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乳腺癌的治疗进展

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乳腺癌的治疗进展

发表时间：2020-12-24T06:24:36.808Z 来源：《医药前沿》2020年25期 作者： 贺刚1 高静羿1 任蜀江1 李晓斌1 梁奋莉2（通讯作者）

[导读] 乳腺癌是一种异质性疾病，按照分子分型及临床病理特征，选择不同的局部及全身治疗方案。随着转化医学的发展，对各亚型患者

按照突变基因靶点进行更精细的分层，加之众多高效、低毒的分子靶向药物被证实疗效并获批应用，乳腺癌迈入了精准化治疗时代。本文

综述了乳腺癌辅助治疗的主要进展。

（1西安医学院卓越医师1503班 陕西 西安 710021）

（2西安医学院病理教研室 陕西 西安 710021）

【摘要】 乳腺癌是一种异质性疾病，按照分子分型及临床病理特征，选择不同的局部及全身治疗方案。随着转化医学的发展，对各亚

型患者按照突变基因靶点进行更精细的分层，加之众多高效、低毒的分子靶向药物被证实疗效并获批应用，乳腺癌迈入了精准化治疗时

代。本文综述了乳腺癌辅助治疗的主要进展。

【关键词】 乳腺癌；靶向治疗；精准治疗

【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）25-0011-02

Advances in breast cancer treatment

He Gang1, Gao Jingyi1, Ren Shujiang1, Li Xiaobin1, Liang Fenli2(Corresponding author)

1 Class 1503, Distinguished Physician, Xi'an Medical Univercity, Xi'an, Shaanxi 710021,China

2 Department of Pathology, Xi'an Medical Univercity, Xi'an, Shaanxi 710021,China

【Abstract】Breast cancer is a kind of heterogenous disease. Based on moleclualr subtypes and clinical pathological feaures, patients were treated

with selected localized and systemic therapies. With the development of traslational medicne, patients are statified more precisely according to the

mutant genes targets, and more and more effective and low-toxicity molecular targeted drugs have been approved for clinical application. Therefore,

breast cancer has entered the era of precision treatment. The paper reviews recent advances in breast cancer adjuvant treatment.

