药物设计学简答题

1、用三点校正法测定维生素A的原理其原理主要基于以下两点：（1）杂质的无关吸收在310~340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。

（2）物质对光吸收呈加和性的原理。

即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和，因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。

2、如何用化学方法鉴别苯巴比妥、司可巴比妥和异戊巴比妥。

3、简述铈量法测定苯骈噻嗪类药物的原理？本类药物具有较强的还原性，在酸性介质中，滴定开始时，吩噻嗪类药物先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，达到化学计量点时，溶液中的吩噻嗪来药物均失去两个电子，而红色消退，借以指示终点。

4、简述提取酸碱滴定法的基本原理和方法？（1）基本原理：溶解性---本类药物的盐酸盐或硫酸盐可溶于水，而药物本身为游离碱不溶于水，可以溶于有机溶剂。

（2）方法：将供试品溶于水或矿酸溶液中，加入适量碱性试剂使药物游离后，用适当的有机溶剂提取。

提取液蒸干，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定；或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴定。

5、简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？原理：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，生成盐而溶解，可与银离子定量成盐。

在硝酸银标准液滴定的过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测定的巴比妥类药物完全形成一银盐后，稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变混浊，从而指示滴定终点。

6、维生素C结构中具有什么样的活性结构？因而使之具有哪些性质？具有烯二醇基内脂环 2个手性碳原子，使得其具有强还原性糖的性质旋光性7、维生素E中游离生育酚的检查原理？利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。

故在一定条件下以消耗硫酸铈滴定液（0.01mol/L）的体积来控制游离生育酚的限量。

8、阿司匹林含量测定通常采用哪几种方法？各有何优缺点？（1）直接酸碱滴定法：优点是简便、快速；缺点是酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定），酸性杂质干扰（如水杨酸）。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1. ADMET2. 受体3. 酶4. Mee-too Drug5. 生物电子等排体6. 过渡态类似物抑制剂7. QSAR8. 高内涵筛选技术9. 多底物类似物10. 占领学说11. 第三信使12. 诱导契合学说13. 组合化学14. 同源蛋白15. 模板定位法16. 表观分布容积二、简答题1. 简述活性片段的检测技术中，磁共振技术的检测原理和分类。

2. 简述酶的激活方式。

3. 简述以核酸为靶点的药物设计类别。

4. 简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。

5. 根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法有哪些？6. 简述前药设计的目的。

7. 基于片段的药物设计中，片段库的建立需要注意哪些问题？8. 简述药物研发失败率较高的原因。

9. 可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10. 引起药物毒性的因素有哪些？11. 试述蛋白质在信号转导功能中的变化。

12. 在前药设计时一般应考虑哪些因素？13. 试述钙离子成为胞内信使的基础。

14. 试述基于类药性的药物设计策略。

三、论述题1、有的知识，论述先导化合物发现的预测方法。

2、论述下列化合物的设计原理和特点（1）OHOCOCH2CH2COONa （2）N NH 2NNHNN H3、根据已有的知识，论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1. ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2. 受体是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。

3. 酶是由活体细胞分泌，对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。

4. Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变，具有相似的药理作用，药物结构不受专利的保护，使该类模仿药快速投放市场。

5. 生物电子等排体指具有相同价电子数，并且具有相近理化性质，能产生相似或相反生物活性的分子或基团。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题一、名词解释1、ADMET2、受体3、酶4、Mee-too Drug5、生物电子等排体6、过渡态类似物抑制剂7、QSAR8、高内涵筛选技术9、多底物类似物10、占领学说11、第三信使12、诱导契合学说13、组合化学14、同源蛋白15、模板定位法16、表观分布容积二、简答题1、简述活性片段的检测技术中,磁共振技术的检测原理与分类。

