当前位置：文档之家 › 第5章 补体系统

第5章 补体系统

  • 格式：ppt
  • 大小：3.51 MB
  • 文档页数：39

下载文档原格式

  / 39

合集下载

补体系统

补体系统
2 、补体系统的其它成分以英文大写 字母表示，如D因子、B因子、P因子 等。 3、补体调节蛋白多按其功能命名， 如 C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因 子 等。
3
4、灭活的补体片段，在其符号前加i表示， 如iC3b。 5 、具有酶活性的成分，在其符号上划一横 线表示，如C1、C4b2b（有的教科书没有）。 6 、补体裂解后产生的碎片另加英文小写字 母表示，a表示小的碎片，b为大的片段，如 C2a（例外）、C4b。
28
2、C5转化酶（C3bnBb）的形成
C3bBb＋nC3b C3bnBb
3、攻膜复合体（ C5b6789 ）的形成
C5C3bnBb来自C5a＋C5b C5b6789
29
C5b＋C6、C7、C8、C9
图 补体激活的旁路途径示意图
30
31
三、MBL激活途径
㈠ MBL （甘露聚糖结合凝集素） 激活途径。
43
四、 清除免疫复合物
1、在免疫复合物（IC）形成早期，C3 和 C4 结合在 IC 上，可阻碍它们相互结合形 成网络。 2、补体可使IC溶解。 3 、通过 C3b 使 IC 粘附到具有 C3b 受体 的红细胞、血小板上形成较大的聚合物，易 被吞噬细胞吞噬清除，即为免疫粘附作用。
44
第五节 补体异常与疾病
（二）激活物质：细菌细胞壁成分；凝 集的IgA、IgG4、IgE；病毒及病毒感染细 胞、肿瘤细胞；蛋白水解酶等。
27
（三） 活化过程 1、C3转化酶（C3bBb）的形成
C3
蛋白水解酶
C3a＋C3b
Mg
2+
C3b＋B C3bB C3bBb C3
、活化物质
C3bB
D
P C3bBbP

第五章补体系统

第五章补体系统

第五章补体系统补体（complement）系统包括30余种组分，广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。

一般情况下，血浆中多数补体成分仅在被激活后才具有生物学功能。

多种微生物成分、抗原-抗体复合物以及其他外源性或内源性物质可循三条既独立又交叉的途径，通过启动一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应而激活补体，所形成的活化产物具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。

补体不仅是机体固有免疫防御体系的重要组分，也是抗体发挥免疫效应的重要机制之一，并在不同环节参与适应性免疫应答及其调节。

补体缺陷、功能障碍或过度活化与多种疾病的发生和发展过程密切相关。

第一节补体概述（一）补体系统的组成构成补体系统的30余种组分按其生物学功能可以分为三类。

1.补体固有成分是指存在于血浆及体液中、参与补体激活的蛋白质，包括：①经典途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4;②旁路途径的B因子、D因子和备解素；③凝集素途径（MBL途径）的MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶；④补体活化的共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9。

2.补体调节蛋白是指存在于血浆中和细胞膜表面、通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化程度和范围的蛋白分子。

3.补体受体是指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活后所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子。

补体系统的命名原则为：参与补体激活经典途径的固有成分按其被发现的先后分别命名为C1（q、r、s）C2、……C9;补体系统的其他成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子；补体调节蛋白多以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子等；补体活化后的裂解片段以该成分的符号后面附加小写英文字母表示，如C3a、C3b等；灭活的补体片段在其符号前加英文字母i表示，如Ic3b。

