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国家自然基金申请成功范本

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受理部门：收件日期：受理编号： 检查保护国家自然科学基金申 请 书申报日期： 2006年3月8日国家自然科学基金委员会基本信息姓名张靓性别女 出生年月1976年2月 民族 汉族 学位 博士职称讲师主要研究领域心血管活性肽的心脏保护机制研究电话 010-******** 电子邮件 exzhang@ 传真个人网页工作单位 北京大学 /基础医学院 申 请 者 信 息 在研项目批准号名称北京大学代 码10087101联系人 马信 电子邮件 maxin@ 依托单位信息电话 010-********网站地址/单 位 名 称代 码[在此录入修改]合作单位信息[在此录入修改]项目名称松弛素（relaxin）抗心肌纤维化的机制研究资助类别 面上项目 亚类说明青年科学基金项目附注说明申请代码 C030204:病理生理学 C010701:循环生理学基地类别预计研究年限 2007年1月 — 2009年12月研究属性 基础研究项 目 基 本 信 息摘要(限400字)：心肌纤维化是导致心功能不全、心律失常及慢性心衰难以逆转的最主要病理损伤之一。

本项目在我们前期工作观察到调节肽松弛素（relaxin）能有效抑制心肌纤维化的基础上，拟于在体和离体大鼠心肌纤维化模型上，观察内源性relaxin－1/3及其受体LGR7的表达和功能的变化；以纤维母细胞的增殖与表型转变和心肌胶原代谢的MMPs/TIMPs 系统的表达及活性变化为主要指标，观察relaxin 处理对心肌纤维化发展的影响；观察relaxin 对心肌内源性促纤维化系统――血管紧张素/醛固酮系统的拮抗作用及其作用机制，以论证relaxin 是机体抗纤维化的重要内源性防御因子的假说，探讨其抗心肌纤维化的细胞分子机制，以期探寻心肌纤维化发病的新机制和防治的新策略。

关 键 词(用分号分开，最多5个) 松弛素；心肌纤维化；肾素－血管紧张素－醛固酮系统第 3 页 版本1.000.000项目组主要成员（注: 项目组主要成员不包括项目申请者，国家杰出青年科学基金类项目不填写此栏。

）编号 姓 名 出生年月 性别职 称 学 位 单位名称电话 电子邮件项目分工每年工作时间（月）1 耿彬1973-6-14 男 讲师 硕士 北京大学 010-*******1pkugb@ 分子生物学及放免测定 102 潘春水1976-3-19 女 博士生 硕士 北京大学 010-********chunshuipan2002@163.c om分子生物学及病理染色 83 肖洋1982-10-10 男 博士生 学士 北京大学 010-********xiaoyang1010@ 放免检测及生化检测 64 赵晶1980-11-4 女 技术员 其他 北京大学 010-********pujingle@ 细胞培养 10 5 庞永政1945-5-23 男 主管技师 其他 北京大学 010-********－2374 tangchaoshu@ 实验技术指导 6 6 [在此录入修改] 7 [在此录入修改] 8 [在此录入修改] 9[在此录入修改]总人数 高级 中级 初级 博士后 博士生 硕士生 0说明: 高级、中级、初级、博士后、博士生、硕士生人员数由申请者负责填报（含申请者），总人数自动生成。

经费申请表 （金额单位：万元）科目申请经费备注（计算依据与说明）一.研究经费 23.0000 1.科研业务费9.0000（1）测试/计算/分析费 5.0000生化指标和分子生物学指标测定 （2）能源/动力费 1.0000（3）会议费/差旅费1.0000会议注册和差旅费 （4）出版物/文献/信息传播费2.0000论文发表、文献检索和复印 （5）其它 2.实验材料费14.0000（1）原材料/试剂/药品购置费 13.0000购买活性肽、分子生物学和生化试剂 （2）其它 1.0000动物实验 3.仪器设备费 0.0000 （1）购置 （2）试制 4.实验室改装费 5.协作费二.国际合作与交流费 1.0000 1.项目组成员出国合作交流 1.0000参加国际会议 2.境外专家来华合作交流 三.劳务费 4.5研究生劳务费 四.管理费1.5000 合 计30.0000国家其他计划资助经费其他经费资助（含部门匹配）与本项目相关的 其他经费来源其他经费来源合计0.0000查看报告正文撰写提纲报告正文(一)立项依据与研究内容1．项目的立项依据心肌纤维化是指在心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、心脏组织中胶原浓度显著升高或胶原成分发生改变。

这种病理变化在多种心血管疾病中存在，现认为其与心律失常、心功能障碍甚至心脏性猝死密切相关。

心肌纤维化是一种连续变化的过程，根据有无心肌细胞缺失、坏死和瘢痕形成可分为反应性纤维化和修复性纤维化，前者根据病变特点又分为间质纤维化和血管周围纤维化，引起心脏结构重塑（remodling），并由此引起舒张、收缩功能不全，最终导致心力衰竭；后者主要表现为心肌细胞坏死和瘢痕形成，并可有心脏功能的异常。

