异常值的临床意义

神经内科几种异常化验的临床意义一，C-反应蛋白（英语：C-Reactive Protein，CRP）是由肝脏生成的血浆蛋白，主要被当作发炎的指标。

正常值（0-8）mg/L⒈CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势。

病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与感染的程度呈正相关。

⒉CRP与其它炎症因子的相关性：CRP与其它炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。

CRP与WBC存在正相关。

在炎症反应中起着积极作用，使人体具有非特异性抵抗力。

在患者疾病发作时，CRP可早于WBC而上升，回复正常也很快。

故具有极高的敏感性。

⒊CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断：一旦发生炎症，CRP水平即升高，而病毒性感染CRP大都正常。

脓毒血症CRP迅速升高，而依赖血培养则至少需要48小时，且其阳性率不高。

⒋恶性肿瘤患者CRP大都升高。

如CRP与AFP的联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。

CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。

手术前CRP上升，手术后则下降，且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响，有助于临床估价肿瘤的进程。

⒌CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度。

当CRP高于250㎎╱L时，则可提示为广泛坏死性胰腺炎。

比如患者60床赵家骥83.9mg/L1,结合血常规，白细胞增高12000,正常值（4000-10000),以及痰培养结果是肺炎雷伯菌可以诊断肺部感染。

2,急性脑梗死也会导致升高。

（组织损伤而导致）患者痰培养结果肺炎克雷伯菌，对阿米卡星敏感其余都耐药静点左氧氟沙星可对症抗炎。

二，血沉：红细胞沉降率是指红细胞在一定条件下沉降的速度。

参考值正常情况下，男性：0--15mm/h.女性：0--20mm/h.临床意义：对任何一种血沉增速的疾病，在病程内定期观察血沉的动态变化，可以帮助推断病变的发展情况。

临床试验AE如何判断？有无“临床意义”与是否作为AE的问题“临床意义”的判断在临床过程中，“异常值”指检测值超出了实验室的正常值范围｡“有临床意义（clinicalsignificance）”指检查数值和正常标准值有差异，对临床疾病的诊断具有一定的参考价值，而“无临床意义（non-clinicalsignificance）”就是指检查数值的异常，可能由于生理或正常情况下出现的变化，对诊断疾病没有判断依据和价值；往往会建议患者定期复查，动态观察，本次无意义，如果有进一步演变就有意义｡对检测值的结果只是临床有效性与安全性检查的一个方面，研究者在临床判定过程中应结合其他化验､检测结果综合考虑｡主要包括：（1）可能是仪器等外界因素引起；（2）考虑所用药物是否有文献方面的报道､疾病关联等；（3）一过性的轻微升高，找不出相关的证据来支持，认为异常无意义；（4）指标异常明显，首先应该复查确认，如果仍然如是，一般认为是有意义；（5）对于健康受试者参与的I期临床试验，因没有其他合并用药，用药后几乎所有的异常值均应认为有临床意义，需复查确认；（6）入组前在参考值范围内或异常无意义的检测值，在试验过程中出现异常升高，且不能给予合理解释，或复查仍升高的均应判定有临床意义｡AE的判断临床有无意义和是否AE是不同的概念，临床有意义并一定是AE；某个实验室的检查是否有临床意义，应该和患者本身所患的疾病及所表现的症状相关｡主要包括：（1）如果某项实验室检查指标异常同时伴随其他提示程度加重的异常症状､体征；（2）需特殊处理，比如需调整试验药物，给予对症处理，更加密切的随访等，作为AE记录或报告；（3）如果某项化验值是试验方案设计的有效性观察指标，如升白细胞试验中的白细胞，治疗泌尿系统感染中尿白细胞，即使异常有意义，也不需要报AE。

