下载文档原格式
·医药论坛·我国仿制药与原研药的一致性评价郁庆华（上海医药行业协会 上海 200003）中图分类号：R951 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2013)05-0035-032012年1月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五”规划》（以下简称《规划》），《规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量，包括仿制药的质量。
为此，国家食品药品监督管理局（SFDA）根据《规划》的要求，拟对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的仿制药，分期、分批与原研药进行质量一致性评价。
这是一场由国家部署的逐步提高仿制药质量和坚决淘汰达不到国际标准品种的重大活动，它正在成为制药企业当今直到今后数年的要务之一。
上海医药集团、华北制药、齐鲁制药等公司闻风而动，但大多数企业对如何开展该“评价”存在很多疑问，比如仿制药一致性评价所需对照品是否都必须采用原研药；国家对未来通过仿制药一致性评价的品种在药品招标、定价等方面有何区别政策；企业目前应如何开展工作等。
本文就仿制药存在的意义、仿制药质量评价和影响仿制药质量的因素，以及国家近期拟开展的仿制药与原研药的一致性评价工作等内容作一阐述，供医药工作者参考。
1 仿制药不可或缺1.1 仿制药的定义、意义及市场地位仿制药是指原研药(又叫专利药)专利到期后原研制药企业之外的企业仿制该原研药而生产出的仿制品，又称非专利药。
根据国家食品药品监督管理局于2007年出台的《药品注册管理办法》，国家规定仿制药应在5个方面与原研药达到一致，即活性成分、给药途径、剂型、规格、治疗作用。
与原研药相比开发仿制药所需投资少、周期短、见效快，符合我国的国情。
仿制药是全球巨大的社会公共财富，具有价格较低的优势，其在提升医疗服务水平、降低医疗支出、维护广大公众健康等方面具有良好的经济效益和社会效益。
比如我国恒瑞药业生产的多西他赛注射液（艾素）价格仅是原研药（泰素帝）的1/4[1]。
仿制药质量和疗效一致性评价仿制药质量和疗效一致性评价，是指通过临床试验和化学生物等多个方面的研究来评估仿制药与原研药在质量和疗效上的一致性。
该评价是确保仿制药产品质量和疗效与原研药相近或一致的重要手段，对于保证仿制药的安全性和有效性具有重要意义。
其次，仿制药疗效一致性评价是通过临床试验和生物等研究手段，来评估仿制药与原研药在疗效上的一致性。
临床试验应包括药代动力学、药效学和安全性等多个方面的评价指标，以确保仿制药在药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面与原研药的相似性。
同时，还需进行临床试验来评估仿制药在治疗特定疾病时的疗效和安全性。
评价仿制药质量和疗效一致性的主要目的是确保仿制药在临床使用中的安全性和有效性。
如果仿制药与原研药在质量和疗效上存在显著差异，可能会给患者带来潜在风险，降低治疗效果，甚至导致治疗失败。
因此，对于仿制药的质量和疗效进行一致性评价，对于患者用药的安全和疗效至关重要。
为了完成仿制药质量和疗效一致性评价，需要建立完善的评价体系和标准。
评价体系应包括严格的化学分析、生物药剂学和临床试验等多个环节，确保评价结果的客观性和准确性。
评价标准应参考国家和国际药物注册要求，以确保评价结果符合规定的质量和疗效要求。
此外，评价过程中还应加强监管和监督，确保评价的科学性和有效性。
总之，仿制药质量和疗效一致性评价是保证仿制药质量和疗效与原研药相近或一致的重要手段。
通过严格的质量和疗效评价，可以确保仿制药的安全性和有效性，为患者提供高质量的药物治疗。
加强仿制药质量和疗效一致性评价的监管和监督工作，是保证仿制药市场良性竞争和患者用药安全的关键。