（二）补体的理化性质补体系统各成分均为糖蛋白，但有不同的肽链结构。

补体系统

补体系统

补体的激活
• 补体的激活过程是一系列扩大的连锁反 应
• 补体激活依其起始程序不同可分为三条 途径：经典途径；MBL途径；旁路途径
（一）经典激活途径 • 激活物：免疫复合物（IC）
• 攻膜复合体（MAC）的组装 C5b、6、7、8、9 • MAC的效应及其机制：靶细胞溶解
MBL途径
• MBL（甘露聚糖结合凝集素） 产生：感染早期肝细胞产生
• 激肽样作用 • 过敏毒素样作用 • 趋化作用
• 免疫黏附作用 其他：参与适应性免疫应答
第五章 补体系统
(complement system, C)
• Jules Bodet (1870­1961), • Discoverer of Complement
• 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱 血清能够溶解霍乱弧菌，加热 56° C 30 min 阻止其活性； 加入新鲜非免疫血清可恢复其 活性。
• MASP:MBL相关的丝氨酸蛋白酶
（三）旁路途径
• 激活物：LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA、IgG4、其他哺
乳动物细胞
提供接触表面
• 参与的补体成分：C3、B因子、D因子
• C3转化酶和C5转化酶：C3bBb 、 C3bnBb
• 特点及意义
补体的生物学功能 • 溶解细胞、细菌、病毒作用 • 调理作用: C3b、C4b、iC3b • 促炎症作用C3a、 C4a、 C5a
• Ehrlich 在同时独立发现了类 似现象，将其命名为补体 （Complement）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
概述
定义：存在于正常人和动物血清、组织液 中的一组不耐热，经活化后具有酶活性 的蛋白质，参与机体的抗感染免疫、免 疫调节以及免疫病理反应。

第05章 补体

第05章 补体
4
补体系统的组成
1、补体的固有成分 2、补体调节蛋白 3、补体受体
5
补体的命名
1.参与经典激活途径的固有成分，按发现先后命名：（C1-C9)
2.补体系统的其他成分用大写英文字母命名(B、D、P因子等）。
3.补体调节蛋白多按功能命名：如C1抑制物，C4结合蛋白。
4.补体活化后的裂解片断：加英文小写字母作为后缀。
C3a，C5a:过敏毒素
21
抑制IC形成或溶解IC
4.清除循环免疫复合物
通过免疫黏附作用清除IC
22
5.维持免疫自稳
❖ 清除凋亡细胞
(C1q、C3b、iC3b)识别结合凋亡细胞， 被吞噬细胞清除
23
6. 固有免疫和适应性免疫之间的桥梁
参与适应性免疫应答的启 动
参与适应性免疫应答的活 化增殖
26
第三节 补体激活途径的调节
补体活化的调控机制：
①控制活化的启动； ②活性片段的自发衰变； ③补体调节蛋白的作用。 补体调节蛋白（complement control protein,CCP）: 组成：体液中可溶性和细胞膜膜结合调控蛋白。 功能：主要控制C3转化酶以及MAC。
27
C4bp/CR1 /MCP/
13
补体激活的旁路途径
Bb:具酶活性
稳定结构
进入液相
附于颗 粒性表面
特点： 识别自己与非己
补体效应重要的放大机制
14
MBL途径(MBL pathway)
❖ MBL：甘露聚糖结合凝集素(炎症期 产生的蛋白)；
❖ MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶。
N端
C端
MBL结构示意图
15
补体激活的MBL途径

