药理学重点总结终极版

药理学总结

第一章 绪论

药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科,既研究药物对机体的作用及作用机制,即药物效应动力学,也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律,即药物代谢动力学;

第二章 药物代谢动力学

药物分子通过细胞膜的方式有滤过水溶性扩散、简单扩散脂溶性扩散和载体转运包括主动转运和易化扩散;绝大多数药物是通过简单扩散的方式通过生物膜;

药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关;膜表面大的器官,如肺、小肠,药物通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官如胃快;

药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄；统称为ADME系统;

吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收;药物只有经吸收后才能发挥全身作用;

一口服 大多数药物在胃肠道内是以简单扩散方式被吸收的;

首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏,如果肝脏对其代谢能力很强,或由胆汁排泄的量大,则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少,这种作用称为首过消除;

二吸入三局部用药四舌下给药五注射给药

分布：药物一旦被吸收进入血循环内,便可能分布到机体的各个部位和组织;药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布;大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物,它与未结合的游离型药物同时存在于血液中,并以一定百分数的结合率而达到平衡;

代谢：体内各种组织对药物的消除,肝是最主要的药物代谢器官

排泄：肾是最重要的排泄器官 一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变,也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比,血浆药物浓度高,单位时间内消除的药物多,血浆药物浓度降低时,单位时间内消除的药物也相应降低;

零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除,即不论血浆药物浓度高低,单位时间内消除的药物量不变;

药物消除半衰期 t1/2：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间;其长短可反映体内药物消除速度

半衰期恒定；一次给药5个半衰期消除完毕；多次给药5个半衰期达到稳态;

当血浆和组织内药物分布达到平衡后,体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积

经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度

第三章 药物效应动力学

凡与用药目的无关,并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应

不良反应：

副反应：由于选择性低,药理效应涉及多个器官,当某一效应用做治疗目的时,其他效应就成为副反应通常也称副作用;例如,阿托品用于解除胃肠痉挛时,可引起口干、心悸、便秘等副反应;副反应是在治疗剂量下发生的,是药物本身固有的作用,多数较轻微并可以预料;

毒性反应：毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应,一般比较严重;毒性反应一般是可以预知的,应该避免发生;急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能,慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能;致癌、致畸胎和致突变反应也属于慢性毒性范畴;

后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应;

停药反应：是指突然停药后原有疾病加剧,又称回跃反应; 变态反应：非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后,经过接触10天左右的敏感化过程而发生的反应,也称过敏反应;

特异质反应：这是一类先天遗传异常所致的反应,但与药物固有的药理作用基本一致,反应严重程度与剂量成比例,药理性拮抗药救治可能有效;这种反应不是免疫反应,故不需预先敏化过程;

药理效应与剂量在一定范围内成比例,这就是剂量-效应关系,简称量-效关系

药理效应按性质可以分为量反应和质反应两种情况;效应的强弱呈连续增减的变化,可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应;从量反应的量效曲线可以看出下列几个特定位点：

最小有效量或最低有效浓度：即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度,亦称阈剂量或阈浓度;

最大效应Emax：随着剂量或浓度的增加,效应也增加,当效应增加到一定程度后,若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强,这一药理效应的极限称为最大效应,也称效能;

半最大效应浓度EC50：是指能引起50%最大效应的浓度;

效价强度：是指能引起等效反应一般采用50%效应量的相对浓度或剂量,其值越小则强度越大;药物的最大效应与效价强度含意完全不同,二者并不平行;

如果药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化,而表现为反应性质的变化,则称为质反应;质反应以阳性或阴性、全或无的方式表现,如死亡与生存、惊厥与不惊厥等,其研究对象为一个群体;从质反应的量效曲线可以看出下列特定位点：

半数有效量ED50：即能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡,则称为半数致死量LD50;治疗指数：药物的LD50/ED50的比值,用以表示药物的安全性;

药物安全性评价指标：治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全;但以治疗指数来评价药物的安全性,并不完全可靠;因为有效剂量与其致死剂量之间有重叠;为此,有人用1%致死量LD1与99%有效量ED99的比值或5%致死量LD5与95%有效量ED50之间的距离来衡量药物的安全性; 根据药物与受体结合后所产生效应的不同,习惯上将作用于受体的药物分为激动药、部分激动药和拮抗药阻断药3类;

激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物,它们能与受体结合并激动受体而产生效应;依其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药;前者具有较强亲和力和较强内在活性a=1；后者有较强亲和力,但内在活性不强a<1,与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应;

拮抗药：能与受体结合,具有较强亲和力而无内在活性a=0的药物;根据拮抗药与受体结合是否具有可逆性而将其分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药;竞争性拮抗药能与激动药竞争相同受体,其结合是可逆的;通过增加激动药的剂量与拮抗药竞争结合部位,可使量效曲线平行右移,但最大效能不变;非竞争性拮抗药与激动药并用时,可使亲和力与活性均降低,即不仅使激动药的量效曲线右移,而且也降低其最大效能;与受体结合非常牢固,产生不可逆结合的药物也能产生类似效应;

传出神经系统

传出神经系统包括自主神经系统交感神经系统和副交感神经系统和运动神经系统

传出神经末梢释放的递质主要有乙酰胆碱Ach和去甲肾上腺素NA; 胆碱能神经：包括全部交感神经和副交感神经的节前纤维、运动神经、支配肾上腺髓质的神经、全部副交感神经的节后纤维和极少数交感神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经节后纤维;去甲肾上腺素能神经：包括绝大部分交感神经节后纤维

