羟丙甲纤维素用量

＊副主任药师，硕士研究生。

研究方向：药物分析。

电话：0531-********。

E-mail ：wdx 0918@ 根据国家药典委员会综发〔2008〕59号文件“关于落实《中国药典》2010年版药用辅料增修订任务的通知”的要求[1]，山东省食品药品检验所承担完成了《中国药典》2005年版二部药品辅料羟丙甲纤维素标准的修订工作，在原有性状（外观和溶解度）、鉴别（蒽酮反应和玻璃板成膜特性）、检查（干燥失重、炽灼残渣、酸碱度、重金属、水中不溶物、砷盐、黏度）、含量测定（化学法）的基础上，增加了絮凝温度鉴别、气相色谱含量测定法，修订了黏度指标等。

因资料报送延误，2010年版除含量测定项外未对上述内容进行全部修订，故本文对2010年版《中国药典》的修订仍有实际意义。

羟丙甲纤维素为部分O -甲基化、部分O -（2-羟丙基化）纤维素，有不同黏度、不同取代度的各种级别的产品，具有乳化、增稠、助悬、增黏、黏合、胶凝和成膜等特性和作用，在口服和局部用制剂中应用广泛，主要用作片剂黏合剂及崩解剂、薄膜包衣材料和缓释片剂的骨架材料。

高黏度（10万mPa ·s 左右或以上）的羟丙甲纤维素可作为片剂和胶囊剂的骨架阻滞剂，延缓药物的释放；在局部用制剂中可作为眼科制剂的助悬剂和增稠剂以及局用凝胶剂和软膏剂的乳化剂、助悬剂和稳定剂[2]。

《美国药典》（USP ）31版/处方集（NF ）26版[3]、《日本药局方》（JP ）15版[4]、《欧洲药典》（EP ）6.0版[5]、《英国药典》（BP ）2008年版[6]及《中国药典》（CP ）2005年版[7]、2010年版[8]均有收载，EP 与BP 内容基本一致，《中国药用辅料》[9]与《药用辅料手册》[2]对其也有介绍。

本品为半合成品，可采用两种方法合成：（1）将棉绒或木浆粕纤维用氢氧化钠处理后，再先后与氯甲烷和环氧丙烷反应，经精制、粉碎得到；（2）用适宜级别的甲基纤维素经氢氧化钠处理，与环氧丙烷在高温高压下反应至理想程度，精制即得[8]。

羟丙甲纤维素空心胶囊本品系由羟丙甲纤维素加辅料制成的空心硬胶囊。

【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。

囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。

本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

【鉴别】（1）取本品1.0g，加沸水100ml，使用25mm 长的磁力搅拌子搅拌使溶解，应有悬浊液形成。

搅拌下冷却至10℃，溶液应澄清或略有浑浊，如澄清，取溶液为供试品溶液，如浑浊，取适量，每分钟2500 转速下离心2 分钟，取上清液为供试品溶液。

（2）取鉴别（1）项下供试品溶液0.1ml，加90%的硫酸溶液9ml，振摇，水浴加热3 分钟，立即冰浴冷却，小心加入茚三酮试液0.6ml，振摇，室温放置，溶液应先呈红色，并在100 分钟内变成紫色。

（3）精密量取鉴别（1）项下供试品溶液50ml，置于烧杯中，加水50ml，磁力搅拌，加热，升温速度为2∼5℃/min，记录溶液形成浑浊时的温度，絮凝温度应高于50℃。

【检查】松紧度取本品10 粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合并锁合，逐粒于1m 的高度处直坠于厚度为2cm 的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1 粒。

如超过，应另取10 粒复试，均应符合规定。

脆碎度取本品50 粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃ 恒温24 小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过2 粒。

崩解时限取本品6 粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法（通则0921）胶囊剂项下的方法，加挡板进行检查，各粒均应在15 分钟内崩解，除破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。

羟丙甲纤维素溶解度总结
按照工艺技术部2014年的工作计划，要在4月份试生产莫西沙星片，所以最近起草了莫西沙星片工艺规程草案，在起草的过程中结合最近在读的QbD的资料，有许多问题萦绕在脑海中，现就对莫西沙星片工艺规程中粘合剂羟丙甲纤维素能否在乙醇和水中完全溶解，来进行实验研究，实验如下：
1、按小于处方量（批量：一万片）10倍的量称取HPMC K4M3.3g，倒入烧杯中，
然后分别称取52.8g95%乙醇和9.9g水，倒入装有HPMC K4M的烧杯中，搅拌10分钟，静置过夜。

