第二章 固体制剂
- 格式:doc
- 大小:1.30 MB
- 文档页数:41
药学专业知识--药物固体制剂和液体制剂与临床应用第一节固体制剂学习要点:1.固体制剂的分类、特点、一般质量要求2.散剂与颗粒剂3.片剂4.胶囊剂》分类、特点与质量要求》临床应用与注意事项》典型处方分析药剂学——考什么?一、固体制剂概述1.分类》按剂型》按快慢2.固体制剂特点①稳定性好,工艺成熟,成本较低②前处理单元操作相同③药物先溶解再吸收入血④剂量易控⑤五方便(生、贮、运、带、用)二、散剂药物+辅料→粉碎、混匀→干燥粉末1.分类①按使用:口服、局部②按组成:单、复③按剂量:分剂量(按包服用)、不分剂量(外用)2.散剂的特点①粒径小,比表面积大,易分散,起效快②外用覆盖面大,兼保护、收敛③制备简单,剂量易控,适于小儿、老人④五方便⑤对光、湿、热敏感3.散剂的质量要求①口服细粉,局部最细粉②毒、贵、剂量小:配研法③多剂量:附分剂量用具④含毒+口服:单剂量包装⑤密闭密封(挥发、易吸潮)补充:混合——保证均匀性搅拌、研磨、过筛等量递增法(配研法):毒、贵、剂量小4.散剂的质量检查项目①粒度:化学药局部用散剂和用于烧伤或严重创伤的外用散剂及儿科用中药散剂,通过七号筛(120目,125μm)的粉末重量不得少于95%。
②干燥失重:2.0%③水分:9.0%(中药)④无菌:局部(烧伤、严重创伤或临床必需)5.散剂的临床应用与注意事项》外用:最细粉(溃疡、外伤)撒敷、调敷(茶、黄酒、香油)》内服:细粉(老幼)①不急,适量,少饮水②温水送服,半小时内忌食,量大分次③服用不便加蜂蜜调和或装胶囊④温胃止痛直接吞服6.散剂实例内服+外用、分剂量随堂练习A:对散剂特点的错误表述是A.易分散、奏效快,尤其适用于对湿热敏感药物B.便于小儿服用C.制备简单、剂量易控制D.外用覆盖面大E.贮存、运输、携带方便『正确答案』AA:关于散剂特点的说法,错误的是A.粒径小、比表面积大B.易分散、起效快C.尤其适宜湿敏感药物D.包装、贮存、运输、携带较方便E.便于婴幼儿、老人服用『正确答案』C三、颗粒剂药物+辅料→混合→干燥颗粒1.分类可溶2.颗粒剂的特点①分散性、附着性、团聚性、吸湿性↓②服用方便,着色、矫味提高顺应性③可包衣,防潮、缓释、肠溶④避免复方散剂各组分粒度/密度差异大而离析(剂量不准)3.颗粒剂的质量要求①剧毒、量小→混合均匀②挥发、遇光/热不稳定→温度、遮光③挥发油→喷入干颗粒密闭或包合④包衣→检查残留溶剂⑤密封4.颗粒剂的质量检查项目①粒度:不能通过一号筛+能通过五号筛≯15%②干燥失重:2.0%(化药、生物制品)③水分:8.0%(中药)④溶化性:5min,可有浑浊,不得有异物混悬颗粒、规定检查溶出度或释放度的颗粒剂,不进行溶化性检査5.颗粒剂实例①可溶②稀释剂:糊精、蔗糖(兼矫味)随堂练习A:以下对颗粒剂表述正确的是A.吸湿性和附着性较小B.可溶、混悬、泡腾颗粒需进行溶化性检查C.颗粒剂的含水量不得超过3.0%D.泡腾型颗粒可温水冲服或直接吞服E.可溶型颗粒可温水冲服或直接吞服『正确答案』AA.可溶性颗粒B.混悬颗粒C.泡腾颗粒D.肠溶颗粒E.控释颗粒1.以碳酸氢钠和有机酸为主要辅料制备的颗粒剂是2.能够恒速释放药物的颗粒剂是『正确答案』C、E四、片剂要点:》分类、特点与质量要求》常用辅料与作用》常见问题及原因》包衣:目的、种类、分类、作用》临床应用与注意事项》典型处方分析1.