀Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测结果显示ꎬ在颈动脉ＭＣＰ－１㊁ＶＣＡＭ－１与ＩＣＡＭ－１的蛋白表达强度上ꎬ对比ＫＯ套环组和ＷＴ鼠ꎬ前者显著上升(Ｐ<０.０５)ꎬ然而前者对比ＫＯ组则未见明显不同ꎮ在ＭＣＰ－１蛋白水平上ꎬ相较于ＷＴ组㊁ＷＴ套环组㊁ＫＯ组ꎬＫＯ套环组均表现为显著上升(Ｐ<０.０５)ꎮ如此可见ꎬ对于黏附分子在ＡＳ中的表达ꎬ高尿酸血症具备促进作用ꎮ见图３㊁４ꎮ图３㊀四组小鼠颈动脉内ＭＣＰ－１㊁ＩＣＡＭ－１与ＶＣＡＭ－１的蛋白表达水平Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测结果图４㊀四组小鼠颈动脉内ＭＣＰ－１㊁ＩＣＡＭ－１与ＶＣＡＭ－１蛋白的相对表达强度Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测结果注:Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ依次为ＭＣＰ－１㊁ＩＣＡＭ－１与ＶＣＡＭ－１的相对表达强度ꎮ∗与ＫＯ套环组比较ꎬＰ<０.０５２.３㊀ＡＳ小鼠模型中血管内膜变化对比㊀经苏木精－伊红染色实验发现ꎬ在中膜面积与厚度方面ꎬ相较于ＷＴ小鼠ꎬＫＯ小鼠明显较高(Ｐ<０.０５)ꎻ相较于ＷＴ组和ＫＯ组ꎬＷＴ套环组及ＫＯ套环组均明显较高(Ｐ<０.０５)ꎬ见表３㊁图５ꎮ可见ꎬ对于ＡＳ小鼠模型产生新生内膜ꎬＨＵＡ具有促进作用ꎮ表３㊀四组小鼠的颈动脉中膜面积与厚度比较㊀( ｘʃｓ)组别只数中膜面积(ｍｍ２)厚度(μｍ)ＷＴ组６０.０２１７ʃ０.００７１＃４２.９６ʃ６.７５＃ＫＯ组６０.０３１８ʃ０.００８５∗５３.９２ʃ５.２１∗ＷＴ套环组６０.０４８９ʃ０.００５４∗６５.６３ʃ８.３８∗ＫＯ套环组６０.０６５９ʃ０.００３２１０５.８７ʃ６５.５３Ｆ值１０.２２４５０.８８１Ｐ值<０.０５<０.０５㊀㊀注:∗与ＫＯ套环组比较ꎬＰ<０.０５ꎻ＃与ＫＯ组比较ꎬＰ<０.０５ꎮ图５㊀四组小鼠颈动脉苏木精－伊红染色结果(ＨＥ染色ˑ２００倍)注:Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ㊁Ｄ依次为ＷＴ组㊁ＫＯ组㊁ＷＴ套环组㊁ＫＯ套环组２７５１ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ.１９ꎬＮｏ.１５㊀Ａｕｇ.２０２０２.４㊀四组小鼠颈动脉内巨噬细胞Ｆ４/８０＋浸润状况㊀结果显示ꎬＦ４/８０＋于切片内呈棕色ꎮ此项检测发现ꎬＨＵＡ小鼠即ＫＯ组与ＫＯ套环组小鼠颈总动脉斑块中广泛分布Ｆ４/８０＋ꎬ非ＨＵＡ小鼠即ＷＴ组㊁ＷＴ套环组小鼠颈总动脉斑块中未见此类细胞浸润ꎬ或只可见小部分浸润ꎬ可见ꎬ高尿酸可使ＡＳ斑块中巨噬细胞量大幅提升ꎮ甚至可于ＫＯ套环组内观察到斑块产生(见图６)ꎮ这说明对于巨噬细胞积累ꎬ高尿酸可起到促进作用ꎬ引发动物ＡＳ斑块ꎮ图６㊀四组小鼠颈动脉内Ｆ４/８０＋浸润结果(ＩＨＣ染色ˑ２００倍)注:Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ㊁Ｄ依次为ＷＴ组㊁ＫＯ组㊁ＷＴ套环组㊁ＫＯ套环组ꎮＦ４/８０＋浸润显示为棕色细胞２.５㊀四组小鼠颈动脉内ＰＣＮＡ表达强度㊀在ＰＣＮＡ阳性细胞表达率方面ꎬＷＴ组㊁ＫＯ组㊁ＷＴ套环组与ＫＯ套环组依次为１１.６ʃ０.９㊁２６.３ʃ１.９㊁１６.５ʃ１.６㊁３１.４ʃ１.４ꎮ在此项指标上ꎬ相较于ＷＴ组㊁ＷＴ套环组ꎬＫＯ组㊁ＫＯ套环组均为明显上升表现(Ｐ<０.