20240520原研药与仿制药的差异与一致性评价原研药与仿制药是药品领域经常被提到的两个概念，它们在药品的生产、研发、上市等方面存在一定的差异与一致性评价。
下面将分别对原研药与仿制药的差异以及一致性评价进行介绍。
首先，原研药与仿制药的差异主要体现在以下几个方面：1.研发过程的差异：原研药是指由制药公司通过自主研发，并进行了临床试验，证明安全有效后上市销售的新药。
而仿制药则是在原研药的专利期满后由其他生产企业复制生产的药品，无需重复进行研发和临床试验。
2.临床应用的差异：原研药在上市前需要通过一系列的临床试验，以证明其在临床上的安全性和有效性；而仿制药则是通过与原研药进行比较研究，证明其与原研药的治疗效果相似。
3.市场准入的差异：原研药在上市前需要经过国家药监部门的审批和注册程序，属于创新药品，拥有独立的市场准入权；而仿制药则是在原研药的专利保护期满后，通过相对较简化的审批程序，获得生产和上市销售许可。
其次，原研药与仿制药在一致性评价方面也有一定的差异：1.一致性评价的要求：原研药在上市前需要进行临床试验，以确保其安全有效性；而仿制药需要提供一致性评价资料，证明其与原研药的质量、安全性、疗效等方面具有一致性。
2.评价指标的不同：原研药的一致性评价主要依据其自身的临床试验数据，评估其治疗效果、不良反应等方面；而仿制药的一致性评价主要依据其与原研药的比较研究结果，评估其在质量、疗效、安全性等方面与原研药的一致性程度。
3.评价结果的影响：原研药的临床试验数据是其上市的重要依据，评价结果对药品的注册和上市销售具有决定性的影响；而仿制药的一致性评价结果直接影响其是否获得上市许可和生产许可。
总的来说，原研药与仿制药在研发过程、临床应用和市场准入等方面存在一定的差异。
原研药需要展开自主研发和临床试验，证明其在质量、安全性和疗效等方面的优势；而仿制药则是对原研药的复制和模仿，通过一致性评价验证其与原研药的相似性。
药品监管中的药品仿制与原研药评价药品是医疗领域中重要的治疗手段，对于人类健康具有重要意义。
然而，药品仿制与原研药的评价一直是药品监管的关键问题。
本文将探讨药品监管中药品仿制与原研药评价的相关内容。
一、药品仿制的定义及意义药品仿制是指在原有药品专利保护期限届满后，其他制药企业根据原药品的成分和剂型，在合法授权的前提下，生产和销售与原药品相同或相似的仿制药。
药品仿制的意义主要体现在以下几个方面：1. 降低药品价格：仿制药的生产成本较低，通过增加竞争，可以有效降低药品价格，使药品更加负担得起。
2. 保障临床需求：药品仿制能够确保药品的供应稳定，避免因原药品产能不足等原因导致的供需失衡现象。
3. 促进医药技术进步：仿制药的生产过程需要充分理解原药品的成分和制备方法，这一过程可以带来对原药品的深入研究，从而促进医药技术的进步。
二、药品仿制与原研药评价之间的关系药品仿制与原研药评价是密不可分的。
仿制药必须在评价中证明其与原研药的相似性，以确保其在治疗上的可替代性。
评价主要从以下几个方面进行：1. 质量一致性评价：仿制药必须证明其与原研药在质量上的一致性，包括药物成分的相似性、制剂工艺的相似性等。
2. 生物等效性评价：仿制药必须通过生物等效性评价，证明其在生物利用度和生物转化上与原研药无显著差异。
3. 疗效与安全性评价：仿制药必须在临床试验中证明其在疗效和安全性上与原研药相当，以确保患者使用仿制药时能够获得相同的治疗效果和安全性。
三、药品仿制与原研药评价中的挑战与问题药品仿制与原研药评价面临着一些挑战与问题，主要包括：1. 法律监管：仿制药的生产需要在法律监管的前提下进行，确保其合法性和质量安全。
2. 数据保护：原研药在专利保护期内享有数据保护的权利，仿制药无法直接使用原研药的临床试验数据，因此需要通过自身的临床试验来证明其生物等效性和疗效安全性。
3. 市场准入：仿制药的市场准入需要严格的审批程序，确保其与原研药在疗效和安全性上的可替代性。
仿制药一致性评价是什么意思
