第三章药物的讲义杂质检验
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药物的杂质检查-全面
c样品
0.20 100
=
2.010-（3 g/ml）
L
c酮体 c样品
100% =
1.15 106 2.0 103
0.06%
§3-2 杂质的检查方法
一、杂质的研究规范
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称
1.以杂质的化学名称作为项目名称 如：阿司匹林中的游离水杨酸
2.以某类杂质的总称作为项目名称 如：硝酸毛果芸香碱中的其它生物碱 黄体酮中的有关物质
取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)溶解并
稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，
已知酮体的百分吸收系数为435，求酮体的限量。
E1% 1cm
A/
cl
c酮体
A
/
E1% 1cm
l
0.05 435 1
=
1.1510-（4 g/
100 ml ）
= 1.1510-（6 g/ ml）
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的鉴定方法
§3-1 药物的杂质与限量
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
2. 药物的杂质
是指药物中存在的①无治疗作用或 ②影响药物的稳定性和疗效,甚至③对 人体健康有害的微量物质.
3.以检测方法作为项目名称 如：杂质吸光度、溶液透光率
（二）杂质检查项目的确定
根据起始原料、生产工艺及稳定性情况确定。 ➢药物在质量研究中和稳定性考察中检出的，并在批量 生产中出现的杂质和降解产物 ➢单一对映体药物：检查其它对映体 ➢消旋体药物：旋光度检查
药物分析课件六-杂质
100％
＝
杂质标准溶液浓度 C 标准溶液体积 供试品量 S
V
100％
L C •V 100% S
21.2.25
27
示例： 例1.茶苯海明中的氯化物的检查
取 本 品 0.30g 置 200ml 量 瓶 中 ， 加 水 50ml 时 、 氨 试 液 3ml和10%硝酸溶液6ml时，置水浴上加热5min，加硝 酸银试液25ml，摇匀，再置水浴上加热15min，并时 时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀， 放置15min， 滤过，取续滤液25ml置纳氏比色管中，加稀硝酸10ml， 加水稀释成50ml，摇匀，在暗处放置5min，与标准氯 化 钠 溶 液 （ 10μgCL/ml ） 1.5ml 制 成 的 对 照 液 比 较 ， 求氯化物的限量。
21.2.25
36
2.方法：Ch.P药典附录 除另有规定外，取各药品项下规定量的供试
品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴 加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如 不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水 使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。
另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液， 置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使 成40m1，摇匀，即得对照浴液。
6
一、药物纯度的概念与要求
• 概念 • 杂质来源 • 杂质危害 • 检查杂质要求与纯度控制 • 药物杂质（或纯度）与新药研究 • 纯度控制
一、药物的纯度要求
1、纯度（Purity）：药物纯净的程 度。
它是判定药品质量优劣的一个重要 指标。对药物纯度的要求是随着生 产工艺的改进、变化以及分离分析 技术的发展而不断提高、完善的。
避免弱酸银盐（碳酸银，磷 酸银），及氧化银沉淀形成 而干扰
关于药物分析第三章杂质检查课件
（Ⅲ），有时高达20%～30%。
再如：ASA(阿司匹林)中除了SA(水杨酸)外， 还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰、乙酰 水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。
3、药物纯度的评价：
应把药物的外观性状、理化常数、杂质检查、 含量测定等方面作为一个有联系的整体来综合 评价。
药品中的杂质能否得到合理、有效地控制， 直接关系到药品质量可控性和安全性，在药物 研究与开发过程中，对杂质的研究备受重视。
有机杂质分 特定杂质 非特定杂质
特定杂质指在质量标准中分别规定了明确的限
度，并单独进行控制的杂质； 特定杂质包括结构已知和结构未知的杂质
非特定杂质指在质量标准中未单独列出，而仅
采用一个通用的限度进行控制的一 系列杂质，其在药品中出现的种类 与概率并不固定。如重金属都以铅 限度来控制
四、杂质的限量
如：制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。
生产过程中残留有机溶剂、酸性或碱性杂质的检查。 药物中无效、低效异构体或晶型的检查 例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。
苯甲咪唑有A，B，C三种晶型；20%；40%～60%；90%
采用该法须注意平行原则，结果才有可比性（条件一致）
注意：该法检查结果，只能判定药物所含杂 质是否符合限量规定，一般不能测定 杂质的准确含量。
灵敏度法：供试品溶液中进入一定量试剂， 在一定反应条件下，不得有正反 应出现，从而判断供试品中所含 杂质是否符合杂质限量。
例：乳酸中草酸、酒石酸等杂质检查，在检
关于药物分析第三章杂质检查
第一节 药物杂质与限量
一、药物的杂质与纯度