2、简述酶的激活方式。

3、简述以核酸为靶点的药物设计类别。

4、简述反向化学基因组学的定义及其研究方法。

5、根据化合物库的来源不同,发现先导化合物的方法有哪些？6、简述前药设计的目的。

7、基于片段的药物设计中,片段库的建立需要注意哪些问题？8、简述药物研发失败率较高的原因。

9、可以从哪些方面考虑进行专利边缘的创新药物设计？10、引起药物毒性的因素有哪些？11、试述蛋白质在信号转导功能中的变化。

12、在前药设计时一般应考虑哪些因素？13、试述钙离子成为胞内信使的基础。

14、试述基于类药性的药物设计策略。

三、论述题1、有的知识,论述先导化合物发现的预测方法。

2、论述下列化合物的设计原理与特点(1)OHOCOCH2CH2COONa(2)NNH2NNHNNH3、根据已有的知识,论述从片段到先导化合物的设计方法并解释各类方法的原理。

滨州医学院继续教育学院课程考试《药物设计学》复习题答案一、名词解释1、ADMET药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性2、受体就是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分,能识别周围环境中极微量的某些化学物质,并与之结合,引发生理反应或药理效应。

3、酶就是由活体细胞分泌,对其特异底物具有高效催化作用的蛋白质。

4、Mee-too Drug将已知药物的化学结构作局部改变,具有相似的药理作用,药物结构不受专利的保护,使该类模仿药快速投放市场。

5、生物电子等排体指具有相同价电子数,并且具有相近理化性质,能产生相似或相反生物活性的分子或基团。

《药物设计学》课程考试考前辅导资料第二部分考试相关概念、知识点归纳名词解释：（1）受体：是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。

（2）组合化学：是将一些基本小分子构建模块（如氨基酸、核苷酸以及各种各样的化学小分子）通过化学或者生物合成的手段，将他们系统地装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。

（3）创新药物：通常是指新研制的临床医疗中尚没有的药物品种，其中包括新剂型、新用途、新作用机制和新化合物，可以为临床医疗提供新的具有治疗作用的药物。

（4）药物筛选：就是对可能作为药用的物质进行初步药理活性的检测和试验，以求发现其药用价值和临床用途，为发展新药提供最初始的依据和资料。

（5）竞争性抑制剂：具有与底物相似的结构，通常与正常的底物或配体竞争酶的结合部位，形成无活性的酶-抑制剂复合物，减少酶与底物作用。

（6）靶向药物：指利用对某些组织细胞具有特殊亲和力的分子作载体，与药物偶联后将其定向输送到作用的靶器官部位的一种药物设计方法，是前体药物的一种特殊形式，它是以受体与配体特异性结合为基础的。

（7）苗头化合物：苗头是指对特定靶标或作用环节具有初步活性的化合物。

（8）脱靶效应：某些药物对特定的治疗靶标之外的酶或受体产生的抑制作用会诱导产生不同程度的毒副作用。

（9）分子靶向性治疗：以肿瘤细胞过度或特异性表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效干预受该标志物分子调控并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长、发展和转移。

即增加特异性、选择性，避免一般化疗药物的无选择性、毒副作用和耐药性。

（10）定向筛选：是以特异生物活性为指标，针对先导物优化研究的衍生物，以期找到生物活性更优的先导物。

没有先导物的发现，定向筛选就没有根据。

（11）基于结构的药物设计：SBDD,以计算机辅助药物设计为手段，其方法分为基于靶点的直接药物设计和基于配体的简介药物设计两类，运用受体学说和分子识别原理，设计对受体进行调控的先导物，或根据已有药物作用力大小和构效关系判断来推测新化合物的药效，达到发现活性分子的目地。

1、药物剂型按形态分为哪几类？举例说明①液体剂型，如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂等②气体剂型，如气雾剂、喷雾剂③固体剂型，如散剂、丸剂、片剂等④半固体剂型，如软膏剂、栓剂、糊剂等2、用什么方程来描述药物的溶出速度？影响药物溶出速度的因素和改善药物溶出速度的方法有哪些？①固体药物的溶出速度主要受扩散层的扩散控制，可用Noyes-Whitney方程表示：dC/dt=ks（Cs-C），dC/ct —溶出速度；S—固体表面积；Cs —溶质在溶出介质中的溶解度（固体表面饱和层厚度）；Ct —时间溶液主体中溶质的浓度；K—溶出速度常数。