图1.
发现：HPMC K4M不能完全溶解在80%乙醇中。

2、取3个烧杯分别编号为1、2、3，然后在1和2中各加入11g HPMC K4M，
在3中加3.3g HPMC E5。

在1号烧杯中加入209g90℃的热水；2号烧杯中加入209g 95%乙醇；3号先加入52.8g95%乙醇。

各搅拌30min后，3号烧杯中加入9.9g温水，静置两小时。

图2（从右边数依次为1、2、3）
发现：3号烧杯能够完全溶解，1和2号烧杯不能完全溶解且1号烧杯加入热水后出现粘稠状。

3、取2个烧杯分别编号为1和2，在1号中加入11g HPMC E5，2号中加入
11gHPMC K4M.。

然后在1和2中各加入176g95%乙醇，搅拌30min后，再在各烧杯中加入33g冷水。

搅拌30分钟，其结果去下：
图3（左边为1号烧杯）
发现：1号烧杯能完全溶解。

根据以上3个实验得结论为：莫西沙星片工艺规程草案中HPMC E5能够溶解于80%的乙醇溶液中；不同浓度的羟丙甲纤维素它的溶解度不同。

经验方：成分及用量（1kg片芯）羟丙甲基纤维素15g聚乙二醇400 5g二氧化钛15g乙醇530ml水加至750ml我用过，不错包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。

包衣的作用包括：①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；②掩盖不良嗅味，减少刺激；③改善外观，便于识别；④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；⑤控制药物扩散、释放速度；⑥克服配伍禁忌等。

包衣材料一般应具有如下要求：①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；④其溶解性应满足一定要求，有时需不受PH影响，有时只能在某特定PH范围内溶解。

同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。

片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)，后者应用于薄膜包衣效果更佳。

粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。

薄膜包衣比糖包衣有许多优点：①缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，也不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品美观；⑨为使用非水性包衣提供了机会；⑩过程和物料可以标准化。

羟丙基甲基纤维素英文简称HPMC，有工业味精之称，用途广泛，羟丙基甲基纤维素本身也有不同类型，分为冷水速溶型和热溶型，冷水速溶HPMC用途广泛，可应用于腻子粉、砂浆、液体胶水、液体涂料和日化等产品中，热溶型HPMC一般用于干粉类产品，直接和干粉混合均匀使用，比如腻子粉和砂浆。

冷水速溶产品在保水性和产品稳定性不如热溶型，所以根据不同用途应选择不同类型，本文以山东欧度纤维素为例，简单介绍HPMC 的使用方法。

一，应用于腻子粉中。

选择山东欧度热溶型10万粘度羟丙基甲基纤维素，以千分之三比例直接和干粉混合均匀，使用时直接加水，因为纤维素完全和腻子粉均匀混合，所以不会出现抱团结块现象。

砂浆使用方法类似于腻子粉。

二，建筑胶水的制备。

由于热溶型产品直接放入冷水中会出现抱团现象，所以选择山东欧度20万粘度冷水速溶型纤维素，百分之一水溶液即可达到200000mpas稠度，根据自身需要上下调节用量，羟丙基甲基纤维素放入水中后三分钟开始慢慢显现稠度，十分钟左右达到最大稠度（起粘度时间厂商可调）。

如果选用热溶型羟丙基甲基纤维素，需用50℃以上水冲调，因为羟丙基甲基纤维素不会溶于热水，所以在热水中不会出现抱团结块现象，然后通过等待降温或加入冷水后，溶液就会显现应有粘稠度。

三，喷浆。

使用冷水速溶型，起粘度时间越快越好，只要达到不抱团就行。

选择山东欧度冷水速溶型1分钟起粘度羟丙基甲基纤
维素。

四，液体类增稠，比如日化洗衣液等，选择冷水速溶型。

使用高粘度，高透明度，分散性好的产品，直接加入体系达到增稠效果。

乙 醇YichunEthanolH 3CC 2H 6O 46.07【性状】本品为无色澄清液体；微有特臭；易挥发，易燃烧，燃烧时显淡蓝色火焰；加本品作为供试品溶液（a）刻度，摇匀，精密量取 50µl ，置 25ml 量瓶中，用本品稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（d ）。

