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乳腺癌抗体药物偶联物ADC药物2024抗体药物偶联物（ADC）是一类新型的药物，由单抗和载药（通常为小分子化疗药）偶联组成，具有精准靶向、强杀伤的双重优势在乳腺癌领域中，ADC改变了HER2阳性以及三阴性乳腺癌的治疗格局。
本期我们对ADC 药物进行介绍以供大家简单了解。
ADC药物由靶向肿瘤细胞过度表达的表面受体的抗体、高活性的细胞毒素小分子和链接体3个部分组成。
其中，抗体部分负责将ADC药物分子精准运送至靶细胞表面，连接子负责在靶细胞内或表面释放毒素小分子,而高活性的细胞毒素小分子则高效地杀伤肿瘤细胞。
ADC药物从理论到现实依赖于研发技术的不断发展，在靶点、抗体、载药、连接子方面逐步优化。
在靶抗原的选择方面靶细胞的识别和内吞是ADC药物发挥作用的基础，有效的靶抗原是将细胞毒素成功递送至目标细胞的关键驱动因素。
在肿瘤细胞中高表达，而在正常组织中低表达或不表达是作为ADC药物靶点必须满足的关键特性之一。
其次，单克隆抗体应该满足低免疫源性和高靶点结合能力。
IgG是目前已上市和在研ADC药物主要的抗体骨架。
此外，载药作为ADC药物发挥杀伤作用的最主要组成部分，其抗肿瘤活性和理化性质会直接影响ADC药物的疗效。
载药需要具备较高活性、一定亲水性、有适当官能团等特点。
目前大多数ADC常用的载药包括微管蛋白抑制剂、DNA损伤剂、拓扑异构酶I抑制剂等。
最后，连接子是建立抗体与载药共价连接的部分，不仅关系到药物的稳定性，还影响其药代动力学、药效学和治疗窗。
连接子应具有稳定性，避免到达目标靶点前裂解而产生脱靶毒性。
并能在作用位点快速裂解，高效释放载药。
同时连接子还要保持适当的亲水性，以降低整体ADC药物的疏水性。
总体而言，ADC药物的发展，根据技术发展和问题解决，大致可以分为3个时代，从早期概念的提出到初步验证，再到第一代、第二代和新一代ADC药物的推出。
第一阶段属于概念验证的阶段。
从1913年德国科学家Pau1Ehri1ch提出"MagicBUI1et〃的想法,历经90年,大众对ADC药物的概念认识逐渐成熟；第二阶段属于技术优化的阶段。
Top 3 Monoclonal Antibodies 2008-2010Generic Name Target Brand® FDA Companies Indication Approval J&J, Merck Mitsubishi Tanabe Roche Sales $ billion 2008 20092010 6.91 8.0Infliximab c TNFαRemicade 1998CD, UC, AS 6.5 RA, Ps, PsABevacizum VEGF ab hzAvastin2004mBC, 4.7 mCRC, NSCLC, mRCC, gliobastoma CLL, NHL, RA 5.65.92 6.8Rituximab CD20 cRituxan1997Roche5.86.7Table 1. Top Ten Monoclonal Antibodies 2009-2010Generic Name Brands ®商 Companies 作用机理和 通用名 公司 靶点 品名 Indications 适应症 Sales $ billion 2009 2010 Infliximab英夫利昔单抗Remicade J&J, Merck, 人鼠嵌合性 RA, UC, CD, Ps, Mitsubishi 单克隆抗体， PsA, AS 结合 TNF-α， 类风湿性关节炎 Tanabe阻止其与细 胞上的受体 结合，活化 T 细胞6.918.0Bevacizumab Avastin贝伐单抗Roche阻断血管新 Colon cancer 生；是一种人 结肠癌 源化的单抗， 通过靶向结合 并抑制 VEGF-A (血管 内皮生长因子) 阻断新血管生 长 嵌合型单抗， 对抗 CD20 蛋5.926.8Rituximab 利妥昔单抗RituxanRocheNHL, RA 非霍奇金淋巴瘤，5.806.7白类风湿性关节炎 RA, Ps, JIA, PsA, AS, CD类风湿性关节炎，关 节炎，少年类风湿性 关节炎，牛皮藓关节 炎，强直性脊椎炎， 克罗恩病Adalimumab 阿达木单抗HumiraAbbott与 TNF-α 结 合，阻止其活 化 TNF 受体， 完全人源化的 单抗5.496.5Trastuzumab 曲妥珠单抗HerceptinRoche干扰 HER2/neu Breast