1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。
再如：ASA(阿司匹林)中除了SA(水杨酸)外， 还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰、乙酰 水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。
3、药物纯度的评价：
应把药物的外观性状、理化常数、杂质检查、 含量测定等方面作为一个有联系的整体来综合 评价。
药品中的杂质能否得到合理、有效地控制， 直接关系到药品质量可控性和安全性，在药物 研究与开发过程中，对杂质的研究备受重视。
有机杂质分 特定杂质 非特定杂质
特定杂质指在质量标准中分别规定了明确的限
度，并单独进行控制的杂质； 特定杂质包括结构已知和结构未知的杂质
非特定杂质指在质量标准中未单独列出，而仅
采用一个通用的限度进行控制的一 系列杂质，其在药品中出现的种类 与概率并不固定。如重金属都以铅 限度来控制
四、杂质的限量
如：制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。
生产过程中残留有机溶剂、酸性或碱性杂质的检查。 药物中无效、低效异构体或晶型的检查 例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。
苯甲咪唑有A，B，C三种晶型；20%；40%～60%；90%
采用该法须注意平行原则，结果才有可比性（条件一致）
注意：该法检查结果，只能判定药物所含杂 质是否符合限量规定，一般不能测定 杂质的准确含量。
灵敏度法：供试品溶液中进入一定量试剂， 在一定反应条件下，不得有正反 应出现，从而判断供试品中所含 杂质是否符合杂质限量。
例：乳酸中草酸、酒石酸等杂质检查，在检
关于药物分析第三章杂质检查
第一节 药物杂质与限量
一、药物的杂质与纯度
1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。
03.第三节-药物的杂质检查
ClSO3H Cl
SO2Cl
NH4OH
SO2Cl Cl
SO2NH2 SO2Cl
ClΒιβλιοθήκη ClNH4ClCl
一、概述 二）杂质来源与种类
例2：阿司匹林
COOH
H+ OH + (CH3CO)2O
COOH OCOCH3
水杨酸 苯酯
水杨酸酐
苯酚
乙酰水杨 酸苯酯
乙酰水杨酸 水杨酸酐
醋 酸
COOH
H+ OH + (CH3CO)2O
100% 0.01%
按性质：
信号杂质：
反映药物纯度水平 指示工艺是否合理 如：氯化物、硫酸盐等
一、概述 二）杂质来源与种类
有害杂质：
对人体有毒害 质量标准中严加控制 保证用药安全 如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等
一、概述 二）杂质来源与种类
无效或低效杂质：
a 光学异构 如：肾上腺素→升压作用 左旋体>右旋体 =12倍
4）生产用的金属器皿、及其他不耐酸的
过
金属工具
程
中
5）无效或低效异构体或晶型
引
入
一、概述 二）杂质来源与种类
生
6）天然植物提取
产
常含结构、性质相近的物质
过
很难完全分离除去
程
中
引
入
一、概述 二）杂质来源与种类
贮
温度、湿度、日光、空气、微生物
藏 过
水解、氧化、分解、异构化
程
晶型转变、聚合、潮解、发霉
一、概述 二）杂质来源与种类
特殊杂质：
药物的工艺和性质 可能引入 如：阿司匹林——水杨酸
对乙酰氨基酚——对氨基酚
第三章药物杂质检查
28
例2. 葡萄糖中重金属的检查 方法：样4.品 0 g水 ,醋 酸 b u（ 盐 fp fH ） 3.2 55 m 依 l 法
规定：含重金属≯百万分之五(5ppm) 计算：应取标准铅溶液(10gPb/ml)多少ml？
5V0.01106 41000
V410 050 2.0(m)l 0.0 116 0
29
例3. 溴化钠中砷盐检查
方法：取标准砷溶液2.0ml (每1ml相当于1µg砷)制备砷斑
规定：含砷量不得超过4 ppm
计算：应取供试品量(g)？
C.V
S=
=
L
2.0X1/106 x106 =0.5g 4
30
例4．检查某药物中的砷盐 ，取标准砷溶液2ml（每 1ml相当于1μg的As）制备 标准砷斑，砷盐限量为 0.0001％，应取供试品的量 为
第三章
药物的杂质检查
1
第三章 药物的杂质检查法
第一节 概述 第二节 杂质的检查方法 第三节 一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查
3
第一节 概述
一、药物纯度的概念与要求 二、杂质的来源与种类 三、杂质的限量检查
4
1.药物的纯度
一
purities of drugs
药
——指药物纯净的程度. 是反映
杂质结构不明确，如硝酸毛果芸香碱中的 “其他生物碱”
3.以检测方法作为项目名称
杂质结构未知，也没有具体类别；如杂质吸光度 溶液透光率
40
(二）杂质检查项目的确定
由质量研究和稳定性研究中检出的，并在 批量生产中出现的杂质和降解产物。
根据其起始原料、生产工艺及稳定性情况 确定。
41
（三）杂质限度的确定
51
例2. 葡萄糖中重金属的检查 方法：样4.品 0 g水 ,醋 酸 b u（ 盐 fp fH ） 3.2 55 m 依 l 法
规定：含重金属≯百万分之五(5ppm) 计算：应取标准铅溶液(10gPb/ml)多少ml？
5V0.01106 41000
V410 050 2.0(m)l 0.0 116 0
29
例3. 溴化钠中砷盐检查
方法：取标准砷溶液2.0ml (每1ml相当于1µg砷)制备砷斑
规定：含砷量不得超过4 ppm
计算：应取供试品量(g)？
C.V
S=
=
L
2.0X1/106 x106 =0.5g 4
30
例4．检查某药物中的砷盐 ，取标准砷溶液2ml（每 1ml相当于1μg的As）制备 标准砷斑，砷盐限量为 0.0001％，应取供试品的量 为
第三章
药物的杂质检查
1
第三章 药物的杂质检查法
