肾淀粉样变性病---PPT精品课件

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肾淀粉样变性疾病发病机制及诊断治疗进展PPT课件

无脾脏肿大
3天后，脾脏明显增大
AL患者，因脾脏出血在3天内迅速增大，发现后即行脾切除术
AL淀粉样变性
巨舌
巨舌侧面齿痕
AL淀粉样变性病患者
AL淀粉样变性
• 神经疾病组
• 有15％AL患者以神经病变为最主要的临床症状 • 主要表现为肢端麻木、疼痛、直立性低血压、
恶心、呕吐、阳痿等
AL淀粉样变性
• 其它临床表现
• 遗传性：家族性地中海热、Muckle-Wells综合征、
TRAPS
病因
一、AA型淀粉样变性疾病
• 在过去40年中，AA的病因在变迁，慢性风湿性疾病逐
渐取代慢性感染称为首要病因，而在许多发展中国家，
结核、麻风、骨髓炎等仍是最重要的相关原发病 • SLE、多发性肌痛、溃疡性结肠炎中，AA淀粉样变性特别少见，可能与这些疾病中SAA升高较少有关 • 近年有皮下注射海洛因成瘾者发生AA淀粉样变并囊性
• 粘膜、神经肌肉、自主神经：胃肠出血、吞咽困难、胃
轻瘫、吸收不良、便秘
AA淀粉样变性
• 心脏累及：多无临床症状（与AL相区别），偶见限制性心肌病、传导阻滞
• 内分泌腺：甲状腺功能减退、全垂体功能减退症
• 皮肤：少见
• 巨舌：少见
• 周围神经病变：少见
AL淀粉样变性
• 发病年龄：40岁以下少见，发病中位年龄约65岁 • 性别：男性稍多于女性 • 起病隐匿，诊断平均延误1-2年，但引起肾病综合征和心衰者延误时间较短，平均为2.3m和3.6m • 常有不典型症状：疲倦、体重减轻、水肿（可抵消体重减轻）、呼吸困难等 • 根据主要累及器官，可分为四个亚型：肾病型、心脏病型、消化病型、神经病型
淀粉样物质（amyloid）

《肾脏淀粉样变》课件

肾脏淀粉样变可导致心血管疾病的风险增加，如心肌肥厚、
心律失常等。
肺部感染
淀粉样物质沉积在肺部可引起肺部感染。
血栓形成
肾脏淀粉样变可导致血液高凝状态，易形成血栓。
骨折
淀粉样物质沉积可影响骨骼健康，导致骨质疏松和骨折风险
增加。
03
肾脏淀粉样变的诊断与鉴别诊断
实验室检查
尿液检查
观察尿液中是否存在蛋白尿、血尿等异常表现。
病理学诊断
肾活检
通过获取肾脏组织进行病理学检查，是确诊肾脏淀粉样变的金标
准。
组织病理学特征
观察肾脏组织中是否存在淀粉样物质沉积，并对其性质进行鉴定。
分子病理学诊断
对肾脏组织进行分子生物学检测，有助于深入了解肾脏淀粉样变的发病机制。
04
肾脏淀粉样变的治疗与预后
治疗原则
早期诊断
长期管理
肾脏淀粉样变应尽早诊断，以便及时采取有效的治疗方案。
肾脏淀粉样变是一种慢性疾病，需要长期管理和随访，以保持病情稳定。
综合治疗
治疗应综合考虑患者病情、年龄、合并症等因素，制定个性化的治疗方案。
治疗方案
药物治疗
药物治疗是肾脏淀粉样变的主要治疗方式，包括免疫抑制剂、糖皮质激素等。
血浆置换
对于严重肾脏淀粉样变患者，可以考虑采用血浆置换疗法，以清除体内异常增多的淀粉样物质。
理生理变化。
03
炎症反应和免疫失调
肾脏淀粉样变过程中常伴随炎症反应和免疫失调，进一步加剧肾脏损伤
。
流行病学
01
02
03
发病率
肾脏淀粉样变的发病率相对较低，但随着人口老龄化和诊断技术的提高，其发病率呈上升趋势。