对于实验室检查或医学检测报告的异常值，研究者做出是否有临床意义的判断，此判断可在审阅验单或报告时直接标注体现，例如CS（clinicalsignificance）表示“有临床意义”，NCS （non-clinicalsignificance）表示“无临床意义”；研究者也可在医疗记录中进行逐一说明｡具体方式可根据研究者的习惯或申办者的要求而定｡反复发生的不良事件对于一段时间内反复发生的不良事件，应考虑是否需要作为新的事件进行记录｡如果前后是有关联的（属于之前不良事件的进展或者复发），建议作为同一不良事件进行记录，并结合之前的记录对严重程度进行说明（如药物导致的手足皮肤反应，可持续存在，但时轻时重）｡如果前后并无关联的（如研究不同阶段出现的两次肺部感染），则分别作为单独的不良事件进行记录，并且尽可能在原始记录中提示患者近期内曾出现过相似不良事件，以便申办方在处理报告时判断是否需要对报告进行合并｡某些严重不良事件同时作为疗效终点的记录与上报某些严重不良事件，如“死亡”､“危及生命”或“残疾”等也同时作为疗效终点的记录与上报｡明确的肿瘤进展症状或体征不应记录为不良事件，除非比预期更严重或者研究者认为肿瘤进展与试验给药或研究程序相关｡如果新发原发性恶性肿瘤，则该类事件被视为严重不良事件｡对于某些作为疗效终点的“严重事件”或者死亡（例如抗肿瘤药物试验中，受试者出现肿瘤进展，特别是盲法设计的），将被作为疗效事件终点记录而不需要进行加速报告；但如果该事件发生时，仍然处于安全随访期内，则应考虑同时作为SAE进行记录与报告（例如抗肿瘤药物试验中，受试者因“明确的肿瘤进展”退出试验，在方案要求的30日安全随访期内出现器官功能衰竭而死亡，此时仍建议以“临床诊断”为名称进行SAE 上报）。

以上片段为临床意义在临床试验中，不管是有效性指标还是安全性指标，实验室的化验结果超出检测值的正常范围在临床中经常可见，但凡参加过临床试验的人员都知道，当受试者参与试验之后，研究者经常被要求评判化验单和检测报告上的异常值，评判的主要目的之一是决定这个异常值是否作为药物不良事件(AE)进行记录。

在评判过程中，申办单位经常要求研究者在化验单中的异常值那一栏判断异常有临床意义(clinicalsignificant，CS)或异常无临床意义(noclinicalsignificant，NCS)，而一旦标识为异常临床意义，就会被认定为一个需要详细记录六要素的AE，进而填写到病例报告表(CRF)中，作为临床试验安全数据库中的数据。

研究者经常在临床判定过程中无所适从，异常值超出多大范围才可判定为有临床意义，本文中，我们总结、分析了若干药物临床试验研究者在异常值判定的结果，对在临床研究过程中有关异常值的判定提出自己的若干意见和建议。

1.何为异常值的临床意义异常值在统计过程中指样本中的个别值，其数值明显偏离他(或他们)所属样本的其余观测值，也称异常数据，离群值。

在临床过程中，异常值指检测值偏出了实验室的正常值范围。

有临床意义指检查数值和正常标准值有差异，对临床疾病的诊断具有一定的参考价值，而无临床意义就是指检查数值的异常，可能由于生理或正常情况下可能出现的变化，对诊断疾病没有判断依据和价值，在临床操作过程中医师往往会建议患者要定期复查，动态观察，本次无意义，如果有进一步演变就有意义了。

而在临床试验过程中是否有临床意义，到底是针对临床疾病的诊断还是针对临床试验中观察药物的角度考虑，从不同的角度会有不同的意见。

2.异常值的临床意义如何判定在临床试验过程中，化验结果低于或高于“参考值”不一定是病理状态或患了某种疾病，因为“参考值”只是一个用于参考、指导判断的数值，实际上是正常人群中绝大多数人的平均数值，是一个统计学上的概念，同时化验结果也受很多因素的影响，与患者的年龄、种族、性别、饮食、运动等有关，又受血样采集、血样运输条件、贮存方法、血样预处理的影响，医师见到化验结果后，也不是单凭参考值就判断有没有疾病，而要结合患者的症状、体征、其他辅助检查等综合分析，最终才会得出患有什么疾病的正确判断。

临床研究异常判定标准
临床研究中的异常判定标准指的是，根据临床研究的目标、研究对象以及所使用的方法等因素，对研究中可能出现的异常情况进行判定和评估的一套准则和方法。