【Key words】Breast neoplasm; Targeted therapy; Precision therapy

乳腺癌是威胁全球女性健康的主要杀手。中国肿瘤防治研究的最新统计报告指出，2015年乳腺癌发病率居我国女性癌症发病构成的第

一位，死亡率居女性恶性肿瘤死亡构成的第五位[1]。但值得欣慰的是近年来乳腺癌治疗进展迅速，由单一的外科治疗转变为以外科为主的

综合治疗模式，由经验治疗迈入了建立在基因检测和分子靶向药物基础上的精准化治疗。

按基因表达谱差异，乳腺癌可分为luminalA型、luminalB型、HER2过表达型、基底细胞样型等分子亚型，不同亚型临床表现及预后差

异明显，对相同治疗手段的反应不一。据此，2011年St.Gallen国际乳腺癌会议按分子乳腺癌亚型推荐辅助治疗方案：luminalA型、luminalB

型患者需进行内分泌治疗；luminalB型、HER2过表达型及基底细胞样型患者预后差且对化疗敏感，术后常规辅助化疗；HER2过表达患者需

进行HER2靶向治疗[2]。本文阐述近年来乳腺癌辅助治疗的相关进展。

1.内分泌治疗

激素受体表达阳性的luminal型患者占总体乳腺癌60-70%，内分泌治疗对其有较好的疗效。内分泌治疗的方法有抑制雌激素产生的芳香

化酶抑制剂（aromatase inhibitor, AI）如来曲唑、依西美坦等；选择性雌激素受体调节剂如他莫昔芬和氟维司群等；以及抑制卵巢功能

（ovarian function suppression,OFS）的双侧卵巢切除、卵巢放疗和药物去势如戈舍瑞林等。对绝经前乳腺癌首选他莫昔芬；对绝经后患者，

优先选用AI。对高复发风险的luminal型患者，采用OFS联合AI可显著改善预后。临床实验显示术后十年他莫昔芬或七年AI治疗，较常规五

年内分泌治疗能进一步降低复发及死亡风险[3]。

超过40% HR+HER2-乳腺癌患者有PIK3CA突变，PI3K抑制剂Alpelisib对具PIK3CA突变、经内分泌治疗无效的绝经后晚期HR+HER2-患

者有显著疗效，近期被FDA批准用于临床。CDK4/6抑制剂palbociclib与Ribociclib也先后被FDA批准，用于绝经后转移性HR+HER2-患者。

对绝经前转移患者，将CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联合应用也获得较好疗效[4]。

2.HER2靶向治疗

对HER2过表达患者，应用曲妥珠单抗进行靶向性治疗可显著改善预后。临床研究显示，对晚期HER2过表达患者，联合应用两种作用

于HER2蛋白不同结构域的单抗——曲妥珠与帕妥珠，可显著延长无病生存时间[5]；对此类患者的新辅助治疗，联合应用双靶向药物也较单

用曲妥珠单抗能更显著的提高病理完全缓解率[6]。

对HER2单抗耐药的患者，将新型HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）Tucatinib与曲妥珠单抗及卡培他滨联

用可显著改善患者预后[7]。此外，FDA批准了两种HER2抗体偶联药物：T-DM1由曲妥珠单抗与细胞毒药物DM1偶联而成，具有靶向性和细胞毒双重效应，用于接受过曲妥珠单抗和/或紫杉治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，以及新辅助治疗中应用曲妥珠单抗和/或紫杉后有残

存病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者；DS-8201为曲妥珠单抗与新型拓扑异构酶1抑制剂DXd偶联，用于经曲妥珠、帕妥珠以及T-DM1治疗后

仍然进展的HER2过表达患者[4]。

3.化疗

化疗是乳腺癌患者术后常规治疗辅助方案，特别对基底样型乳腺癌，目前还没有特异性的靶向治疗手段，只能选择化疗。在手术治疗

之前进行的新辅助化疗，可缩小局部及区域淋巴结中的肿瘤组织，并可根据疗效判定患者对药物的敏感性，指导后续治疗。临床研究证

实，加大化疗剂量、增加化疗周期并不能改善疗效。基于肿瘤越小生长速度越快的理论，对淋巴结阳性病人使用粒细胞集落刺激因子支持

下的剂量相同、给药间歇缩短的剂量密集化疗，疗效优于常规间歇化疗[8]。

尽管效果显著，化疗也会引起粒细胞减少、心脏毒性、骨髓异常等严重副作用。随着肿瘤分子生物学研究的不断深入，众多治疗靶点

及分子靶向药物涌现[8]，乳腺癌的辅助化疗逐渐从标准化治疗向“量体裁衣”的个体化治疗发展。病人是否接受辅助化疗、选择何种化疗方

案，需根据反映其复发风险的预后指标和检测治疗靶点的预测指标来确定。如BRCA1/2基因突变的乳腺癌患者，对铂类及蒽环类化疗药敏

感，而对紫杉类敏感性差。PARP抑制剂是针对BRCA1/2基因突变的靶向药物，FDA已先后批准olaparib和Talaroparib两种PARP抑制剂，用于

BRCA1/2突变的HER2阴性晚期乳腺癌[4]。

4.免疫治疗

近年来，以免疫检查点抗体为代表的肿瘤免疫治疗取得了突破性进展。目前FDA已批准6种免疫检查点单抗用于黑色素瘤、肺癌、肾癌

等肿瘤的治疗，其中5种针对程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）及程序性死亡受体配体1（PD-L1）[9]。上述免疫检查点抗体

