开题报告范文

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台州职业技术学院
毕业论文(设计)开题报告
毕业生
入学时间2010年9月
导师郑文秀
课题名称盐酸氯普鲁卡因工艺选择及原料成本核算
系(院)生物与化学工程学院
研究领域工艺设计
开题报告日期2013-01
台州职业技术学院生化学院制
2013年01月
1.课题来源及研究的目的和意义
1.1课题来源
个人自行选择。

1.2研究的目的和意义
氯普鲁卡因常以盐酸盐形式存在,为盐酸氯普鲁卡因。

它是盐酸普鲁卡因的氯化同类产品,属酯类局部麻醉药,是在普鲁卡因分子结构对氨基苯甲酸的二位上用氯原子取代而产生的新的结构化合物。

氯普鲁卡因自20世纪50年代起,先后在美国、日本和欧洲等西方发达国家上市应用,它具有代谢速度快,副作用小等特点,受到临床普遍欢迎。

不久前,我国企业也开发成功氯普鲁卡因并在国内上市,同样受到临床好评。

预计今后氯普鲁卡因市场仍有较大发展空间。

2.主要研究内容
2.1 合成工艺路线的选择
2.1.1盐酸氯普鲁卡因的合成路线
路线一:
10g 2- 氯- 4- 氨基苯甲酸与25mL 氯化亚砜回流。

用150mL 的乙醚和盐酸冷却,得沉淀物2- 氯- 4- 氨基苯甲酸的氯盐酸盐。

在甲苯和四氯乙烷中,等mol量的酰氯化合物与二乙胺苯乙醇回流到盐酸停止挥发即得本品。

合成路线图如下:
NH2C
Cl OH
O
+SOCl2
NH2
Cl C
O
Cl
HOCl2CH2N
C2H6
C2H5
NH2
Cl C
O
O CH2CH2N
C2H5
C2H5
路线二:
在40~100mmHg 条件下,2- 氯- 4- 氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇以比例2:5 混合加热至80~85℃反应3~4h ,得本品。

合成路线图如下:
NH 2
Cl
C O
OH
HO
CH 3
CH 2
N
C 2H 5
C 2H 5
80-85℃
NH 2
Cl
C O
O
CH 2
CH 2
N
C 2H 5
C 2H 6
路线三:
第一步:2-氯-4-硝基苯甲酸与N,N-二乙胺基乙醇直接酯化,第二步:铁粉还原法还原硝基成氯普鲁卡因,第三步:盐酸氯普鲁卡因的制备。

合成路线图如下:
Cl
COOH
NO 2
HOCH 2CH 2N(C 2H 5)2
NO 2
Cl
O
O
C
H
H
C H
H
N C 2H 5
C 2H 5Fe/HCl NH 4Cl
NH 2
Cl
O
O
C
C
H
H
H
H
N
C 2H 5C 2H 5
HCl
NH 2
Cl
O
O
C
C
H
H
H
H
N C 2H 5
C 2H 5
HCl
路线四:
第一步:间氯对硝基苯甲酰氯的制备,第二步:2-氯-4-硝基苯甲酸二乙胺基乙醇脂的制备,第三步:催化加氢还原,第四步:成盐。

合成路线图如下:
NO 2
Cl
COOH
BTC/DMF
Cl
COCl
NO 2
HOCH 2CH 2N(C 2H 5)2/Et 3N
NO 2
Cl
O
O
C
C
H
H H
N H C 2H 5
C 2H 5H 2/Ni
NH 2
Cl
O
O
C H H
C
H
H
N
C 2H 5C 2H 5
HCl
NH 2
Cl
O
O
C
C
H
H H H
N C 2H 5
C 2H 5HCl
2.1.2比较各工艺路线的优缺点, 选出较佳的工艺路线
路线一氯化亚砜是无色或淡黄色发烟液体,有强刺激性气味。

遇水或醇分解成二氧化硫和氯化氢能灼伤皮肤,对粘膜有刺激。

操作时须穿戴好防护用品,若溅到皮肤上,立即用大量清水冲洗。

以该方法合成盐酸氯普鲁卡因对设备的要求较高,且对操作人员伤害较大。

路线二该产物用盐酸酸化即为盐酸氯普鲁卡因。

此方法合成盐酸氯普鲁卡因对设备的要求较高,要在有压力条件下合成。

路线三此路线合成盐酸氯普鲁卡因原料 2- 氯- 4- 硝基苯甲酸甲酯比较昂贵,不适合大规模生产,可用于实验室合成。

且酯化反应温度很高,且反因时间为8-10小时,需要的时
间长且酯化效率也不高。

还原阶段,反应完成后的副产物对环境造成很大的污染,最终的收率不高。

路线四使用清洁还原剂-氢气,绿色环保;用BTC代替氯化亚砜,反应时间短且收率高;本方法在源头上革除了污染,具有成本低,产率高,产品色泽好,含量高,三废处理简单方便,对环境污小。

所以选择此条路线。

2.2 原料成本核算
从经济合理的角度,根据来源和场地来选择原料。

2.3 工艺流程图
3.研究方案及进度安排,预期达到的目标
3.1研究方案
先将本课题研究分成若干阶段,再对各个阶段进行搜索文献、研究、进行比较选出最经济工艺路线,进行物料衡算与成本核算。

对所在阶段作了充分研究和比较工艺路线的基础上,最后通过整理、分析、归纳、综合、全面考虑涉及本课题设计的相关因素,认真撰写论文,完成合成路线与工艺研究任务。

3.2进度安排
日期安排
2012年12月20日—12月22日文献资料查阅,全面了解与本课题研究项目
相关的国内外研究进展情况,明确本课题达
到的预期目标。

2012年12月26日—12月30日撰写完成开题报告
2013年1月12日—1月16日拟定详细设计计划,并进行设计研究,得出、
筛选并整理好撰写毕业论文所需的实验数据
2013年1月17日—1月21日对设计中可疑或欠缺的数据进行验证或补做2013年1月24日—1月28日毕业论文撰写
2013年4月5日—4月19日资料整理并上交,毕业论文打印与格式规范,
答辩准备与答辩
2013年4月20 答辩时间
3.3预期达到的目标
设计出一条工艺简捷,操作简单, 产品收率较高的合成方法,更加便于替米沙坦的工业化生产。

4.预计研究过程中可能遇到的困难和问题,以及解决的措施
任何一个课题的研究或开发都是有学科基础或技术基础的。

特别是近年来的发展趋势和最新成果。

通过与中外研究成果的比较和评论,说明自己的选题是符合当前的研究方向并有所进展,或采用了当前的最新技术并有所改进。

因此要大量查阅文献资料,全面了解与本课题研究项目相关的国内外研究进展情况。

对工程技术专业的毕业设计论文,测试数据是不可缺少的。

通过测试数据,论文工作的成效就可一目了然。

根据课题的要求,可以在实验室环境下测试,也可以在工作现场测试。

在论文中,要将测试时的环境和条件列出,因为任何测试数据都与测试环境和条件相关,不说明测试条件的数据是不可比的,因此也是无意义的。

尽可能的多用数据说明此设计的可行性。

5.主要参考文献
[1]王育才.临床药物大典.青岛:山东青岛出版社,1994:121.
[2]刘俊杰,赵俊.现代麻醉学(第2版).北京:北京人民卫生出版社,1997:310-311.
[3]钟恒凡.氯普鲁卡因的发展与现状.医学创新研究,2008(5):12-14.
[4]熊海维,钱捷盐酸氯普鲁卡因的化学合成研究综述[ J]2008,39( 6): 12- 18。