肾淀粉样变性护理查房PPT

提高等方面。
护理措施有效性分析：对采取的护理措施的有效性进行分析，包括药物治疗、饮食调整、生活方式的改变等方面。
存在问题及原因分析：分析护理过程中存在的问题及原因，包括护理技能不足、沟通不畅、患者依从性差等方面。
改进建议：提出针对性的改进建议，包括加强护理技能培训、提高沟通能力、加强患者教育等方
面。
未来展望：展望未来的护理方向，包括进一步优化护理流程、探索新的护理技术、提高患者满意度
等方面。
家属心理支持与沟通技巧
了解家属心理需求：倾听家属的担忧和需求，给予关心和支持
心理疏导：引导家属正确面对疾病，减轻心理压力，增强信心
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
沟通技巧：运用温和、耐心、清晰的语言与家属进行沟通，避免使用医学术语
护理措施：加强患者心理护理，提高患者生活质量
健康教育：向患者及家属普及肾淀粉样变性相关知识，提高患者自我保健意识
患者满意度调查
患者对护理工作的满意度患者对护理人员的服务态度和技能的评价患者对护理环境的评价患者对护理工作的建议和意见
护理质量评价
护理措施的有效性：评价护理措施是否符合患者需求，是否能够缓解症状、减轻痛苦。
心理状况评估
评估目的：了解患者的心理状况，为制定护理措施提供
依据
评估内容：患者情绪、认知、行为等方面的
表现
评估方法：通过观察、交流、问卷等方式进
行评估
评估结果：根据评估结果，制定相应的护理措施，促进患者的心理健
康
家庭及社会支持系统评估
家庭支持：了解患者的家庭情况，评估家庭成员的支持程度和家庭功

肾淀粉样变性诊断与治疗PPT

磁共振成像（MRI）：可显示肾脏肿大、肾实质密度不均等异常，且对软组织分辨率高
肾活检：可确诊肾淀粉样变性，但需谨慎操作，避免损伤肾脏
病理学检查
尿液检查：尿液中淀粉样蛋白含量升高
肾活检：通过肾活检可以观察到淀粉样蛋白沉积
血液检查：血液中淀粉样蛋白含量升高
影像学检查：X线、CT、MRI 等影像学检查可以观察到肾脏
药物治疗
糖皮质激素：常用于治疗肾淀粉样变性，可减轻蛋白尿和肾功能损害免疫抑制剂：如环磷酰胺、硫唑嘌呤等，可抑制免疫反应，减轻肾淀粉样变性降压药：如ACEI、ARB等，可降低血压，减轻肾淀粉样变性利尿剂：如呋塞米、托拉塞米等，可减轻水肿，改善肾功能
手术治疗
手术目的：切除病变组织，减轻症状手术方式：肾切除术、肾部分切除术、肾移植术等手术风险：出血、感染、肾功能损害等术后护理：抗感染、抗凝血、营养支持等
健康饮食：低盐、低脂、低糖饮食，多吃蔬菜水果
适当运动：增强体质，提高免疫力
戒烟限酒：减少烟草和酒精对肾脏的损害
注意事项
定期体检：早期发现，早期治疗
避免感染：预防感冒、肺炎等感染性疾病
控制饮食：低盐、低脂、低糖饮食
保持良好的生活习惯：戒烟、限酒、适量运动
感谢您的观看
汇报人：
病变
肾淀粉样变性的治疗
一般治疗
药物治疗：使用抗淀粉样变性药物，如硼替佐米、来那度胺等
饮食调整：低盐、低脂、低蛋白饮食，避免摄入过多淀粉类食物
运动锻炼：适当进行有氧运动，如散步、慢跑等，增强体质
心理支持：保持乐观心态，减轻心理压力，积极配合治疗
对症治疗
药物治疗：使用抗淀粉样蛋白药物，如硼替佐米、来那度胺等血液净化：进行血液透析或血液滤过，以清除淀粉样蛋白肾移植：对于病情严重、药物治疗无效的患者，可以考虑肾移植饮食调整：限制高蛋白、高脂肪、高糖饮食，以减轻肾脏负担