②影响药物溶出速度的因素：固体的粒径和表面积、温度、溶出介质的性质、溶出介质的体积、扩散系数、扩散层的厚度③改善药物溶出速度的方法：a、减少粒径，增加固体的表面积；b、提高温度，药物的溶解度Cs增大，有利于扩散，粘度降低；c、增加溶出介质的体积；d、增加扩散系数；e、减少扩散层的厚度。

3、试述表面活性剂在药剂学中的主要应用①可用作增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂。

②如用于难溶性药物的增溶，油的乳化，混悬液的润湿和助悬，可以增加药物的稳定性，促进药物的吸收，增强药物的作用，是制剂中常用的附加剂。

③阳离子型表面活性剂还可用于消毒、防腐及杀菌等。

6.简述影响药物制剂稳定性的处方因素以及解决办法。

①PH值得影响：常常需要调整系统的PH到最适宜PH（不等于最稳定PHm）②广义酸碱催化的影响：在实际生产处方中缓冲剂尽量降低或选用催化能力弱的缓冲系统③溶剂的影响：溶剂的影响比较复杂，一般采用非水溶剂可以降低易水解的药物水解速度④离子强度的影响：影响比较复杂，需根据具体情况进行分析。

⑤表面活性剂的影响：需通过试验，正确选用表面活性剂⑥处方中基质或赋形剂的影响：根据药物性质选用合适的附加剂8.简述影响药物制剂稳定性的外界因素①温度影响②光线③空气（氧气）的影响④金属离子的影响⑤湿度和水分的影响⑥包装材料的影响9、易氧化药物可采取哪些措施提高其稳定性？①真空包装②通入惰性气体（如二氧化碳或氮气）驱赶空气③使用非水溶剂、协同剂12、试述影响粉体流动性的因素和改善办法。

药学专业考研试题及答案一、选择题（每题2分，共20分）1. 以下哪个选项不是药物的一般作用？A. 治疗作用B. 营养作用C. 预防作用D. 诊断作用答案：B2. 药物动力学研究的主要内容不包括以下哪项？A. 药物的吸收B. 药物的分布C. 药物的代谢D. 药物的副作用答案：D3. 以下哪种药物属于抗生素？A. 阿司匹林B. 红霉素C. 布洛芬D. 胰岛素答案：B4. 药物的半衰期是指药物在体内的：A. 总消除时间B. 浓度下降一半所需的时间C. 达到稳态所需的时间D. 达到最大效应所需的时间5. 以下哪个选项不是药物不良反应的类型？A. 副作用B. 毒性反应C. 过敏反应D. 药物依赖答案：D6. 以下哪个选项是药物的给药途径？A. 口服B. 注射C. 吸入D. 以上都是答案：D7. 以下哪个选项是药物的化学结构？A. 药物的分子式B. 药物的分子量C. 药物的剂型D. 药物的剂量答案：A8. 药物的生物利用度是指：A. 药物在体内的总浓度B. 药物在体内的分布情况C. 药物从给药部位进入血液循环的量D. 药物在体内的代谢速率答案：C9. 以下哪个选项是药物的剂型？B. 胶囊C. 溶液D. 以上都是答案：D10. 药物的疗效是指：A. 药物的副作用B. 药物的毒性C. 药物的治疗效果D. 药物的稳定性答案：C二、填空题（每题2分，共20分）1. 药物的________是指药物从给药部位进入血液循环的量和速度。