基于心肌纤维化已成为慢性心功能不全难以逆转的原因之一，常导致严重的后果，因此研究切实有效的防治措施受到高度关注。

心肌纤维化是胶原合成代谢和降解代谢失衡的结果，如心衰时心肌细胞及心肌间质细胞的丢失、心肌成纤维细胞活化包括增殖及表型转变、心肌成纤维细胞合成和分泌的胶原蛋白成分改变引起的I型和III型胶原含量的比值变化等因素，均促进了心肌胶原的大量沉积，再加上促胶原蛋白降解的基质金属蛋白酶的表达和活性下降，共同作用导致胶原的合成大大增加而降解大大降低，导致心肌纤维化的发生。

心肌纤维化的形成机制非常复杂，长期的压力过负荷、炎症反应、氧化应激等都参与了心肌纤维化的形成，而上述刺激因素均会引起内源性的心脏旁/自分泌系统的调控紊乱，其中研究较清楚的包括内源性的肾素－血管紧张素－醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteron system, RAAS）、内皮素（endothelin，ET）－一氧化氮（nitric oxide，NO）系统、血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF）－血栓素2（thromboxane, TxA2）系统等，心脏的这些旁/自分泌系统不仅诱导心肌损伤，也是心肌纤维化的促进因子，但至今为止内源性的抗心肌纤维化防御体系则研究甚少，作用尚不清楚，近年来引起了高度关注。

近年来研究发现一种古老的多肽，松弛素，是迄今发现的最强的内源性抗纤维化物质之一，是最具前景的内源性抗纤维化物质。

松弛素（relaxin，RLX）是1926年，Hisaw 从怀孕的猪黄体细胞中提取的妊娠相关激素，能松弛耻骨韧带、软化宫颈，促进分娩。

Relaxin是胰岛素样生长因子超家族的一员，在人及其他一些高等灵长动物体内有3种类型，分别为H1，H2，H3，其中H2是组织储存及血液循环中存在的主要形式；在啮齿动物存在两种RLX类型，分别为RLX-1（相当于H2）和RLX-3（相当于H3）。

后来研究发现，在非妊娠期的妇女及男性体内多种组织都有relaxin的表达，推测relaxin不仅是一种生殖激素，可能还具有多种生物学效应。

但直至2000年，人们利用同源分析的方法发现并克隆了孤儿受体LGR7（leucine rich repeat containing, G protein coupled receptors, LGR），随后证实RLX为其内源性配体，这一发现使relaxin的功能研究进入了一个崭新的阶段，就此2002年，Science杂志就曾发表社评文章，指出对relaxin功能的重新认识有着深远的影响。

Relaxin是体内广泛分布的多功能活性多肽，不仅调节生殖系统功能，还参与神经垂体激素的分泌、大脑发育和心血管系统功能稳态等广泛生理过程的调节，在肿瘤的发展和转移及其心血管疾病发病中均具有重要的病理生理意义，其中relaxin强大的抗纤维化效应尤为受人关注。

在relaxin基因敲除的小鼠及其受体LGR7基因敲除的小鼠全身各脏器均出现严重的纤维化，早期补充使用relaxin可阻止肺纤维化、肺泡实质化、支气管上皮肥厚等病理变化发生；在溴化乙胺诱导的小鼠出现肾脏间质纤维化、肾小球滤过率下降及蛋白尿，补充relaxin有效的抑制了间质纤维化，改善肾功能。

在肝脏，relaxin同样减弱了I型胶原的合成。

既往的研究认为在心肌细胞relaxin及其受体的表达很低，心肌局部旁/自分泌的relaxin在心肌纤维化中的作用不被关注。

2005年，我们课题组首先在国外杂志上报道了relaxin对心血管疾病的保护作用：在亚急性异丙肾上腺素（isoproterenol, ISO）(Peptides，2005 Sep；26：1632-1639)诱导的大鼠心肌坏死、纤维化的模型上，心脏内源性的relaxin表达、合成显著增加，外源性给予relaxin可以明显改善心功能，减轻心肌缺血损伤，抑制心肌纤维化，据此我们认为relaxin是一种内源性的心脏保护物质。

我们的工作虽然发表时间不长，但已受到了学术届的高度关注，当年即被SCI文献引用。

但relaxin的抗心肌纤维化的机制远未阐明。

目前研究认为relaxin可能是通过下列途径发挥作用的：1、relaxin能显著的抑制纤维母细胞的增殖；2、relaxin抑制胶原的合成、分泌及在组织中的沉积；3、relaxin抑制纤维形成过程中其他基质成份的表达上调，如纤维结合蛋白、弹性蛋白纤维、原纤维蛋白－2及氨基葡聚糖等；4、relaxin刺激多种基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMP）的表达和活性，抑制金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase, TIMPs)的表达和活性。