4.24补体

4.24补体

+
+丝氨酸蛋白酶
病原体甘 露糖残基
MASP
C4b2a
C3转 化酶
C4b2a3b C5转化酶
C2 C2a+C2b
C5bC 6789
膜攻击复合物
14
补体三条激活途径
❖ 一、经典途径： ▪ 参与补体成分：C1－C9 ▪ 激活物质：抗原抗体复合物（IC）
❖ 二、旁路激活途径： ▪ 参与补体成分：C3、B、D、P因子，C5－C9 ▪ 激活物质：某些细菌内毒素和真菌等。
C1由C1q、C1r、C1s组成
3
2．补体激活的调节蛋白 主要以可溶性和膜结合 两种形式存在。前者包括C1抑制物、P因子、I 因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、SP40/40 等；后者包括促衰变因子、膜辅助蛋白、同种 限制因子和膜反应溶解抑制因子等。
3. 补体受体（CR） 补体受体可与相应的补体 活性片段或调节蛋白结合，介导补体生物学效 应 。 包 括 CR1~CR5 、 C3aR 、 C2aR 、 C4aR 、 C5aR等
6
第二节 补体系统的激活
❖一、补体活化的经典途径 ❖二、补体活化的旁路途径 ❖三、MBL途径 ❖四、补体活化的共同末端效应
7
抗原抗体复合物
C1
C4
C2
经典激活途径
C4b2a
C3
C4b2a3b
C5
C5a+C5b
C67
C89
C5b6789,MEMBRANE ATTACK COMPLEX
抗原抗体复合物
24
补体的生物学作用：
❖1、溶细胞、溶菌及抗病毒作用 ❖2、调理作用 ❖3、引起炎症反应 ❖4、清除免疫复合物
25
第五节 补体与疾病的关系

免疫题目1-第5章补体系统

免疫题目1-第5章补体系统
[X型题]
1．补体系统的组成包括：
A.补体的固有成分C1-9
B.参与旁路激活途径的B因子、D因子、P因子
C．补体受体
D．可溶性补体调节因子
E．膜结合形式存在的补体活化调节因子
2．补体的生物学作用包括：
A.细胞毒及溶菌、杀菌作用B.调理作用
C.免疫粘附作用D．免疫调节作用
E．炎症介质作用
3．补体旁路途径的激活物包括
D．DAF E．P因子
23．灭活C3bBb的补体调节因子是：
**因子和I因子B.C4bp C. C1IHN
D．DAF E．P因子
24．灭活C3b的补体调节因子是：
A. H因子B. I因子C. C4bp
D．DAF E．C8bp
[B型题]
A．细胞毒及溶菌、杀菌作用
B．调理作用
C．免疫粘附作用
D．中和及溶解病毒作用
5．补体的经典激活途径激活物为____和_____类抗体与抗原结合形成的复合物。
6．参与旁路激活途径的补体固有成分有____、____、____、_____和C5-9。
7．具有免疫粘附和调理作用的补体分子片段有____和_____。
一、多选题
[A型题]
1．补体经典激活途径中，补体成分激活顺序是：
** B. C145236789 C. C124536789
A. C1q B. C5a C. C3b
D．C4b E．C1s
10．具有过敏毒素作用的补体组分是：
A. C3a、C5a B. C3a、C4a C. C3a、C4a、C5a
D．C3a、C5b67 E．C3b、C4b
11．不参与C5转化酶形成的的补体成分是
A. C4 B. C5 C. C3

第五章 补体


2 补体调节蛋白

以可溶性或膜结合形式存在，具有调节和控制补体活化
作用的蛋白分子，包括C1抑制物、I 因子、C4结合蛋
白、H因子、S蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种 限制因子等。
3 补体受体
存在于细胞表面，介导补体活性片段或调 节蛋白发挥生物效应的各种受体（CR），
如CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。
一、补体激活的经典途径
（ The Classical Pathway）
（一）经典途径的激活物及激活条件
Ag—Ab免疫复合物（immune
complexes，IC） （IgM、IgG1、IgG2、IgG3）
某些逆转录病毒的胞膜蛋白等
一个C1q分子必须同时与两个以上补体结合位点结
酸性粘多糖、肝素、鱼精蛋白、纤溶酶、组织蛋白酶、
补体系统的组成
1）固有成分：
经典及MBL途径的 前端反应成分： C1、 C4、C2、C3 MBL、 MASP
旁路途径的前端 反应成分：
C3、B、D、
2）调节成分： C1-INH、 I因子 C4bp、 H因子、 MCP、DAF、 HRF 3）补体受体：
P因子
共同末端反应成分 C5、C6、C7、C8、 C9
作用靶
C1r， C1s C3b，C4b C4b，C3b C4b C5b67
主要功能
抑制丝蛋白酶 阻止C3b与Bb结合 蛋白裂解，钝化 加速C4b2a衰变 阻止形成膜孔
整合的膜蛋白：
DAF 多数血细胞， 上皮及内皮细 胞 红细胞，淋巴 细胞、单核细 胞、嗜中性粒 细胞、血小板 C4b2a， C3bBb C8，C9 加速C3转化酶衰变
CR1、CR2、 CR3、CR4、 C3aR、C4aR