临床研究中的异常判定标准通常涉及以下几个方面：
1. 异常定义：明确定义研究中可能出现的异常情况，包括生理指标、症状、体征等方面，以便研究人员能够准确识别和判定异常情况。

2. 异常程度评估：根据临床意义和研究目的，判断异常情况的严重程度，一般分为轻度、中度和重度等几个级别。

3. 异常与研究药物关联性评价：评估异常情况与研究药物之间的关联性，确定是否与研究药物有关。

4. 异常原因分析：对异常情况的可能原因进行分析，包括与研究药物相关的因素以及与其他因素（如基线特征、治疗干预等）相关的因素。

5. 异常处理和报告：根据异常判定结果，及时采取相应的处理措施，并记录和报告给相关的研究人员。

临床研究异常判定标准的制定应该符合严谨的科学原则，并在研究计划中提前明确和说明，以确保研究的科学性和可靠性。

不同的研究项目和研究领域可能存在一些特定的异常判定标准，需要根据具体情况进行制定和应用。

异常值的检验方法和判断标准1. 引言1.1 异常值的重要性异常值在数据分析中扮演着至关重要的角色，它们可能会对我们的分析结果产生影响，甚至导致我们做出错误的决策。

正确地检测和处理异常值至关重要。

异常值可能会影响我们对数据集的整体分布的理解。

如果数据中存在异常值，那么数据的均值、方差等统计量可能会被扭曲，从而误导我们对数据的解读。

通过寻找和排除异常值，我们可以更准确地描述数据的特征。

异常值也可能会影响我们建立的统计模型的准确性。

在一些情况下，异常值可能会对模型参数的估计造成严重偏差，从而影响我们对数据的预测能力。

及时发现和处理异常值可以提高我们建立的模型的质量。

1.2 异常值的定义异常值是指在数据集中与其他观测值明显不同的数值，它们可能是由于测量误差、数据录入错误或者真实现象导致的极端数值。

异常值在数据分析中具有重要性，因为它们可能对统计分析和模型建立产生影响，导致结果不准确或失真。

异常值的存在会影响数据的分布、均值和方差等统计性质，因此在数据处理和分析过程中需要进行检测和处理。

通常情况下，异常值可以通过与数据的整体分布进行比较来确定，例如通过绘制箱线图、直方图或散点图等可视化方法来识别异常值。

除了可视化方法外，统计学方法如Z-score、IQR等也常用于检测异常值。

机器学习方法如聚类分析、异常检测算法等也可以用来识别异常值。

专家经验在实际数据处理中也是重要的，经验丰富的专家可以通过直觉和经验判断数据中的异常值。

异常值在数据分析中起着重要作用，正确的检测和处理异常值可以确保数据分析结果的准确性和可靠性。

在实际应用中，我们需要综合考虑不同的方法来识别异常值，并根据具体情况选择合适的处理方法。

2. 正文2.1 可视化方法可视化方法是一种直观、直觉的异常值检验方法，通过图形展示数据的分布情况，可以帮助我们识别异常值。

常用的可视化方法包括箱线图、散点图、直方图等。

箱线图是一种常用的可视化方法，可以直观地展示数据的中位数、四分位数和异常值情况。

检验异常值管理1)异常值：指在药品生产的试验检验中，相当于下面2.1～2.5的任何一个的所有测定值。

2.1超出质量标准的检验结果2.2 虽然符合2.1的标准，但超过管理幅度的检验结果。

2.3在重复测定次数ｎ＝2以上的计量试验中，偏离检验标准规格幅度的1/2以上的最大、最小的各试验结果。

2.4检测以及验证等中，超出“期待结果”的试验结果2.5在长期稳定性试验中，超出质量标准时，或者特别做出的试验实施方案中，超出上面所规定的规格的试验结果。