通过阻断抑制性免疫检查点分子，释放肿瘤特异性T细胞活性而发挥作用。相较其他分子亚型，三阴性乳腺癌的肿瘤突变率及PD-L1阳性率

更高，故临床免疫治疗实验多针对此型患者。对PD-L1阳性的三阴性乳腺癌，PD-L1单抗疗效好，且患者越是早期应用，对免疫治疗的反应

越好[10]。

乳腺癌是一组高度异质性疾病。即使在同一种乳腺癌分子亚型患者之间，甚至同一患者的不同治疗阶段仍然存在异质性。尽管当前临

床工作中已按分子分型及变异基因靶点对乳腺癌施行个体化、综合性的辅助治疗方案，部分患者仍会因耐药导致治疗失败，未来需要更深

入的相关研究，推动更精准化的检测手段及相应靶点治疗药物的发现和应用。

【参考文献】

[1]郑荣寿.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志,2019,1(41):19-28.

[2] Goldhirsch A WW, Coates AS, et al. Strategies for subtypes--dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen

International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011[J].Ann Oncol,2011,22(8):1736-1747.

[3] Balic M,Thomssen C,Würstlein R,et al. St.Gallen/Vienna 2019: A Brief Summary of the Consensus Discussion on the Optimal Primary Breast

Cancer Treatment[J].Breast Care,2019,14(2):103-110.

[4] Welslau M,Hartkopf AD,Müller V,et al.Update Breast Cancer 2019 Part 5-Diagnostic and Therapeutic Challenges of New, Personalised

Therapies in Patients with Advanced Breast Cancer[J]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde,2019,79(10):1090-1099.

[5] Baselga J, Cortés J, Kim S-B, et al. Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer[J].New England Journal of

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乳腺癌免疫治疗新进展

乳腺癌免疫治疗新进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2018, 8(1), 47-52 Published Online February 2018 in Hans. /journal/acm https:///10.12677/acm.2018.81009

文章引用: 徐小萌, 韩真真, 袁胜利. 乳腺癌免疫治疗新进展[J]. 临床医学进展, 2018, 8(1): 47-52. DOI: 10.12677/acm.2018.81009

New Progress in Breast Cancer Immunotherapy Xiaomeng Xu1, Zhenzhen Han2, Shengli Yuan2* 1Medical College of Qingdao University, Qingdao Shandong 2Department of Oncology, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao Shandong Received: Feb. 6th, 2018; accepted: Feb. 20th, 2018; published: Feb. 27th, 2018 Abstract Over the last few years, the developments around cancer immunotherapy (CIT) have led to a pa-radigm shift in the treatment of many different cancers, in particular melanoma, renal, bladder and lung cancers with a remarkable impact on response rate and, most importantly, overall sur-vival. Breast cancer is most commonly considered to be a “non-inflamed” cancer and so this shift has been less marked within its treatment. However, some subsets of breast cancer, most notably triple negative breast cancer, are deemed to be more “inflamed” and therefore may prove to be an appropriate cohort for CIT. This review looks back at the theory of the cancer immunity cycle and mechanism of action behind immune checkpoint inhibitors and goes on to explore their roles in breast cancer, especially triple negative breast cancer. Keywords Immunotherapy, Combination Therapy, Breast Cancer 乳腺癌免疫治疗新进展 徐小萌1，韩真真2，袁胜利2* 1青岛大学医学院，山东 青岛 2青岛市市立医院肿瘤科，山东 青岛 收稿日期：2018年2月6日；录用日期：2018年2月20日；发布日期：2018年2月27日 摘 要 近年来肿瘤免疫治疗(cancer immunotherapy, CIT)的发展使恶性肿瘤的治疗模式发生转变，尤其是黑*通讯作者。 徐小萌 等