淀粉样变的肾脏病理改变大体PPT课件

淀粉样变的肾脏病理改变
杭州市中医院肾内科孙建实
大体
，
• 肾脏体积增大，苍白，质地坚硬，表面大小不均颗粒状。切面可见皮质增厚，淀粉样沉积物呈黄色辐状条纹。
光镜
• 淀粉样物质为无定形，弱嗜伊红物质。原发性淀粉样变性的淀粉样蛋白主要由轻链蛋白片段构成（AL）继发性淀粉样变性的淀粉样蛋白主要由淀粉样蛋白A构成（AA）。高锰酸钾氧化法可以鉴别原发和继发性淀粉样变性病，刚果红染色后，AL具有抗高锰酸钾氧化的特性，不退色；AA则不再着色。
光镜
• 骨髓瘤性肾小球硬化症在肾小球系膜区，有特殊蛋白或轻链蛋白大块沉积、呈现结节状硬化，与结节性糖尿病肾小球硬化症相似，嗜伊红和 PAS染色强阳性。病变区毛细血管壁增厚，呈双轨征，扩张的毛细血管内出现微血管瘤。 • 肾脏淀粉样变性同淀粉样变性肾病。
免疫
• 肾小管管型和结节状硬化的肾小球内可见IgG和轻链蛋白沉积，尤以kappa轻链多见。
电镜
• 骨髓瘤管型有其特征性的改变，往往由巨大的结晶体或丝状结构的碎片所组成。肾小球内特殊蛋白沉积部位可见细粒状或纤维状电子致密物沉积。
谢谢！
THANK
YOU
SUCCESS
2019/4/3
光镜
• 早期沉积于肾小球系膜区，部分小球呈节段性沉淀，当大量沉积时小球呈结节性改变，需与糖尿病肾病结节鉴别，其为无细胞性结节， PAS和银染色阴性。原发性淀粉样变主要沉积于全身间叶组织，自血管外膜向中层蔓延，称为胶原纤维周围型。继发性淀粉样变自肾小球毛细血管内向外发展或系膜区广泛的透明样变，伴毛细血管基膜增厚，称为网状纤维周围型。
光镜
• 后期：可见大的团块淀粉样物质的沉淀和毛细血管基膜的明显增厚，并侵入管腔导致阻塞。刚果红染色呈砖红色阳性，偏光显微镜下有绿色表现。

肾淀粉样变性演示课件

临床试验的最新进展
目前已有多个针对肾淀粉样变性的临床试验正在进行中，这些试验旨在评估新型治疗药物的疗效和安全性，为未来的治疗提供有力支持。
未来发展趋势预测
个性化治疗策略的发展
随着对肾淀粉样变性分子机制的深入了解，未来可能会实现更加个性化的治疗策略，根据患者的具体病情和基因突变情况，制定针对性的治疗方案。
手术治疗
肾切除术
对于单侧肾受累且肾功能严重受损的患者，可考虑进行肾切除术以减轻症状。
透析治疗
对于终末期肾病患者，透析治疗是维持生命的重要手段，包括血液透析和腹膜透析。
其他治疗方法
血浆置换
01
通过去除患者血浆中的异常蛋白质，以减轻肾脏负担和缓解症
状。
自体干细胞移植
02
通过采集患者自身的干细胞进行培养扩增后回输，以重建免疫
。
控制原发病
积极治疗原发病，如慢性感染、炎症性疾病等，以减少淀粉
样蛋白的产生和沉积。
合理用药
避免使用肾毒性药物，减轻肾脏负担。如有必要，应在医生
指导下使用。
处理方法指导
肾病综合征治疗
肾功能衰竭治疗
根据病情使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物，控制炎症反应，减少尿蛋白漏出。同时，辅以利尿、降压等对症治疗。
对于严重肾功能衰竭患者，可考虑进行透析治疗或肾移植手术。
感染防治
心血管并发症处理
根据感染类型和严重程度选用合适的抗生素进行治疗，同时加强患者营养支持，提高抵抗力。
积极控制高血压、改善心功能不全等心血管并发症，降低患者死亡风险。
05
患者教育与心理支持
知识普及和宣传教育工作
开展肾淀粉样变性的知识讲座和宣传活动，提高患者对疾病的认

肾淀粉样变PPT课件

病理特征
IF: 常规（-）或背景染色，抗轻链蛋白(,)阳性，以阳性率高 EM: 僵直的、无分支的细纤维紊乱分布，部分区域呈束状，纤维直径9-12nm，分布于系膜区、GBM、小动脉壁及肾间质内。诊断手段：EM：淀粉样细纤维刚果红染色(+)

病理特征

淀粉样蛋白用5%高锰酸钾氧化后再加刚果红染色，因AL蛋白与刚果红亲和力大，故刚果红着色且不易褪色，AA蛋白与刚果红亲和力差，刚果红不易着色。此法可间接区分AA 蛋白和AL蛋白。

舌：巨舌，言语不清，吞咽困难，打鼾。肾上腺：皮质肿大，常因肾上腺静脉血栓形成引起组织坏死，功能减退，表现为Addison病。甲状腺关节皮肤：关节肿痛自主神经功能失调：体位性低血压，胃肠功能紊乱，膀胱功能失调等 ……
心脏
心脏
诊断

