系统性硬化症分类标准及治疗进展

系统性硬化症（一）遗传因素：根据部分患者有明显家族史。

（三）结缔组织代谢特殊：患者显示广泛的结缔组织病变。

对患者的成纤维细胞培养显示胶原合成的活性明显增高。

治疗：本病目前尚无特效疗法，部分病例治疗后可停止进展或者缓解。

两型在治疗上无大的差别。

（一）通常治疗。

去除感染病灶，加强营养，注意保暖与避免剧烈精神刺激。

（二）血管活性剂。

要紧用于以扩张血管，降低血粘度，改善微循环。

（三）结缔组织形成抑制剂。

（四）抗炎剂。

（五）免疫抑制剂。

（六）物理疗法：包含音频电疗（是一种中频电疗方法，等幅正弦中频电疗法，有消炎、消肿、镇痛、促进血管神经功能恢复等作用。

能治临床各类疾病，特别对肠粘连、大面积疤痕疙瘩、股外侧皮神经炎、带状疱疹、淋巴管炎与血栓性静脉炎等，有较好的疗效。

）、按摩与热浴等。

并发症诊断：美国风湿病学会（ARA）1998年系统性硬化的诊断标准：A要紧标准：掌指关节近端的硬皮变化，可累及整个肢体、面部、全身及驱干。

分类：1)弥漫性硬皮病较为常见，表现为对称性的四肢、面部皮肤变紧、变硬、变厚，可累及四肢近端及颈部、躯干，同时伴有胃肠道、肾脏、肺脏、心脏等内脏损害。

本型的特点是发病迅速，皮肤损害进展较快，内脏损害出现较早，预后较差；实验室检查可见抗Scl-70抗体阳性，抗着丝点抗体也可呈阳性。

(2)肢端硬皮病：本型的皮肤改变局限于肢体远端如手指、前臂、下肢远端及颜面，出现上述部位对称性的皮肤变紧、变硬、变厚，可伴有雷诺现象，同时在疾病后期可出现肺动脉高压与截指样改变，其中部分患者表现为以皮肤与皮下组织钙化与毛细血管扩张为突出表现的CREST综合征，包含：C)、软组织钙化(calcinosis )；R)、食道功能障碍(esophagus dismotality)；E)、指端硬化(sclerodactyly)；S)、毛细血管扩张(telangiectasis)；T)。

毛细血管扩张（telangiectasia,）；(3)重叠综合征：本型指弥漫型或者局限型系统性硬化症合并有一种或者多种其他结缔组织病时，称之重叠综合征。

第9章系统性硬化【概述】系统性硬化（systemic sclerosis）是一种原因不明的临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的结缔组织病。

除皮肤受累外，它也可影响内脏（心、肺和消化道等器官）。

本病女性多见，发病率大约为男性的4倍，儿童相对少见。

本病的严重程度和发展情况变化较大，从伴有迅速发展且往往为致命的内脏损害的弥漫性皮肤增厚（弥漫性硬皮病），到仅有少部分皮肤受累（通常只限于手指和面部）等均可见到。

后者进展慢，在内脏典型病变充分显露之前可长达数十年之久，被称为局限性硬皮病或CREST（C，calcinosis; R，raynaud’s phenomenon; E，esophageal dysmotility; S，sclerodactyly; T，telangiectasia）综合征（钙质沉着、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化和毛细血管扩张）。

此外还有重叠综合征（如硬皮病和皮肌炎重叠）以及未分化结缔组织病等。

系统性硬化有多种亚型，它们的临床表现和预后各不相同。

一般以皮肤受累范围为主要指标将系统性硬化分为多种亚型。

本文主要讨论弥漫性硬皮病(diffuse scleroderma)。

系统性硬化（systemic sclerosis）的分类如下：1.弥漫性硬皮病（diffuse scleroderma）除面部、肢体远端和近端外，皮肤增厚还累及躯干。

2.局限性硬皮病（limited scleroderma）皮肤增厚限于肘（膝）的远端，但可累及面部、颈部。

3.无皮肤硬化的硬皮病（sine scleroderma）临床无皮肤增厚的表现，但有特征性的内脏表现和血管、血清学异常。

4.重叠综合征（in overlap syndrome）上述三种情况中任一种与诊断明确的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎/皮肌炎同时出现。

5.未分化结缔组织病（undifferentiated connective tissue disease）雷诺现象伴系统性硬化的临床和/或血清学特点，但无系统性硬化的皮肤增厚和内脏异常。