第五章 补体系统

第五章补体系统一、填空题1．补体系统由补体固有成分、补体调节蛋白和补体受体组成。

2．补体三条激活途径为经典途径、旁路途径和MBL途径，它们的C3转化酶分别为C4b2b、C3bBb、C4b2b 3．补体固有成分对热不稳定，通常加热到56℃，作用30min分钟即可灭活。

4．C1是由三个亚单位C1q（识别Ig补体结合位点）、C1r、C1s（有酯酶活性）组成。

5．补体的经典激活途径激活物为IgG1-3和IgM类抗体与抗原结合形成的复合物。

6．参与旁路激活途径的补体固有成分有C3、B因子、D因子、P因子和C5-9。

7．具有免疫粘附和调理作用的补体分子片段有C3b和C4b。

二、多选题[A型题]1．补体经典激活途径中，补体成分激活顺序是：A.C123456789B.C145236789C.C124536789D.C142356789E.C1324567892. 在经典激活途径中补体的识别单位是：A.C3B.C2C.C1D.C9E.C53.下列补体固有成分中含量最高的是：A.C3B.C4C.C1qD.C2E.C54.具有激肽样作用的补体裂解片段是：A.C2aB.C3aC.C4aD.C3bE.C5a5. 具免疫粘附作用又有调理作用的补体裂解片段是：A.C2bB.C3bC.C4bD.C5bE.C5676．三条补体激活途径的共同点是：A.参与的补体成分相同B.所需离子相同C.C3转化酶的成分相同D.激活物相同E.攻膜复合体的形成及其溶解细胞的作用相同7．补体系统的三条激活途径均参与的成分是：A.C2B.B因子C.C1D.C3E.C48．补体：A.是一组具有酶活性的脂类物质B.对热稳定C.具有溶菌作用，但无炎症介质作用D.参与免疫病理作用E.C1在血清含量最高9．可刺激肥大细胞脱颗粒释放活性介质的成分是：A.C1qB.C5aC.C3bD.C4bE.C1s10．具有过敏毒素作用的补体组分是：A.C3a、C5aB.C3a 、C4aC.C3a、C4a、C5aD.C3a、C5b67E.C3b、C4b11．不参与C5转化酶形成的的补体成分是A.C4B.C5C.C3D.C2E.B因子12．下列那种成分是C3转化酶？A.C234B.C567C.C3bBbD.C3bBbpE.C1s13．激活补体能力最强的Ig是：A.IgGB.IgEC.SIgAD.IgAE.IgM14．通过经典途径激活补体的Ig是A.IgA、IgGB.IgE、gMC.SigA、IgDD.IgA 、IgME.IgM、IgG15．既有趋化作用又有能激活肥大细胞释放组胺的补体裂解产物是：A.C3a、C2aB.C3b、C4bC.C423、C567D.C3a、C5aE.C2a、C5a16．C1q能哪些Ig的补体结合位点结合？A.IgG1、IgG2、IgG 3、IgMB.IgG1、IgG2、IgG 4、IgMC.IgG1、IgG3、IgG 4、IgMD.IgG2、IgG3、IgG 4、IgME.IgM、IgG、IgA17.构成攻膜复合体(MAC)的补体成分是：A.C6b-9B.C4b2bC.C3bnBbD.C3bBbE.C5b-918．能激活补体旁路途径的Ig是：A.IgG4和凝聚的IgAB.IgG1-3C.IgMD.IgDE.IgE19．能激活MBL途径的成分是：A.凝聚的IgAB.IgG1-3C.IgMD.MBLE.IgG420．可以激活补体旁路途径的成分：A.内毒素B.抗原抗体复合物C.IgMD.MBLE.单体IgG21．补体参与的生物学作用是：A.中和毒素作用B.ADCC作用C.特异性抗体介导红细胞溶解D.沉淀作用E.低渗溶解红细胞22．抑制C1酯酶活性的补体调节因子是：A.H因子B.I因子C.C1IHND.DAFE.P因子23．灭活C3bBb的补体调节因子是：A.H因子和I因子B.C4bpC.C1IHND.DAFE.P因子24．灭活C3b的补体调节因子是：A.H因子B.I因子C.C4bpD.DAFE.C8bp[X型题]1．补体系统的组成包括：A.补体的固有成分C1-9B.参与旁路激活途径的B因子、D因子、P因子C.补体受体D.可溶性补体调节因子E.膜结合形式存在的补体活化调节因子2．补体的生物学作用包括：A.细胞毒及溶菌、杀菌作用B.调理作用C.免疫粘附作用D.免疫调节作用E.炎症介质作用3．补体旁路途径的激活物包括A.细菌脂多糖B.酵母多糖C.葡聚糖D.凝聚的IgAE.抗原抗体形成的复合物4．补体系统的调节因子包括：A.I 因子B.H因子C.D因子D.B因子E.衰变加速因子（DAF）5．关于补体系统的叙述，下列哪些是正确的？A.补体成分大多数是以非活性的酶前体存在于血清中B.补体系统的激活具有放大效应C.补体性质不稳定，经56℃30分钟处理即可灭活D.在非特异性和特异性免疫中发挥作用E.激活的补体具有生理作用和病理作用四、问答题1.试比较补体系统三条激活途径的异同点。