中年以上男性出现原因不明肾病综合征时，应怀疑此病。有慢性感染灶，多发性骨髓瘤或类风湿性关节炎时应怀疑继发性淀粉样变所至肾损害。
临床表现

早期无症状，化验无异常

症状表现不特异
可多脏器或单一脏器受累
肾

早期无任何症状体症,化验无异常,仅肾活检可诊断。常规尿检尿蛋白阳性，蛋白尿的程度与淀粉样蛋白在肾小球的沉积部位和程度有关。50%的病人有镜下血尿。肾病综合征：一旦出现病情进展迅速，预后差。肾衰竭：由肾病综合症发展到尿毒症约1~3年不等。
淀粉样变性病的分类
Amyloid蛋白成份临床诊断 AL（κ, λ）原发性淀粉样变性病骨髓瘤/异常球蛋白血症相关 AA（SAA）继发性系统性淀粉样变性病家族性地中海发热病 Muckle-Wells Syn（家族性） AH（IgG-γ1）重链淀粉样变性病 Aβ2（ β2 微球）透析相关性淀粉样变性病 ATTR（transthyretin）家族性多神经病变

肾淀粉样变性病PPT课件

三、分型
AL型：原发性 AA型：继发性
淀粉样蛋白生化特点
浆细胞疾病伴发遗传性局限性长程血透继发
四、临床表现
① 肾脏受累的表现：四期
多见于30-60岁男性。 85%以上的AL型在50岁以上发病。男:女＝5:2。有认为淀粉样变是老年NS的首位病因，占到15%。第一期：临床前期无症状、体征，甚至化验也无异常；只有肾活检可见到淀粉样物质的沉积；
肾脏病理 • 大体——增大、色苍白；注意肾静脉血栓； • 光镜：着色特点如前述；初－系膜区；后来－GBM • 免疫荧光：免疫球蛋白、补体在系膜区的团块状沉积 • 电镜：直径8-10nm的无分支的、僵硬的淀粉样纤维杂乱排列早期光镜和免疫荧光不典型时，电镜诊断意义很大。
刚果红试验
六、治疗
无论原发/继发均无特效治疗
药物治疗
继发：治疗原发病慎用糖皮质激素原发：强的松疗效欠佳；强的松＋马法兰：争议家族性地中海热：秋水仙碱二甲基亚砜：继发性 RA可用肾功不全慎用
替代治疗
• 不论HD还是PD均可一定程度延长患者存活； • 合并心脏、肾上腺病变的HD中易低血压； • 肾移植一年后可以复发，不提倡，但并非禁忌
Thank you!
THANK
YOU
S收率 • 少用
淀粉样蛋白的氨基酸序列分析
• 有助于鉴别蛋白种类； • 有一定的指导治疗价值
其他检查
• 肾脏影像学 • 血、尿中可见单珠峰球蛋白，介于α2和γ之间 • 轻链测定 • SAA测定 • 血β2－M测定 • 代偿性红细胞增多 • 纤维蛋白原减少、纤溶亢进、凝血因子缺乏
六版书精读
淀粉样变性病
2007-09 张爱华 2007-5

淀粉样变性PPT演示课件

随着年龄的增长，淀粉样变性的发病率逐渐升高，对老年患者应加强监测和防范。
有家族遗传史的患者发病风险增加，应进行遗传咨询和定期筛查。
慢性炎症可能促进淀粉样物质的沉积，积极治疗和控制炎症有助于降低风险。
保持健康的生活方式，包括合理饮食、适度运动、充足睡眠等，有助于增强身体免疫力，降低发病风险。
患者教育及心理支持重要性
综合治疗
采用药物治疗、手术治疗、放射治疗等多种手段综合治疗，以提高治疗效果。
优先处理并发症
对于伴有严重并发症的患者，应优先处理并发症，保证患者生命安全。
药物使用注意事项及副作用处理
遵医嘱用药
患者应严格遵医嘱用药，不可自行增减剂量或更改用药方式。
注意药物副作用
患者应密切关注药物副作用，如出现过敏反应、肝肾功能异常等，应及时就医。
调整治疗方案
对于药物治疗效果不佳的患者，医生应根据具体情况调整治疗方案，如更换药物或增加剂量等。
预后评估及生活质量改善措施
01
定期随访
患者应定期接受随访，以便医生及时了解病情变化，调整治疗方案。
02
生活质量评估
医生应对患者的生活质量进行评估，关注患者的心理、社会功能等方面
的问题，提供相应的支持和帮助。
06
总结与展望
当前研究现状及挑战
发病机制研究
治疗手段
淀粉样变性的发病机制尚未完全阐明，目前的研究主要集中在蛋白质错误折叠和沉积、细胞应激反应等方面。
目前尚无特效治疗方法，主要采用对症治疗和支持治疗，如控制感染、改善营养状况等。
诊断方法
现有的诊断方法主要包括组织病理学检查、免疫组化和电子显微镜等，但存在敏感性和特异性不足的问题。