答案：生物利用度2. 药物的________是指药物在体内的总浓度。

答案：血药浓度3. 药物的________是指药物在体内的分布情况。

答案：分布容积4. 药物的________是指药物在体内的代谢速率。

答案：代谢速率5. 药物的________是指药物在体内的总消除时间。

答案：消除半衰期6. 药物的________是指药物在体内的浓度下降一半所需的时间。

答案：半衰期7. 药物的________是指药物在体内的治疗效果。

药物设计作业集1药物作用的靶点可以是B A. 细胞膜和线粒体B.酶、受体、核酸和离子通道C. 染色体和染色质D. 三者均是2靶点存在于生物体的 C A. 细胞膜上B. 细胞内 C. 细胞膜上或细胞内 D. 各种组织和器官3有关高内涵筛选的特点描述不正确的是AA单独检测样品对细胞生长的影响B.从单一实验中获得多种相关信息C.及早获得4活性化合物对细胞多重效应的数保持细胞结构和功能的完整性4各国对新专利的保护年限为 D A. 5年B. 5-10年C. 10年D. 15-20年5“反应停”事件的主要原因是A A. 不同对映体活性和毒性的差异B. 不同几何异构活性和毒性的差异C. 不同差向异构活性和毒性的差异D. 不同构象异构活性和毒性的差异6 新药研发过程不包括下列哪一项DA. 制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得新化学实体B. 临床前研究，获得研究中的化合物C. 临床实验（或临床验证），获得新药物D. 上市后研究，临床药理和市场推广1. 发明专利被授权的基本条件有ACD A. 新颖性B. 专属性 C. 创造性 D. 实用性2. 广义的“药物发现”的内容包括A BCD A. 非临床开发B. 可行性分析C. 基础研究D. 项目研究3. 临床研究包含ABCD A. I期临床试验B. II临床试验C. III临床试验D. IV临床试验4. 新药研究与开发的经济学特点主要体现在ABD A. 产品的经济性B. 产品风险估算C. 产品的营销D. 产品开发成本核算5. 高通量筛选的特点有ACD A. 专一性和高敏性B. 专属性C. 自动化D. 适用于分析大量化合物6. 下列有关筛选模型的描述是正确的ABCD A. 分为体内和体外模型B. 整体动物模型C. 细胞分子水平D. 可为组织器官7. 下列有关虚拟筛选的描述是正确的ABC A. 其目的是为了提高命中率B. 宜在真实组合合成和高通量筛选之前C. 在化合物类药性的虚拟判断基础上挑选化合物进行合成D. 属于先导物衍生的一种手段8. 立体异构包括A BD A. 几何异构B. 构象异构C. 差向异构D. 光学异构9. 立体异构作用的差异表现在ABCD A. 无治疗作用或弱治疗作用B. 有相反的作用C. 作用相同或具互补性D. 有毒副作1.药物分子设计过程可大致分为哪两个阶段？简述药物分子设计在新药研发中的重要性。

华中科技大学同济医学院药学院2011级选修课《药物设计》考试试题姓名王晨学号U201017876 分数题目一二三四五合计分数14 4 26 6 50 100 得分一、名词解释（14分，每题2分）1、pharmacophoric conformation药效构象,当药物分子与受体相互作用时,药物与受体互补并结合时的构象,称为药效构象.2、Lead Compound指通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种药物活性的新化合物，一般具有新颖的化学结构，并有衍生化和改变结构发展潜力，可用作研究模型，经过结构优化，开发出受专利保护的新药品种。

3、Quantitative Structure-Activity Relationship，QSARQUSAR是指定量的构效关系，是使用书写模型来描述分子结构和分子的某种生物活性之间的关系。

4、Receptor细胞膜或细胞内的1种特异的化学分子,绝大多数是蛋白质，受体与其相应的配基（如激素）有高度的亲和力，并能同它发生特异性结合，也可以被配基饱和。

5、Soft-drug一类本身具有治疗作用或生物活性的化学实体，但在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，由一步简单反应，转变为无活性的或无毒性的化合物。

6、Chemical delivery systems, CDSs化学传输系统是一种新的有序传输方式，可以将一个生物分子按照预定的酶的活化方式输送至特定部位或靶器官。

7、selective optimization of side activities method，SOSA SOSA法就是根据靶标的药效作用，通过对化合物结构进行修饰，将原来的亲和性和作用颠倒过来，把副作用变为主作用，同时又将原来的主作用作用程度减小或消除。