片剂的特点药物+辅料→混合→压制→圆形、异形片①剂量准确②稳定性好→散剂、颗粒剂③机械自动化程度高、成本低、产量大、售价低④种类多⑤五方便⑥缺点:幼儿、昏迷者不易吞服;工序较多,技术难度高;含挥发性成分,含量会下降2.片剂分类中药片剂分类:全浸膏片、半浸膏片、全粉末片小总结:有关片剂分类的常见考点①咀嚼片:甘露醇、山梨醇、蔗糖②分散片:难溶性药物加水迅速崩解分散后口服、含于口中吮服或吞服③可溶片:临用前溶解于水,口服、外用、含漱④口崩片:口腔中可快速崩解或溶解,小剂量原料药物3.片剂的质量检查项目①外观检查:色泽均匀、外观光洁②硬度:>50N③脆碎度:抗磨损、抗振动,减重<1%④重量差异⑤崩解时限分散/可溶3,舌下/泡腾5,普通15,薄膜衣30,肠溶60⑥含量均匀度:小剂量、作用比较剧烈的药物⑦溶出度或释放度4.片剂的常用辅料(赋形剂)》稀释剂(填充剂)——助成型》润湿剂、黏合剂——结合》崩解剂——碎裂》润滑剂——润滑》其他:着色、矫味·分类·性质、特点、应用·缩写①稀释剂——填充成型②润湿剂与黏合剂——结合》润湿剂→黏性物料水、乙醇》黏合剂→无黏性或不足黏合剂③崩解剂④润滑剂——压片前加入》助流剂:降低颗粒/粉粒间摩擦力》抗黏剂:防止物料黏冲》润滑剂:降低颗粒/药片与冲、模的摩擦润滑得擦镁粉油,聚乙二醇多面手片剂常见辅料缩写甲基纤维素(MC)乙基纤维素(EC)羟丙基纤维素(HPC)低取代羟丙基纤维素(L-HPC)羟丙基甲基纤维素(HPMC)羧甲基淀粉钠(CMS-Na)羧甲基纤维素钠(CMC-Na)微晶纤维素(MCC)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)※——MeOH EtOH COOH OH随堂练习A:有关片剂的正确表述是A.咀嚼片含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂B.可溶片遇水迅速崩解并均匀分散,然后口服C.薄膜衣片以丙烯酸树脂或蔗糖为主要包衣材料D.口含片是专用于舌下的片剂E.缓释片是指能够延长药物作用时间的片剂『正确答案』E下列说法对应的片剂是A.素片B.糖衣片C.薄膜衣片D.咀嚼片E.舌下片1.可避免药物首过效应2.药物不经过胃肠道,而经口腔黏膜吸收进入血液3.以高分子为成膜材料进行包衣,目的是防潮、增加药物稳定性或使药物在胃肠道的特定部位释放『正确答案』E、E、CA.肠溶片B.分散片C.泡腾片D.舌下片E.缓释片1.能够避免药物受胃肠液及酶的破坏而迅速起效的片剂是2.规定在20℃左右的水中3分钟内崩解的片剂是『正确答案』D、BA.3minB.5minC.15minD.30minE.60min1.普通片剂的崩解时限是2.泡腾片的崩解时限是3.薄膜包衣片的崩解时限是『正确答案』C、B、DA.黏合剂B.崩解剂C.增塑剂D.润滑剂E.稀释剂1.主药剂量小于50mg,压片困难者需加入2.各类片剂压片前需加入『正确答案』E、DA.MSB.CMS-NaC.ECD.CMC-NaE.CaSO41.可作为片剂填充剂的2.可作为片剂崩解剂的是3.可作为片剂润滑剂的是『正确答案』E、B、AA.羧甲基淀粉钠(CMS-Na)B.硬脂酸镁(MS)C.乳糖D.羟丙基甲基纤维素(HPMC)E.水1.黏合剂2.崩解剂3.润湿剂4.填充剂5.润滑剂『正确答案』D、A、E、C、BA.