０１)ꎮ见图７ꎮ图７㊀四组小鼠颈动脉内ＰＣＮＡ表达强度(ＩＨＣ染色ˑ２００倍)注:Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ㊁Ｄ依次为ＷＴ组㊁ＫＯ组㊁ＷＴ套环组㊁ＫＯ套环组ꎮ携带ＰＣＮＡ的细胞呈棕色３㊀讨论研究表明ＡＳ极大危害人类健康ꎬ其可极大伤及人体动脉与脏器ꎮ每年由ＡＳ所致脏器(脑㊁肾脏与心脏等)损伤㊁周围动脉闭塞性疾病可导致上百万人发病㊁残疾甚至丧失生命ꎮ由于生活条件㊁环境改变ꎬ再加上饮食改变㊁工作负荷㊁吸烟行为㊁肥胖ꎬ使得ＤＭ㊁高血压与高血脂等病变发生率显著上升ꎬ年轻人患ＡＳ的风险增大ꎬ甚至波及青壮年者ꎬ影响恶劣ꎮＨＵＡ可影响血小板㊁个别体细胞与血管内皮细胞等ꎬ诱导心脑血管病变的发生ꎮ尿酸盐晶体可提升血小板释放腺苷二磷酸㊁５－羟色胺与ＡＴＰ的速度ꎬ内含物释放速度则较慢ꎬ开启血凝机制ꎬ促发血凝ꎻ此外ꎬ尿酸盐可大幅上调纤溶酶原激活物抑制因子－１以及内皮素水平ꎬ进而伤及血管内皮细胞ꎻ血尿酸含量上升ꎬ在转运阴离子刺激下ꎬ由血管内皮细胞移至ＳＭＣꎬ接着于细胞内进行氧化还原作用ꎬ将核转录因子活化ꎬ诱导血栓产生ꎬ甚至会介导血栓素Ａ２㊁ＭＣＰ与血小板源生长因子等来引发ＡＳꎮ高尿酸血可经由诸多途径对ＡＳ的产生发挥促进作用ꎬ包括损伤内皮细胞㊁提升ＬＤＬ－Ｃ氧化改性㊁加速血小板积聚与血栓产生㊁促进ＶＳＭＣ增生㊁加速炎性介质释放以及促进氧自由基产生等[４]ꎮ通过促炎介质的分泌ꎬ单核细胞能够对淋巴细胞向血管内皮细胞的转移发挥协助作用ꎬ由此实现炎性活动的传播ꎮ尿酸氧化酶基因敲除小鼠本身即患有ＨＵＡꎬ为本实验提供了高尿酸血症小鼠模型ꎮ本研究中ꎬ以ＵＯＸ－/－小鼠为对象ꎬ通过高脂饲料联合颈部血管周围套环途径完成ＡＳ模型的制备ꎮ已知ＵＯＸ－/－小鼠在出生时血尿酸水平即偏高ꎬ饲喂西式高脂食物ꎬ进而引发复杂且广泛的ＡＳ病变ꎮ将硅橡胶环套(内径为０.３ｍｍ)置于实验动物颈动脉上ꎬ由此造成其颈动脉３０％的狭窄ꎬ从而改变血液流动状态ꎮ由于实验动物自身即患ＨＵＡꎬ因此由套环造成的颈动脉狭窄可使ＡＳ快速产生ꎬ甚至促使斑块产生于颈动脉内ꎮ本研究基于病理生理学㊁细胞学这两个层面对ＨＵＡ促进颈动脉套环所致ＡＳ的效应进行了分别阐释ꎬ因此预先套环干预显著影响ＡＳ甚至斑块的产生ꎮ由于载脂巨噬细胞对长期未改善的炎症具备诱发作用ꎬ故对ＡＳ形成ꎬ载脂巨噬细胞发挥着重要参与作用[２０]ꎮ此次研究结果显示ꎬＨＵＡ鼠即ＵＯＸ－/－小鼠颈动脉内巨噬细胞浸润大幅上调ꎬ尤其套环处理组上调更高ꎬ可见ꎬ巨噬细胞的浸润对ＡＳ的形成具有促进作用ꎮ本研究结果显示ꎬＵＯＸ－/－小鼠ꎬ尤其是行套环干预的小鼠ꎬ由于其颈动脉重度硬化ꎬＶＣＡＭ－１与ＩＣＡＭ－１表达大幅上调ꎮ而未见ＡＳ或硬化轻微的小鼠ꎬ上述两种因子表达很低ꎮ并且ＩＣＡＭ－１㊁ＶＣＡＭ－１高水平表达的ＵＯＸ－/－小鼠ꎬ尤其是行套环干预的小鼠ꎬ动脉内膜面积与厚度皆大幅升高ꎮＶＳＭＣ是ＡＳ斑块的关键细胞成分之一ꎬ此因子超常增殖是ＡＳ的一项特征性病理变化ꎮＰＣＮＡ表达强度与细胞增殖程度正相关[２１－２２]ꎮ本研究发现ꎬ在ＰＣＮＡ蛋白表达上ꎬ相较于ＷＴ组㊁ＷＴ套环组ꎬ高尿酸实验动物即ＵＯＸ－/－组小鼠实验动物均呈显著上升表现ꎬ表明ＨＵＡ初期ＰＣＮＡ蛋白表达升高ꎬＶＳＭＣ呈增殖与肥大状３７５１ 临床和实验医学杂志㊀２０２０年８月㊀第１９卷㊀第１５期态ꎬ尿酸血清含量上升ꎬ会加速细胞发展至有丝分裂期ꎬ提高细胞周期循环速度ꎬ对ＶＳＭＣ增生起到诱导与促进效应ꎮ但高尿酸血症对ＡＳ的影响机制中通路众多ꎬ以后可进一步探讨ꎮ４㊀结论本研究结果显示ꎬ颈动脉套环与血尿酸不断上调均会引发小鼠ＡＳꎬ同时ꎬ血尿酸上调与颈动脉套环干预联合ꎬ可导致小鼠ＡＳ产生加速㊁加重ꎮＵＯＸ－/－小鼠ꎬ尤其是套环组小鼠ꎬ存在巨噬细胞于颈总动脉内明显积聚现象ꎬ此外在管腔狭窄度㊁颈总动脉斑块横截面积提高㊁ＳＭＣ与巨噬细胞量㊁相关因子(含ＭＣＰ－１㊁ＰＣＮＡ㊁ＶＣＡＭ－１与ＩＣＡＭ－１)表达强度方面ꎬ相较于ＷＴ组㊁ＷＴ套环组呈明显上升表现ꎮ其机制似乎与高尿酸联合套环干预巨噬细胞积聚存在联系ꎮ本研究结果提示ꎬ纠正ＨＵＡꎬ对于ＡＳ的防治可能具备可行性ꎮ参考文献[１]㊀王荣ꎬ汤哲ꎬ孙菲ꎬ等.中国７城市老年人高尿酸血症患病率调查[Ｊ].中华流行病学杂志ꎬ２０１８ꎬ３９(３):２８６－２８８.