仿制药一致性评价是什么意思？这里我就给大家解释一下。
一致性评价就是针对已经批准上市，并且具有同等治疗作用的药物进行再次评价。
其目的是为了保障公众用药安全，促进医药产业健康发展，维护人民群众利益。
从本质上讲，就是确保药品在使用过程中，不会出现安全隐患。
一、一致性评价的内涵：二、仿制药与原研药在质量和疗效方面存在差异1、仿制药生产技术及工艺要求不同2、生产企业必须对新上市的品种进行临床验证3、根据中国《药品管理法》规定，符合条件的药品生产企业可以申请药品的一致性评价，药品的一致性评价就是指对已获得国家药品监督管理部门批准注册的仿制药与被仿制药
之间的相同的活性成分或者相同的剂型和给药途径，按照与原研药品质量和疗效一致的原则，进行非临床安全性评价和质量一致性考察的过程。
通俗来说就是仿制药生产厂商只需要在外包装上标示与原研药完全一样即可销售。
- 1 -。
仿制药一致性评价与药品注册仿制药一致性评价是指将仿制药与原研药进行比较，评估其在质量、安全性和疗效方面的一致性。
仿制药注册是指仿制药在符合相关法规和标准的条件下，通过提交相关材料并经过政府药品监管机构批准，取得上市许可证的过程。
首先，质量一致性评价是对原研药和仿制药在物质质量方面进行比较评价。
评价内容包括药品的活性成分、辅料、制剂特性、稳定性等方面。
通过这一评价可以确定仿制药与原研药在物质质量上是否一致，以保证仿制药的质量可控、稳定。
其次，体外生物等效性评价是对仿制药和原研药在体外药效学特性方面进行比较评价。
评价内容包括仿制药与原研药在溶出度、溶解度、释放度等方面的比较。
通过这一评价可以确定仿制药与原研药在体外方面的药效学性质是否一致。
最后，临床一致性评价是对仿制药和原研药在临床方面进行比较评价。
评价内容包括仿制药和原研药在药代动力学、安全性、疗效等方面的比较。
通过这一评价可以确定仿制药与原研药在临床方面的一致性。
药品注册是指将仿制药的相关材料提交给政府药品监管机构，经过审评批准，并获得上市许可证的过程。
由于仿制药的生产工艺和质量要求与原研药相似，因此在提交注册申请时，可以利用原研药的相关数据进行评价。
但是由于每个国家和地区对仿制药的注册要求不同，因此仿制药注册的具体流程和要求也有所差异。
一般来说，仿制药注册需要提交的材料包括仿制药的基本信息、质量控制资料、制造工艺及设备资料、临床试验报告等。
其中，质量控制资料包括药品的质量标准、药品的制剂特性等；制造工艺及设备资料包括药品的制剂制备方法、原辅材料的选用等；临床试验报告包括仿制药在人体临床试验中的药代动力学、安全性和疗效等数据。
在审核注册申请时，政府药品监管机构会根据法规和标准对申请材料进行评估，确保仿制药的质量和安全性符合要求。
一旦通过审评，仿制药将获得上市许可证，可以在市场上销售和使用。
综上所述，仿制药一致性评价是对仿制药与原研药在质量、安全性和疗效方面进行比较评价，以确定其是否与原研药一致；药品注册是通过提交相关材料并经过政府药品监管机构的审核批准，获得上市许可证的过程。
《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》政策解读自20世纪80年代以来，随着人口老龄化、医疗费用不断增长以及药物创新成本的提高，仿制药作为一种廉价替代品逐渐走进人们的生活中。
然而，随之而来的问题是，仿制药的质量和疗效是否能够与原研药保持一致，这一问题备受关注。
在此背景下，2020年4月，国家药品监督管理局发布了《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》，对仿制药的质量和疗效一致性评价进行了全面规范，为保障公众用药安全提供了有力保障。
本公告主要包括以下几个方面内容：一、对于已上市的仿制药，应当进行质量和疗效一致性评价，并在规定时间内提交评价报告。
对于未按时提交评价报告的企业，药品注册证书将被注销。
此举旨在确保所有药物企业都能够按照统一的标准进行一致性评价，提高药品质量水平，保障患者用药安全。
