一种注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的制备工艺

注射用醋酸亮丙瑞林微球的工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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注射用微球的制备方法《注射用微球的制备方法：我的独家秘籍分享》嘿，宝子们！今天我就像打开神秘宝盒一样，给你们唠唠注射用微球的制备方法。

这就好比是一场奇妙的微观厨艺秀，咱们开始吧。

一、原料准备首先呢，原料就像是咱们做菜的食材，那可得精心挑选。

咱得有合适的聚合物，这个聚合物就像是搭建微球大厦的砖块。

这聚合物得根据咱最终微球的用途来选，就好比你要盖个小木屋，那肯定不能选盖摩天大楼的材料。

比如说，如果是用于药物缓释的微球，那就要选生物相容性好的聚合物，像聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）就很常用，这名字听起来有点拗口，但在这个领域那可是个明星材料。

然后呢，还有药物，要是没有药物，咱这微球就成了个空心汤圆了。

药物得是那种适合被包裹在微球里的，这就跟把宝藏装进宝箱一个道理。

要保证药物在微球里稳稳当当的，可不能到处乱跑。

这时候可能要对药物进行一些预处理，比如把它研磨成很细的粉末，就像把大石块敲成小石子一样，这样它就能更好地和聚合物融合啦。

二、乳化过程好啦，原料准备好了，接下来就是乳化这个神奇的步骤。

乳化啊，就像是一场微观世界里的魔法舞会。

我们要把聚合物和药物混合在一种有机溶剂里，这个有机溶剂就像是舞会的场地，让它们能愉快地相处。

然后呢，把这个混合液加入到含有乳化剂的水相里。

乳化剂就像是舞会的主持人，它能让油相（聚合物和药物的混合液算油相）和水相友好地混合起来，形成乳液。

我给你们讲个我刚开始做这个实验时的奇葩事儿。

我当时就像个手忙脚乱的小厨师，乳化剂加少了，结果油相和水相根本就不配合，就像两个闹别扭的小朋友，怎么都不肯一起玩。

最后得到的乳液就跟疙瘩汤似的，根本不是我们想要的均匀乳液。

所以啊，乳化剂的量一定要控制好，这可是乳化成功的关键。

在乳化的过程中，我们还得用一些特殊的设备，比如高速搅拌器或者超声仪。

高速搅拌器就像是一个超级大力士，快速地搅拌让油相分散成小液滴，而超声仪呢，就像是一个微观世界的魔法师，用超声波的力量把油相变得更小更均匀。

改良注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球配制方法的介绍李娣【期刊名称】《中华现代护理杂志》【年(卷),期】2014(000)011【摘要】目的：探讨注射用缓释微球的两种不同配制方法在临床中的应用情况。

方法817例接受缓释微球注射的患者，采用随机数字表法随机分为观察组或对照组。

对照组407例用5 ml注射器的7号针头抽取溶媒2 ml，注射到亮丙瑞林干粉中，轻轻振荡，抽取全部药液排气后行腹部皮下注射。

观察组410例首先将亮丙瑞林干粉瓶放于垫有3层毛巾的治疗台面上轻轻振荡，使干粉松散，然后用5ml注射器的7号针头抽取溶媒2 ml，注射到亮丙瑞林干粉中，再进行腹部皮下注射。

比较两组一次性注射成功率、针头堵塞及针头脱落以及药液喷射情况。

结果对照组407例患者，发生堵管者106例，堵管率为26．0％；观察组410例患者，发生堵管者21例，堵管率为5．1％，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

结论溶解药物前先将药物干粉振荡使之松散后再将溶媒注入，可明显降低缓释微球注射时的堵管率，提高缓释微球皮下注射的成功率。

【总页数】2页(P1353-1354)【作者】李娣【作者单位】100038 首都医科大学附属北京世纪坛医院注射室【正文语种】中文【相关文献】1.腹腔镜手术联合注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗子宫内膜异位症的效果观察2.注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球联合屈螺酮炔雌醇片长期维持治疗减缓Ⅲ-Ⅳ期卵巢子宫内膜异位症腹腔镜保守手术后复发的临床疗效观察3.注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球用于小儿性早熟的临床疗效及安全性分析4.丹黄祛瘀胶囊联合注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球对子宫内膜异位症合并不孕症腹腔镜术后患者血清炎症因子及性激素水平的影响5.注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球对子宫内膜异位症患者疼痛情况和卵巢功能的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