第一节 概述 第二节 杂质的检查方法 第三节 一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查
3
第一节 概述
一、药物纯度的概念与要求 二、杂质的来源与种类 三、杂质的限量检查
4
1.药物的纯度
一
purities of drugs
药
——指药物纯净的程度. 是反映
杂质结构不明确，如硝酸毛果芸香碱中的 “其他生物碱”
3.以检测方法作为项目名称
杂质结构未知，也没有具体类别；如杂质吸光度 溶液透光率
40
(二）杂质检查项目的确定
由质量研究和稳定性研究中检出的，并在 批量生产中出现的杂质和降解产物。
根据其起始原料、生产工艺及稳定性情况 确定。
41
（三）杂质限度的确定
51
第三篇-药物的杂质检查PPT课件
C= 10μg/ml V=5.0ml S= 25 2.0 100=0.5g
L105.0106100%0.01%
0.5
-
16
第二节 一般杂质的检查方法
一．氯化物检查法：
1. 原理：
供试液：Ag＋+Cl－→AgCl↓（白色混浊） 对照液：标准氯化钠溶液……………
比浊
2. 方法：
供 水 试 2 m 5 稀 1 l m 品 硝 0 l 水 酸 4 m 0
-
28
五．砷盐检查法
古蔡法 二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC） （一）古蔡法：※※※ 1.原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，氢与药物中微量
砷盐反应，生成具挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸产 生黄至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在同样条件下生 成的砷斑比较，颜色不得更深。
-
29
As3+ + 3Zn + 3H+ → 3Zn2+ + AsH3
AsO33-
快
AsO43- + 2I- +2H+ → AsO33- + I2 + H2O AsO43- + Sn2+ + 2H+ → AsO33- + Sn4++ H2O
② I2 + Sn2+ → 2I- + Sn4+
4I- + Zn2+ → [ZnI4]2促进AsH3的生成
③形成Zn-Sn齐，去极化
硫 代 乙 2m 酰 l 摇 胺 2 匀 '后， 比较
-
26
3. 讨论
白色背景下，从上至下观察
pH 3.5醋酸盐缓冲液
第三章药物的杂质检验
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法 药典附录 除另有规定外，取各药品项下
规定量的供试品，加水溶解使成 25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸 使成中性），再加稀硝酸10m1； 溶液如不澄清，应滤过；置50ml
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
S V c 100% L
2 110 6 100% 0.0001%
2.0g
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
杂质（impurity）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的
稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物
的稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质
二、药物中杂质的来源
（一）硫氰酸盐法 ChP（2005）、USP（24） 1. 原理 对照法
药物：Fe2
o Fe 3 Fe3
6SCN
HCl
FeSCN
6
3 红色
对照：Fe3 c、V 6SCN HClFeSCN6 3红色
2. 检查方法 药典附录
除另有规定外，取各药品项下规定 量的供试品，加水溶解使成25ml，移 置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml 与过硫酸铵50mg，用水稀释使成
3章药物的杂质检查
限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量----- a 供试品液 = ------------------ b
b ＜(a-b)，符合规定；b ＞(a-b)，不合格。
维生素C中铁、铜离子的检查 碳酸锂中钾盐的检查
（四）其他方法
1、热分析法
在程序控制温度下，测量物质的物理 化学性质与温度关系的一类技术。
中国药典规定检查砷盐时，应取标准 砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的 As）制备的标准砷斑，今依法检查溴 化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过 0.0004%，问应取供试品多少克？
取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷 溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得 超过规定限量（0.0004%）。标准砷 溶液的浓度是多少（μg/ml）？
Ba2+ + SO42-
BaSO4
2、方法：
50ml纳氏比色管 —规定量的供试品+水→40ml+稀盐酸2ml —规定量的标准硫酸钾溶液+水→40ml+稀盐酸
2ml 分别加入25%氯化钡溶液5ml+水→50ml 放置10分钟 黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。
3、注意事项：
（1）供试品带颜色：内消色法。
葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐 缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查 重金属（中国药典），含重金属不 得超过百万分之五，问应取标准铅 溶液多少毫升（每1ml相当于10μg 的Pb）？