但在不同的种属、不同的组织器官、不同病因诱导的纤维化中，relaxin抗纤维化的作用及机制均不相同。

与其他组织器官的纤维化的发病不同，心肌纤维化的发生与其自身的旁/自分泌活性物质AngII、醛固酮的功能紊乱关系更为密切，在多种因素诱导的心肌纤维化中都伴随心肌AngII、醛固酮基因表达和活性的增强。

Relaxin 是一种心血管活性物质，心肌能合成和分泌relaxin－1、relaxin－3，并且在心室和心房均富含LGR7受体。

有文献报道在中枢系统，relaxin抑制AngII的表达，参与中枢渗透压的调节，但内源性的relaxin对心肌旁/自分泌的AngII及醛固酮有何影响及相应的作用靶点尚未见报道。

我们的假说是relaxin可能通过作用于心脏旁/自分泌的AngII及醛固酮系统，拮抗心肌纤维化，是机体抗纤维化的内源性防御体系。

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国家自然基金申请书（共3篇）

国家自然基金申请书（共3篇）

国家自然基金申请书（共3篇）第1篇：国家自然基金申请书线性与非线性资产相关性度量1.研究背景与研究意义二十世纪80 年代以来，伴随着经济全球化与经济金融化的快速进程，金融市场不确定性因素日趋增多，金融市场所面临的复杂性程度与系统性风险急剧提高，各国金融市场的稳定性受到严重威胁。

然而，通过运用正确的投资策略，就可以降低投资风险并获得投资超额收益。

马克维茨提出的资产组合理论作为一种投资策略被广泛运用。

根据资产组合理论，分散投资到不同的资产可以降低风险。

但是，这并不意味着随着投资的品种数目提高风险自然就降低了，负相关的资产才会最有效地降低资产组合风险。

如果知道两种资产之间存在相关性，要达到期望收益最大，风险最小，资产组合的头寸和资产间的相关系数必须同号，最优头寸依赖于各资产的波动率。

在国际资产中，黄金、石油与美元占有非常突出的地位，总的来说，近二十年来，黄金和美元，石油和美元之间都表现出相当的负相关，黄金和石油之间则正相关。

索罗斯利用―广场协议‖的投资策略是一个很好的案例，证明利用资产相关性投资的实际可行性。

通过对资产相关性的研究，可以投资者的投资策略给予指导。

2.国内外研究现状对资产相关性的度量的模型可大致分为两种：线性与非线性。

线性的度量模型最著名的代表是pearson系统，而非线性度量模型的代表是copula函数模型与社会网络模型。

Pearson系统研究方面：在统计学中，pearson相关系数是用来衡量两个随机变量的线性相关的程度。

国内学者文海涛和倪晓萍（2003）通过计算深圳市场492家上市公司的主要财务指标的pearson相关系数，对我国上市公司财务指标和股价的相关性进行实证研究，得出我国上市公司财务指标与股价存在确定的相关性的结论。

杜秀英（2012）利用pearson相关性分析对从中国知网下载的图情类48种主要期刊2010年文献引用数据进行了比较，pearson相关系数不但能精确量化经验察觉到的期刊引用关系，而且能揭示出期刊引用上一些平时觉察不到的隐含规律。

国家自然基金申请成功范本1.doc

国家自然基金申请成功范本1.doc

二、立论依据(包括项目的研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处。

)●论文：作者∙题目∙刊名∙年份∙卷(期) ∙页码专著：作者∙书名∙出版者∙年份五、经费预算注：预算支出科目按下列顺序填写；1. 科研业务费 2.实验材料费 3. 仪器设备费 4. 实验室改装费 5. 协作费 6.项目组织实施费。

开支范围详见《国家自然科学基金资助项目财务管理办法》第二章。

六、申请者正在承担的其它研究项目(攀登计划、863计划、攻关任务和各部委、省市任务等项目的名称及编号、任务来源、起止年月、负责或参加以及与本申请项目的关系等情部)七、申请者承担(负责或参加)国家自然科学基金资助项目的情况八、申请者承诺我保证上述填报内容的真实性。