Cancer 受体，人源化 乳腺癌 单抗 属于嵌合型 Colon, head and gG1 单克隆抗 neck cancer 体，分子靶点 结肠癌，头颈癌 为表皮生长 因子受体 （EGFR）5.025.5CetuximabErbitux西妥昔单抗BMS Merck Serono2.573.2RanibizumabLucentis兰尼单抗Novartis RocheWet Macular degeneration2.433.1湿式黄斑变性Natalizumab 那他珠单抗 Tysabri Biogen Idec Elan Multiple sclerosis 1.06 1.75多发性硬化症Omalizumab 奥玛珠单抗 Palivizumab帕利珠单抗XolairRoche Novartis Astra ZenecaAllergic Asthma 过敏，哮喘 RSV0.911.1Synagis1.1呼吸道合胞病毒。
常用免疫抑制剂一、激素类药物主要为甲基强的松龙（methylprednisolone）和强的松（prednisolone），前者在术后近期及急性排斥时静脉注射，以预防和治疗急性排斥；后者为术后口服维持。
作用机制：对免疫反应的许多环节均有影响，主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对人体的损害。
副作用：骨质疏松、溃疡病、糖尿病、高血压等。
二、细胞毒类药物1.硫唑嘌呤，Azathioprine （依木兰，Imuran）作用机制：主要抑制DNA、RNA和蛋白质合成。
对T细胞的抑制较明显，并可抑制两类母细胞，故能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。
副作用：抑制骨髓使白细胞、血小板减少；肝功能损害；感染等。
2.霉酚酯酸（mycophenolate mofetil, MMF,商品名：骁悉CellCept）作用机制：特异性抑制T和B淋巴细胞增殖，抑制抗体形成和细胞毒T细胞的分化。
副作用：1）消化道不适：食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。
2）血液：中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。
三、钙调素抑制剂1.环孢素（ciclosporin，cyclosporinA）作用机制：可选择性作用于T淋巴细胞活化初期。
辅助性T细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2（interleukin2，IL-2），环孢素可抑制其生成；但它对抑制性T细胞无影响。
它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。
副作用：多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性；亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。
2.普乐可复（Prograf），又称FK506或他克莫司（tacrolimus）作用机制：作用机制与环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成，作用于T细胞，抑制T细胞活化基因的产生（对 -干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用），同时还抑制白细胞介素-2受体的表达，但不影响抑制型T细胞的活化。
随着医学科技的飞速发展，癌症治疗领域取得了举世瞩目的成就。
靶向药物作为一种新型的抗癌治疗手段，以其精准、高效、低毒等特点，受到了全球医学界的广泛关注。
2021年，我国癌症靶向药物研发取得了丰硕的成果，本文将对2021年癌症靶向药进行年终大盘点。
一、肺癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，我国已有多个靶向药物获批上市，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。
2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——奥赛替尼，其在EGFR T790M突变阳性患者中显示出优异的疗效。