淀粉样变性病症PPT演示课件

分型
根据受累器官和病变特点，淀粉样变性可分为多种类型，如原发性系统性淀粉样变性、继发性系统性淀粉样变性、局限性淀粉样变性等。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
淀粉样变性的诊断依赖于临床表现、实验室检查和影像学检查。确诊通常需要进行组织活检，通过刚果红染色等方法显示组织中淀粉样物质的沉积。
鉴别诊断
在诊断淀粉样变性时，需要与其他类似疾病进行鉴别，如多发性骨髓瘤、轻链沉积病等。这些疾病具有不同的发病机制、临床表现和治疗方法，因此准确的鉴别诊断至关重要。
的生成。
靶向治疗药物
如蛋白酶体抑制剂、免疫检查点抑制剂等，通过特异性地作用于淀粉样变性相关分子，达到治疗
目的。
辅助药物
如止痛药、抗感染药等，用于缓解患者症状和改善生活质量。
手术治疗与介入治疗
手术治疗
对于局部淀粉样变性病灶，可考虑手术切除，以减轻症状并防止病情进一步恶化。
介入治疗
如局部放疗、射频消融等，通过局部破坏淀粉样变性病灶，达到治疗目的。介入治疗具有创伤小、恢复快的优点，适用于部分患者。
发病机制
淀粉样变性的发病机制涉及多种因素，包括基因突变、蛋白质错误折叠、免疫系统异常等。这些因素导致异常蛋白质在组织中沉积，进而引发一系列病理生理改变。
临床表现及分型
临床表现
淀粉样变性的临床表现多样，取决于受累器官和病变程度。常见症状包括乏力、体重下降、水肿、蛋白尿、肝脾肿大等。严重情况下，可能导致心力衰竭、肾衰竭等危及生命的并发症。
05
淀粉样变性的并发症与风险
常见并发症及其危害
心脏并发症
淀粉样物质在心脏沉积，可导致心脏传导系统障碍、心肌肥厚、心力衰竭等，严重时可危及生命。

淀粉样变性疾病PPT演示课件

个体化治疗方案
根据患者的具体病情、年龄、身体状况等因素，制定个体化的治疗方案。
综合治疗
淀粉样变性治疗需要综合考虑药物治疗、非药物治疗及生活方式的调整等多方面因素。
药物治疗方法
糖皮质激素
靶向治疗药物
糖皮质激素是治疗淀粉样变性的常用药物，可以有效缓解炎症反应，减轻症状。
近年来，一些针对淀粉样变性特定靶点的治疗药物逐渐应用于临床，取得了显著的疗效。
THANKS
感谢观看
发病机制
淀粉样变性的发病机制涉及多种因素，包括遗传、免疫、代谢和环境等。异常蛋白质的产生和沉积导致组织结构和功能的破坏，进而引发一系列临床症状。
流行病学特点
发病率和死亡率
淀粉样变性的发病率和死亡率因地区和人群而异，但总体呈上升趋势。该疾病通常在中年或老年人中更为常见。
危险因素
遗传因素、环境因素（如化学物质暴露、感染等）以及某些自身免疫性疾病等都被认为与淀粉样变性的发生有关。
免疫抑制剂
对于病情较重的患者，可以使用免疫抑制剂来抑制免疫系统的过度反应，减轻组织损伤。
非药物治疗手段
血浆置换
通过血浆置换可以去除患者体内的异常免疫球蛋白，减轻组织损
伤，改善症状。
自体干细胞移植
对于部分病情较重的患者，可以考虑进行自体干细胞移植，重建免疫系统，达到治疗目的。
对症支持治疗
针对患者的具体症状，采取相应的对症支持治疗措施，如控制感染、改善营养状况等。
治疗依从性
强调遵医嘱治疗的重要性，包括按时服药、定期检查和及时调整治疗方案等。
心理支持重要性
缓解焦虑和恐惧
淀粉样变性患者常常面临焦虑、恐惧等心理问题，心理支持有助于缓解这些情绪，提高患者的生