二、判断题（4分，每题1分）1、药品的通用名就是该药品的INN，而不是该药品的商标名。

正确2、按照IUPUAC和NC-IUPHAR的建议，将受体分为通道性受体、、催化性受体、G-蛋白偶联受体和配基依赖的转录因子受体，其中后两者属于胞内受体。

药业设计考试试题题库下载一、单选题1. 药品设计的基本流程包括以下哪一项？A. 药物筛选B. 药物合成C. 药物制剂D. 所有上述选项2. 以下哪个不是药物制剂的类型？A. 片剂B. 注射剂C. 胶囊剂D. 食品剂3. 药物的生物等效性研究主要评估以下哪一项？A. 药物的化学成分B. 药物的生物利用度C. 药物的稳定性D. 药物的安全性二、多选题1. 药品设计的法规要求包括以下哪些方面？A. 安全性B. 有效性C. 质量控制D. 经济性2. 药物制剂过程中可能涉及的设备包括：A. 混合机B. 压片机C. 包装机D. 离心机三、判断题1. 所有药物都必须经过临床试验阶段才能上市。

（）2. 药物的剂量设计不需要考虑患者的年龄和体重。

（）四、简答题1. 简述药物制剂过程中的质量控制要点。

2. 描述药物设计中生物等效性研究的重要性。

五、案例分析题某药物公司开发了一种新药，需要进行制剂设计。

请根据以下信息，分析并设计一个合理的制剂方案：- 药物的化学性质- 预期的给药途径- 目标患者群体六、计算题1. 如果一种药物的半衰期为4小时，计算在24小时内，该药物的累积剂量是多少？2. 已知某种药物的生物利用度为80%，如果患者需要达到100mg的有效剂量，请计算患者需要服用的总剂量。

七、论述题1. 论述现代药物设计中，如何平衡创新与风险管理。

2. 分析当前药品市场对新型药物制剂的需求，并提出你的见解。

结束语本题库旨在帮助考生全面复习药业设计相关知识，提高解题技巧。

希望每位考生都能在考试中取得优异成绩，为医药行业的发展贡献自己的力量。

请注意，以上内容仅为示例，实际的考试题库可能包含更多细节和复杂性。

考生应根据自己的学习进度和考试要求，合理利用题库进行复习。

药剂学·简答题1.请简述药物成型的必要性。

（1）为了适应临床的需要a.剂型可改变药物作用的性质b.剂型能调节药物作用速度c.剂型可降低或消除药物的副作用d.某些剂型有靶向作用（2）为适应药物性质的需要（3）为提高药物的生产利用度（4）为运输、贮存、使用方便2.药剂学的分支学科有哪些？试分别解释各学科的定义。

（1）工业药剂学：药剂学的核心，是研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。

（2）物理药剂学：是运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计，制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。

（3）药用高分子材料学：主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征及其功能与应用。

（4）生物药剂学：是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科，致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。

（5）药物动力学：是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量（或浓度）的变化与实践的关系，对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。

（6）临床药剂学：是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称临床药学。

参与临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，提高临床治疗水平。

（7）医药情报学：以收集和评价庞大的与医药品相关的情报为依据，谋求最适宜的药物治疗方案。

3.药剂学研究的主要任务是什么？（1）药剂学基本理论的研究（2）新剂型的研究与开发（3）新技术的研究与开发（4）新辅料的研究与开发（5）中药新剂型的研究与开发（6）生物技术药物制剂的研究与开发（7）制剂新机械和新设备的研究与开发4.现代药剂学的核心内容是什么？将原料药物（化学药、中药、生物技术药物）制备成适用于疾病的治疗、预防或诊断的医药品。