轻质液体石蜡B.淀粉浆(15%-17%)C.滑石粉D.干淀粉E.酒石酸在复方乙酰水杨酸片中1.可作为稳定剂的是2.可作为黏合剂的是3.可作为崩解剂的是『正确答案』E、B、DA.羧甲基淀粉钠CMS-Na、L-HPC、CC-Na、PVPPB.硬脂酸镁(MS)微粉硅胶C.羟丙基甲基纤维素HPMC、MC、HPC、CMC-NaEC、PVP、PEGD.乳糖磷酸氢钙、甘露醇、MCCE.水1.黏合剂2.崩解剂3.润湿剂4.填充剂5.润滑剂『正确答案』C、A、E、D、BQIAN四大辅料填充吃饱靠淀粉糖精乳盐也得补水醇润湿浆黏合聚胶纤维少不了崩解破坏干淀粉取代泡腾交联聚润滑得擦镁粉油聚乙二醇多面手磷酸氢钙、甘露醇、MCC5.片剂制备过程中的常见问题及原因问题:裂片、松片、崩解迟缓、溶出超限、含量不均匀原因:粉多、黏性差、压力大/黏性强/崩解剂性能差、不崩解/颗粒硬/溶解度差、片重差异超限/混合差/可溶性成分迁移6.片剂的包衣(1)包衣目的①掩盖不良气味→顺应性↑②防潮避光→稳定性↑③隔离药物→避免配伍变化④改善外观→流动性↑、美观度↑⑤控制释放部位→胃溶、肠溶、缓控释(2)包衣的种类(3)糖包衣工艺与材料①隔离层→防水,玉米朊/邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP-肠溶)乙醇溶液,明胶浆②粉衣层→消除棱角,糖浆(浓)+滑石粉③糖衣层→光滑细腻,糖浆(稀)④有色糖衣层:有色糖浆⑤打光(4)薄膜包衣材料①胃溶型包衣材料(普通):改善吸潮、防止粉尘污染7.片剂的临床应用与注意事项——注意不合理用药!!8.实例——硝酸甘油片(舌下片)【处方】10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g 乳糖88.8g蔗糖 38.0g 18%淀粉浆适量硬脂酸镁1.0g 制成1000片主药?填充剂?黏合剂?润滑剂?片重差异?含量均匀度!随堂练习A:片剂硬度不够,稍加触动即散碎的现象称为A.裂片B.松片C.黏冲D.崩解迟缓E.片重差异超限『正确答案』B『答案解析』触动即散碎这种现象是松片。
第二章固体制剂第一节概述固体制剂及其特点:药物制剂中约占70%共同点:•物理、化学稳定性好•生产制造成本较低•服用与携带方便•制备前期经历相同单元操作,粉碎,筛分,混合•药物在体内先溶解后才能透过生物膜,吸收进入血液循环1、散剂(powders):系指一种或一种以上的药物均匀混合而制成的干燥粉末状制剂,供内服或外用。
特点:•比表面积大,易分散,溶出和奏效快。
•外用覆盖面大,具保护、收敛作用。
•制法简单,剂量可随意调整。
•适于小儿服用。
•不含液体,相对比较稳定,贮存、运输、携带方便。
注意:分散度大,造成吸湿性、化学活性、气味、刺激性2.颗粒剂(granules):是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。
其中粉末状或细粒状称细粒剂。
根据水中的溶解情况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。