肾淀粉样变ppt课件

HDL-CH：1.02mmol/L LDL-CH：5.07mmol/L APO-A1：1.62g/L APO-B：1.84g/L E6A+CO2CP(05.1.22)：Na:139.5mmol/L K:4.02mmol/L
Cl:107.2mmol/L Ca:1.81mmol/L Mg:0.75mmol/L CO2CP:21.3mmol/L
起病来，神志清楚,精神稍差,无发热关节痛,无腹痛,腹泻黑便,体重稍减
既往史：曾患“腰椎骨质增生”病史个人史、家族史：无特殊
3
体格检查
T 37.6℃， P 88次/分，R 20次/分，BP 120/90mmHg 发育正常，营养中等，神清合作，自动体位，全身皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结无肿大双瞳孔等大等圆，对光反应可，颜面轻度水肿。睑结膜轻度苍白，耳鼻无异常分泌物，鼻翼无煽动，唇轻度发绀，舌居中，咽稍充血，双侧扁桃体不大颈软，气管居中，甲状腺不肿大
2
病例资料
于11月4日服用“强的松 60mg Qd”及对症处理，2005 年1月11日，改“强的松 55mg Qd”
并于2004年11月23、24日分别予CTX 0.4g、0.6冲击治疗，2004.12.8-9和2005.1.9-10同剂量再次冲击两次,2005年1月18日改“强的松 50mg Qd”，病情无明显缓解，考虑“难治性肾综”
38
肾外器官表现
原发性淀粉样变：
常见消瘦、疲乏等非特异性表现，伴多脏器受累。
50％以上患者有消化系统受累，常出现腹泻、便秘；75％以上患者伴肝脏受累，主要表现为肝大；
40％累及心脏，引起心肌病变、心脏扩大、心律失常及传导阻滞，严重者可猝死，为最常见死因；
舌受累表现为巨舌；

肾淀粉样变性病精品PPT课件

肾脏病理
❖ 大体——增大、色苍白；注意肾静脉血栓； ❖ 光镜：
着色特点如前述；初－系膜区；后来－GBM ❖ 免疫荧光：免疫球蛋白、补体在系膜区的团块状沉积 ❖ 电镜：直径8-10nm的无分支的、僵硬的淀粉样纤维杂乱排列早期光镜和免疫荧光不典型时，电镜诊断意义很大。
刚果红试验
❖ 注射刚果红看肾的吸收率 ❖ 少用
★继发于感染者，球蛋白增高明显； ★肾静脉血栓比较常见，3/4的肾淀粉样变性病会合并肾
静脉血栓：隐匿起病——难治性NS 急性起病——肾脏突然增大、腰痛、血尿加重、蛋白尿加重
第四期：尿毒症阶段除小球受损的表现，小管损伤的表现较为突出：多尿，甚至尿崩；糖尿 RTA 低钾血症
② 肾外受累的表现
演讲人：XXXXXX 时间：XX年XX月XX日
不同类型的淀粉样变性病
易侵器官
表现
原发性淀粉样变性病
❖ 病变广泛； ❖ 病情进展缓慢； ❖ 最易累及——心脏：心衰和心律失常是其主要死
因； ❖ 其次——消化系统：舌、胃、肠道； ❖ 神经：周围神经炎：感觉异常、肌张力低下、腱
反射低下；自主神经：体位性低血压、胃肠道功能紊乱、膀胱功能失调、阳痿；中枢神经：老年人可引起痴呆
◆来源 ◆化学组成 ◆生化性质 ◆主要累及器官
AL蛋白
❖ 免疫球蛋白轻链或其碎片，或兼而有之； ❖λ链； ❖ 可随尿排出，即本周氏蛋白； ❖ 见于50%以上的原发性淀粉样变＋75%的MM ❖ 主要沉积在心脏、舌、消化道、皮肤、神经系统
AA蛋白
❖ 前体为SAA； ❖ 炎症状态时，肝脏合成SAA增加； ❖ 见于继发性淀粉样变性病、家族性地中海热； ❖ 主要沉积在肾脏，其次是肝脏和脾脏
五、诊断