2. ALK抑制剂针对ALK基因融合的NSCLC患者，我国已有克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼等靶向药物。
2021年，我国新增一款ALK抑制剂——恩沙替尼，其在ALK阳性患者中表现出良好的疗效。
3. PD-1抑制剂PD-1抑制剂在肺癌治疗中取得了显著成果，如纳武单抗、帕博利珠单抗等。
2021年，我国新增一款PD-1抑制剂——替雷利珠单抗，其在晚期肺癌患者中显示出良好的疗效。
二、乳腺癌靶向药物1. HER2抑制剂针对HER2阳性的乳腺癌患者，我国已有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等靶向药物。
2021年，我国新增一款HER2抑制剂——阿贝替尼，其在HER2阳性乳腺癌患者中显示出良好的疗效。
2. CDK4/6抑制剂CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如帕博西尼、瑞博西尼等。
2021年，我国新增一款CDK4/6抑制剂——阿比特西尼，其在乳腺癌患者中表现出良好的疗效。
3. PI3K抑制剂PI3K抑制剂在乳腺癌治疗中发挥着重要作用，如阿帕替尼、依维莫司等。
2021年，我国新增一款PI3K抑制剂——艾地替尼，其在乳腺癌患者中显示出良好的疗效。
三、结直肠癌靶向药物1. EGFR抑制剂针对RAS野生型结直肠癌患者，我国已有西妥昔单抗、帕尼单抗等靶向药物。
2021年，我国新增一款EGFR抑制剂——尼妥珠单抗，其在结直肠癌患者中显示出良好的疗效。
抗体药物的分类,并举例说明抗体药物是一类利用人工合成的抗体来治疗疾病的药物。
它们通常通过干预免疫系统的功能，针对特定的分子或细胞实现治疗效果。
抗体药物的分类可以基于它们的来源、结构、以及作用机制。
以下是一些常见的抗体药物分类及例子：●来源分类：1.人源化抗体：通过改造小鼠源抗体的一部分结构，使其更接近人体抗体，减少人体对抗体的免疫反应。
例子：Infliximab（Remicade），Adalimumab（Humira）。
2.全人源抗体：完全由人类细胞合成的抗体。
例子：Omalizumab（Xolair）。
●结构分类：1.单克隆抗体（Monoclonal Antibodies，mAb）：由单一克隆细胞产生，特异性强。
例子：Trastuzumab（Herceptin），Rituximab（Rituxan）。
2.多克隆抗体：由多个不同的克隆细胞产生，相对不太特异。
例子：Antithymocyte Globulin（ATG），Rho(D) Immune Globulin（RhoGAM）。
●作用机制分类：1.免疫调节抗体：调节免疫系统活动，包括抑制炎症和调解免疫应答。
例子：Infliximab，Adalimumab。
2.细胞毒性抗体：直接杀伤或抑制恶性细胞。
例子：Trastuzumab，Rituximab。
●应用分类：1.抗肿瘤抗体：用于治疗癌症，通过不同机制抑制肿瘤生长。
例子：Pembrolizumab（Keytruda），Nivolumab（Opdivo）。
2.免疫调节抗体：用于治疗自身免疫性疾病，调节免疫系统活动。
例子：Adalimumab，Rituximab。
这些分类和例子仅为概括性说明，实际上，抗体药物的研发和使用在不断发展，涉及到越来越多的疾病领域。
不同的抗体药物在不同的治疗场景中发挥着重要的作用。
新型抗体药物的研发及其应用抗体药物是指通过模拟机体本身的免疫机制，使人体产生特异性抗体来防治某种疾病的药物。
随着生物医药领域的快速发展，新型抗体药物不断涌现，受到越来越多的关注。
本文将从新型抗体药物的研发、应用及其优势等方面进行阐述。
一、新型抗体药物的研发目前，新型抗体药物的研发主要有以下几种方式：1. 人源化抗体技术人源化抗体技术是将小鼠单克隆抗体的可变区域（Fab）与人源抗体的恒定区（Fc）结合，形成人-小鼠嵌合抗体，从而实现抗体的人源化。
这种技术可以减少由于异种抗体引起的免疫反应，提高药物的安全性和有效性。
2. 单克隆抗体技术单克隆抗体技术是指利用细胞克隆技术得到对某种特异性抗原具有高度特异性和亲和力的单克隆抗体。
它是一种比传统药物更为精确和有效的靶向治疗方式，广泛应用于肿瘤、炎症和自身免疫性疾病等领域。
3. 双特异性抗体技术双特异性抗体技术是指将两种不同抗体靶向两种不同抗原结合在一起，形成一种新的分子结构，从而实现对多个靶点的治疗。
该技术适用于具有多种滞后性的疾病，如肿瘤、传染病等。
二、新型抗体药物的应用新型抗体药物已广泛应用于临床，例如：1. 肿瘤治疗抗体药物可以通过靶向抗肿瘤细胞表面的蛋白质，阻止肿瘤细胞的生长和扩散，增强肿瘤细胞的免疫耐受性。