特点:•分散性、附着性、团聚性、吸湿性等均减少•服用方便,根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂•必要时可进行包衣,使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性注意:多种颗粒的混合物,大小或粒密度差异较大时易产生离析现象,导致剂量不准确。
3、片剂(tablets):是指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异形片状制剂,可供内服或外用。
外观多样有圆形、椭圆形、三角形、菱形等优点:•剂量准确,含量差异较小•质量稳定,化学性质和生物活性变化较小,必要时可包衣•生产的机械化、自动化程度较高,产量大,成本及售价较低•携带、运输、服用方便•可制成分散(速效)片、控释(长效)片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等,适应多种要求•缺点:•婴、幼儿及昏迷病人不易吞服•如含有挥发性成分,久贮其含量有所下降•注意:辅料有时影响药物的溶出速度和生物利用度4、胶囊剂(capsules):是指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。
胶囊可分为硬胶囊剂(hard capsules)、软胶囊剂(soft capsules) 、肠溶胶囊。
一、最正确选择题1.有关散剂特点表达不正确的选项是A.制备工艺简单,剂量易于操纵,便于婴幼儿服用B.分散度大,较其他固体制剂更稳固C.贮存,运输携带比较方便D.粉碎程度大,比表面积大,易于分散,起效快E.外用覆盖面积大,能够同时发挥爱惜和收敛等作用2.有关颗粒剂表达不正确的选项是A.颗粒剂是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂B.颗粒剂一样可分为可溶性颗粒剂和混悬型颗粒剂C.颗粒剂溶出和吸收速度均较快D.应用携带比较方便E.可溶性颗粒剂加温开水冲服,不可放入口顶用水送服3.以下片剂中碳酸氢钠与枸橼酸作为崩解剂的是A.分散片B.泡腾片C.缓释片D.舌下片E.可溶片4.用于作片剂填充剂的是A.淀粉B.乙基纤维素C.羧甲基淀粉钠D.交联羧甲基纤维素钠E.交联聚乙烯吡咯烷酮5.要紧用作片剂黏合剂的是A.羧甲基纤维素钠B.羧甲基淀粉钠C.交联聚维酮D.干淀粉E.微粉硅胶6.可作为粉末直接压片,有“干黏合剂”之称的是A.淀粉B.乳糖C.微晶纤维素D.无机盐类E.微粉硅胶7.片剂中加入过量的辅料,极可能会造成片剂崩解迟缓的是A.硬脂酸镁B.聚乙二醇C.乳糖D.微晶纤维素E.滑石粉8.粉末直接压片时,既可作稀释剂,又可作黏合剂,还兼有崩解作用的辅料是A.甲基纤维素B.乙基纤维素C.微晶纤维素D.羟丙基纤维素E.羟丙甲纤维素9.可作片剂的崩解剂的是A.交联聚乙烯吡咯烷酮B.预胶化淀粉C.甘露醇D.聚乙二醇E.聚乙烯吡咯烷酮10.不能用于粉末直接压片的是A.微粉硅胶B.可压性淀粉C.微晶纤维素D.蔗糖E.乳糖11.以下全数为片剂中经常使用的填充剂的是A.淀粉,乳糖,羟甲基纤维素钠B.淀粉,羧甲基淀粉钠,羟丙甲纤维素C.甲基纤维素,蔗糖,糊精D.淀粉,蔗糖,微晶纤维素E.硫酸钙,微晶纤维素,十二烷基硫酸钠12.具有很强的黏合力,可用来增加片剂的硬度,但吸湿性较强的附加剂是A.淀粉B.糊精C.蔗糖D.药用碳酸钙E.羟丙甲纤维素13.最适合作片剂崩解剂的是A.低取代羟丙基纤维素B.硫酸钙C.