[２]㊀ＫｉｍＳＹꎬＧｕｅｖａｒａＪＰꎬＫｉｍＫＭꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｅＲｅｓ(Ｈｏｂｏｋｅｎ)ꎬ２０１０ꎬ６２(２):１７０－１８０.[３]㊀ＶｉａｚｚｉＦꎬＬｅｏｎｃｉｎｉＧꎬＰｏｎｔｒｅｍｏｌｉＲ.Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｒｅｎａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｙｐｅｒｕｒｉｃａｅｍｉａａｎｄｇｏｕｔ[Ｊ].Ｒｅｕｍａｔｉｓｍｏꎬ２０１１ꎬ６３(４):２５３－２６２.[４]㊀ＫａｎｅｌｌｉｓＪꎬＷａｔａｎａｂｅＳꎬＬｉＪＨꎬｅｔａｌ.Ｕｒｉｃａｃｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ－１ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｖｉａｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅａｎｄｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２[Ｊ].Ｈｙ￣ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬ２００３ꎬ４１(６):１２８７－１２９３.[５]㊀ＢｌｉｃｈＭꎬＧｏｌａｎＡꎬＡｒｖａｔｚＧꎬｅｔａｌ.ＭａｃｒｏｐｈａｇｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｙｈｅｐａｒａｎａｓｅｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＴＬＲ－２ａｎｄＴＬＲ－４ａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｓｗｉｔｈｐｌａｑｕｅｐｒｏｇｒｅｓ￣ｓｉｏｎ[Ｊ].ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂＶａｓｃＢｉｏｌꎬ２０１３ꎬ３３(２):ｅ５６－６５.[６]㊀ＬｉｂｂｙＰꎬＲｉｄｋｅｒＰＭꎬＨａｎｓｓｏｎＧＫ.Ｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎｔｒａｎｓｌａｔｉｎｇｔｈｅｂｉｏｌｏｇｙｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１１ꎬ４７３(７３４７):３１７－３２５.[７]㊀ＧｌａｎｔｚｏｕｎｉｓＧＫꎬＴｓｉｍｏｙｉａｎｎｉｓＥＣꎬＫａｐｐａｓＡＭꎬｅｔａｌ.Ｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＰｈａｒｍＤｅｓꎬ２００５ꎬ１１(３２):４１４５－４１５１.[８]㊀杨月莲ꎬ梁瑜祯.高尿酸血症与动脉粥样硬化关系的研究进展[Ｊ].临床和实验医学杂志ꎬ２０１３ꎬ１２(１２):９８０－９８２.[９]㊀唐雅玲ꎬ王双ꎬ杨永宗ꎬ等.Ｃｏｍｐｏｕｎｄ４８/８０对载脂蛋白Ｅ基因敲除小鼠颈总动脉套环诱导斑块的影响[Ｊ].中国动脉硬化杂志ꎬ２００６ꎬ１４(２):１０３－１０６.[１０]唐力.苦瓜蛋白对新西兰兔颈动脉球囊拉伤/套环后狭窄的影响[Ｄ].衡阳:南华大学ꎬ２００６.[１１]金海燕ꎬ冬毕华ꎬ彭旷ꎬ等.动脉粥样硬化发生中高脂血症与动脉狭窄的作用比较[Ｊ].中国动脉硬化杂志ꎬ２００６ꎬ１４(１２):１０２０－１０２４.[１２]ＢａｋｅｒＪＦꎬＫｒｉｓｈｎａｎＥꎬＣｈｅｎＬꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕ￣ｌａｒｄｉｓｅａｓｅ:ｒｅｃｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓꎬａｎｄｗｈｅｒｅｄｏｔｈｅｙｌｅａｖｅｕｓ[Ｊ]?