药物治疗学试题及答案一、选择题（每题2分，共20分）1. 下列哪项不是药物治疗的基本原则？A. 个体化治疗B. 综合治疗C. 随意更换药物D. 合理用药2. 药物的半衰期是指：A. 药物在体内的分布时间B. 药物在体内的消除时间C. 药物在体内的吸收时间D. 药物在体内的代谢时间3. 以下哪种药物属于非甾体抗炎药？A. 阿司匹林B. 地塞米松C. 胰岛素D. 阿莫西林4. 药物的剂量设计应考虑以下哪个因素？A. 患者的年龄B. 患者的体重C. 患者的性别D. 所有以上因素5. 以下哪种药物属于β受体阻滞剂？A. 硝酸甘油B. 阿托伐他汀C. 普萘洛尔D. 氯沙坦6. 药物的副作用是指：A. 药物的治疗效果B. 药物的不良反应C. 药物的过敏反应D. 药物的依赖性7. 以下哪种药物属于抗抑郁药？A. 氟哌啶醇B. 氯氮平C. 帕罗西汀D. 利培酮8. 药物的耐受性是指：A. 患者对药物的敏感性降低B. 患者对药物的敏感性增加C. 患者对药物的依赖性D. 患者对药物的耐受性增强9. 以下哪种药物属于利尿剂？A. 氢氯噻嗪B. 氨茶碱C. 布美他尼D. 所有以上药物10. 药物的依赖性是指：A. 患者对药物的需要性B. 患者对药物的耐受性C. 患者对药物的成瘾性D. 患者对药物的敏感性二、填空题（每空1分，共10分）1. 药物治疗的目的是_________疾病，缓解症状，提高生活质量。

2. 药物的疗效评价通常包括_________、安全性和经济性。

3. 药物的剂量调整应根据患者的_________、年龄、性别和疾病状态。

4. 药物的不良反应包括副作用、毒性反应、过敏反应和_________。

5. 药物的相互作用可能发生在_________、吸收、分布和排泄阶段。

三、简答题（每题10分，共20分）1. 简述药物治疗的基本原则。

答：药物治疗的基本原则包括个体化治疗、合理用药、综合治疗、最小化不良反应和最小化成本。

青霉素的作用机制及其耐药性产生的机制作用机制：青霉素的结构和黏肽的D-Ala-D-Ala的末端结构类似，具有相似的构象，因而能取代黏肽的D-Ala-D-Ala，竞争性地和酶活性中心以共价键结合，产生不可逆的抑制作用，从而抑制黏肽转肽酶，使其催化的转肽反应不能进行，从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。

青霉素耐药性产生主要原因是细菌基因突变产生耐药性：产生抗生素灭活酶(主要是β-内酰胺酶)，催化青霉素β-内酰胺开环降解而失活；改变靶点PBPs (结合蛋白)的结构，导致抗生素的亲和力下降；细胞膜通透性改变，使青霉素无法进入细胞体内；细菌增强外排，将进入细胞的抗菌素泵出细胞壁，增加药物的外流。

磺胺类与磺胺增效剂两类药物的作用机制磺胺类作用机制：磺胺类药物能与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰细菌叶酸的合成，影响DNA的合成，从而使细菌生长和繁殖受到抑制。

磺胺增效剂的作用机制：抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长受到抑制。

与磺胺类药物联用时，使细菌代谢受到双重阻断从而使其抗菌效果增强。

简述从氢化可的松到地塞米松的结构改造1）C-1位引入双键，抗炎活性增强，同时钠潴留作用不变。

2）C-9位引入氟原子，增加抗炎活性和糖原沉积活性，但钠潴留作用增加。

3）C-16位引入甲基，17α羟基及C-20羰基稳定性增强，其抗炎活性及抗风湿活性均增加，副作用降低。

红霉素C9羰基和C6羟基在酸性条件下脱水环合，如何改造C9羰基和C6羟基使口服抗菌活性增强？需要对C-9位羰基及C-6位羟基进行保护。

1）可将C-9位羰基改为肟和腙，可阻止C-9位羰基及C-6位羟基的缩合，增加其稳定性，增加口服抗菌活性。

可得C-9肟衍生物罗红霉素。

2）)将C-9上的肟还原后和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛进行反应，形成噁嗪环，可得到长效的地红霉素。