2.6 凡出现上述异常，必须填写《检验异常值发生的初期调查报告书》（附表1-1～1-4），并根据检验异常值调查情况进行汇报。

2)管理幅度：指与质量标准不同，为根据日常的检验结果与成品质量的偏差，作为范围数据化的值。

考虑规格值和分析的精确度，难以设定管理范围的计量仪器除外。

如下所示：注:新产品：指生产末满20批的产品。

初期调查编号: (每一项都要填写,即使不相关时,划斜线或者填写N/A,不能空项,必要时可以添附追加项)异常值详细、行动计划□可疑试验结果□超出质量标准试验结果□超出管理幅度试验结果A、样品相关情况：B：调查的理由（包括异常值的结果）C：检验分析责任者等初期调查结果：检验担当者：日期：检验分析责任者：日期：品质总责任者：日期：初期调查编号: (每一项都要填写,即使不相关时,划斜线或者填写N/A,不能空项,必要时可以添附追加项)检验担当者：日期：检验分析责任者：日期：品质总责任者：日期：附表1-3 文件编号: MJLK00-30-009-000000-03-V02检验异常值发生的初期调查报告书初期调查编号:(每一项都要填写,即使不相关时,划斜线或者填写N/A,不能空项,必要时可以添附追加项)（不进行再分析时，初期调查报告结束，作出报告）再分析进行的计划()E.再分析结果:检验担当者：日期：检验分析责任者：日期：附表1-4 文件编号: MJLK00-30-009-000000-04-V02检验异常值发生的初期调查报告书初期调查编号:(每一项都要填写,即使不相关时,划斜线或者填写N/A,不能空项,必要时可以添附追加项)检验担当者：日期：检验分析责任者：日期：品质总责任者：日期：附表－1 文件编号：MJLK00-10-014-000000-01-V01调查报告书年月日附加文件：有・无返回品质管理部QA附表－2文件编号：MJLK00-10-014-000000-02-V01。

人体生物等效性临床试验中健康受试者筛选标准摘要人体生物等效性试验是评价制剂质量的重要一环，虽然已有大量药物安全性数据和临床应用数据，研究药物仍可能存在对健康受试者的伦理风险。

本文归纳了健康受试者的定义，总结了健康受试者的一般纳排标准、辅助纳排标准、考虑药物特殊性的纳排标准，讨论了健康受试者招募中检测异常值是否具有临床意义的判断依据、提高筛选通过率的考虑因素，以期为人体生物等效性试验的顺利开展提供有益参考。

正文与一般临床试验进行有效性评价不同，人体生物等效性( b ioequivalence，BE) 试验以评价替代药物或同种药物不同剂型在相近的试验条件下药物的吸收程度与速率之间的统计学差异为研究目的。

因此，除严重危害受试者健康的特殊情况外，大多数 BE 研究通常招募健康受试者［1-2］，优点如下: ( 1) 招募迅速，节约时间及经济成本; ( 2)无伴随用药、疾病病理影响，评价结果稳定; ( 3)一些不良反应发生率更低。

而健康受试者参加 BE 试验无治疗获益，多以经济获益为主要目的［3］。

尽管 BE 试验所研究的药物已经过传统的Ⅰ-Ⅲ期临床试验检验，并有大量的有效性、安全性数据支持，但受试者仍可能面对来自研究药物以及受试者自身个体差异的风险。

对此，《赫尔辛基宣言》、《人体生物医学研究国际伦理指南》和我国《药品临床试验质量管理规范》［4-6］提示要以受试者伦理保护为核心，充分审视人体生物等效性试验中健康受试者所需面对的伦理风险，以使受试者免受不必要的伤害。

《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》则在此基础上，从年龄、性别、统计学效力等方面对 BE 研究中健康受试者的选择做出了具体规定［7］。