第五章 补体系统



5、膜辅助蛋白（MCP）：可促进I因子 裂解C3b 的作用。 6、I因子：可将C3b 裂解为C3c与C3dg， 从而抑制 C4b2b活性或阻断C4b2b形成。
二、调控旁路途径C3转化酶与C5转化
酶 I因子：可裂解C3b； H因子：可直接作用于C5转化酶或间接辅
助I因子的作用； CR1： 可与C3b牢固结合； MCP：可促进I因子裂解C3b的作用； P因子：可与C3bBb牢固结合而形成稳定 的C3bBbP，从而加强C3bBb裂解C3的作用。

二、补体的命名

1．补体经典激活途径和终末成分按其发现先 后依次命名为C1、C2……C9； 2．补体旁路途径成分以大写英文字母表示， 如B因子、D因子、P因子； 3．具有酶活性的补体分子在其上加一横线表 示，如C1、C4b2b ； 4．补体在活化过程中被裂解为若干片段，分 别以该补体成分后附加小写英文字母表示，如 C3a、C3b、C5a； 5．补体调节蛋白根据其功能命名，如C1抑制 物、C4结合蛋白、衰 变加速因子等。
一、补体的生物功能 补体活化的共同终末效应是在细胞膜上组 装MAC所介导细胞溶解效应；同时，补体 活化过程中产生多种裂解片段，通过与细 胞膜表面相应受体结合而介导多种生物学 功能。
Hale Waihona Puke 1、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒
作用
补体激活后，可在靶细胞表面形成攻膜 复合体，使细胞膜表面出现许多小孔， 最终导致靶细胞溶解。 MAC的生物学效应是：溶解红细胞、血小 板和有核细胞；参与宿主抗细菌和抗病 毒防御机制。

三条途径的区别

比较项目 经典途径 替代途径 激活物 抗原-抗体（IgM， 聚合的Ig， IgG1,2,3）复合物 脂多糖等 参与成分 C1~C9 参与离子 Ca2+,Mg2+ C3转化酶 C4b2b C3，C5~C9， BF，PF，DF等 Mg2+ C3bBb