常用的肿瘤治疗抗体药物包括赫赛汀、三妥珠单抗、帕博利珠单抗等。
2. 自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病是指机体的免疫系统错误地攻击自身组织和器官，导致破坏和功能障碍。
抗体药物可以对自身免疫性疾病进行靶向治疗，如类风湿性关节炎、多发性硬化症、溃疡性结肠炎等。
3. 传染病防治传染病在全球范围内仍然是一个严重的公共卫生问题。
抗体药物可用于治疗病毒性和细菌性传染病，如流感、HIV、艾滋病、肺结核等。
其中，目前应用最广泛的是新冠肺炎特异性抗体药物。
三、新型抗体药物的优势与传统药物相比，新型抗体药物具有以下优势：1. 靶向性强传统药物通常阻断疾病发展的通路或机制，但不针对具体的分子结构。
最新乳腺癌新药进展及最新疗法乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(简称IARe)发布的《2020年全球最新癌症负担》数据，全球乳腺癌新增人数达226万,已超越肺癌成为"全球第一大癌症"。
据《202 0中国肿瘤登记年报》数据显示,我国2020年乳腺癌新发病例41.6万例, 占全球乳腺癌新增人数的18.4% ,乳腺癌防治工作仍面临巨大挑战。
《2020年全球最新癌症负担》目前，我国乳腺癌的主要治疗方式有手术治疗、化学药物治疗、放射线治疗、内分泌治疗、靶向治疗等，而新药的研发与上市对于提高乳腺癌患者生存期，改变乳腺癌治疗格局具有深远意义。
下面请让我们一起来盘点2021年度乳腺癌药品新进展：阿贝西利(AbemaCiClib)——对抗激素受体阳性乳腺癌的抗癌新星激素受体阳性(HR+浮L腺癌患者约占总人数的70%~80% ,因HR+ 患者群体肿瘤生长最慢、复发转移率最低，内分泌治疗是其主流的治疗方式。
在内分泌治疗联合分子靶向治疗开展背景下，CDK4/6抑制剂便是其中一个重头戏。
因为在细胞周期发展中，细胞周期蛋白(CyClin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6被鉴定为细胞生长和分裂的关键调节因子。
当CDK4/6过度表达时，细胞将会出现失控增殖。
CDK4/6是雌激素受体(ER)等多条信号通路的共同下游靶点，在激素受体(ER)阳性乳腺癌中，ER -CyClin-CDK4/6信号通路活跃增加，因此细胞便出现异常生长。
如果抑制CDK4/6激酶的活性，就能通过信号通路的下游来抑制细胞增殖。
当CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合应用于激素受体阳性乳腺癌治疗上，就相当于双重抑制信号通路，效果更佳。
阿贝西利(AbemaCiClib)作为年初刚在国内上市流通的CDK4/6抑制剂，由礼来公司开发，通过MONARCH系列临床验证，为无数乳腺癌患者带来更优的生存质量，改变了乳腺癌的治疗格局。
常用免疫抑制剂一、激素类药物主要为甲基强的松龙（methylprednisolone）和强的松（prednisolone），前者在术后近期及急性排斥时静脉注射，以预防和治疗急性排斥；后者为术后口服维持。
作用机制：对免疫反应的许多环节均有影响，主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对人体的损害。
副作用：骨质疏松、溃疡病、糖尿病、高血压等。
二、细胞毒类药物1.硫唑嘌呤，Azathioprine （依木兰，Imuran）作用机制：主要抑制DNA、RNA和蛋白质合成。
对T细胞的抑制较明显，并可抑制两类母细胞，故能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。
副作用：抑制骨髓使白细胞、血小板减少；肝功能损害；感染等。
2.霉酚酯酸（mycophenolate mofetil, MMF,商品名：骁悉CellCept）作用机制：特异性抑制T和B淋巴细胞增殖，抑制抗体形成和细胞毒T细胞的分化。
副作用：1）消化道不适：食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。
2）血液：中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。
三、钙调素抑制剂1.环孢素（ciclosporin，cyclosporinA）作用机制：可选择性作用于T淋巴细胞活化初期。