乳腺癌治疗研究进展

乳腺癌治疗研究进展

2 乳腺癌治疗研究进展

2.1外科治疗

当前主要的乳腺癌手术方式包括乳腺癌改良根治术、乳腺癌根治术、保乳手术及其他微创治疗手段（主要包括前哨淋巴结活检技术、射频消融技术、激光治疗技术、冷冻治疗技术及高强度聚焦超声治疗技术等）。目前，我国乳腺癌手术仍然以改良根治术为主，多数报导认为改良根治术的局部复发率明显低于局部切除术的病例[35]。所以行保乳手术（Breast-Conserving Therapy.BCT）比例较低。然而自20世纪70年代以来，乳腺癌保乳术在国外率先发展并已逐渐成熟，BCT通常是指原发肿瘤局部广泛切除，腋窝淋巴结清扫和全乳照射[36]。它的最佳适应症是临床分期为Ⅰ、Ⅱ期且肿块直径＜3cm者，并且无明显淋巴结转移。其目的在于提高乳腺癌患者的生活质量，在切除局部肿瘤的同时保留乳房的美观，缓解患者的心理压力[37]。这也成为一些相对年轻，对社会、家庭的生活质量要求较高的患者的需求。大量前瞻性的研究及临床分析表明[38]，目前欧美发达国家的保乳手术占20%-60%，把保乳治疗与根治性手术进行比较，得出两种方法生存率相似，疗效相同。尽管BCT局部复发率略高于全乳切除术，但总生存率与全乳切除相似。保乳手术＋放疗治疗后发生的第二原发癌和对侧乳腺癌亦无明显增长[39.40]。我国近年来手术范围有缩小的趋势，如肿瘤切除术，对前哨淋巴结活检阴性者不再做淋巴结清扫等。显示早期乳腺癌缩小手术切除范围的术式安全、可靠的有NSABPB-06试验[40]，通过对Ⅰ、Ⅱ期浸润性乳腺癌采用改良根治术与BCT患者随访26年，发现两组患者总生存率无区别， Oderdaal等[41]研究认为，对于高龄乳腺癌患者，身体耐受性差可仅肿块切除或单纯乳腺切除，不需进行淋巴结清扫，甚至无需做术后放疗只需加他莫西芬就足够了。应当注意的是淋巴结清扫术会带来一系列并发症[42]。

前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy ,SLNB）是20世纪来乳腺外科领域中极为活跃的热门课题。前哨淋巴结（SLN）的概念是肿瘤转移首先引流到特定淋巴系中的一个特定淋巴结。该SLN的病理学状况可以反映出区域其余淋巴结情况。围绕何为SLN定位的最佳技术这一点，现在仍有争议；一些先驱主张单独使用蓝染技术，一些主张单用锝硫胶体，另一些则主张二者合用。经Giulioano[43]证明，蓝染技术因其简单准确而具有优势。但蓝染技术仅能用于腋窝SLN，而注射锝硫胶体的优势则在与它可用于非腋窝SLN，需要做的切口和切除的范围最小，并且易于学习掌握。目前认为，检测SLN的理想的技术是：联合应用蓝染技术和注射锝硫胶体技术，比单独应用的诊断准确性明显提高。通过探测乳腺癌SLN，了解腋窝淋巴结是否转移，明确SLN阴性者不做腋窝淋巴结清扫，这样可以预防因廓清腋窝带来的术后上肢肿胀，功能障碍等并发症[44]。使用放射性示踪剂对腋窝SLN的诊断符合率达95%以上[45.46]。SLNB与全腋窝淋巴清扫术对腋窝淋巴结转移评价的符合率是97.5%-100%，阴性预测值为93%-100%，阳性预测值为100%[47]。从这些研究结果来看，SLN的检测完全有可能代替腋窝淋巴结清扫，为乳腺癌患者提供可靠的评价预后的指标。美国乳腺外科协会（American Society of Breast Surgery.ASBS）和最近一个关于SLNB的可接受的假阴性率是5%或更低[48.49]。然而一项乳腺癌SLNB的原始数据表明：检出率明显低于85%-90%，假阴性率明显高于5%，这一事实指出只有外科医生准确掌握了该项技术时，SLNB才能真正代替标准的腋窝淋巴结清扫术[50.51.52]。

乳腺癌内分泌治疗的进展

乳腺癌内分泌治疗的进展

《癌症》Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ，２００７，２６（４）：４４０—４４４　

乳腺癌内分泌治疗的进展　

杨名添　一，连臻强　・　

Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ　ｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ　