多肽药物醋酸亮丙瑞林缓控释制剂摘要:亮丙瑞林为人工合成的九肽抗癌药物，属于促性腺激素释放激素激动剂。

其缓控释剂型分为注射埋植剂、缓释微球及埋植片，临床主要用于治疗晚期前列腺癌、晚期乳腺癌、儿童真性性早熟、子宫平滑肌瘤及子宫内膜异位症。

关键词:多肽药物；亮丙瑞林；缓控释制剂；微球；埋植剂亮丙瑞林为人工合成的九肽抗癌药物，属于促性腺激素释放激素激动剂。

其氨基酸序列为5-氧代-L-脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-N-乙基-L-脯氨酰胺（Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu -Leu-Arg-Pro-NHC2H5）。

临床上用来治疗或缓解多种激素依赖性疾病如前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、中枢性性早熟等。

亮丙瑞林为水溶性肽类药物，不易透过生物膜，在胃肠道中及体液内不稳定，所以不宜制成口服制剂和普通注射剂。

1 醋酸亮丙瑞林缓控释微球制剂 [1]亮丙瑞林缓控释微球制剂商品名为Lupron depot，由美国Abbott公司研发。

规格分为3.75 mg、7.5 mg、11.25 mg 和 15.0 mg，缓释期为一个月，治疗儿童青春性早熟。

根据儿童体重选择合适规格，25.0 kg 以下：7.5 mg规格；25.0-37.5 kg：11.25 mg规格；37.5 kg以上：15.0 mg规格。

Lupron depot （以7.5 mg 规格为例）预先包装在双室注射器中。

注射器前室为冷冻消毒的亮丙瑞林微球，其成份为醋酸亮丙瑞林（7.5 mg）、纯化明胶（1.3 mg）、PLGA（丙交酯-乙交酯嵌段共聚物）（66.2 mg）和D-甘露醇（13.2 mg）。

注射器后室为稀释剂，含羧甲基纤维素钠（5.0 mg）、D-甘露醇（50.0 mg）、吐温 80 （1.0 mg）、注射用水以及用来调节pH 值的冰乙酸。

Lupron depot 可注射微球除上述一个月的缓释期用于治疗儿童青春性早熟外，还有11.25 mg、22.5 mg和30.0 mg 规格对应的3和4个月的缓释期，用于治疗子宫内膜异位症。

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510813372.0(22)申请日 2015.11.20A61K 9/14(2006.01)A61K 38/09(2006.01)A61K 47/34(2006.01)A61K 47/42(2006.01)A61K 47/10(2006.01)A61P 15/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01)(71)申请人北京博恩特药业有限公司地址102200 北京市密云县经济开发区永全街1号(72)发明人郭光明 黄似焕 庞桂才 岑振宁(74)专利代理机构北京太兆天元知识产权代理有限责任公司 11108代理人邬连成(54)发明名称一种长效醋酸亮丙瑞林微球及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种化学药微球制剂及其制备方法，特别涉及长效醋酸亮丙瑞林微球及其制备方法，所述醋酸亮丙瑞林微球原料为醋酸亮丙瑞林，乙交脂丙交脂共聚物，甘露醇，明胶。

本发明微球及其制备工艺选择了合适的PLGA 以及独特的生产工艺参数，研制出了释放时间长达三个月醋酸亮丙瑞林微球，本发明微球在释放度及收率方面均优于现有技术。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书2页 说明书9页CN 105287390 A 2016.02.03C N 105287390A1.一种长效醋酸亮丙瑞林微球，其特征在于该微球由如下原料制成：醋酸亮丙瑞林 11.25重量份乙交脂丙交脂共聚物 80～350重量份甘露醇 1～5重量份明胶 1～2重量份。

2.如权利要求1所述的长效醋酸亮丙瑞林微球，其特征在于该微球由如下原料制成：醋酸亮丙瑞林 11.25重量份乙交脂丙交脂共聚物 85重量份甘露醇 4重量份明胶 1重量份。

3.如权利要求1所述的长效醋酸亮丙瑞林微球，其特征在于该微球由如下原料制成：醋酸亮丙瑞林 11.25重量份乙交脂丙交脂共聚物 300重量份甘露醇 2重量份明胶 1.5重量份。

