Ⅹa因子是凝血级联中的放大位点3, 在凝血级联反应中发挥重要作用,一个Ⅹa因子分子可产生近1,000个凝血酶分子
VK
维生素K拮抗剂 华法林
华法林1 通过干扰维生素K合成,从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成,起效慢; 同时降低蛋白C活性,与某些副作用相关
新型口服抗凝药与华法林的药动学比较
一般出血风险
≥80
2天前
24小时前
> 50 ~ < 80
2-3天前
1-2天前
> 30 ~ ≤ 50
4天前
2-3天前(>48小时)
达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换
达比加群
VKAs
停用华法林,待INR≤2.0,立即起始达比加群
达比加群
VKAs
CrCl≥50ml/min时,达比加群停药前3天开始给予华法林 30ml/min≤CrCl<50ml/min时,达比加群停药2天前给予华法林 二者使用时,INR>2时,停用达比加群 转换后的最初一个月,严密监测INR
2004
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
低分子肝素
1980s
II, VII, IX, X (Protein C,S)
华法林
1940s
Xa
口服直接 Xa抑制剂
2008
抗凝药物的发展历程
IIa
静脉直接 凝血酶抑制剂
1990s
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Ⅹa和Ⅱa活性
心力衰竭,NYHA心功能≥Ⅱ级
高血压
年龄≥75岁
糖尿病
先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞
以下情况禁忌应用: 重度肾功能不全(CrCl不足30ml/min) 临床活动性出血或合并大出血风险的疾病 合并禁忌药物者(具体见后) 人工瓣膜