第五章 补体

医学免疫学Medical Immunology第六版第五章补体系统(Complement)第一节补体概述第二节补体激活第三节补体系统的调节第四节补体的生物学意义第五节补体与疾病的关系第一节补体概述补体的发现：十九世纪末,在发现体液免疫后不久,Bordet即证明,新鲜血清中存在一种不耐热的成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。

由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为补体(complement, C)。

定义存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质．包括３０余种成分，故被称为补体系统（complement，C）。

（一）补体系统的组成：1.补体固有成份：2.补体受体(CR)：3.补体调节蛋白：C1~C9,B、D、P因子，MBL，MASP CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR，C5aR等C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶, MCP, DAF, HRP（二）补体的命名：1.参与补体经典激活途径的固有成分，按发现的先后命名：C1（q r s）、C2…C92.补体系统的其他成分以英文大写字母表示：如B、D因子、H因子、MBL等。

3.调节成分以功能命名：C1抑制物；C4结合蛋白。

4.活化裂解片段加小写字母：如C3a、C3b等。

5.具有酶活性的成分加横线；如C3bBb。

6.灭活的补体片段，在其符号前加i：如iC3b。

（三）补体的理化性质与生物合成：1.补体的理化性质◆补体均为糖蛋白，多数为β球蛋白。

◆在生理情况下，多以酶前体形式存在。

◆多数补体对热不稳定，56℃，30min灭活。

2.补体的生物合成约90%血浆补体成分由肝脏合成，仅少数成分在肝脏以外的其他部位合成，在组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高。

第二节补体的激活激活过程依据起始顺序的不同，可分为三条途径：由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径，称为经典途径(classical pathway)；由MBL结合至细菌启动激活的途径，称为MBL 途径（mannan-binding lectin pathway）；病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径，称为旁路途径（alternative pathway) 。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。


1、溶菌、溶细胞作用
2、调理作用(opsonization) 3、清除免疫复合物 4、中和溶解病毒 5、炎症介质作用 6、在免疫应答中的作用

复 习 题
1、补体的概念、组成及性质。 2、补体经典激活途径与替代途径有和不同。 3、补体激活后的生物学效应。

四、膜攻击复合体的形成
补体系统活化的关键步骤是C3转化酶 (C3bBb或C4b2b)的产生以及C3b正反馈 环路的形成。 补体活化过程的最后一个酶促反应是在 C5转化酶(C3bnBb或C4b2b3b)的作用下 C5被水解为C5a和C5b，靶细胞表面的 C5b依次与C6、C7、C8结合，继之诱发 C9在胞膜表面的聚合，形成攻膜单位 (MACs)，造成胞膜的渗漏破裂。





体液中少数C3分子在生理条件下自发裂解为 C3a和C3b两个分段。 C3b在血清中的半衰期仅为0.1毫秒左右，只 有即刻与细胞表面的蛋白质分子(氨基或羧基) 或多糖分子结合才能免于淬灭。 结合于细胞、微生物或者其它颗粒表面的C3b 分子与B因子结合为C3bB复合物。 该复合物在D因子的作用下转化为具有C3转化 酶活性的C· 3bBb。 血清中的P因子(properdin，备解素)与C· 3bBb 复合物结合后使之稳定。 C· 3bBb将更多的C3分子水解为C3a和C3b，形 成依赖于C3b的正反馈环路。
补体系统
Байду номын сангаас 第一节 补体系统概述

补体是存在于正常动物血清中,具有类似酶活性的一组蛋
白质,具有潜在的免疫活性,激活后能表现出一系列的免疫生物
学活性,能够协同其它免疫物质直接杀伤靶细胞和加强细胞免 c c C
－ ———— ———— １ ３ｂＢｂ ３ｂＢｂ
疫功能。
多级级联反应系统，具有持续紧张、随时可发、精密调控等
C3b能够与C· 3bBb结合形成具有C5转换 酶活性的C· 3bnBb(即两个以上的C3b与Bb 形成的复合物)。 结合于颗粒(如细菌或者细胞)表面的C3 除了能够与B因子结合外，还能与C5结 合，形成C· 3bC5复合物。 该复合物在C· 3bnBb的催化下裂解出C5a 和C5b，C5a进入液相发挥过敏毒素的作 用，C5b则启动补体活化的终末途径。