磷酸可待因中吗啡检查：取本品0.10g， 加盐酸溶液（9→100）使溶解成5ml， 加亚硝酸钠试液2ml，放置15min， 加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液 [取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液 （9→100）使溶解成100ml]5.0ml用 同一方法制成对照液比较，不得更深， 问限量为多少？
b ＜(a-b)，符合规定；b ＞(a-b)，不合格。
维生素C中铁、铜离子的检查 碳酸锂中钾盐的检查
（四）其他方法
1、热分析法
在程序控制温度下，测量物质的物理 化学性质与温度关系的一类技术。
中国药典规定检查砷盐时，应取标准 砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的 As）制备的标准砷斑，今依法检查溴 化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过 0.0004%，问应取供试品多少克？
取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷 溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得 超过规定限量（0.0004%）。标准砷 溶液的浓度是多少（μg/ml）？
Ba2+ + SO42-
BaSO4
2、方法：
50ml纳氏比色管 —规定量的供试品+水→40ml+稀盐酸2ml —规定量的标准硫酸钾溶液+水→40ml+稀盐酸
2ml 分别加入25%氯化钡溶液5ml+水→50ml 放置10分钟 黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较。
3、注意事项：
（1）供试品带颜色：内消色法。
葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐 缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查 重金属（中国药典），含重金属不 得超过百万分之五，问应取标准铅 溶液多少毫升（每1ml相当于10μg 的Pb）？
磷酸可待因中吗啡检查：取本品0.10g， 加盐酸溶液（9→100）使溶解成5ml， 加亚硝酸钠试液2ml，放置15min， 加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液 [取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液 （9→100）使溶解成100ml]5.0ml用 同一方法制成对照液比较，不得更深， 问限量为多少？
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待测离子后加入一定标准量的待测离子
作为对照管，另一份作为供试品管，在
相同条件下依法操作，检查待测离子是
否超过限量 。
（2）外消色法：外消色法为加入一 定的有色物，如稀焦糖等，或经处理 降低色度，不干扰测定，如高锰酸钾 中氯化物的检查，可先加乙醇适量， 使其还原褪色后再依法检查。
2. 当有其它干扰物质存在时，必需 在检查前除去
3. 试剂：硝酸银 4. 供试液和对照液稀释后，再加硝 酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白 色沉淀
5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因 氯化银见光易分解。
6. 比浊方法：同置于黑色背景上， 自上向下观察。
7. 平行操作原则
（四）干扰及排除 1. 若供试品有色，需经处理后方可
检查。 （1）内消色法：倍量法，为取供试 品两等份，其中一份经处理，消除其中
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法 1. 对照法
限量检查供试品溶液中加入试剂， 在一定反应条件下，不得有正反应出 现。
特点：不需对照品
3. 比较法
含量测定法：测定杂质的绝对 含量，如测定吸光度、pH值等。
纳氏比色管中，加水使成约40m1， 摇匀，即得供试溶液。另取各药品项 下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水
使成40m1，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入 硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成 50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同 置黑色背景上，从比色管上方向下观 察，比较，即得
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
S V c 100 % L
2 1 10 6 100 % 0.0001 %
2.0g
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用， 药品只有两个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯。
第二节 药物的杂质检查法 一、杂质限量
指药物中允许杂质存在的最大 量，通常用百分之几或百万分之几 （ppm）来表示
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物 C l： Ag3N H O N 3 O Ag 白 C色 l
对N 照 （ ac ： ,C V ） lAg 3 N H N 3O O A白 gC色 l
