给药剂量换算

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一.我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,差不多是来源于两条途径:

一种方法为查文献,参考别人使用的剂量。

有时有现成的,可直接用。

有时没有我们所用动物的剂量,但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的,但没有实验动物的。这样,我们就得进行换算。

另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算,以期采用合适的剂量。

二.不同动物给药剂量的换算:

1.折算系数法:

A.根据徐叔云教授主编的《药理实验方法学》中人和动物体表面积比值剂量表。

对此表说明:a.此表所得到的比值是根据体表面积计算出来。

b.所有的比值都是根据点对点的关系计算出来的,即质量完全按照蓝色数字计算出来的,如果质量有所改变时,对比值将会造成一定的偏差。

c.表中数据的值=横栏动物的重量*给药剂量/竖栏动物的重量*给药剂量。

d.给药剂量一般用mg/kg为单位,对于临床给药剂量有时单位为每天服用Xmg,要进行单位转换。如:质量为70kg的人每天服用50mg药物,应该如下转化:50mg/70kg= 0.7mg/kg

B.根据上表进行剂量换算的方法:

如:人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量:

大鼠的剂量=X mg/kg×70kg×0.018/200g=X mg/kg×70kg×

0.018/0.2kg=6.3 X mg/kg.

C.以上述方法类推可得到其他动物与人的剂量换算关系,如下表:

D.

2.体表面积法:

A.原理:根据能量代谢原理,人和动物的向外界释放的能量与体表面基本成正比的关系。很多研究指出:基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积(AUC)、肌酐(Cr)、Cr 清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比,因此按照动物体表面积计算药物剂量比体重更为合理。

B.转换的公式为:a动物的体表面积/b动物的体表面积=a动物的给药剂量/b动物的给药剂量。

如:

C.体表面积=体型系数*体重2/3.

各动物的的体型系数如下表:(认为可能根据一定的经验数据总结出来)

D.计算举例:

体重为70kg人的临床剂量为Xmg/kg,换算成200g大鼠的剂量:

人的体表面积为:=0.1×(70)2/3=1.722

大鼠的体表面积=0.09×(0.2)2/3=0.0306

体表面积比(大鼠/人)=0.0306/1.722=0.0177~~=0.018(折算系

数值就是用此种方法计算出来的)

200g大鼠的给药剂量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg

3.两种方法的比较:

A.从结果的准确程度来说:应用体表面积法计算更加的准确。

B.从计算结果的方便程度来说,应用折算系数法更加方便。其实从上面的计算结果可以看出,折算系数也是按照体表面积计算而来,只是它应用了一个规定的质量值。当动物的质量发生变化时,用折算系数法得到的值与体表面积法就有一定的误差。

C.两种计算方法过程:

如:以大鼠为例。

设人的剂量为X mg/kg,体重70kg. 大鼠体重为150g时:

按折算系数算:

大鼠的剂量= 6.3 X mg/kg

150g大鼠的总给药量为:0.15*6.3 X mg/kg=0.945X mg

按体表面积计算:

大鼠的体表面积=0.09*(0.15)2/3=0.02525

人的体表面积=1.722

体表面积比(大鼠/人)=0.02525/1.722=0.01466

150g大鼠的总给药量为:X mg/kg*70*0.01466=1.0262 X mg

D.将折算系数法计算得到的剂量与体表面积得到的剂量相比较可得:当大鼠体重在170~230g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在5%以内;

当大鼠体重在150~260g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在10%以内;当大鼠体重在120~300g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在15%以内;

当大鼠体重在100~340g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在20%以内。

我们大多数情况下,大鼠在实验期间的体重在180~250g。这样,我们按折算系数算出来的剂量,其相对误差不会超过10%.基本上能接受。如果比较均匀,在180~220g,则相对误差在5%以内。这是完全可以接受的。故在以后做药代实验选择动物时一般选择200g左右为好。

4.小结

A.从以上的结果可以看出,由于在实验过程中,药物的溶解,给量准确性问题,误差在10%以内是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系数法进行计算给药剂量的换算。

B.由于人的重量平均值达到70KG。。。。选择在60kg更为合适一些。将折算系数表按人60KG折算后得到下表:

不同实验动物与人的等效剂量比值(注:剂量按mg/kg算)动物小鼠大鼠豚鼠兔猫猴狗

剂量比值(60kg)8.65 5.98 5.15 3.11 2.59 0.998 1.78 剂量比值(55kg)8.1 5.61 4.82 2.91 2.43 0.93 1.66 二.不同给药途径之间的剂量换算:

1.原理:应用绝对生物利用度=药物吸收量/静脉给药量。在进行换算时,通常以静脉为参照,比较其他给药途径占静脉的几分之几来衡量。

2.有药理书上表示如下:

以口服量为100时:皮下注射量为30~50,肌肉注射量为20~30,静脉注射量为25。

3.不同给药途径换算表(根据实际经验换算):

说明:给药剂量可参照此表进行换算,但由于不同药物的生物利用度不同,有的口服吸收达