2023儿童系统性硬化症诊治进展摘要儿童系统性硬化症是一种罕见的自身免疫性疾病，其发病机制尚未完全明确，遗传与环境因素均参与该疾病的发生发展。

早期诊断至关重要，早期干预与良好的预后相关，诊疗过程中应定期系统评估。

系统性硬化症严重程度评分(J4S评分)、改良Rodnan皮肤评分(mRSS评分)等临床评估工具已广泛应用于临床，皮肤超声、甲裳微循环等可在一定程度上评估病情，治疗方案包括糖皮质激素、甲氨蝶岭、吗替麦考酚酯及环磷酰胺等，若效果欠佳，可选择托珠单抗、利妥昔单抗等生物制剂或造血干细胞移植。

儿童系统性硬化症临床表现与成人类似，但预后相对较好，病死率较低。

儿童系统性硬化症(juveni1esystemicsc1er-osis,JSSc)是一种慢性多系统结缔组织病，主要表现为皮肤对称性纤维性增厚和变硬，合并手功能丧失，伴内脏器官(如食管、肠道、心脏、肺和肾脏等)纤维性改变，严重影响生活质量。

SSc目前主要分为弥漫皮肤型系统性硬化症(diffusecutaneoussystemicsc1erosis,dcSSc)、局限皮肤型系统性硬化症(1imitedcutaneoussystemicsc1erosis,IcSSc).重叠综合征型及无皮肤硬化型这4种类型。

欧洲儿童人群中JSSc的年发病率为0.27/100万~2.9∕100万[1],儿童在所有SSc病例中占3%;JSSc的平均发病年龄为8~11岁，在8岁以上儿童中，男女患儿数量比约为1：3;然而，在更年幼的儿童中，男性和女性的发病风险相似。

1JSSC的发病机制JSSC的具体发病机制尚未完全明确。

部分研究证实遗传、环境因素均参与疾病的发生发展。

SSC有免疫失调、血管病变和结缔组织纤维化这3个主要病理特征，疾病的发生涉及固有免疫、适应性免疫、血管和结缔组织中的多种细胞类型［2］。

微血管病变被认为是SSc发病的始动因素之一，血管内皮细胞生长因子、血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附因子及选择素E等促炎因子水平增高以及内皮素-1、结缔组织生长因子等促成纤维细胞活性因子表达增加，转化生长因子-B(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)/Smad x Wnt∕β-catenin信号通路均参与纤维化形成；维生素D具有抗纤维化作用，维生素D受体作为TGF-β1∕Smad信号通路的负性调节因子，参与机体纤维化的过程［3-4］β多项研究发现，SSC患者的外周血单核细胞中干扰素调节因子(interferonregu1atorgfactor?JRF7)mRNA表达升高,提示IRF7可能参与SSc的发生［5］。

ssc分类标准
SSc即系统性硬化症，是一种以皮肤纤维化为主要特征的系统性自身免疫性结缔组织病。

根据皮肤受累范围及临床特点，可以将SSc分为以下几型：
1. 局限皮肤型SSc：此型患者仅累及四肢、躯干和面部皮肤，呈局限性。

2. 弥漫皮肤型SSc：此型患者皮肤广泛受累，呈弥漫性，可累及四肢、躯干、面部和颈部。

3. 重叠综合征：此型患者同时具有其他结缔组织病的临床表现和实验室检查特征，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。

4. 无皮肤硬化型SSc：此型患者无皮肤硬化表现，仅伴有内脏器官受累。

对于SSc的诊断，有多个诊断标准可供参考。

其中，一个充分条件是双手手指皮肤增厚并延伸至掌指关节近端。

此外，还有两个排他性标准：皮肤增厚但不累及手指；临床表现能被其他类似疾病解释，如肾源性系统性纤维化、泛发性硬斑病等。

请注意，具体的诊断标准可能因不同的诊断指南而有所差异。

如有需要，请以医生的意见为准。

儿科医生如何评估和治疗儿童的系统性硬化症系统性硬化症（Systemic Sclerosis，SSc），又称硬皮病，是一种慢性、进展性的自身免疫性结缔组织疾病，常见于成年人，但亦有发生于儿童的情况。