二、对于尚未上市的仿制药，应提前进行质量和疗效一致性评价，并在获得注册证书前完成。
评价结果应当作为药品审批的重要依据之一。
此举旨在促进仿制药的研发，提高其疗效，同时在保证安全性的前提下，缩短药品上市的时间。
三、评价结果应当公开透明，供患者、医生和药品监管部门等各方参考。
同时，评价结果也是药品定价的重要依据之一。
通过公开透明的评价结果，可以提高药品的透明度，促进药品定价的公正和合理，保障患者用药权益。
四、对于既有生物类似药，也有生物原研药和生物仿制药的情况，生物类似药的质量和疗效一致性评价具有特殊的复杂性。
因此，应当对其评价标准、评价方法等作出相应修订和规范。
此举旨在保障生物类似药的质量和疗效一致性，促进生物类似药的发展，为患者提供更多选择。
以上规定无疑提高了药品质量和疗效的标准，但也给药品企业带来了新的挑战。
面对相对复杂的评价要求和要求，企业需要顺应市场潮流，占据市场优势。
在这一背景下，企业应加强创新，培养核心竞争力，不断提高药品质量，降低成本，以更好的服务于公众。
总之，仿制药的质量和疗效评价是一个既重要又复杂的事项，关系到社会稳定和公众健康安全。
仿制药质量和疗效一致性评价什么是仿制药？仿制药又称为“通用药”，是已经上市并且已获得原研药生产商同意的药物，其成分完全与原研药相同、剂型相同、适应症相同以及质量标准相同的药品。
只是品牌、包装、价格、生产企业等有所不同。
仿制药的重要性仿制药的出现，可以大大降低药品的成本，让更多的人受益于药物治疗。
同时也促进了医药市场的竞争，使得原研药生产商在药物研发、生产、销售等各个环节都不断地提高自己的水平。
仿制药质量和疗效一致性评价在我国，仿制药生产的法律法规和技术标准都与原研药相同。
仿制药的质量和疗效必须被严格评估和监管，确保其与原研药的临床疗效相同。
评价内容仿制药质量和疗效一致性评价的主要内容包括：•化学药物研究：对仿制药的化学成分、结构等进行研究，比对原研药。
•生物等效性研究：通过比较仿制药与原研药的药效、药代动力学等指标，确定仿制药是否能够替代原研药，并评估其疗效。
•质量控制研究：对仿制药在生产过程中的每个环节进行评估，确保仿制药与原研药在质量上完全一致。
测试方法对于仿制药的质量和疗效一致性评价，一般采用以下测试方法：•化学测定法：通过对化学成分进行分析比较，确定仿制药与原研药的成分是否一致。
•药动学测定法：通过对仿制药与原研药的药代动力学进行比较，判断仿制药的药效是否与原研药一致。
•生物等效性测定法：采用“两个临床试验法”（即两组患者采用交叉设计进行对比疗效试验和药代动力学试验）来测试仿制药的疗效是否与原研药一致。
评价结果仿制药质量和疗效一致性评价完成后，评估结果被认为是“通过”或“未通过”。
如果评估结果为“未通过”，则需要进一步开展研究和改进，使其符合原研药的质量和疗效要求。
仿制药质量和疗效一致性评价的重要性不言而喻。
只有严格监管仿制药质量，确保仿制药的疗效与原研药达到一致，才能够让更多的人受益于药物治疗，同时也给医药市场的进一步发展带来了更加活跃的动力。
仿制药质量与疗效一致性评价仿制药是指在原研药专利期限过后，其他企业生产的与原研药具有相同活性成分、剂型和质量标准，并且相对于原研药具有更低价格的药物。
仿制药的制剂品质与原研药是否一致，成为了公众关心的话题之一、因此，对于仿制药的质量与疗效一致性评价就显得尤为重要。
仿制药的质量与疗效一致性评价是指对生产的仿制药与原研药在质量和疗效上的一致性进行评估的过程。
评价的目的是保证患者在使用仿制药时获得与原研药相同的药物效果，并确保其安全性和有效性。
质量与疗效一致性评价主要包括两个方面的内容：质量评价和疗效评价。
在质量评价方面，需要对仿制药与原研药的质量标准进行比对，并通过物理性质、化学组成、稳定性等指标进行相应的检测，以确保仿制药的质量与原研药一致。
此外，还需要对仿制药生产工艺进行评估，确保工艺流程与原研药一致，制备的药物符合标准。
