药用昆虫抗肿瘤机制的研究进展

中药抗肿瘤制剂多方位研究进展

综述中药抗肿瘤制剂在物质基础、多靶点作用、制剂新工艺方面的研究进展，指出需要着重关注的内容，提出中药抗肿瘤制剂物质基础和多靶点作用等是研究的主要方向。

[Abstract] Summarize the research of anti-tumor preparation of traditional

Chinese medicine(TCM) on components,multi-target effects and preparation process

and point out the contents which are needed to pay more attention on. Identify that the

main research directions are components and multi-target effects.

[Key words] Preparation of Traditional Chinese Medicine; Anti-tumor;

Components; Multi-target; Preparation process

恶性肿瘤已成为危害人类健康最严重的疾病之一。临床上，对肿瘤采取综合治疗的措施，即手术、放疗、化疗相结合的治疗方法。化疗可起到一定的治疗作用，但伴随着免疫抑制、骨髓抑制等严重毒副反应，未必能确实提高患者的生存质量、延长寿命。中药抗肿瘤制剂具有毒副作用小和多靶点抗肿瘤的优势，在物质基础及多靶点作用等方面的研究有很大进展，本文对此作一综述。

1 中药抗肿瘤制剂物质基础研究

由于中药作用的整体性、中药成分和作用机制的复杂性，使中药抗肿瘤制剂药效物质基础的阐明进展缓慢，成为制约共发展的瓶颈。寻找合理的研究方法，阐明药效物质基础及作用的本质，建立科学的质量控制方法，是研究的关键问题。

物质基础的研究主要运用“分离解析”研究思路及植物化学逐步分离、药理活性示踪模式。从宏观到微观，从整体到局部，从3个化学层次(整体-部位-成分)、4个药理水平(整体动物-组织器官-细胞-分子基因)进行筛选,确定药效物质。虽然取得了一定进展，但存在活性成分≠药效物质≠中药，制剂整体临床有效而“活性成分”效果较差甚至无效等诸多问题[1]。由此，提出了许多新的、合理有效的研究方法和技术，主要有：

抗肿瘤药物研究进展

作者单位：276000 山东医学高等专科学校

通讯作者：尹华伟

标签： 抗肿瘤药物； 综述

随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步，疾病谱发生了显著的变化，一般性传染病逐渐被控制，而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。目前在中国乃至全世界，癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。

近几年来，肿瘤化疗取得了相当大的进步，肿瘤患者生存时间明显延长，特别是对白血病、恶性淋巴瘤的治疗有了明显的突破，但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到一定的效果。药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到要提高肿瘤的治疗效果，必须从肿瘤发生发展的机制入手，这样才能取得突破性进展。随着对肿瘤特性和本质的研究，抗肿瘤药物正从传统的细胞毒药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。目前抗肿瘤药物的发展已进入了一个新的时代，从天然植物药物的开发（如紫杉醇），已发展到基因治疗、免疫治疗以及新的靶点药物，如以肿瘤细胞膜为靶点和以肿瘤血管生成为靶点的多项研究［1］。因此，在肿瘤的综合治疗中，各种药物的治疗手段已日益受到重视。

近年来，分子肿瘤学和分子药理学的发展不断地阐明肿瘤的本质，而且大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用更是加速了抗肿瘤药物的研究与开发进程。目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂型或手段有多种，本文仅就其中部分热点简述如下。

1 新生血管生成抑制剂

新生血管生成抑制剂是当今新型抗肿瘤药物研究最活跃的领域之一。1971年，Folkman最早提出肿瘤生长是血管依赖性的，并指出控制肿瘤生长的新途径-抗血管生成（angiogenesis）。已有研究表明，几乎所有实体肿瘤的生长和转移均依赖于肿瘤的血管生成。原发肿瘤的生长和转移是以新生血管的不断生成为前提的，肿瘤不但通过血管从宿主获取营养和氧气，而且通过肿瘤血管不断地向新的组织和器官输送癌细胞。实体瘤的生长通常分为无血管期和血管期，肿瘤直径达到1～2 mm时，肿瘤分泌若干因子刺激血管形成，获得血供的肿瘤继续增大乃至转移［2］。

云南彝族药用昆虫喙尾琵琶甲物质基础及抗肿瘤相关活性研究

本论文有由五章组成,以物质基础为主,结合肿瘤细胞生长抑制活性、抗氧化活性及免疫调节活性等筛选,对云南传统彝族药用昆虫喙尾琵琶甲（Blaps

rynchopetera Fairmaire）进行了全面系统的研究。论文第一章,对喙尾琵琶甲提取物的化学组分及不同萃取部位、单体化合物的肿瘤细胞生长抑制、抗氧化及免疫调节等活性进行了初步研究。

对喙尾琵琶甲风干虫体粉末乙醇提取物及不同极性萃取部位的细胞毒活性筛选获得活性较强的氯仿（PP-C）部位及有一定活性的石油醚（PP-B）、乙酸乙酯（PP-D）和正丁醇（PP-E）部位。通过系统提取分离及鉴定,分别从有活性的氯仿、乙酸乙酯及正丁醇萃取部位共鉴定76个化合物,其中9个新化合物,1个新天然产物。