照气相色谱法测定（通则 0521），以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为 40℃，维持 12 分钟，以每分钟 10℃的速率升温至 240℃，维持 10 分钟；进样口温度为 200℃，检测器温度为 280℃；载气为氦气或氮气。

取对照溶液（b ）1μl 注入气相色谱仪，记录色谱图，乙醛峰与甲醇峰的分离度应符合要求。

精密量取对照溶液（a ）、（b ）、（c ）、（d ）和供试品溶液（a ）、（b ）各 1µl ，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

供试品溶液（a ）色谱图中如有杂质峰，甲醇峰面积不得大于对照溶液（a ）中甲醇峰面积的 0.5 倍（0.02%）；含乙醛和乙缩醛的总量按公式（1）计算，总量不得过0.001%（以乙醛计）；含苯按公式（2）计算，不得过0.0002%。

供试品溶液（b）色谱图中其他各杂质峰面积的总和不得大于4-甲基-2-戊醇的峰面积（0.03％，以4-甲基-2-戊醇计）。

乙醛和乙缩醛的总含量%= (0.001%×A E)/(A T–A E) + (0.003%×C E)/(C T–C E)×(M r1/M r2) (1)式中A E为供试品溶液（a）中乙醛的峰面积；A T为对照溶液（b）中乙醛的峰面积；C E为供试品溶液（a）中乙缩醛的峰面积；C T为对照溶液（c）中乙缩醛的峰面积；。

羟丙基甲基纤维素英文简称HPMC，有工业味精之称，用途广泛，羟丙基甲基纤维素本身也有不同类型，分为冷水速溶型和热溶型，冷水速溶HPMC用途广泛，可应用于腻子粉、砂浆、液体胶水、液体涂料和日化等产品中。

那么，羟丙基甲基纤维素配方是什么？为此，安徽金水桥建材有限公司为大家总结了相关信息，希望能够为大家带来帮助。

腻子行业:一吨添加3-4公斤（保水性好，粘接好，好施工，上墙亮度好，不脱粉）砂浆行业：一吨添加2-3公斤（保水好，降低成本，成膜性好，粘接好，增稠好）石膏行业：一吨添加2-3公斤（保水好，降低成本，成膜性好，粘接好，增稠好，分散好，灰分低）日化洗衣液：一吨添加2-3公斤（本产品绿色环保，无毒无味，精致棉表面处理制成，适用于日化行业，洗衣液、洗手液、洗洁精、洗发水、金纺、沐浴露，增稠效果好，透明度高，拉丝效果好，灰分低，可降低产品成本，是日化行业合适首选！安徽金水桥建材有限公司是年产3000吨羟丙基甲基纤维素(羟丙甲\hpmc纤维素）的高新技术企业。

羟丙基甲基纤维素品型号有kh60和kh75,羟丙基甲基纤维素的粘度有：5万、10万、15万、20万分类；广泛应用于建筑、乳胶涂料、聚氯乙烯、陶瓷以及纺织生产中。

产品质量先进，畅销国内、国际市场，深受用户好评。

公司占地面积45亩，厂房面积19.8亩，办公楼3.75亩，位于安徽省宿州市经济技术开发区，距市中心2公里。

京浦铁路，206国道，310省道纵穿开发区，合徐高速公路沿开发区西缘穿过。

宿州市位于安徽省最北部，史有“皖北大门”之称，宿州市居中靠东、承东启西、连南接北，是贯通华东、华南、华中、华北地区的重要交通枢纽，铁路、公路、水路交通十分便捷。

连霍高速、京福高速在宿州市纵横贯穿，京沪、陇海两大铁路干线呈“十”字状贯穿全境，已建成的京沪高速铁路经过宿州市，并设有车站，从宿州市3个小时可到北京、2个小时到上海。

水路运输主要航线由宿州港经洪泽湖至长江中下游各港口城市，经大运河至江、浙、沪等地或经淮河到淮河沿岸各港口城市。