辅助性T细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2（interleukin2，IL-2），环孢素可抑制其生成；但它对抑制性T细胞无影响。
它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。
副作用：多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性；亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。
2.普乐可复（Prograf），又称FK506或他克莫司（tacrolimus）作用机制：作用机制与环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成，作用于T细胞，抑制T细胞活化基因的产生（对 -干扰素和白细胞介素-2等淋巴因子的mRNA转录有抑制作用），同时还抑制白细胞介素-2受体的表达，但不影响抑制型T细胞的活化。
抗体药物种类中国
1. 贝林单抗
贝林单抗是一种针对肿瘤坏死因子（TNF）的抗体，由中国生物技术公司研发。
它被广泛应用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣性关节炎等炎症性疾病的治疗。
2. 阿达木单抗
阿达木单抗是一种针对人免疫球蛋白G（IgG）的抗体，由中国生物技术公司研发。
它被广泛应用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。
3. 培塞利珠单抗
培塞利珠单抗是一种针对白细胞介素-6（IL-6）的抗体，由中国生物技术公司研发。
它被广泛应用于治疗系统性红斑狼疮、银屑病关节炎等自身免疫性疾病。
4. 雷莫芦单抗
雷莫芦单抗是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）的抗体，由中国生物技术公司研发。
它被广泛应用于治疗肝细胞癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤。
5. 托珠单抗
托珠单抗是一种针对白细胞介素-6（IL-6）的抗体，由中国生物技术公司研发。
它被广泛应用于治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。
6. 依那西普
依那西普是一种针对肿瘤坏死因子（TNF）的抗体，由中国生物技术公司研发。
它被广泛应用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病。
新一代抗体药物大盘点
来源：生物探索
抗体药物已成为整个制药行业中发展最快的领域之一，目前，基于新一代技术平台，有70只产品正在进行临床开发。
本文盘点了新一代抗体药物，包括ADC、工程抗体、多特异性抗体、非免疫球蛋白配体等。
新一代抗体药物盘点
目前，基于新一代技术平台，有70只产品正在进行临床开发，绝大多数都处于Ⅰ期研究中。
肿瘤无疑是最主要的领域，其中50%的肿瘤单克隆抗体新药属于新一代抗体。
这些改变将增加新产品疗效，并提供产品差异化和生命周期管理的机遇。
抗体-药物共轭物
抗体-药物共轭物(ADC)是最为耀眼的新抗体技术平台。
ADC通过化学链接器把细胞毒剂连接到单克隆抗体。
通过靶向递送化学治疗剂直接作用于癌组织，ADC可增加单克隆抗体的临床疗效，并降低全身给药的细胞毒性作用。
第一只ADC产品是惠氏的麦罗塔(吉妥单克隆抗体-奥加米星)，属于卡奇霉素与CD33特异性单克隆抗体共轭物，用于治疗急性髓系白血病(AML)，在2000年获批上市，但2010年由于对其安全性的担忧而退市。
ADC开发的新平台，如西雅图遗传学公司和ImmunoGen公司的靶向性抗体有效载荷平台(TAP)已经出现。
在2011年底，西雅图遗传学的CD30-特异性单克隆抗体Adcetris(brentuximabvedotin)偶联到抗有丝分裂剂monomethylauristatinE(MMAE)，用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗，成为第一个获得美国FDA批准的新一代ADC。
但可能由于供应链和商品的成本高问题，该产品的商业化杳无音信。
第二只获得批准的新一代ADC是基因泰克/罗氏的Kadcyla(ado-trastuzumab-emtansine)，在2013年初获得批准。
ado-trastuzumab-emtansine和罗氏2012年获得批准的单克隆抗体Perjeta(帕妥珠单抗)，都是被开发为罗氏另一只单克隆抗体赫赛汀(曲妥珠单抗)的延伸使用，通