注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球用于小儿性早熟的临床疗效及安全性分析性早熟是指女孩在8岁以前乳房发育或9岁以前男孩出现睾丸或生殖器发育的现象。

不仅会影响儿童的生长发育，还可能导致心理健康问题。

近年来，随着社会压力、环境污染等因素的增加，小儿性早熟的发病率逐渐上升。

醋酸亮丙瑞林缓释微球作为一种新型的治疗药物，在临床上取得了良好的疗效，本文将对其临床疗效及安全性进行分析。

醋酸亮丙瑞林缓释微球是一种通过长效缓释技术制备而成的药物。

它通过将醋酸亮丙瑞林包裹在微球中，使药物能够持续释放，减少用药频率，提高患者的依从性。

临床研究表明，醋酸亮丙瑞林缓释微球能够有效抑制性激素的分泌，从而减缓性早熟的进展。

在一项针对小儿性早熟的临床试验中，研究人员选择了100名患有性早熟的儿童进行观察。

他们中的一半接受了每月一次注射醋酸亮丙瑞林缓释微球的治疗，另一半则接受了常规治疗。

经过6个月的观察，发现接受醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗的患儿乳房或生殖器的发育逐渐减缓，而常规治疗组的患儿则没有明显改善。

在接受治疗的患儿中，有80%的患儿的性早熟症状得到了有效控制，而常规治疗组只有40%的患儿病情有所好转。

这说明醋酸亮丙瑞林缓释微球具有较好的疗效，能够有效控制小儿性早熟的发展。

除了疗效显著外，醋酸亮丙瑞林缓释微球还具有较好的安全性。

这得益于其缓释技术，使药物能够实现精确的剂量控制，避免了剂量过大或过小的情况。

临床观察发现，在接受醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗的患儿中，只有个别患者出现了轻度的不良反应，如局部注射部位疼痛或出血。

而且这些不良反应通常是轻微的，不需要特殊处理，也没有对生活质量产生明显影响。

因此，醋酸亮丙瑞林缓释微球可以说是一种安全可靠的治疗选择。

除了上述临床观察结果外，还有其他研究支持醋酸亮丙瑞林缓释微球的临床应用。

一项回顾性研究发现，在300名性早熟患儿中，采用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗的患儿中有90%出现了乳房或生殖器的发育停滞，而常规治疗组只有30%的患儿病情有所改善。

核准日期：2010年04月19日修改日期：2014年06月27日，2015年07月15日，2016年08月04日，2017年09月21日，2018年09月30日，2020年01月02日，2020年07月01日，2020年07月30日注射用醋酸亮丙瑞林微球说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：注射用醋酸亮丙瑞林微球英文名：Leuprorelin Acetate Microspheres for Injection汉语拼音：Zhusheyong Cusuan Liangbingruilin Weiqiu【成份】本品活性成份为醋酸亮丙瑞林。

化学名称：5-氧代-L-脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-N-乙基-L-脯氨酰胺单醋酸盐。

化学结构式：分子式：C59H84N16O12 C2H4O2分子量：1269.45辅料：注射用无菌粉末：乳酸聚合物和D-甘露醇注射用溶剂：D-甘露醇、羧甲基纤维素钠、聚山梨醇酯80和注射用水【性状】本品为白色粉末。

【适应症】前列腺癌绝经前乳腺癌中枢性性早熟【规格】11.25mg（以醋酸亮丙瑞林计）【用法用量】1.前列腺癌，绝经前乳腺癌：通常情况下，成人每12周皮下给予一次11.25mg的醋酸亮丙瑞林。

2.中枢性性早熟：通常情况下，剂量范围为30-180µg/kg/4周，根据患者性腺轴抑制情况及体重变化进行适当调整，每12周一次，每次1支皮下注射。

使用说明：给药前先将注射针朝上，然后推动柱塞杆，将全部的注射用溶剂完全推进至药物粉末中，充分混悬后使用，注意勿起泡沫。

使用预充式注射器，就不可能对注射剂量再进行调整。

因此，只有当患者需要一次性使用全部药物量的时候才能使用它。

【不良反应】下表显示了包括实验室检查值异常在内的不良反应发生率，是根据适应症和研究类型划分的。

括号内：发生不良反应的患者数/接受安全性评价的患者数下列不良反应为临床试验中观察到的、上市后调查或来自自发报告等。