在疗效评价方面，需要通过临床试验对仿制药的疗效进行评估，研究患者在使用仿制药后的治疗效果。
临床试验需要遵循一定的科学原则，并按照国家相关的法规和规范进行设计和执行。
临床试验应该包括多中心、双盲、随机对照等要素，以保证其结果的可靠性和可比性。
通过比较仿制药与原研药在治疗效果上的差异，可以评估仿制药的疗效是否与原研药一致。
评价质量与疗效一致性的方法主要包括比较评价和综合评价两种。
比较评价是通过直接比较仿制药与原研药的质量和疗效指标，评估其一致性。
综合评价是基于临床试验和实际使用数据，综合考虑质量和疗效的多个要素，对仿制药进行综合评价。
除了质量和疗效之外，安全性也是评价仿制药的重要指标之一、仿制药在生产过程中，可能存在不同程度的质量问题，可能对患者的健康造成风险。
因此，在质量与疗效一致性评价中，对仿制药的安全性也需要进行评估。
通过监测和回顾患者的不良反应和副作用，对仿制药的安全性进行评估，并与原研药进行比较。
质量与疗效一致性评价的结果对患者和医生选择药物具有重要意义。
如果仿制药与原研药在质量和疗效上没有明显差异，那么患者可以选择使用更经济实惠的仿制药；如果存在差异，那么患者和医生需要谨慎选择，权衡药物的效果和风险。
我国仿制药与原研药的一致性评价2012 年1 月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五”规划》（以下简称《规划》），《规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量，包括仿制药的质量。
为此，国家食品药品监督管理局（SFDA）根据《规划》的要求，拟对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的仿制药，分期、分批与原研药进行质量一致性评价。
这是一场由国家部署的逐步提高仿制药质量和坚决淘汰达不到国际标准品种的重大活动，它正在成为制药企业当今直到今后数年的要务之一。
上海医药集团、华北制药、齐鲁制药等公司闻风而动，但大多数企业对如何开展该“评价”存在很多疑问，比如仿制药一致性评价所需对照品是否都必须采用原研药；国家对未来通过仿制药一致性评价的品种在药品招标、定价等方面有何区别政策；企业目前应如何开展工作等。
本文就仿制药存在的意义、仿制药质量评价和影响仿制药质量的因素，以及国家近期拟开展的仿制药与原研药的一致性评价工作等内容作一阐述，供医药工作者参考。
1 仿制药不可或缺1.1 仿制药的定义、意义及市场地位仿制药是指原研药（又叫专利药）专利到期后原研制药企业之外的企业仿制该原研药而生产出的仿制品，又称非专利药。
根据国家食品药品监督管理局于2007年出台的《药品注册管理办法》，国家规定仿制药应在5 个方面与原研药达到一致，即活性成分、给药途径、剂型、规格、治疗作用。
与原研药相比开发仿制药所需投资少、周期短、见效快，符合我国的国情。
仿制药是全球巨大的社会公共财富，具有价格较低的优势，其在提升医疗服务水平、降低医疗支出、维护广大公众健康等方面具有良好的经济效益和社会效益。
比如我国恒瑞药业生产的多西他赛注射液（艾素）价格仅是原研药（泰素帝）的1/4[1]。
因此，质量过硬、价格易于接受的仿制药成为众多患者的首选。
目前，无论是欧美制药发达国家，还是亚洲的一些新兴市场国家，仿制药均已成为药品消费的主流。
2009 年，全球处方药销售额已经突破8000 亿美元，虽然从销售金额上来看，仍然是品牌原研药为主：但从处方药的用量来看，仿制药已经完全占主导，大约为处方药总量的70%[2]。
美国的药品市场是长期以创新药为主，仿制药为辅的市场，但随着医疗费用上涨，2003 年6 月18 日美国FDA 发布了“药品专利登记及新药申请（AbbreviatedNewDrugApplication，ANDA）停审期的管理规定”，这是促进仿制药发展及使用的新政策，主要为了鼓励仿制药快速面世并合理使用。
