全球登革热流行病学概况及防控研究进展1_曾子倩朱彦锋_综述余小平审校

网络出版时间：2014-10-22 16:32网络出版地址：/kcms/detail/51.1705.R.20141022.1632.001.html全球登革热流行病学概况及防控研究进展1曾子倩朱彦锋*综述余小平审校（成都医学院公共卫生系，成都610500）摘要：登革热作为一类急性传染病，广泛分布于热带和亚热带地区，近年来不断复发和蔓延，对人类健康和社会经济发展造成极大危害。

本文就登革热在全球的流行病学概况以及防控研究进展作一综述。

关键词：登革热；登革病毒；流行状况；媒介管理登革热（Dengue Fever,DF）是一种蚊媒病毒感染，多发生在全球热带和亚热带气候地带。

近几十年登革热发病率大幅度上升，WHO最新统计资料显示，全世界40%以上的人口（约25亿）面临感染登革热及登革出血热（即重症登革热）的危险，每年约有5000万～1亿新发登革热感染病例[1]。

2013年全球登革热发病估计值达到9600万例，较2012年增长了3倍[2]。

因此，该传染病的监测与防控已然成为一个主要国际公共卫生关切问题。

本文主要就登革热的流行概况、预防控制策略和措施的研究进展作一综述。

1.登革热及其传播媒介登革热是由登革病毒感染引起的急性传染病，登革热病毒共分为四种血清型:DENV1，DENV2，DENV3，DENV4[3]。

感染单一登革热病毒恢复患者仅对该病毒具有终身免疫，但对其他三种病毒只有部分和短暂的交叉免疫能力，还会增加感染者罹患登革出血热的风险。

登革热病毒感染后可引起突发高热、淋巴结肿大，白细胞和血小板减少等症状，重者可表现为登革出血热（Dengue Hemorrhagic Fever,DHF）和登革休克综合征(Dengue Shock Syndrome, DSS)，导致呼吸道、消化道、泌尿生殖道、中枢神经系统等部位大出血,致死率高，同时在亚洲和拉丁美洲一些国家，该病是导致儿童严重患病与死亡的一个重要原因[4]。

登革热主要传染媒介为埃及伊蚊或白蚊伊蚊。

登革热病毒通常在雌蚊吸食被感染的血液而获得，经过4～10天的潜伏期后，由被感染的伊蚊传染给健康人类。

登革热、登革出血热病收稿日期2014-10-基金项目四川省青年科技创新研究团队项目（2014TD0021），四川省省属高校科研创新团队项目（14TD0023）：成都医学院学科建设项目（No.CYXK2012010）作者简介曾子倩（1983－），女，博士，E-mail：zengyun856@通讯作者：朱彦锋，Email：dennis19850701@人及隐性感染的病人，在潜伏期末24小时到发病后2～6天血液中均带有登革病毒，被感染的人类继而成为主要的病毒携带者，为未感染的伊蚊提供病毒源。

另有研究发现，感染病毒的灵长类动物也可以携带该病毒而成为传染源。

传染媒介埃及伊蚊和白蚊伊蚊一旦感染上病毒可终生保持传播登革病毒的能力，其中的埃及伊蚊原本栖息于非洲森林，现在已散布在世界大多数地区。

埃及伊蚊的卵有很强的抗干燥能力，能长期存活，白纹伊蚊产于南亚，在中国分布很广，该蚊种适应性极强，能够在低于冰点的温度下生存，同时具有比埃及伊蚊更高的叮咬频率，因此更易传播病毒[5]。

2.登革热全球流行状况2.1流行简史登革热最早的医学文献记录始于1779年，此后直至20世纪40年代，每10～30年会发生一次大规模流行。

登革热初期在同一地区的复发极为少见，二战期间，在东南亚地区经历了多种登革病毒的交叉感染并由此增加了登革病毒的感染活性，导致登革出血热的暴发。

最早的登革出血热的流行出现在1953年的马尼拉，20世纪80～90年代，登革出血热已经向西扩散至印度、巴基斯坦、斯里兰卡等国家，向东蔓延至中国[6-7]。

据文献资料记载，20世纪70年代之前，全球仅9个国家发生登革出血热流行，但在1995年发生流行的国家数已超过先前的4倍，2000年有近50个国家发生登革出血热，2007年，该病已在非洲、美洲、东地中海、东南亚和西太平洋111个国家呈地方性流行[8]，2009年，全球超过120个国家出现了登革热流行[9]。

2.2流行特征2.2.1地区分布随着登革热向新的地方蔓延，不仅病例数量出现上升，而且还在发生暴发性疫情。

2008年，美洲、东南亚和西太平洋区域有120多万登革热病例；2010年为230多万；2013年仅美洲就报告了登革热病例235万[10]。

但另有研究提示，各地区实际的登革热发病数据可能是监测网络公布数据的2～28倍[11-12]。

全球登革热疫情严重的区域包括美洲地区、西太平洋地区和东南亚地区。

2.2.1.1美洲地区美洲地区是全球登革热流行较早且疫情严重的区域之一。

美国、墨西哥、巴西、阿根廷、哥伦比亚、哥斯达黎加、厄瓜多尔等国家和地区是主要流行区，疫区范围有不断扩大的趋势。

其中巴西是拉美地区登革热流行最严重的国家之一，2001～2004年美洲地区登革热病例数分别为136,296、111,808、531,077、253,200；2007年美洲报告登革热89万例，其中DHF26,000例，呈上升趋势[13]。