ＡｍＪＭｅｄꎬ２００５ꎬ１１８(８):８１６－８２６.[１３]ＳｋｅｏｃｈＳꎬＨａｑｕｅＳꎬＰｅｍｂｅｒｔｏｎＰꎬｅｔａｌ.ＣｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｎｅｐｈｒｉｔｉｓꎬｄａｍａｇｅａｎｄａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳＬＥ[Ｊ].Ｌｕｐｕｓꎬ２０１４ꎬ２３(８):８１９－８２４.[１４]ＳｃｈｍｉｄｔＣꎬＨｕｌｔｈｅＪꎬＦａｇｅｒｂｅｒｇＢ.ＢａｓｅｌｉｎｅＩＣＡＭ－１ａｎｄＶＣＡＭ－１ａｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｉｎｉｔｉａｌｌｙｈｅａｌｔｈｙｍｉｄｄｌｅ－ａｇｅｄｍｅｎｗｈｏｄｅｖｅｌｏｐｃａｒｄｉｏ￣ｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｄｕｒｉｎｇ６.６ｙｅａｒｓｏｆｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ[Ｊ].Ａｎｇｉｏｌｏｇｙꎬ２００９ꎬ６０(１):１０８－１１４.[１５]ＡｓｈｗｅｌｌＪＤ.Ｔｈｅｍａｎｙｐａｔｈｓｔｏｐ３８ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００６ꎬ６(７):５３２－５４０.[１６]ＫｕｍａｒＳꎬＢｏｅｈｍＪꎬＬｅｅＪＣ.ｐ３８ＭＡＰｋｉｎａｓｅｓ:ｋｅｙｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｍｏｌｅ￣ｃｕｌｅｓａｓｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖꎬ２００３ꎬ２(９):７１７－７２６.[１７]ＢｅａｒｄｍｏｒｅＶＡꎬＨｉｎｔｏｎＨＪꎬＥｆｔｙｃｈｉＣꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒ￣ｉｚａｔｉｏｎｏｆｐ３８ｂｅｔａ(ＭＡＰＫ１１)ｇｅｎｅ－ｔａｒｇｅｔｅｄｍｉｃｅ[Ｊ].ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２００５ꎬ２５(２３):１０４５４－１０４６４.[１８]ＪｏｈｎｓｏｎＲＪꎬＫａｎｇＤＨꎬＦｅｉｇＤꎬｅｔａｌ.Ｉｓｔｈｅｒｅａｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃｒｏｌｅｆｏｒｕ￣ｒｉｃａｃｉｄｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ]?Ｈｙ￣ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬ２００３ꎬ４１(６):１１８３－１１９０.[１９]黄爱良ꎬ黄荣志ꎬ黄小倩ꎬ等.动脉粥样硬化动物模型构建的方法与现状[Ｊ].中国组织工程研究ꎬ２０１５ꎬ１９(２７):４４２３－４４２８.[２０]Ｎａｚａｒｉ－ＪａｈａｎｔｉｇｈＭꎬＷｅｉＹꎬＮｏｅｌｓＨꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ－１５５ｐｒｏ￣ｍｏｔｅｓａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｂｙｒｅｐｒｅｓｓｉｎｇＢｃｌ６ｉｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎ￣ｖｅｓｔꎬ２０１２ꎬ１２２(１１):４１９０－４２０２.[２１]ＭｉｎｉａｔｉＤＮꎬＨｏｙｔＥＧꎬＦｅｅｌｅｙＢＴꎬｅｔａｌ.