FDA 在仿制药品审评管理策略上做了较大改动，目标是使千百万美国人民用上有能力支付的、安全有效的仿制药品，提高公众健康。
FDA 本身期待在审评标准不受影响的情况下，缩短仿制药审评时间，降低仿制药开发成本，每年降低亿万美元的药品开支。
此项改革之后，低价格的仿制药处方率逐步提高，2007 年已经接近65%[3-4]，10 年内即可节省消费者350 亿美元的药费支出。
1.2 各国为促进仿制药的生产提出的鼓励性政策据统计，到2015 年全球将有1600 亿美元规模的药品专利过期。
另外，预计2015年全球药品消费量将达1.1 万亿美元，其中仿制药至少占60%-70%的市场份额[5]。
为推动本国仿制药的生产，各国也都在为专利到期后的仿制药顺利上市提供政策支持和法律保障，以平衡新药研发专利权人与社会公众的利益。
2006 年澳大利亚联邦议会通过了知识产权法修正案，为仿制药研发提供新“跳板”。
该新“跳板”的含义是：在相关专利到期前，为获得药品上市的行政审批，仿制药研制者可以合法地不经专利权人许可而使用他人专利，即可以制造专利产品或者使用专利方法[6]。
美国于1984 年通过Hatech-Maxman 法案（《药品价格竞争与专利补偿法》），其目的旨在简化仿制药的申报程序，加快仿制药的上市步伐，引入竞争以降低药价。
同时，它也在一定程度上平衡了原研药厂家与仿制药厂家之间的利益，以及公众与制药商之间的利益[7]。
我国是仿制药的消费大国，政府为促进仿制药开发、上市，同样出台了具有鼓励性的政策。
2006 年公布的《专利法修订草案》征求意见稿的第六十三条（五）规定：“专为获得和提供药品或者医疗设备的行政审批所需要的信息而制造、使用、进口专利药品或者专利医疗设备的……，不视为侵犯专利权”。
2007 年修订的《药品注册管理办法》第十九条规定，对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期满前2 年内提出注册申请。
SFDA 将按照本办法予以审查，符合规定的，在专利期满后核发药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》。
这条规定正面肯定了企业在专利到期前进行仿制研究的合法性、奠定了企业仿制的可行性。
2 仿制药的质量评价和仿制药质量存在差异的原因2.1 仿制药质量评价内容与存在问题对仿制药的质量评价，目前全球通行的做法是：要求仿制药必须与原研药进行质量对比和生物等效性研究。
2007 年我国的《药品注册管理办法》十分明确地阐述了仿制药研究与评价的基本原则，即仿制药与原研药应具有“同质性”，这一内涵包括：①“药学等效”，两者具有同样的活性成分、给药途径、剂型和规格，并通过有效的质量控制措施保证两者具有相同的品质；②“生物等效”，两者具有相同的体内代谢和作用过程，进而具有相同的临床疗效，且不能产生新的可能的不良反应，以保证仿制药临床“可替代性”的价值实现[8]。
虽然我国仿制药的总体质量有保证，但不可否认，2007 年之前注册的部分仿制药与原研药存在一定的差距，各企业的仿制药质量也参差不齐，主要体现在体外溶出度和体内生物等效性的指标上，这两项指标是反映药品等效的重要指标。
溶出度是考察普通口服制剂和缓、控释口服制剂在胃肠道中释放速度和程度的参数。
目前，我国仿制药申报的质量标准只要求提供在一种溶媒下的溶出度数据即可，但在实际情况中，某些特定人群，特别是胃酸缺乏者、联合用药和年老体弱者，其胃肠道环境、蠕动等与健康者具有很大的不同。
如只研究药品在单一溶媒下的溶出度，只能保证该药品在特定人群胃肠道中的溶出和吸收，并不能保证在各种人群中都能溶出和吸收，也就无法保证对所有人群都有疗效。
另外，人体生物等效性试验在临床疗效评价方面也存在一定的局限性，比如受试者的选择、参比制剂的选择、代谢产物的药理活性考察和临床试验机构的技术能力等均影响生物等效性的准确性[9]。