（二）检查方法 药典附录 除另有规定外，取各药品项下
规定量的供试品，加水溶解使成 25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸 使成中性），再加稀硝酸10m1； 溶液如不澄清，应滤过；置50ml
第三章药物的杂质检验
精品
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
杂质（impurity）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的
稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物
的稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质
（1）碘中氯化物和溴化物的检查 （2）碘化物中氯化物的检查 （3）溴化物中氯化物的检查
3. 不溶于水的有机药物 （1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。 （2）加热使供试品溶解，放冷，过滤，取 滤液进行检查。
（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加 稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。
三、硫酸盐检查法
（一）原理 对照法
解引入的杂质
三、杂质的分类
药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、 铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、 易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检 查方法收载在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质：指某一个或某一类药 物在生产或贮藏过程中引入的杂质，如 阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的 游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊 杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以 及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的 杂质
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形
转变、聚合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类
（三）测定条件 1. 氯化物浓度以50ml溶液中含50～
80g的Cl所显浑浊梯度明显，相当于 标准NaCl溶液5～8ml。
2. 反应需在硝酸酸性条件下进行， 且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为 宜。
（1）加速AgCl浑浊的形成；
（2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银 以及氧化银沉淀的形成。
等 易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 双键等
例．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
（1）仪器的配对性 如纳氏比色 管应配对，刻度线高低相差不超 过2mm，砷盐检查时导气管长度 及孔的大小要一致
（2）对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过±2%，＞1g不超过±1%
3. 正确的比色、比浊方法
4. 检查结果不符合规定或在限度边 缘时应对供试管和对照管各复查二 份
特点：准确测定杂质的量，不需 对照品。
三、 杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限 标 量准溶供液 试 标 体品 准 积量 溶液浓
LVc10% 0 S
示例1：检查某药物中的砷盐，取标 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为
药物 S2 4 O ： Ba 2 C H C lB l a4 白 SO 色
作为对照管，另一份作为供试品管，在
相同条件下依法操作，检查待测离子是
否超过限量 。
（2）外消色法：外消色法为加入一 定的有色物，如稀焦糖等，或经处理 降低色度，不干扰测定，如高锰酸钾 中氯化物的检查，可先加乙醇适量， 使其还原褪色后再依法检查。
2. 当有其它干扰物质存在时，必需 在检查前除去
3. 试剂：硝酸银 4. 供试液和对照液稀释后，再加硝 酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白 色沉淀
5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因 氯化银见光易分解。
6. 比浊方法：同置于黑色背景上， 自上向下观察。
7. 平行操作原则
（四）干扰及排除 1. 若供试品有色，需经处理后方可
检查。 （1）内消色法：倍量法，为取供试 品两等份，其中一份经处理，消除其中
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法 1. 对照法
限量检查供试品溶液中加入试剂， 在一定反应条件下，不得有正反应出 现。
特点：不需对照品
3. 比较法
含量测定法：测定杂质的绝对 含量，如测定吸光度、pH值等。
纳氏比色管中，加水使成约40m1， 摇匀，即得供试溶液。另取各药品项 下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水