(医学课件)肾淀粉样变PPT幻灯片

47
肾外器官表现
继发性肾淀粉样变：多继发于类风湿性关节炎、慢性感染性疾病(如结核、支气管扩张、慢性化脓性感染和肠道感染等) 或肿瘤等，肝、脾肿大为常见表现，重症患者可有肝功能减退、门脉压升高、腹水等表现，黄疸罕见。
家族性淀粉样变：属于常染色体显性遗传。临床表现为反复发作的短暂的发热、腹痛、关节肿痛、皮肤红斑、荨麻疹等。
• 蛋白尿期(Ⅱ期Байду номын сангаас：蛋白尿为最早表现，程度不等。蛋白尿的程度与淀粉样蛋白在肾小球的沉积部位及程度有关，可表现为无症状性蛋白尿。
• 肾病综合征期(Ⅲ期)：多为难治性肾征，可并发肾静脉血栓，影像学检查见肾脏增大。一旦出现肾病综合征期，病情进展迅速，预后差，存活3年者不超过10％。
44
终末期肾脏病期(Ⅳ期)：继肾病综合征之后出现进行性肾功能减退，重症死于肾衰竭。由肾病综合征发展至终末期肾脏病一般需1-3年不等。淀粉样物质沉积于肾小球的程度亦与肾功能相关。肾小管及肾间质偶可受累，部分病例有肾性糖尿、肾小管酸中毒及低钾血症等表现。大部分病人在Ⅰ、Ⅱ期被漏诊或误诊，到Ⅲ 、 Ⅳ期就疗效差，所以肾脏病理检查显得尤为重要。
定义
3
病因不明：可以是原发性的，也可以是获得性的可累及多个系统及脏器, 也可以累及单个器官病程可呈良性经过，也可以呈恶性经过
病因
4
肉眼：粉红或灰白石蜡样普通光镜：无细胞成分的组织电镜：纤细、不分枝、僵直的纤维
观察
5
①淀粉样多肽( amyloidogenic polypep tides) :这是组成淀粉样物质的主体。不同来源的淀粉样物质均有其独特的淀粉样多肽结构,作为单体参与形成多聚化β－片层结构。迄今为止,已发现20多种不同的淀粉样多肽。