微粉硅胶D.羟丙甲纤维素E.甲基纤维素14.片剂辅料中的崩解剂是A.乙基纤维素B.交联聚维酮C.微粉硅胶D.甲基纤维素E.蔗糖15.可作片剂的水溶性润滑剂的是A.滑石粉B.聚乙二醇C.硬脂酸镁D.硫酸钙E.预胶化淀粉16.要紧用作片剂的崩解剂的是A.CMC-NaB.MCC.ECD.HPMCE.CMS-Na17.以下辅料中不可作为片剂润滑剂的是A.微粉硅胶B.蔗糖C.月桂醇硫酸钠D.滑石粉E.氢化植物油18.在片剂中兼有黏合作用和崩解作用的是A.PEGB.PVPC.HPMCD.ECE.L-HPC19.溶液片中能够作为润滑剂的是A.糖浆B.微晶纤维素C.微粉硅胶D.PEG6000E.硬脂酸镁20.以下哪一种片剂可幸免肝脏的首过效应A.泡腾片B.咀嚼片C.舌下片D.分散片E.溶液片21.有关片剂包衣错误的表达是A.能够操纵药物在胃肠道的释放速度B.滚转包衣法适用于包薄膜衣C.包隔离层是为了形成一道不透水的障碍,避免水分浸入片芯D.用聚乙烯吡咯烷酮包肠溶衣,具有包衣容易、抗胃酸性强的特点E.乙基纤维素为水分散体薄膜衣材料22.除哪一种材料外,以下均为胃溶型薄膜衣的材料A.HPMCB.HPCC.AEAD.PVPE.PVA23.以下造成黏冲的缘故不正确的选项是A.压力不够B.环境湿度过大C.颗粒含水量过量D.润滑剂利用不妥E.冲模表面粗梭24.造成裂片和顶裂的缘故错误的选项是A.压力散布的不均匀B.硬度不够C.颗粒过干D.弹性恢复率大E.颗粒中细粉太多25.包糖衣时包隔离层的要紧材料为A.糖浆和滑石粉B.稍稀的糖浆C.食用色素D.川蜡E.邻苯二甲酸醋酸纤维素26.一般片剂的崩解时限要求为A.15minB.30minC.45minD.60minE.120min27.以下辅料中,可作为崩解剂的是A.PEGB.HPMCC.PHCD.CMC-NaE.CMS-Na28.糖包衣片剂的崩解时限要求为A.15minB.30minC.45minD.60minE.120min29.包糖衣时包隔离层的目的是A.为了形成一层不透水的屏障,避免糖浆中的水分浸入片芯B.为了尽快排除片剂的棱角C.使其表面滑腻平整、细腻坚实D.为了片剂的美观和便于识别E.为了增加片剂的光泽和表面的疏水性30.压片力过大,可能造成A.裂片B.松片C.崩解迟缓D.黏冲E.片重不同大31.紧缩压力不足可能造成A.黏冲B.裂片C.松片D.崩解迟缓E.片重不同大32.可溶性成份的迁移将造成片剂A.黏冲B.硬度不够C.花斑D.含量不均句E.崩解迟缓33.不溶型薄膜衣材料是A.羟丙甲纤维素B.邻苯二甲酸羟丙甲纤维素C.醋酸纤维素D.丙烯酸树脂Ⅱ号E.丙烯酸树脂Ⅳ号34.肠溶性的薄膜衣材料是A.丙烯酸树脂Ⅵ号B.丙烯酸树脂Ⅲ号C.CAPD.HPMCPE.EC35.不适用于薄膜包衣的材料是A.硬脂酸镁B.羟丙基纤维素C.羟丙甲纤维素D.聚乙烯吡咯烷酮E.乙基纤维素36.片剂的物料塑性差会造成A.裂片B.黏冲C.片重不同超限D.均匀度不合格E.崩解超限37.HPMC可作为片剂的辅料利用正确的选项是A.糖衣B.胃溶衣C.肠溶衣D.润滑剂E.崩解剂38.有关胶囊剂的特点错误的选项是A.能掩盖药物不良嗅味,提高稳固性B.可弥补其他固体制剂的不足C.可将药物水溶液密封于软胶囊,提高生物利费用D.可延缓药物的释放和定位释药E.生产自动化程度较片剂高,本钱高39.以下适合制成胶囊剂的药物是A.