儿童的系统性硬化症的发病率较低，但对身体健康和生活质量有着显著影响。

本文将就儿科医生如何评估和治疗儿童的系统性硬化症进行探讨。

一、评估儿童的系统性硬化症儿科医生在评估儿童的系统性硬化症时，需要综合考虑以下几个方面：1.病史收集：详细了解患儿的病史，包括疾病发病时间、发病过程、主要症状以及家族病史等。

2.体格检查：仔细观察患儿的皮肤、口腔黏膜、手指末端和指（趾）甲等部位的变化，如硬皮病特有的硬化、变色、萎缩等。

此外，还需检查内脏器官如心肺、消化系统、肾脏等的功能状态。

3.实验室检查：通过血常规、自身抗体、免疫球蛋白、肝肾功能等检查，帮助医生了解患儿的免疫状况、炎症反应和内脏损害程度等。

综合以上评估，医生可以全面把握患儿的病情，为后续的治疗提供依据。

二、治疗儿童的系统性硬化症儿童的系统性硬化症可以通过综合治疗来控制病情和改善生活质量。

以下是常用的治疗方法：1.药物治疗：（1）免疫抑制剂：包括皮质类固醇、环磷酰胺等，用于控制炎症反应和免疫异常。

（2）抗疟疾药物：例如氯喹或羟氯喹，可改善皮肤和关节症状。

（3）血管扩张剂：可用于缓解雷诺现象等循环障碍引起的症状。

2.物理治疗：（1）康复训练：通过物理疗法、按摩和简单的运动疗法，保持关节和肌肉的灵活性，预防功能障碍。

（2）皮肤保湿：使用专用的保湿霜或乳液，保持皮肤充足的水分，减轻皮肤硬化和干燥引起的不适。

3.心理支持：患儿及其家人常常承受来自疾病的心理压力，需要由专业心理医生提供心理支持和咨询，帮助他们应对疾病造成的生活变化。

4.定期随访：儿科医生需要定期与患儿进行随访，观察病情的变化和药物疗效，及时调整治疗方案并提供必要的护理建议。

综上所述，儿科医生在评估和治疗儿童的系统性硬化症时，需要全面了解患儿的病情，结合药物治疗、物理治疗、心理支持等综合手段，以改善症状、减轻疾病对生活的影响，提高患儿的生活质量。

系统性硬化症治疗进展系统性硬化症（SSc）是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的，可累及多系统的全身性自身免疫病，又被称为“硬皮病”。

该病女性多见，多数发病年龄在30～50岁。

本文主要阐述SSc的发病机制及治疗进展。

硬皮病发病机制SSc的病因尚不明确，有研究表明与遗传、感染及环境因素有关。

血管病变、免疫功能失调、纤维化及三者间的相互作用是导致SSc发生发展的重要因素。

1. 血管病变微血管损伤和内皮细胞的活化是SSc进程中最早出现的主要病变，可由缺氧、感染、免疫介导的细胞毒作用等原因造成，可导致微循环血管减少、血管壁增厚及管腔缩窄，引发组织缺氧及氧化应激反应，进而造成雷诺现象、肺动脉高压以及肾危象等。

2. 免疫功能紊乱固有免疫和适应性免疫均参与了系统性硬化症的发病，有研究表明，SSc患者体内包括单核及巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞在内的非特异性免疫细胞以及包括T淋巴细胞及B淋巴细胞在内的特异性免疫细胞均被激活。

3. 纤维化SSc肺纤维化是最常见及导致死亡的重要原因。

其发病机制复杂多样，至今尚不明确。

研究发现，肺泡上皮细胞、巨噬细胞、TGF-β及Wnt信号通路等共同参与了成纤维细胞的增殖和向成肌纤维细胞的分化，从而调控细胞外基质的大量生成和沉积，最终导致肺纤维化。

治疗进展SSc尚无特效治疗药物，原则为早期诊断、早期治疗，有利于防止疾病进展，其主要措施包括抗炎及调节免疫、血管病变的治疗及抑制纤维化等。

1. 抗炎及调节免疫（1）糖皮质激素激素治疗SSc尚有争议，对于皮肤病变的早期（水肿期）、间质性肺病的炎症期有一定疗效。

大剂量使用激素可能有诱发SSc肾危象的风险，故使用时剂量需要慎重。

（2）免疫抑制剂环磷酰胺（CTX）、霉酚酸酯（MMF）、甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤等免疫抑制剂均可在一定程度上减缓皮肤和肺纤维化进程，与糖皮质激素联合使用时可提高疗效并减少激素用量。