2013年，超过44个国家或地区共报告了230万登革热病例，其中37,687属于登革出血热。

2011～2013年间，重症登革热病死率一直呈下降趋势（0.055%），且低于其它流行地区（图1）[14]。

数据来源：世界卫生组织美洲区域办事处，2014年数据为截止2014年7月8日的初步统计数据。

图11980-2014年美洲地区登革热报告病例数和病死率2.2.1.2西太平洋地区登革热是西太平洋区流行最快的新发虫媒传染病，该区域在1998年曾发生过登革热大规模流行，2000年后登革热疫情再次出现整体回升。

2003～2006年期间，该区域每年报告登革热病例达到15～17万例，2007年登革热病例数超过20万例，2009年西太平洋区37个国家或地区中，有25个国家或地区共报告登革热病例242,424例，死亡人数为785人。

西太平洋区登革热高发国家包括澳大利亚、柬埔寨、老挝、马来西亚、菲律宾、新加坡、越南等（图2）[15]。

数据来源：世界卫生组织西太平洋区域办事处，2010年数据为截止2011年5月22日的初步统计数据。

图21991-2010年西太平洋地区登革热报告病例数和病死率中国属于西太平洋地区国家，登革热病毒的四种血清型均在我国发生过流行，主要疫情区分布在广东、海南、福建和浙江等省区，虽然我国全年各月均有病例报告，但高峰期集中在8～10月。

1978年，我国广东佛山发生登革热暴发流行，随后扩散至海南，广西等省份，1986年海南再次发生暴发，感染人数为118,987例。

我国澳门在1996年发现首例登革热感染者，2001年暴发了本土流行。

我国香港自1994年发现输入性感染病例后，2002年首次出现了大规模本土感染。

2008年，我国云南省边境局部地区发生登革热流行[16]。

2014年我国广东省再次暴发登革热，截止10月5日，该省登革热病例数已超过2万例，新发感染数仍在不断上升。

2.2.1.3东南亚地区全球约25亿人面临感染登革热及登革出血热的危险，其中13亿人口生活在东南亚地区的10个国家。

直至2003年，东南亚地区仅8个国家上报登革热病例数，2004年，不丹，东帝汶首次报告了登革热暴发[17-18]。

截止2009年，除朝鲜外，所有东南亚地区成员国均报告了登革热暴发情况。

2001年，东南亚地区的登革热报告例数达到211,039，2002年经历了短暂下降后，2003-2006年发病例数持续增长，2007年登革热发病例数超过25万，2008年和2009年报告病例数分别为280,552，232,530（图3）[19]。

数据来源：世界卫生组织东南亚区域办事处图31985-2009年东南亚地区登革热报告病例和病死率2.2.1.4非洲地区尽管非洲地区同样存在着登革热流行，但非洲地区的登革热监测数据非常匮乏，根据有限的疫情暴发记录可以看出登革热在非洲的暴发日益频繁和扩大。

登革热在非洲的暴发最早可追溯到1926～1927年，80年代在非洲的德班和南非发生了登革热流行[20-21]。

在东非地区，1948、1984、1985、1993年在科摩多和莫桑比克前后发现了三种登革热病毒的流行[22-23]，而在西非地区，早在60年代，三种登革热病毒首次在尼日尼亚被发现[24]，之后登革热在西非其他国家陆续发生暴发。

2.2.1.5东地中海地区登革热在东地中海的发生最早可追溯至1799年的埃及[25]，之后该地区登革热暴发频率不断增加。

1985、1991年分别在苏丹和吉布提发生登革热大规模流行[26-27]。

1994年在巴基斯坦首次暴发了登革出血热的流行，2005～2006年，巴基斯坦，沙特阿拉伯，苏丹和也门均出现了登革热流行[25]。

2008年，登革热在巴基斯坦已经从大城市蔓延至西北边陲省份。

2.2.1.6其他地区在早期欧洲地区的巴尔干半岛和地中海国家曾发现过原发性登革热感染病例，目前，欧洲地区各个国家尚未发现原发性感染病例，监测和报告的登革热病例多是输入性病例，但随着国际贸易活动的频繁，传染源和传播媒介的引入使得欧洲地区存在发生登革热流行的风险[28]。

2.2.2人群分布由于登革热病毒的主要传播媒介埃及伊蚊多见于城市地区，特别是积水和废物处理设施不完善的地方[29]，而不同的人口社会学特征的人群暴露于这样的环境的情况也不同，因此，登革热发病情况可能与年龄、性别等人口学特征相关。

在全球各国的监测系统中并不常规报告和分析分性别、年龄的登革热数据，因此，对于不同人口学特征群体的发病水平研究仍缺乏。

目前，亚洲的少数研究中发现登革热在不同性别群体中发生水平有差异，例如新加坡登革热男女发病水平研究显示男性发病率明显较高[30]。

世界卫生组织西太平洋区域办事处研究组人员分析了六个亚洲国家（老挝，菲律宾，柬埔寨，马来西亚，新加坡，斯里兰卡）监测系统中6-10年分性别和年龄段的登革热发病数据，结果发现在六个国家中≥15岁年龄组男性发病比例均明显较高。

过去6～10年间，这种模式在三个文化和经济各不相同的国家是一致的，在两个国家内地理特征不同的地区之间也是一致的[31]。

登革热的发病存在性别差异可能是由于大年龄青少年及成年人中的暴露差异造成的。

然而亚洲的这些结果与南美洲的研究结果相反，后者发现登革热病例中或者是男性女性比例相等，或者是女性病例比例更高[32-34]。

目前各地区或国家针对不同人群的登革热发病水平及影响原因的研究不断深入，但由于登革热流行病学特点正在迅速变化，在一些国家它已经发展得更像是一种成人疾病而不像是一种儿科疾病，因此，继续划分适当的年龄组进行监测和评估十分必要[35-36]。

2.2.3季节性由于埃及伊蚊和白蚊伊蚊是登革热的重要传染媒介，因此登革热的流行与伊蚊的分布繁殖有季节一致性。