三、替换激活途径
补体激活的替代途径(alternate pathway)又称为
C3激活途径。该途径是而由C3、B因子、D因子参与的 活化过程。 在经典途径中产生C3b或由C3缓慢裂解自发产生的 C3b粘附于细胞表面,并与一种单链蛋白质B因子结合 形成C3bB。

血清中的D因子将C3bB中的B因子裂解成Ba和Bb。 大片断的Bb仍附着于C3b,形成C3bBb复合物。C3bBb可 起到C3转化酶的作用,但C3bBb极不稳定,必须与血清 中的P因子(备解素)结合形成P.C3bBb,才能稳定。


MBP在血浆中与两个丝氨酸蛋白酶原 (MBP-associated serine protease，MASP) 分子形成复合体。

MBP与甘露糖苷结合后，复合体中的 MASP被活化成为C4和C2转化酶。
一个 C4b2b复合物分子能够在极短的时 间内裂解大约 200 个 C3 分子，所产生的 C3b进入C3b依赖的补体活化正反馈环路， 使反应迅速扩大。 另外 C3b 能够与 C4b2b 结合，生成 C5 转 化酶 C4b2b3b 。后者将 C5 裂解为 C5a 和 C5b，启动补体活化的终末途径。 与补体活化的替代途径相比，MBP途径 使得补体系统对外来微生物的攻击(效应) 更为集中而又准确。
Clq分子必须同时与两个以上的活化位 点相结合才能被激活。 IgM是由5个IgM单体分子构成的多聚 体大分子，故一个IgM大分子就可激活 补体。 以单体形式存在的IgG有当两个以上的 分子处于非常接近的位置上才能起到活 化补体的作用。 Clq还能被某些病毒或者被某些细菌(比 如大肠杆菌和肺炎球菌等)直接激活。
五、补体激活的三条途径的比较
六、补体系统的调节机制
作为一种生物效应体系，补体系统具有严 格而准确的自我调节与平衡机制。 补体系统一旦被激活，活化的能量突然爆 发，活化与抑制两方面暂时失去平衡，随后 抑制性调节机制使补体逐渐恢复自稳状态， 以避免对宿主机体组织过分严重的损伤
七 补体激活后的生物学效应


正常血清中存在两种抑制因子,分别称为H
因子与I因子。H因子将P.C3bBb复合物裂解为
C3b与BbP,然后I因子将C3b灭活。

P.C3bBb与C3b结合产生P. C3bBb C3b(C5
转化酶)。C5转化酶即可发挥作用,进入攻膜阶
段(与经典途径相同)。该激活途径在有激活作
用表面存在时,可迅速产生。
第二节 补体的激活调节和生物学作用



补体的来源 肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞。在血浆 中的补体主要来自肝细胞,炎症病灶中的补体主要 是由巨噬细胞合成的。 补体的合成与分解代谢 补体的合成受多种因素的调节,包括局部组织特异 的因子,多种激素等,例如在应激反应中产生的细胞 因子IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子、 r-干扰素等均可 调节补体成分的合成。 补体代谢快,血浆中的补体大约每天更新一半,在疾 病状态下, 补体代射可能更为复杂。





C1复合分子(The Cl complex) C1是由Clq、C1r和C1s三种蛋白质分子共同组成的 复合大分子。 Clq是一个由3种共18条(A、B和C链各6条)25kDa 的肽链组成的“六脚支架”样复合分子。 A、B和C三条肽链相互缠绕形成三螺旋结构，其 顶端为抗体分子结合位点。 两对C1r和C1s多肽链与Clq由钙离子依赖的化学键 结合在一起。