M 受体：主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞 N m受体：分布于神经-肌肉接头 Nn受体：分布于自主神经节和肾上腺髓质

M 受体：1抑制心脏、扩张血管2收缩平滑肌3腺体分泌增加、胃酸分泌增加4收缩瞳孔、睫状肌

N m受体：收缩骨骼肌 Nn受体：自主神经节去极化、增加肾上腺素分泌

α1受体：1兴奋心脏2收缩平滑肌3收缩血管 α2受体：负反馈调节,抑制NA 释放 β1受体：兴奋心脏 β2受体：舒张冠状血管、骨骼肌血管、支气管平滑肌

多巴胺受体：扩张血管肾脏、肠系膜、冠状血管

肾上腺素作用的翻转：α受体阻断药酚妥拉明+α受体-----妨碍NA或肾上腺素受体激动药与α受体结合-----将升压变为降压 代表药 药理作用 临床应用 禁忌症及不良反应 引申药物

M胆碱受体激动剂 毛果芸香碱 缩瞳、降眼压、调痉挛 青光眼、虹膜炎与扩瞳药阿托品交替应用 滴眼时应压迫眼内眦；剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状;可用阿托品对抗

腺体分泌增加

抗胆碱脂酶药 新斯的明 抑制胆碱脂酶活性,而兴奋M、N胆碱受体主要兴奋骨骼肌、胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌 治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路阻塞等

毒扁豆碱 缩瞳、降眼压较毛强、

持久 青光眼 滴眼时应压迫眼内眦,以免流入鼻腔吸收中毒；大量可导致呼吸肌麻痹 抑制胆碱脂酶活性,而兴奋M、N胆碱受体

M扩瞳、升眼压、调麻痹 虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连;

检查眼底：扩瞳,已被后马托品取代; 山莨菪碱：松弛内脏平滑肌作用强;主要用于感染性休克,腺体分泌减少 麻醉前给药 - 防止吸入性肺炎 药

α肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明 兴奋心脏心肌收缩力加强、心率加快、传导加快

哌唑嗪用于降压,有首剂效应--引起体位性低血压 扩张血管 治疗外周血管痉挛性疾病、去甲肾上腺素滴注外漏、肾上腺嗜铬细胞瘤、抗休克解除微循环障碍

β肾上腺素受体阻断药 抑制心脏心率下降、传导降低 快速型心律失常、心绞痛和心肌梗死、高血压

普萘洛尔

收缩支气管平滑肌

αβ肾上腺素受体阻断药：卡维地洛、拉贝洛尔 选择性阻断β1受体：阿替洛尔 选择性激活β2受体：沙丁胺醇

中枢神经系统药

作用于CNS系统的药物主要通过影响中枢突触传递的不同环节递质、受体、受体后信号转导等,从而改变人体的生理功能;

分类:抑制药:镇静催眠药、 抗精神失常药、抗癫痫、抗惊厥药、抗帕金森氏病药、镇痛药 兴奋药:中枢兴奋药

药物作用特点：① 剂量 : 小→中→较大→大→中毒 作用: 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 ② 长期 、反复使用→耐受性和依赖性

苯二氮卓类根据药物作用时间长短分三类：长效类：地西泮安定20-80h、氟西泮40-100h、氯氮卓利眠宁15-40h

中效类：艾司唑仑舒乐安定10-24h 短效类：三唑仑2-3h、奥沙西泮10-20h

苯二氮卓类药动学作用：1、肌肉注射吸收缓慢而不规则,口服吸收快,应急时可静脉注射吸收更快2、脂溶性高可通过血脑屏障和胎盘屏障3、地西泮在肝内代谢,代谢产物随尿排出

机制 作用 临床应用 不良反应

苯二氮卓类

地西泮 苯二氮卓类药物与GABAA受体复合物上的BZ受体结合,诱抗焦虑 焦虑症 最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和镇静催眠延长非快速动眼期 导受体发生构像变化,促进γ–氨基丁酸GABA与GABAA受体结合,使Cl-通道开放频率增加,Cl-内流增多,引起神经细胞超极化,产生抑制效应 抗惊厥和抗癫痫 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥

地西泮静脉滴注是癫痫持续状态首选药 记忆力下降；大剂量时偶见共济失调

中枢性肌松作用 缓解去大脑僵直和大脑损伤所致的肌肉痉挛

大剂量可致暂时性失忆缺失 麻醉前用药内窥将检查、心脏电击复律

巴比妥类 巴比妥类药物结合GABAA受体复合物上的巴比妥受体,通过增加γ–氨基丁酸GABA与GABAA受体的亲和力,使Cl-通道开放时间延长,增强抑制作用 镇静催眠延长快速动眼期 镇静、催眠、增加剂量产生昏睡; 1、停药反跳现象2、中剂量易产生呼吸抑制3、其肝药酶可加速其他药物代谢4、成瘾性、依赖性 抗惊厥和抗癫痫 用于癫痫大发作、癫痫持续状态的治疗,小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥

麻醉硫喷妥钠可用于静脉麻醉

抗癫痫药和抗惊厥药

抗癫痫药 作用机制 临床应用 用药原则