药业设计考试试题题库一、选择题1. 药物设计的主要目标是什么？A. 提高药物的安全性B. 提高药物的疗效C. 降低药物的成本D. 所有上述选项2. 下列哪项不是药物化学研究的范畴？A. 药物的化学结构B. 药物的合成方法C. 药物的临床试验D. 药物的代谢途径3. 药物制剂技术中，下列哪项不是常见的制剂形式？A. 片剂B. 注射剂C. 胶囊剂D. 气体剂二、填空题4. 药物的生物等效性是指两种或两种以上药物制剂在相同剂量下，其______和______达到相似水平。

5. 药物分析中，高效液相色谱法（HPLC）常用于测定药物的______和______。

三、简答题6. 简述药物设计过程中的一般步骤。

7. 解释什么是药物的药代动力学，并简述其研究的重要性。

四、计算题8. 某药物的半衰期为4小时，如果一个病人首次服用了100mg，计算12小时后体内的药物浓度。

五、论述题9. 论述现代药物设计中计算机辅助药物设计的重要性及其应用。

10. 论述药物制剂过程中的质量控制要点。

六、案例分析题11. 某药物在研发过程中发现其在体内的代谢产物具有毒性，分析可能的原因，并提出改进方案。

12. 某新药在临床试验中发现疗效不佳，分析可能的原因，并提出改进的研究方向。

结束语：本题库旨在帮助学生全面掌握药业设计的基础知识和技能，通过不同类型的题目，检验学生对药物设计各个方面的理解和应用能力。

希望学生能够通过练习这些题目，加深对药业设计领域的认识，为将来的职业生涯打下坚实的基础。

请注意，这只是一个示例题库，实际的考试题库会根据具体的教学大纲和课程内容进行调整。

新药设计与开发期末考试答案及评分参考一、名词解释（每题2分，共20分）1.存在于细胞膜表面或细胞内，识别并专一性与特定配体结合，而产生特定生物学效应的大分子物质。

2.由国际命名委员会制定的可以在世界范围内使用而不受限制的药物命名体系，其名称能够体现药物活性的药理学特性。

3.指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物，但存在着活性不高、毒副作用过强等缺点的物质，需要进一步修饰和改造成为临床使用的药物。

4.生物体由不同种类的活细胞分工组合而成，细胞之间需要保持联系，把存在于人体内部并起调节机体、维持生命协调运作的物质称为内源活性物质。

5.具有相同数目的原子数和电子且电子的排列状况相同的分子、原子或基团，它们往往具有相近的性质。

凡是具有相似的物理、化学特征并能产生广泛相似的生物活性的基团或分子均可称为生物电子等排体。

6.前药是一类体外活性小或者无活性，在体内进过酶或非酶作用而释放出生物活性物质而发挥药理作用的化合物，该设计原理着重于改善药物的药动学性质，借助于体内酶对其分解作用而释放母体化合物而发挥作用。

7.软药是一类本身具有治疗活性的化学实体，在体内完成治疗作用后按照预定的代谢途径和可控的代谢速率经一步简单的反应转变为无活性或无毒性的化合物。

8.能与受体特异性结合的生物活性物质，包括信号转导分子和药物。

9.能被受体所识别，与受体识别、结合起关键作用的药物分子的分子片段及三维空间位置的排布。

10.存在于细胞膜上的对离子的渗透具有高度选择性的孔道通路，它是神经元、肌肉细胞等可兴奋膜上的一类有跨膜结构的特殊性的亲水性大分子蛋白质。

二填空题（每题1分，共20分）1．酶受体离子通道核酸（其中任意一个为多糖也对）2．代表性随机性重复性合理性3．药效基团药动基团毒性基团4．细胞间信号转导分子（或第一信使）细胞内信号转导分子（或第二信使）5．占领学说诱导契合学说占领活化学说6．同系物变换环结构的改变不饱和基团的引入空间效应基团的引入三简答题（每题6分，共30分）1．答：主要有三大部分：（1）药学研究：包括a药物化学领域研究、b制剂学研究、c质量标准研究。