2.2 我国仿制药质量存在的问题与原因我国仿制药与世界上先进的仿制药主要存在以下4 点差距：一是原料的差距，二是新技术的差距，三是辅助材料的差距，四是创新剂型的差距。
华山医院药剂科的施孝金等对国产尼莫地平片进行生物等效性研究表明，国产仿制药的生物利用度仅为原研厂的1/3[10]。
在美国，一种原料药可以大约40 种不同的剂型生产，日本的这一比例也达到了1：14 左右，而中国却仅为1：3，差距极大。
这也致使国内不同病症的患者在药品剂型的选择上被严重限制[5]。
究其原因，客观上是当时制药产业的技术能力、生产管理水平、认知能力和医药研究基础的历史现状所致。
虽然仿制药中的主药成分与原研药一致，但是辅料的成分、工艺等却并非总是一致，不同仿制药厂家之间的仿制能力也存在高低不同。
此外，仿制药的临床病例数和考察时间有限，难以全面、准确地反映其实际疗效，虽然生物等效性符合法规要求，但是生物等效性并不完全等于临床等效性。
另外，个别制药企业执行GMP 时存在主观错误，物料选择、生产全过程控制不严，可能导致仿制药与原研药存在差距。
3 国家出台提高与淘汰相结合、确保药品质量的政策2012 年1 月，国务院常务会议上通过的《规划》明确要求：2007 年修订的《药品注册管理办法》施行前批准生产的仿制药中，国家基本药物和临床常用药品质量在2015 年之前要达到国际水平。
换言之，在“十二五”期间，上述的仿制药要完成与原研药的一致性评价，质量要和原研药一致。
《规划》中也明确说明，经过企业的研究与提高，通过专家评估与比对，凡达到质量一致性要求的仿制药产品，国家将在定价、医保、招标等方面给予一定的政策扶持；对达不到要求的品种，坚决予以淘汰，确保基本药物和临床常用药品的质量。
4 我国仿制药—致性评价进展情况SFDA 注册司张伟司长在2012 年8 月份的一次访谈中就有关仿制药一致性评价问题作了讲话，提出了仿制药和原研药一致性评价的相关工作安排，具体如下：①仿制药一致性评价工作是国务院《规划》明确要求的，它是国务院高瞻远瞩的惠民工程，为整体提升我国仿制药质量提供了契机，是一次历史性机遇，是利国利民利企的好事。
②SFDA 将组织企业，研究单位和检验机构开展本项工作，“十二五”期间以基药、临床常用药为主，预计有500 多个化学药品种。
③SFDA 已做调研、征求企业、专家意见等前期工作，制定实施方案，设领导小组和设立专项办公室。
④采用先试点，后推开的模式。
选择内在质量差异大、用药人群广和销量大的先行试验，逐步推开，全面推进。
本着科学合理、经济适用、分类开展的原则进行本项活动。
主要通过体外的药学评价进行质量一致性评价，必要时通过临床试验进行验证。
⑤达到质量要求的品种予以奖励（体现在定价、医保、招标等）；达不到者淘汰。
⑥参比制剂最好使用国外原研药，必要时也可选择经评估的国内标杆产品。
国家食品药品检定所将组织审定参比制剂的溶出度曲线，现国家药评中心网站有部份品种的溶出度曲线供查。
⑦通过本项评价工作，建立仿制药参比制剂目录、处方信息数据和药品溶出度曲线数据库，用以指导和规划本评审及加强上市药品监管；⑧启动试点探索体内外评价药品一致性的办法，积极稳妥地推进质量一致性评价的全面展开 [11]。
5 结语积极鼓励并推进仿制药的研究开发与上市，是世界各国降低医疗成本，提高卫生保健水平的重要举措。
在过去的几十年里，我国仿制药的研发与生产为满足国民用药需要做出了巨大的贡献。
尽管目前世界上大多数过期专利药我国都能进行仿制，但是，目前我国仿制药的质量相对较低，和原研药相比存在一定差距[12]。
逐步提高我国仿制药的质量及其制药工业水平，促进仿制药品质量的持续提高并与国际接轨，是我国社会发展的必然要求。
仿制药一致性评价工作是一项全新的工作，它从药品质量入手，可望从根本上解决长期束缚我国制药行业的“多、小、散、乱”的“顽疾”。
今后，仿制药企业也必须把加强质量管理，提高产品品质作为企业发展的首要任务，只有这样才能接近国际原研药标准，提升自身的市场价值。
来源：《上海医药》2013 年第03 期（上）。