ＹＡＮＧ　Ｍｉｎｇ—Ｔｉａｎ’・　．ＬＩＡＮ　Ｚｈｅｎ—Ｑｉａｎｇ’＇　

１．华南肿瘤学国家重点实验室．　

广东广州５１００６０　２．中山大学肿瘤防治中心胸科，　

广东广州５１００６０　

Ｊ．Ｓｔａｔｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｏｒ￣ｏｔｏｇ７　ｉｎ　Ｓｏｕｔｈ　Ｃｈｉｎａ，　

Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，５１００６０，　

Ｒ．Ｃ　ｉｎａ　

２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｔｈｏｒａｃｉｃ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｎｔｅｒ，　

Ｓｕｎ　Ｙａｔ—ｓｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　

Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，５１００６０，　

Ｐ　Ｒ．Ｃｈｉｎａ　

通讯作者：杨名添　

Ｃｏｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ：ＹＡＮＧ　Ｍｉｎｇ－Ｔｉａｎ　

Ｔｅｌ：８６—２０—８７３４３３　１　５　

Ｅ—ｍａｉｌ：ｙａｎｇｍｔ＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃａ　

收稿日期：２００６．０７．２４　

修回日期：２００６—１０．１２　［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅ　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　

ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｈａｓ　ｍａｄｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｅｗ　

ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｄｒｕｇｓ．Ｎｏｗ．ｔａｍｏｘｉｆｅｎ　ｉＳ　ｓｔｉｌＩ　ｔｈｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　

治疗乳腺癌的新方法

治疗乳腺癌的新方法

治疗乳腺癌的新方法——灰树花D阻分

乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤。在美国2011年有23万多例女性罹患乳腺癌，占女性新发恶性肿瘤的30%，排名女性恶性肿瘤发病率第一位。在我国北京、上海、天津等大城市的统计显示乳腺癌同样是我国女性最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势。

那么为何现在女性乳腺癌如此高发呢？现在环境越来越差也是导致癌症高发的原因，当然还有内源性或外源性雌激素的长期刺激、病毒、遗传和家族史等等。

乳腺癌的治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗和分子靶向治疗。在科学和人文结合的现代乳腺癌治疗新理念指导下，乳腺癌的治疗趋势包括保留乳房和腋窝的微创手术、更为精确的立体定向放疗和选择性更好的靶向药物治疗，现在还有一种新的治疗方法——生物治疗。

现在世界卫生组织都强调提高肿瘤患者的生存质量，而生物治疗是乳腺癌患者最佳的选择。因为生物治疗不会给乳腺癌患者带来任何毒副作用，还可以提高手术、放化疗等的治疗效果，减轻这些治疗带来的毒副作用，提高患者生存质量，延长了患者的生存期。

生物制剂是指以生物为原料制成的药品，灰树花D阻分就是其中最有效的生物抗癌制剂，灰树花D阻分是从天然抗癌真菌灰树花多糖中提取的最有效的抗癌成分，其抗癌效果得到各国专家的一致认可，并已在美国、加拿大、日本等国广泛应用于临床。灰树花D阻分在治疗乳腺癌方面效果突出，主要表现在以下几个方面。

1、诱导抗癌细胞因子释放

D阻分可通过刺激机体产生，肿瘤坏死因子：一种抗血管生成因子，它可以通过阻止乳腺肿瘤新生血管的形成，从而阻断乳腺肿瘤的营养抑制肿瘤的生长。干扰素-α/β：它能干扰病变的发展。同时也可以激活巨噬细胞。白介素-12（IL-12）：能刺激激活自然杀伤细胞，攻击乳腺癌细胞和乳腺癌病变细胞

2、激活巨噬细胞和NK细胞

D阻分能够激活乳腺癌患者体内的巨噬细胞、自然杀伤细胞以及其他攻击肿瘤的T细胞，对抗击癌症和感染有着重要的作用。