药物设计学简答题简答题11、理想的药物靶点应具有哪些特点？（1）药物作⽤于靶点对疾病治疗的有效性。

（2）中靶后引起的毒副作⽤反应⼩。

（3）便于筛选药物的靶点成药性13、⾻架迁越及在药物设计中的应⽤？⾻架迁越：由苗头或先导化合物分⼦产⽣新结构的分⼦，保留原有的⽣物活性，通过结构⾻架变换，连接适宜的药效团，产⽣新结构类型的药物，⾻架迁越涉及丰富的药物化学内涵和技巧。

应⽤：（1）将化合物转化成为类药分⼦-----改善药物动⼒学性质；刚-柔⾻架的变换，改善药代性质；亲脂-极性⾻架变换，改善溶解性和分配性；新的⾻架若参与同受体结合，可改善与受体的亲和⼒；⾻架适中的策略如果过⼩的⾻架如苯环缺乏有⽤信息；过于复杂的⾻架带来成本过⾼问题。

（2）创制具有⾃主知识产权的新药或IP产品--破专利，Me-too，Me-better；14、前药设计应注意哪些原则？（1）在母体药物最适宜功能基处键合载体分⼦。

（2）前药应⽆活性或活性较低，转运基团应⽆活性。

（3）明确前药在体内的活化机制。

（4）转化为母体药物的速度应该是快速动⼒学过程，并降低母体药物的直接代谢，以保证母体药物在靶点有⾜够的浓度。

（5）应容易合成与纯化，最好是⼀步反应，且载体廉价易得。

1、简述基于靶点结构的药物设计的基本流程。

定义活性位点→产⽣配体分⼦→配体分⼦打分→合成及活性测定→先导物2、根据设计来源不同软药可以分为⼏种类型？软药和前药的区别有⼏个⽅⾯？软类似物；活化的软类似物；⽤控释内源物设计天然软药；活性代谢物；⽆活性代谢物等类型。

区别：①先导物不⼀样，前药是以原药为先导物的，软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代谢物；②作⽤⽅式不⼀样，前药在体外⽆活性，只有到达靶点释放出原药才有活性，⽽软药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作⽤后⼀步代谢失活。

3、简述先导物发现的可能途径。

①筛选途径：从众多的化合物中运⽤⽣物筛选模型挑选有⽣物活性的先导物。

现代筛选途径涉及组合化学、组合库和⾼通量⾼内含筛选。

抗生素1.抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。

(1)β-内酰胺抗生素:青霉素,氨苄西林,阿莫西林(2)四环素类抗生素:四环素(3)氨基糖苷类抗生素:阿米卡星,庆大霉素(4)大环内酯类抗生素:红霉素,罗红霉素,阿奇霉素(5)其他:氯霉素2.简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性,试以反应式表示。

(1)在强酸条件下或氯化高汞的作用下,β-内酰胺环发生裂解,生成青霉酸,青霉酸与水生成青霉醛酸,青霉醛酸不稳定,释放出二氧化碳,生成青霉醛。

另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成青霉噻唑酸,在分解为D-青霉胺和青霉醛。

在弱酸(pH=4)的室温条件下,侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环,再经重排生成青霉二酸,青霉二酸可进一步分解生成青霉胺和青霉醛。

(2)在碱性条件下,碱性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸,青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛。

(3)在β-内酰胺酶的作用下,酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸(青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛)。

3.简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。

(1)耐酸青霉素的设计原理:天然青霉素V的6位酰胺侧链上连有吸电子基,可阻碍电子转移,避免分子内重排,增加了对酸的稳定性。

为寻找耐酸青霉素提供了基本思想,即在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负性原子,从而合成了一系列耐酸的青霉素。

(2)耐酶青霉素的设计原理:通过改变6位侧链,引入立体障碍大的基团,可以阻止青霉素和β-内酰胺酶的活性中心作用,同时可以限制侧链和酰胺C=O之间的单键旋转,迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应的构型,降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性,从而保护了分子中的β-内酰胺环。

(3)广谱青霉素的设计原理:对G+菌的作用低于青霉素G,但对G-菌却显示较强的抑制作用。