目前我国各地 BE 研究存在受试者筛选成功比例整体偏低、试验周期长的现状［8］，这给 BE 研究的开展带来了巨大挑战。

如何科学合理地制定BE 研究中健康受试者的纳排标准，既保证对于受试者的伦理保护，又能合理地提高受试者的筛选通过率，就成为值得关注的问题。

儿童血常规正常值参考表新版一、儿童血常规正常值概述儿童血常规正常值是指在健康状态下，儿童血液检查的各项指标范围。

血常规检查是儿科常见的一种检查方法，可以帮助医生了解患儿的生长发育、健康状况和疾病状况。

儿童血常规检查主要包括红细胞、白细胞、血小板等指标的检测。

二、儿童血常规各项指标的正常范围与意义1.红细胞计数（RBC）：正常范围为4.0-5.5×10/L。

红细胞主要负责携带氧气和二氧化碳，红细胞计数异常可能导致贫血等症状。

2.血红蛋白浓度（Hb）：正常范围为110-160g/L。

血红蛋白是红细胞中的主要成分，负责氧气的运输，血红蛋白浓度异常可能导致贫血等症状。

3.血细胞比容（HCT）：正常范围为0.40-0.52。

血细胞比容反映血液的浓度，可用于诊断贫血等疾病。

4.平均红细胞体积（MCV）：正常范围为80-100fL。

平均红细胞体积用于判断贫血的类型，如大细胞贫血、小细胞贫血等。

5.平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）：正常范围为320-360g/L。

平均红细胞血红蛋白浓度反映红细胞的含铁量，用于诊断缺铁性贫血等疾病。

6.血小板计数（PLT）：正常范围为100-300×10/L。

血小板主要负责血液凝固和止血，血小板计数异常可能导致出血或凝血功能障碍。

7.白细胞计数（WBC）：正常范围为4-12×10/L。

白细胞是人体防御系统的重要组成部分，白细胞计数异常可能表示存在感染或炎症。

8.分类计数（neutrophils，lymphocytes，monocytes，eosinophils，basophils）：正常范围因年龄、性别等因素而异。

分类计数可用于评估免疫功能、诊断感染和过敏性疾病等。

三、儿童血常规异常值的临床意义血常规异常值可以帮助医生诊断患儿的疾病，如贫血、感染、炎症、出血等。

针对异常值，医生会结合临床表现、影像学检查等其他检查，制定合适的治疗方案。

四、如何解读儿童血常规报告在解读儿童血常规报告时，需关注各项指标的正常范围、异常程度以及关联的临床表现。

临床试验AE如何判断？有无“临床意义”与是否作为AE的问题“临床意义”的判断在临床过程中，“异常值”指检测值超出了实验室的正常值范围。

“有临床意义(clinicalsignificance)”指检查数值和正常标准值有差异，对临床疾病的诊断具有一定的参考价值，而“无临床意义(non-clinicalsignificance)”就是指检查数值的异常，可能由于生理或正常情况下出现的变化，对诊断疾病没有判断依据和价值；往往会建议患者定期复查，动态观察，本次无意义，如果有进一步演变就有意义。

对检测值的结果只是临床有效性与安全性检查的一个方面，研究者在临床判定过程中应结合其他化验､检测结果综合考虑。

主要包括：(1)可能是仪器等外界因素引起；(2)考虑所用药物是否有文献方面的报道､疾病关联等；(3)一过性的轻微升高，找不出相关的证据来支持，认为异常无意义；(4)指标异常明显，首先应该复查确认，如果仍然如是，一般认为是有意义；(5)对于健康受试者参与的I期临床试验，因没有其他合并用药，用药后几乎所有的异常值均应认为有临床意义，需复查确认；(6)入组前在参考值范围内或异常无意义的检测值，在试验过程中出现异常升高，且不能给予合理解释，或复查仍升高的均应判定有临床意义。

AE的判断临床有无意义和是否AE是不同的概念，临床有意义并一定是AE；某个实验室的检查是否有临床意义，应该和患者本身所患的疾病及所表现的症状相关。

主要包括：（1）如果某项实验室检查指标异常同时伴随其他提示程度加重的异常症状､体征；（2）需特殊处理，比如需调整试验药物，给予对症处理，更加密切的随访等，作为AE记录或报告；（3）如果某项化验值是试验方案设计的有效性观察指标，如升白细胞试验中的白细胞，治疗泌尿系统感染中尿白细胞，即使异常有意义，也不需要报AE。

对于实验室检查或医学检测报告的异常值，研究者做出是否有临床意义的判断，此判断可在审阅验单或报告时直接标注体现，例如CS （clinicalsignificance）表示“有临床意义”，NCS（non-clinicalsignificance）表示“无临床意义”；研究者也可在医疗记录中进行逐一说明。