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• 当MGUS患者因M蛋白沉积导致肾脏病时，即称为MGRS • 与MGUS不同，MGRS应该早期实施化疗，以保护肾功能，改善
疾病预后
Blood,2012,120(22): 4292-4295 Adv Anat Pathol,2015,22(2): 121-134
肾淀粉样变性病
肾淀粉样变性病
• 淀粉样变性病（amyloidosis）是一组由特殊蛋白在细胞外形成具有β样折叠结构的纤维丝沉积而引起器官功能障碍的疾病，可分为系统性和局限性。
• 淀粉样物质沉积于肾脏引起的肾脏病变称肾淀粉样变性病（renal amyloidosis）
• 主要临床表现为大量蛋白尿和肾病综合征，后期肾功能可迅速恶化导致肾衰竭，预后甚差。
肾淀粉样变性病分型
• 主要根据致病的前体蛋白进行分类和命名
• ①AL型：构成蛋白为单克隆免疫球蛋白轻链，分为原发性和继发性，继发性多见于多发性骨髓瘤等浆细胞病，占大多数
单克隆免疫球蛋白血症（monoclonal immuno-globulincmia），又称为单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammopathy,MGP）
意义未明的单克隆丙种球蛋白病
• 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）
• 华氏巨球蛋白血症肾损害 • 免疫触须样肾小球病 • 单克隆免疫球蛋白沉积病
副蛋白血症肾损害
• 单克隆免疫球蛋白相关肾病(2015年)
• 免疫复合物相关性肾小球肾炎 • 寡免疫复合物性肾小球肾炎 • 抗GBM肾炎 • 单克隆免疫球蛋白相关性肾小球肾炎 • C3肾病
J Am Soc Nephrol,2016,27(5): 1278-1287
染色呈黄色，遇硫酸变蓝色； • ③电镜下为直径为8-10nm、不分支的排列紊乱的纤维丝状结构； • ④经X线衍射呈β片层结构。 • AA型肾脏受累率几乎达100%；AL型肾脏受累率约为50%；血管侵犯相当突出Fra bibliotek病理改变
• ①肾脏大体改变肾脏体积通常增大，但也可正常大小，后期可缩小。 • ②光镜早期肾小球系膜区呈无细胞性增宽；逐步发展为GBM增厚、血管腔闭塞，
病理改变
刚果红染色绿色箭头：肾间质呈橙红色阳性
病理改变
偏光镜检测：红色箭头：淀粉样物质在肾小球系膜区、肾小动脉血管壁呈苹果绿的双折光表现
病理改变
λ轻链免疫荧光红色箭头：特殊蛋白在肾小球系膜区呈结节样沉积
病理改变
免疫组化淀粉样蛋白 A（AA）：绿色箭头：肾小球系膜区和部分毛细血管壁阳性沉积（棕褐色）
副蛋白血症
• 副蛋白即单克隆免疫球蛋白，由异常单克隆浆细胞或B淋巴细胞合成和分泌。 • 副蛋白可以是完整的免疫球蛋白或其一个片段，重链（G、A、M、D、E）
或轻链（κ 、λ ）。其中轻链分子量小，可出现于尿中，称为本周氏（Bence-Jones）蛋白。 • 在蛋白电泳上，副蛋白表现为单一的条带，故又称为M蛋白。
• ②AA型：构成蛋白为血清淀粉样蛋白A，继发于慢性炎症，如结核、慢性化脓性疾病、类风湿性关节炎和地中海热
• ③其他：来自纤维蛋白原、溶菌酶、载脂蛋白A-I、转甲状腺素蛋白等前体蛋白所致，多为遗传性
病理改变
• 共性：
• ①刚果红染色成砖红色，偏振光下成苹果绿色双折光； • ②HE染色呈嗜酸性均物质，甲基紫或结晶紫染色呈红色（称变色反应）；碘
形成无结构的淀粉样物质团块；病变突出时，GBM可见细长的“睫毛”或“羽毛”样改变。小动脉壁为淀粉样蛋白常见的沉积部位，严重时也可在肾间质、肾小管基底膜沉积。 • ③免疫荧光 AL型特异性较高，表现为单纯λ或κ轻链阳性，前者阳性率约为后者 3倍。 • ④电镜具有重要的诊断价值。当病变较轻，难以用刚果红染色证实，电镜成为最重要甚至是唯一的病理诊断依据。
病理改变
HE 染色淀粉样变性肾病早期：红色箭头：肾小球系膜区基质增多，不定形成分沉积，部分呈结节样硬化改变
病理改变
HE 染色淀粉样变性肾病晚期：红色箭头：肾小球系膜区大量特殊物质沉积，呈结节样硬化改变，毛细血管腔闭塞
病理改变
刚果红染色阳性，呈砖红或橙红色，绿色箭头：肾小球系膜区和毛细血管壁阳性；黄色箭头：肾小动脉和肾小管基底膜阳性
病理改变
电镜红色箭头：肾小球系膜区淀粉样纤维沉积
病理改变
电镜红色箭头：局部放大后的淀粉样纤维物质（杂乱、无序排列）
病理改变
电镜红色箭头：肾小球内皮细胞下的淀粉样纤维物质（杂乱、无序排列）
临床表现
• 多见于50岁以上男性
肾脏表现
• 临床前期 • 蛋白尿 • 肾病综合征 • 肾衰竭
• 指血中发现M蛋白，但临床无恶性浆细胞病或恶性淋巴细胞增殖性疾病表现的疾病
• MGUS的血清M蛋白较低（＜3g/dl），且骨髓单克隆浆细胞较少（＜10%）
Adv Anat Pathol,2015,22(2): 121-134
意义未明的单克隆丙种球蛋白病
• 长期追踪MGUS可发现如下3种转归：
• ①始终无恶性浆细胞病/淋巴增殖性疾病表现 • ②转变为恶性浆细胞病/淋巴增殖性疾病，并出现M蛋白
肾淀粉样变性病
主讲： 2020-2-9
副蛋白血症肾损害
副蛋白血症肾损害
• 副蛋白血症肾损害是指由完整免疫球蛋白或其片段在肾脏沉积引起的肾脏损害。
• AL型淀粉样变性病（轻链型） • AH型淀粉样变性病（重链型） • 轻链沉积病 • 重链沉积病 • 轻链-重链沉积病 • 管型肾病
• 轻链在肾小管上皮细胞内沉积引起的近端肾小管病
肾外表现
• AL型 • AA型 • 血透相关性淀粉样
变性病
肾脏表现
• 临床前期无明显症状，或仅有乏力、体重减轻
沉积所致组织损害 • ③并未转变为恶性浆细胞病/恶性淋巴增殖性疾病，但是
出现了M蛋白沉积所致组织损害
Adv Anat Pathol,2015,22(2): 121-134
有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病
• 有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammopathy of renal significance，MGRS）