使成40m1，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入 硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成 50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同 置黑色背景上，从比色管上方向下观 察，比较，即得
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
S V c 100 % L
2 1 10 6 100 % 0.0001 %
2.0g
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用， 药品只有两个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯。
第二节 药物的杂质检查法 一、杂质限量
指药物中允许杂质存在的最大 量，通常用百分之几或百万分之几 （ppm）来表示
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物 C l： Ag3N H O N 3 O Ag 白 C色 l
对N 照 （ ac ： ,C V ） lAg 3 N H N 3O O A白 gC色 l
（二）检查方法 药典附录 除另有规定外，取各药品项下
规定量的供试品，加水溶解使成 25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸 使成中性），再加稀硝酸10m1； 溶液如不澄清，应滤过；置50ml
第三章药物的杂质检验
精品
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
杂质（impurity）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的
稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物
的稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质
（1）碘中氯化物和溴化物的检查 （2）碘化物中氯化物的检查 （3）溴化物中氯化物的检查
3. 不溶于水的有机药物 （1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。 （2）加热使供试品溶解，放冷，过滤，取 滤液进行检查。
（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加 稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。
三、硫酸盐检查法
（一）原理 对照法
解引入的杂质
三、杂质的分类
药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、 铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、 易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检 查方法收载在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质：指某一个或某一类药 物在生产或贮藏过程中引入的杂质，如 阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的 游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊 杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以 及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的 杂质
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形
转变、聚合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类
（三）测定条件 1. 氯化物浓度以50ml溶液中含50～
80g的Cl所显浑浊梯度明显，相当于 标准NaCl溶液5～8ml。
2. 反应需在硝酸酸性条件下进行， 且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为 宜。
（1）加速AgCl浑浊的形成；
（2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银 以及氧化银沉淀的形成。
等 易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 双键等
例．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
（1）仪器的配对性 如纳氏比色 管应配对，刻度线高低相差不超 过2mm，砷盐检查时导气管长度 及孔的大小要一致
（2）对照品与供试品的同步操作
2. 正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过±2%，＞1g不超过±1%
3. 正确的比色、比浊方法
4. 检查结果不符合规定或在限度边 缘时应对供试管和对照管各复查二 份
特点：准确测定杂质的量，不需 对照品。
三、 杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限 标 量准溶供液 试 标 体品 准 积量 溶液浓
LVc10% 0 S
示例1：检查某药物中的砷盐，取标 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为
药物 S2 4 O ： Ba 2 C H C lB l a4 白 SO 色