神经系统与精神分裂症的关联

１１６　南昌大学学报（医学版）２０１０年第５０卷第４期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｃｈａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ）２０１０，Ｖｏ１．５０　ＮＯ．４　

精神分裂症全基因组关联研究进展　

章洁，汤晓丽　

（南昌大学医学院生物化学与分子生物学教研室，南昌３３０００６）　

摘要：精神分裂症属于多基因复杂遗传病，对其易感基因的研究策略主要包括传统的候选基因策略和新兴的全基　因组关联研究（Ｇｅｎｏｍｅ－Ｗｉｄｅ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｓｔｕｄｙ，或者Ｗｈｏｌｅ－Ｇｅｎｏｍｅ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｓｔｕｄｙ，ＧＷＡ）。候选基因研究常　难以彼此重复或验证，应在严格纯化样本临床表型基础上，突破单个候选基因关联研究思路，从全基因组范围内筛　选易感基因。本文简要介绍了ＧＷＡ的研究内容、研究设计方法以及近两年来其在精神分裂症研究领域的主要进　展；总结了ＧｗＡ在精神分裂症研究中的优势和不足；并对未来的工作重点和待解决的问题进行了展望。　关键词：精神分裂症；全基因组关联研究；关联基因；研究进展　中图分类号：Ｒ７４９．３　文献标志码：Ａ　文章编号：１０００—２２９４（２０１０）０４—０１１６—０５　

识别精神分裂症的易感基因，是当前精神分裂　症研究领域的关键问题之一。目前，精神分裂症易　

感基因的研究策略主要有候选基因策略和全基因组　关联研究（Ｇｅｎｏｍｅ－Ｗｉｄｅ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｓｔｕｄｙ，或者　Ｗｈｏｌｅ—Ｇｅｎｏｍｅ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｓｔｕｄｙ，ＧＷＡ）。候选基　因策略应用已久，通常是对以往研究中获得的可能　与精神分裂症相关的基因进行的研究，主要分析这　

些候选基因在正常群体和患病群体之问的等位基因　和基因型频率的差异，进一步证明该基因与疾病的　关系。而ＧＷＡ与以往的候选基因研究策略明显不　

同，ＧＷＡ研究不再需要在研究之前构建任何假设，　也不再需要选择候选基因或候选染色体区域，而是　针对基因组所有的单核苷酸多态性（ｓｉｎｇｌｅ　ｎｕｃｌｅｏ—　

中国心理卫生杂志２０１２年第２６卷第７期　４９５　

・临床精神病学・　

网状内皮素４受体基因多态性与　

中国汉族精神分裂症关联分析　

郭伟云　，　李文强　张红星。　赵晶媛　郝伟　吕路线：　（　新乡医学院生命科学技术系，河南新乡４５３００３　新乡医学院第二附属医院，河南省生物精神病学重点实验室，河南　新乡４５３００２　中南大学湘雅二医院精神卫生研究所，长沙４１００１１　通信作者：吕路线１ｖｘ９２８＠］２６．ｃｏｍ）　

【摘要】目的：分析网状内皮素４受体（ＲＴＮ４Ｒ）基因上的５个单核苷酸多态性（ＳＮＰ）与中国汉族　

精神分裂症关联，探讨ＲＴＮ４Ｒ基因单核苷酸多态性与精神分裂症易感性的关系。方法：收集符合美国精神　

障碍诊断与统计手册第４版（ＤＳＭ—ＩＶ）诊断的５２８名偏执型精神分裂症患者，在同一地域招募健康体检者　

５２８名作为对照，并采用阳性与阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）评估２３４例首次发病患者的临床症状，采用基因　

分型芯片对ＲＴＮ４Ｒ基因上的５个功能单核苷酸多态性位点进行基因分型，分析多态性与疾病的关联性，以　

及ＰＡＮＳＳ因子分与ＲＴＮ４Ｒ多态性的关联。结果：成功检测５个单核苷酸多态性位点的基因型，关联分析　

显示这些位点基因型和等位基因频率分布病例和对照之间差异无统计学意义。与携带ｒｓ６９６８８０位点ＧＧ基　

因型患者相比，携带ＡＡ基因型患者ＰＡＮＳＳ阳性分［（２３．５±５．６）ＶＳ．（２５．１±７．６），Ｐ＜０．０５］、一般精　

神病理症状分［（４２．６±９．９）ＶＳ．（４６．０±１３．４），Ｐ＜０．０５］均较低，携带ＡＡ基因型患者发病年龄晚于携　

带ＧＧ型患者［（２４．９±８．１）岁ＶＳ．（２２．２±６．２）岁，Ｐ＜０．０５］。结论：在中国汉族人群中，ＲＴＮ４Ｒ基因　

多态性与精神分裂症可能不存在关联，但可能影响疾病表现。　

【关键词】　精神分裂症；网状内皮素４受体；关联；多态性　

中图分类号：Ｒ７４９．３。Ｒ４４６．７文献标识码：Ａ文章编号：１０００—６７２９（２０１２）００７—０４９５—０５　

第 1 页 精神分裂症概述及病因

*导读：精神分裂症是一种精神活动与现实环境相脱离，认知过程、情感过程、意志过程与个性特征等各方面互不协调、相互分裂的疾病，是精神病中患病率最高的一种。它主要有以下一些病因。……