与 Clq 结合的 Clr 和 Cls 一方面维持 Clq 的结构 稳定性，另一方面也是重要的蛋白水解酶。 Clq分子与抗体的结合导致其构象变化 导致 C1r 被裂解，所形成的小片段即为激活 的 C1r，它可裂解 C1s 成为两个片段，其中小 分子片段(C1s)也具有蛋白酶活性，它依次裂解 C4 和 C2 ， C4 裂解为小分子段 C4a 和大分段 C4b ，再剪除 C4bC2 中的 C2a ，产生具有 C3 转 化酶活性的C4b2b。 再经与C3b结合，形成C5转化酶C4b2b3b， 启动补体活化的终末途径。
一、补体活化的经典途径(classical pathway)
由于历史原因，进化上抗体／抗原复合 物激活补体的途径被称做经典途径 (classical pathway)。 该途径始于 IgM 和 IgG 抗体分子与补体 C1q 的结合，是体液免疫应答的主要效 应方式之一。

抗体结合抗原后的构象变化 IgG分子某些亚类(IgGl、IgG2、IgG3) 的CH2和IgM分子的CH3结构域是补体 C1q的结合位点(又称Clq活化位点)。 IgG和IgM结合抗原之后其构象发生改 变，使原本被Fab段遮蔽的Clq结合位点 得以暴露，能够与Clq结合。 IgG和IgM抗体是补体系统最为现代和 精确的“导航系统”。

C5b6789复合物,称为攻膜复合体(MAC)。

MAC是由一个C5b678复合物促使12～15个C9分子相 聚合形成的一种管状结构,该管状结构嵌于靶细胞膜的 脂质双层,使细胞内容物通过C9聚合体形成的管道溢出, 造成细胞溶解和破坏,完成攻膜阶段。
补体激活的共同末端效应阶段
识别阶段 活化阶段 效应阶段
特点。

在生理情况下，体内的补体固有成分以酶前体形式存在。
只有在某些活化物(如某些抗原-抗体复合物以及进入体内的微 生物和寄生虫等)的作用下，补体各成分才依次被激活并最终 发挥生物学效应。
一、补体的组成

补体并非是一种成分,而是一组具有酶活性的蛋白质,构成补体 系统。该系统有30多种成分,均属糖蛋白。 1.补体系统的固有成分 表示方法 C1(q、r、s),C2…C9 补体活化后的裂解片断：C3a、C3b等 具有酶活性的成分或复合物：C1, C3bBb 灭活的补体片断：iC3b。 其它成分：B,D,P,H,I,C1灭活因子 C4结合蛋白,促衰变因子等。


2.补体系统活化的成分
3.分布于多种细胞膜上的补体受体分子
二、补体系统的命名
三、补体成分的理化特性




分子量变动范围较大。 各成分在血清中的含量也有差异,但补体占血清总 蛋白的含量是相对稳定的。 某些补体成分对热不稳定,经56℃30分钟即可灭活, 在室温下很快失活,在0～10 ℃中活性仅能保持3～4 天。然而在-20 ℃以下可保存较长的时间。许多理 化因素,如紫外线、机械振荡、酸碱等都能破坏补体。 补体以豚鼠血清中的含量最丰富,因而在实验中常 以豚鼠血清做为补体应用。 补体可与任何抗原抗体复合物结合而发生反应,没有 特异性。

二、补体活化的凝集素途径
甘露糖结合蛋白(mannose-binding protein，MBP)是脊椎动物血清中一种能 够与甘露糖苷特异结合的钙离子依赖凝 集素分子，故又称甘露糖结合凝集素 (mannose-binding lectin，MBL)。 甘露糖苷主要存在于真菌、病毒和不同 种属的细菌(包括伤寒杆菌、淋球菌、链 球菌)以及寄生虫的表面，因此MBP对这 些病原体具有较强的特异结合能力。