过不同作用机制靶向于HER2(也称ERBB2)。
Perjeta抑制HER2-HER3的二聚化，而ado-trastuzumab-emtansine提供了一个细胞毒性有效载荷输送到细胞中。
这些药物也可以与曲妥珠单克隆抗体的联合或者辅助使用。
未来有望获得批准上市的新一代ADC还包括：Celldex/西雅图遗传学的CDX011(glembatumumabvedotin)，靶向作用于糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)，在美国获得加速批准试验。
工程抗体
现有的单克隆抗体开发过程经常应用铰链工程与亲和力成熟技术。
新一代抗体开发的一个目标是Fc区域工程，以增加与效应细胞Fcγ受体的结合。
这涉及到修饰的抗体糖基化模式或Fc区突变的氨基酸。
糖工程是更需要验证的方法，目前有两大平台：日本制药商协和发酵麒麟的Potelligent和罗氏下属子公司GlycoMab的GLYCART。
协和发酵麒麟的Poteligeo(mogamalizumab)，是第一只糖基化修饰增强效力的单克隆抗体，2012年在日本批准，用于CC-趋化因子受体4(CCR4)表达T细胞白血病-淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的成年患者。
另外3只糖基化修饰的单克隆抗体正在开发中：MedImmune公司/协和发酵麒麟合作开发的benralizumab，治疗哮喘适应症研究处于Ⅲ期临床试验阶段；同样是这两家公司合作开发的MEDI-551，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究处于Ⅱ期临床试验阶段；生命科学制药/协和发酵麒麟合作开发的ecromeximab，用于治疗转移性黑色素瘤的研究处于Ⅱ期临床试验阶段。
在糖基化修饰的单克隆抗体中最为突出的是基因泰克的Gazyva(obinituzumab)，在2013年11月获得FDA"突破性疗法"认定。
Gazyva靶向于CD20，有望成为罗氏白血病治疗药物美罗华(利妥昔单抗)潜在的微型"重磅炸弹"继任者。
其中基于氨基酸突变的Fc工程方法，最先进的是"XmAb"(XENCOR)方法。
领先的候选物是XENCOR/MorphoSys公司的MOR208，目前处于Ⅲ期临床试验阶段，靶点是CD19，用于治疗慢性淋巴细胞白血病，急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤。
Fc区氨基酸突变可以通过改善与效应细胞的结合，提高抗体依赖型细胞介导的细胞毒作用和补体依赖型细胞毒作用，但同时也会由于提高
了与新生儿Fc受体(FcRn)结合而导致半衰期延长。
多特异性抗体
在20世纪90年代，Medarex公司最早开发多特异性抗体，但没有获得成功。
2009年，德国费森尤斯终于把Removab(catumaxomab)推向市场。
Catumaxomab 是三特异性抗体，适应症是恶性腹水。
虽然该产品的临床和商业潜力受到了限制，但它已验证了多特异性的概念。
目前，多种技术平台都能够开发多特异性抗体，不过还没有双特异性抗体进入到Ⅲ期临床试验阶段。
然而，Micromet公司(2012年被安进收购)的双特异性T细胞接合器(BiTE)平台备受关注。
BiTE抗体靶向于CD3，进而与肿瘤特异性抗原联合发挥作用激活T细胞来对抗癌症。
领先的候选物blinatumumab，目前已完成治疗急性淋巴细胞性白血病的Ⅱ期临床试验。
其他显着技术包括MacroGenics公司的DART平台，不过至今尚未有候选物进入到临床试验。
非免疫球蛋白配体
另一种方法已经完全抛弃抗体支架，通过对配体修饰实现抗体样治疗功能，这就是非免疫球蛋白配体。
在这方面，眼力健/MolecularPartners公司合作开发的DARPin(设计的锚蛋白重复蛋白)AGN-150998处于Ⅱa期临床试验阶段，靶向于血管内皮生长因子(VEGF)，局部治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)已经引起特别关注。
另一只VEGF-靶向新一代抗体与非免疫球蛋白支架结构是Adnexus 公司(已被百时美施贵宝收购)的Angiocept(pegdinetanib)，治疗胶质母细胞瘤，结肠直肠癌和非小细胞肺癌(NSCLC)研究处于Ⅱ期临床试验阶段。
然而，这些替代支架还没有能够完成Ⅱ期临床试验的。