「概述」

精神分裂症是一种精神活动与现实环境相脱离，认知过程、情感过程、意志过程与个性特征等各方面互不协调、相互分裂的疾病，是精神病中患病率最高的一种。

精神分裂症多起病于青壮年，以15－35岁发病最为常见。此病为功能性精神病，即按当前的医学科学水平，还未能发现患者的脑部有明显形态学改变或肯定的生理生化改变。虽然患者一般不存在意识和智能方面的障碍，但发作时不仅影响本人的劳动能力，且对家庭和社会也有不良影响。

精神分裂症可按其临床表现分为两大组：一组称作阳性症状，表现为思维障碍、情感障碍、妄想、幻觉等；一组称作阴性症状，主要是在动力、精力、兴致、情感、礼仪、社交等方面，出现了正常精神功能衰退或缺失，表现为思维贫乏、行为退缩、意志缺乏、不顾礼仪等。

本病的病程在患者之间有较大的差异，多数患者病程迁延，趋向慢性或精神衰退，但如早期发现并尽早给予合理治疗，则可增加 第 2 页 预后乐观的机会。

几个定义思维障碍——具体表现为：一、联想散漫，即言语结构松弛，以至段落与段落之间显得散漫无序、句子与句子之间互不相关、词与词或字与字之间不能组成完整的句子；二、思维阻隔，即突然无故中止正在谈的话题，片刻后再接续原话题或另换话题，且缺乏自知；三、推理奇特，即逻辑混乱，使人不知其所云。

情感障碍——情感迟钝淡漠，情感反应与思维内容以及外界刺激不配合，是精神分裂症的重要特征。最初表现为丧失了较细腻的情感，如对同志欠关心同情，对亲人欠温柔体贴等。随着疾病的发展，患者的情感会日益迟钝且淡漠，甚至对能使别人感到莫大痛苦的事情，此人也表现出惊人的平淡。最后，患者可丧失与周围环境的任何情感联系。在情感淡漠的同时，患者可出现情感反应与环境的不协调，及与思维内容不配合，例如仅因为一点小事就勃然暴怒，或含笑叙述自己的不幸遭遇，后者称为情感倒错。

导致精神分裂症的六大因素

随着社会的开展，人们所承受的压力在逐渐增加，各种压力所带来的严重后果也在不断地显现。除了身体方面的影响，对心理层面的影响也更为明显，精神分裂症就是非常常见的一种心理疾病。那么，导致精神分裂症的原因究竟是什么呢?下面，请广州协佳医院精神科张可斌专家为大家做一下简单介绍。

精神分裂症在我们生活中非常常见，在治愈方面目前还存在一定的困难。如果控制的好，可以保证终身不复发，但是无法根治。许多人认为精神分裂症就是疯子，其实，这是不公平的一种说法。精神分裂症病人很多跟正常人没什么区别，只是受到强烈刺激的时候才会发病。导致精神分裂症主要有六大因素：

环境因素。这里的环境，指的是广义的环境。生活环境对精神分裂症具有一定的诱发作用，但它并不是根本原因。这方面的环境因素有，高压的工作状态、恶性的社交关系、不和谐的家庭气氛、以及事业的巨大挫折等等。是否能够合理地应对所遭遇的突发事件，对于精神分裂症的预防具有重要的意义。精神分裂症病例中，有很大一局部是因生活环境因素引起的。

生化因素。医生在对精神分裂症患者进行检查时发现，其体内的中枢多巴胺系统发生病变和损伤。由此可以断定，精神分裂症与患者体内的某些生物化学物质的缺失有关。

个性因素。调查显示，精神病患者中有百分之七十的人都属于性格内向、孤僻类型。平时不喜欢与人交流沟通、思想极端、敏感忧郁。这种特殊的性格，使他们在遇到问题时总以一种极端的方式去思考和行为。久而久之，心理方面就发生着变化，很容易走到精神分裂的道路上来。

神经损伤。神经损伤也是精神分裂症的重要发病原因之一。至于具体的发病机理，目前尚不清晰。临床研究显示，精神分裂症患者脑部神经系统有明显的异常，神经某些部位发生损伤，可见，这与精神分裂症的发病有不可分割的关系。

家庭因素。家庭是否美满，家庭关系是否和谐，关系到我们的心理的健康成长。许多孩子因为不幸的家庭遭遇，幼小的心理承受不了突如其来的刺激，而产生心理问题和创伤，最终很容易引发精神分裂症。