如果获得资助，我与本项目组成员将严格遵守国家自然科学基金委员会的有关规定，切实保证研究工作时间，按计划认真开展研究工作，按时报送有关材料。

申请者(签章)2000年3月20日九、推荐意见(不具有高级专业技术职务的申请者，须有两名具有高级专业技术职务的同行专家推荐。

推荐时，请认真负责地介绍申请者及其项目组成员的业务基础、研究能力、科研态度及研究条件等。

项目组成员不能做期者)十、申请者所在单位及合作单位的审查与保证美文欣赏1、走过春的田野，趟过夏的激流，来到秋天就是安静祥和的世界。

秋天，虽没有玫瑰的芳香，却有秋菊的淡雅，没有繁花似锦，却有硕果累累。

秋天，没有夏日的激情，却有浪漫的温情，没有春的奔放，却有收获的喜悦。

清风落叶舞秋韵，枝头硕果醉秋容。

秋天是甘美的酒，秋天是壮丽的诗，秋天是动人的歌。

2、人的一生就是一个储蓄的过程，在奋斗的时候储存了希望；在耕耘的时候储存了一粒种子；在旅行的时候储存了风景；在微笑的时候储存了快乐。

聪明的人善于储蓄，在漫长而短暂的人生旅途中，学会储蓄每一个闪光的瞬间，然后用它们酿成一杯美好的回忆，在四季的变幻与交替之间，散发浓香，珍藏一生！3、春天来了，我要把心灵放回萦绕柔肠的远方。

国家自然基金申请成功范本

国家自然基金申请成功范本

国家自然基金申请成功范本尊敬的评审专家、领导及相关工作人员：我是××大学××学院××专业的××学生/教师，特此向贵单位申请国家自然基金的资助。

在此，我将简要介绍我所从事的研究课题，并说明为什么该课题具有重要性和创新性，希望能够得到贵单位的支持与批准。

本课题的研究方向为××，主要研究内容包括××、××和××等。

目前，××领域的研究已经取得了一定的成果，但在××方面，仍存在许多未解决的问题。

因此，我提出了以下研究课题，并进行了充分的论证和分析：首先，这个课题的重要性体现在××方面。

××的研究不仅可以深化对于××的认识，还可以帮助我们更好地理解××的机制和规律。

××对于××的研究在××领域有着重要的意义，可以为××的发展和创新提供理论依据和研究方法。

其次，这个课题的创新性体现在××方面。

通过采用××的方法和技术，我将尝试解决××问题，并寻找新的理论和方法。

相比于现有的研究，我将从××、××和××等方面入手，将课题深入挖掘和拓展，以期取得更加显著的成果和突破。

在研究方法上，我将采用××、××和××等方法，结合××和××的理论，运用大数据分析、实验室实验、模型仿真等手段进行研究，以期达到深入分析、全面解决的目的。

同时，本课题还将与其他国内外大学和研究机构合作，共同开展研究工作，以利用他们的优势和资源，提高研究的质量和效果。

国家自然科学基金申请书模板

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国家自然科学基金申请书模板一、项目基本情况。

1. 项目名称，基于XXX技术的XXX研究。

2. 申请人，XXX。

3. 单位，XXX大学。

4. 项目承担单位，XXX实验室。

5. 项目起止年限，2023年1月至2026年12月。

6. 申请经费，XXX万元。

二、项目研究内容。

本项目旨在通过对XXX技术的深入研究，探索其在XXX领域的应用潜力。

首先，我们将对XXX技术进行原理分析与实验验证，以确保其在实际应用中的稳定性和可靠性。

其次，我们将结合XXX领域的实际需求，设计并开发相应的XXX系统，以满足不同场景下的实际应用需求。

最后，我们将通过实际案例验证，评估XXX技术在XXX领域的实际效果，并提出相应的优化方案，以进一步提升其应用性能。

三、项目研究意义。

XXX技术作为一种新型的XXX技术，具有XXX、XXX等优势，对于XXX领域的发展具有重要意义。

本项目的研究成果将为XXX技术在XXX领域的应用提供技术支撑，推动相关行业的发展和进步。

同时，项目研究成果还将为我国在XXX领域的技术创新和产业升级提供重要支持，具有重要的战略意义。

四、项目研究目标及拟解决的关键科学问题。

本项目的主要研究目标是XXX。

在实现这一目标的过程中，我们将重点解决以下关键科学问题，XXX、XXX、XXX。

通过解决这些关键科学问题，我们将为XXX技术在XXX领域的应用奠定坚实的基础，为相关产业的发展提供重要支持。

五、项目研究方案。

1. 研究方法和技术路线。

本项目将采用XXX方法对XXX技术进行深入研究，包括XXX、XXX、XXX等方面。

同时，我们将结合XXX技术的特点，设计并实施相应的XXX系统，以验证其在实际应用中的效果和性能。

在研究过程中，我们将充分利用XXX、XXX等先进设备和平台，确保研究工作的顺利进行。

2. 预期研究成果。

本项目的预期研究成果包括，XXX、XXX、XXX。

这些成果将为XXX技术在XXX领域的应用提供重要支持，为相关产业的发展提供重要技术保障。