Ｅｘｖｉｖｏａｎｔｉｓｅｎｓｅｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅ￣ｏｔｉｄｅｔｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎａｎｄＣｄｃ２ｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｇｒａｆｔｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０００ꎬ１０２(１９Ｓｕｐｐｌ３):ＩＩＩ２３７－２４２.[２２]ＬｉｕＨ－ＷꎬＩｗａｉＭꎬＴａｋｅｄａ－ＭａｔｓｕｂａｒａＹꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎａｎｄＡＴ１ｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋｅｒｏｎｎｅｏｉｎｔｉｍａｆｏｒｍａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬ２００２ꎬ４０(４):４４８－４５７.(收稿日期:２０２０－０２－１０)㊀㊀ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１－４６９５.２０２０.１５.００２㊀㊀文章编号:１６７１－４６９５(２０２０)１５－１５７４－０５黄连生物碱及衍生物对多重耐药铜绿假单胞菌体外抗菌活性的研究毛磊１㊀王炜１㊀马立艳１㊀苏建荣１㊀谢苗荣２∗(首都医科大学附属北京友谊医院㊀１临床检验中心ꎻ２急危重症救治中心㊀北京㊀１０００５０)基金项目:科技部"中药现代化"重点研发项目黄连核心功效及其物质基础研究(编号:２０１７ＹＦＣ１７０２６０５)∗通讯作者:谢苗荣ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｍａｏｌｅｉｍａｒｋ＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀分析多重耐药铜绿假单胞菌耐药情况ꎬ探究黄连生物碱及８－辛基小檗碱单用及分别与头孢吡肟㊁左氧氟沙星联用对多重耐药铜绿假单胞菌的体外抗菌效应ꎮ方法㊀收集首都医科大学附属北京友谊医院分离的３４株非重复铜绿假单胞菌ꎮ菌株由ＶＩＴＥＫＭＳ质谱仪鉴定ꎬ琼脂稀释法进行体外药敏试验ꎬ微量肉汤稀释法检测不同浓度黄４７５１ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ.１９ꎬＮｏ.１５㊀Ａｕｇ.２０２０。

脑梗死患者颈动脉粥样硬化和高尿酸的关系
陶红苗;邵蓓
【期刊名称】《浙江医学》
【年(卷),期】2008(30)3
【摘要】动脉粥样硬化（AS）是脑梗死和冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）等各种血管事件的主要危险因素。

虽然颈动脉内膜剥离术等技术的使用能够及时有效的干预颈动脉斑块，降低日后脑卒中的危险，但寻找AS形成的危险因素，降低斑块的发生有更大的社会意义。

国内外有关AS和尿酸（UA）的关系尚未完全清楚，本文旨在通过颈动脉彩色超声检查探讨脑梗死患者AS和UA的关系，为防治脑梗死提供理论依据及预防措施。

【总页数】3页(P257-259)
【作者】陶红苗;邵蓓
【作者单位】321017,金华职业技术学院医学院内科教研组;温州医学院附属第一医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R74
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5.高尿酸血症与颈动脉粥样硬化及脑梗死关系的研究 [J], 赵菁[1];张志明[2]
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