CTX是唯一有RCT证据的免疫抑制剂，可有效改善患者肺间质病变。

硬皮病的诊断与治疗中日友好医院风湿免疫科周惠琼概述●是一种以皮肤及各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织病●以女性较多，女性与男性之比约为3-7：1●发病年龄以20-50岁多见Dept of Rheumatology ●系统性硬化是以皮肤变硬和增厚为突出特征的一组疾病谱。

●2010EULAR-In diffuse SSc, mortality rate5 to 8 times higher than general population●For the 10-15% with the most severe progressive SSc, 5 year mortality is 50%eular2010分类●局限性: 硬斑病，线状硬皮病等●系统性：局限性皮肤型系统性硬皮病弥漫性皮肤型系统性硬皮病无硬皮性硬皮病重叠综合征CREST综合征●硬皮病样疾病病因（一）遗传因素1、部分患者有家族史2、与HLA的相关性（DR1、DR2、DR52、DR5、DQB重症患者中HLA-B8发生率）3、性别：育龄女性患病率高于男性---可能与雌激素有关病因（二）环境因素矽尘，苯化学物品和药品：聚氯乙烯、有机溶剂（三）感染因素部分患者发病前有急性感染史横纹肌和肾脏中曾发现副粘病毒样包涵体发病机制Dept of Rheumatology 临床表现与三种病理改变密切相关：1.A small vessel non-inflammatoryobliterative vasculopathy2.The pathological accumulation of collagenin skin and other organs(fibrosis)3.Autoimmunity发病机制（一）结缔组织代谢异常过度纤维化，皮肤中胶原明显上升患者成纤维细胞培养：合成胶原的活性上升（二）血管异常皮肤及内脏多可有小血管（动脉）挛缩及内膜增生，逐渐出现血管的损伤和消失发病机制（三）免疫异常1、体液免疫明显增强：多种自身抗体，B细胞数增多2、多数患者有高丙球蛋白血症3、可与其他自身免疫性疾病并发：如SLE、RA、SS、皮肌炎等发病机制血管结缔组织免疫系统病理改变---皮肤病理改变---皮肤与内脏间质及血管壁胶原纤维增生及硬化早期损害：胶原纤维束肿胀和均一化，以淋巴细胞为主的浸润。

系统性硬化症诊断标准根据美国风湿病学会（ACR）和欧洲风湿病学会（EULAR）于2013年联合发布的《系统性硬化症分类标准》，系统性硬化症的诊断应包括以下三个方面的内容，肯定的临床表现、实验室检查和组织学改变。

具体而言，应当包括以下临床表现，1）非特异性的皮肤纤维化；2）指端血管异常；3）肺动脉高压或间质性肺病；4）典型的风湿性关节炎；5）胃肠道症状；6）肾脏受累；7）心脏受累；8）肌肉病变等。

对于实验室检查，应当包括ANA阳性、抗Scl-70抗体阳性、抗-centromere抗体阳性等。

组织学改变方面，主要是皮肤和内脏器官的纤维化和血管异常的病理改变。

在临床实践中，为了更好地诊断系统性硬化症，还需要排除其他可能引起相似症状和体征的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等。

因此，临床医生在进行系统性硬化症的诊断时，需要全面了解患者的临床表现、实验室检查和病理组织学改变，同时结合临床经验，进行综合分析和判断。

此外，对于早期系统性硬化症的诊断也是非常关键的。

早期系统性硬化症的临床表现常常不典型，容易被忽视或误诊。

因此，对于具有系统性硬化症临床疑似症状的患者，应当及时进行ANA、抗Scl-70抗体和抗-centromere抗体等实验室检查，结合皮肤和内脏器官的影像学检查，以便早期发现和诊断系统性硬化症，争取早期干预和治疗。

综上所述，系统性硬化症的诊断标准包括肯定的临床表现、实验室检查和组织学改变。

临床医生在进行系统性硬化症的诊断时，需要全面了解患者的临床表现、实验室检查和病理组织学改变，同时结合临床经验，进行综合分析和判断。

对于早期系统性硬化症的诊断也是非常关键的，应当及时进行相关实验室检查和影像学检查，以便早期发现和诊断系统性硬化症，争取早期干预和治疗。

希望通过临床医生的努力，能够提高系统性硬化症的诊断水平，为患者的治疗和康复提供更好的帮助。