9个新化合物包括5个邻苯二酚衍生物,3个吡啶衍生物和1个氰基取代芳烃化合物。选取10种常见人肿瘤细胞株A 549、AGS、Caco-2、Hela、HepG 2、K 562、MDA-MB-231、TE-1、U 251和Bel-7402等,对从细胞毒活性部位分离到的新化合物1、2、5、6、7和部分已知化合物进行了细胞毒活性筛选。

结果表明,从乙酸乙酯部位获得的新化合物rynchopeterine B（2）对Caco-2和A 549细胞,rynchopeterine C（5）对Caco-2细胞具有一定的肿瘤细胞生长抑制活性,IC 50分别为119.7μg/mL、108.5μg/mL和158.7μg/mL。乙酸乙酯部位具有很强的抗氧化活性,清除DPPH自由基的IC50值为23.35μg/mL;新化合物17及部分已知化合物15,22,23,2均显示出非常强的清除DPPH自由基活性,其中具有邻二酚羟基结构的化合物活性和阳性对照维生素C相当,化合物15的IC 50为1.02μg/mL,强于维生素C。 免疫调节体外活性初步筛选结果表明,喙尾琵琶甲总提取物、氯仿部位、乙酸乙酯部位及多糖对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能具有一定增强作用,而其他萃取部位作用不明显,刺激性防御液则显示明显的吞噬功能抑制作用;对乙酸乙酯部位的体内免疫考察显示,该部位能不同程度增强免疫低下小鼠的免疫器官指数、增加溶血素抗体生成水平、提高外周血免疫细胞水平,而对正常小鼠作用不明显,提示该部位可能具有较好的免疫调节平衡作用。论文第二章,对喙尾琵琶甲多糖含量及多糖中单糖组成进行分析。

蚕、蚕蛹及蚕蛹虫草在抗肿瘤方面的研究和应用

关键词蚕

关键词：蚕；蚕蛹；蚕蛹虫草；抗肿瘤；研究

蚕蛾科昆虫家蚕蛾BombyxmoriL.生长的不同阶段分别叫蚕和蚕蛹，二者均具有较高的药用价值，尤其是蚕蛹，既是一种高营养的美食，也是一种中药，在我国的《太平御览》、《日华子本草》及《本草纲目》等古籍均有记载，具有和脾胃、去风湿、长阳气之功效［1］。我国特有的柞蚕及其蛹具有与家蚕相似的作用，某些地方也作药用。另外，以蚕蛹为寄主得到的蚕蛹虫草也是近年来研究的一种颇有价值的药材，包括家蚕蛹虫草CordrcepsmilitarisL.Link和柞蚕蛹虫草Antheraeapernyi。蚕、蚕蛹和蚕蛹虫草在抗结核、抗高血压、抗肿瘤、抗衰老、提高免疫力等方面都有较好的效果［2］。现仅对蚕、蚕蛹和蚕蛹虫草在抗肿瘤方面的国内外研究情况作一概述。

1抗癌化学成分及药理

蚕和蚕蛹中主要含蛋白质、多种氨基酸、脂肪酸和多糖，还有少量抗菌肽、干扰素和微量元素等，其中氨基酸、多糖、抗菌肽等经证实具有抗癌作用［3］。蚕蛹虫草所含成分与冬虫夏草基本一致，主要是氨基酸、蛋白质、多糖、生物碱、微量元素等［4］，其中微量元素硒已被证实具有抗肿瘤作用。

1.1复合氨基酸蚕蛹蛋白水解提取得到的复合氨基酸是蚕蛹中的主要成分，实验表明其对S180、HepA荷瘤小鼠的瘤体有明显的抑制作用，抑制率为20%～25%，与对照组相比有显著差异，同时可延长艾氏腹水瘤小鼠的生长期，延长率达40%以上，P＜0.01；并能促进T、B淋巴细胞转化和NK细胞活性［5］。蚕蛹复合氨基酸对肝癌也有一定抑制作用［6］。

1.2抗菌肽蚕蛹中含有的抗菌肽也是一类作用很强的抗癌成分，是由十几种氨基酸和若干个氨基酸残基组成的一类碱性多肽，相对分子量是2000～8000，已分离并测定其氨基酸序列一级结构的多达数十种［7］，它们对细菌、病毒及肿瘤细胞均有选择性杀伤作用［8～11］。张卫民等［12，13］率先证实中国特有的柞蚕蛹中的抗菌肽在体外对人直肠癌细胞有选择性杀伤作用，进而又对大鼠肠癌进行动物实验，以二甲肼诱发的Wistar大鼠大肠癌为模型，观察柞蚕抗菌肽灌胃对大肠癌的防治作用，结果柞蚕抗菌肽对大肠癌细胞抑制率为46%，同时明显降低大肠癌发生率。此外，抗菌肽还对人髓样白血病细胞K552株、艾氏腹水瘤、宫颈癌细胞、肝癌细胞BEL－7402均有杀伤作用［14～16］。