易风化的药物B.吸湿性的药物C.药物的稀醇水溶液D.具有臭味的药物E.油性药物的乳状液40.以下辅料中,可作为胶囊壳遮光剂的是A.明胶B.羧甲基纤维素钠C.聚维酮D.乙基纤维素E.二氧化钛41.胶囊剂不检查的项目是A.装量不同B.崩解时限C.硬度D.水分E.外观42.硬胶囊剂的崩解时限要求为A.5minB.30minC.45minD.60minE.120min43.软胶囊剂的崩解时限要求为A.15minB.30minC.45minD.60minE.90min44.以下制剂属于均相液体制剂的是A.一般乳剂B.纳米乳剂C.溶胶剂D.高分子溶液E.混悬剂45.关于液体制剂特点的说法,错误的选项是A.分散度大,吸收快B.携带运输方便C.易引发药物的化学降解D.给药途径广,可内服也可外用E.易霉变,需加入防腐剂46.有关液体制剂质量要求错误的选项是A.液体制剂均应是澄明溶液B.口服液体制剂应口感好C.外用液体制剂应无刺激性D.液体制剂应浓度准确E.液体制剂应具有必然的防腐能力47.以下溶剂属于极性溶剂的是A.丙二醇B.聚乙二醇C.二甲基亚砜D.液状石蜡E.乙醇48.以下防腐剂中与尼泊金类合用,专门适用于中药液体制剂的是A.苯酚B.苯甲酸C.山梨酸D.苯扎溴胺E.乙醇49.以下物质中不具有防腐作用的物质是A.尼泊金甲酯B.苯甲酸C.山梨酸D.苯扎溴铵E.吐温8050.以下物质经常使用作防腐剂的是A.甘油B.山梨酸C.丙二醇D.单糖浆E.聚乙二醇51.不是药用溶剂的是A.水B.丙二醇C.甘油D.蓖麻油E.月桂醇硫酸钠52.属于非极性溶剂的是A.甘油B.乙醇C.水D.液状石蜡E.聚乙二醇53.不属于液体制剂中经常使用防腐剂的是A.尼泊金类B.新洁尔灭C.山梨酸D.山萘酚E.苯甲酸54.不适宜用作矫味剂的物质是A.糖精钠B.单糖浆C.杏仁油D.山梨酸E.橙皮酊55.以下属于阴离子型表面活性剂的是A.司盘60B.卵磷脂C.吐温80D.十二烷基磺酸钠E.单硬脂酸甘油酯56.以下属于阳离子型表面活性剂的是A.卵磷脂B.苯扎溴铵C.吐温80D.十二烷基苯磺酸钠E.泊洛沙姆57.属于非离子表面活性剂的是A.硬脂酸钾B.泊洛沙姆C.十二烷基硫酸钠D.十二烷基磺酸钠E.苯扎氯铵58.不适宜用作矫味剂的是A.苯甲酸B.甜菊苷C.薄荷油D.糖精钠E.单糖浆59.在表面活性剂中,一样毒性最小的是A.阴离子型表面活性剂B.阳离子型表面活性剂C.氨基酸型两性离子表面活性剂D.甜菜碱型两性离子表面活性剂E.非离子型表面活性剂60.月桂醇硫酸钠属于A.阳离子表面活性剂B.阴离子表面活性剂C.非离子表面活性剂D.两性表面活性剂E.抗氧剂61.属于非离子型表面活性剂的是A.香皂类B.高级脂肪醇硫酸酯类C.脂肪族磺酸化物D.聚山梨酯类E.卵磷脂62.制备难溶性药物溶液时,加入吐温的作用是A.助溶剂B.增溶剂C.潜溶剂D.助悬剂E.分散剂63.吐温类溶血作用由大到小的顺序为A.吐温80>吐温40>吐温60>吐温20B.吐温80>吐温60>吐温40>吐温20C.吐温20>吐温60>吐温40>吐温80D.吐温20>吐温40>吐温60>吐温80E.吐温20>吐温80>吐温40>吐温6064.不是非离子表面活性剂的是A.聚氧乙烯脂肪酸酯B.脂肪酸山梨坦C.十二烷基磺酸钠D.泊洛沙姆E.蔗糖脂肪酸酯65.关于糖浆剂的错误表述是A.糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液B.糖浆剂稳固性较其他剂型好C.低浓度的糖浆剂应添加防腐剂D.应密封,置阴凉干燥处贮存E.可作助悬剂66.以下物质不能作混悬剂助悬剂的是A.西黄蓍胶B.明胶C.硬脂酸钠D.羧甲基纤维素钠E.硅皂土67.有关高分子溶液表达不正确的选项是A.高分子水溶液不带电荷B.高分子溶液是热力学稳固系统C.高分子溶液的渗透压较高D.高分子溶液是粘稠性流动液体E.以水为溶剂的高分子溶液也称胶浆剂68.要紧用作消毒剂或杀菌剂的表面活性剂是A.十二烷基硫酸钠B.聚山梨酯C.十二烷基苯磺酸钠D.泊洛沙姆E.苯扎溴铵69.属于阴离子型表面活性剂的是A.卵磷脂B.新洁尔灭C.聚氧乙烯脂肪醇醚D.硬脂酸三乙醇胺E.蔗糖脂肪酸醋70.关于芳香水剂的表达错误的选项是A.芳香水剂可久贮B.芳香水剂应澄明C.芳香挥发性药物多数为挥发油D.芳香水剂可作矫味、矫臭和分散剂利用E.芳香水剂系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液71.有关表面活性剂的正确表述是A.表面活性剂的浓度要在临界胶束浓度(CMC)以下,才有增溶作用B.表面活性剂用作乳化剂时,其浓度必须达到临界胶束浓度C.非离子表面活性剂的值越小,亲水性越大D.表面活性剂均有专门大毒性E.阳离子表面活性剂具有很强的杀菌作用,故经常使用作杀菌和防腐剂72.制备W/ O型乳剂时,采纳表面活性剂为乳化剂,表面活性剂适宜的HLB值应为A.8~16B.15~18C.3~6D.7~9E.1~373.乳剂归并后进一步进展使乳剂分为油、水两相称为乳剂的A.分层B.絮凝C.转相D.归并E.破裂74.乳剂中分散相乳滴发生可逆的聚集的现象,这种现象称为A.分层(乳析)B.絮凝C.转相D.破裂E.反絮凝75.有关乳剂特点的错误表述是A.乳剂中的药物吸收快,有利于提高药物的生物利费用B.油性药物制成乳剂能保证剂量准确、利用方便C.水包油型乳剂中的液滴分散度大,不便于掩盖药物的不良臭味D.外用乳剂能改善药物对皮肤、黏膜的渗透性,减少刺激性E.静脉注射乳剂具有必然的靶向性76.制备复方碘溶液时,加入的碘化钾是为了A.助溶B.增溶C.消泡D.潜溶E.消毒77.制备难溶性药物溶液时,加入的吐温是A.助溶剂B.增溶剂C.潜溶剂D.乳化剂E.分散剂78.经常使用的W/ O型乳剂的乳化剂是A.吐温80B.聚乙二醇C.卵磷脂D.司盘80E.月桂醇硫酸钠79.经常使用的O/ W型乳剂的乳化剂是A.吐温80B.卵磷脂C.司盘80D.单硬脂酸甘油酯E.卡泊普94080.最适于作疏水性药物的润湿剂值是A.3~8之间B.7~9之间C.7~13之间D.8~16之间E.13~18之间81.乳剂放置后,有时会显现分散相粒子上浮或下沉的现象,这种现象称为A.分层(乳析)B.絮凝C.破裂D.转相E.酸败82.关于药物制成混悬剂的条件的不正确表述是A.难溶性药物需制成液体制剂供临床应历时B.药物的剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应历时C.两种溶液混合时药物的溶解度降低D.毒剧药或剂量小的药物需制成混悬剂利用E.需要产生缓释作历时83.混悬剂中药物粒子的大小一样为A.<0.1nmB.<1nmC.<100nmD.<10nmE.0.5~10μm84.有关涂膜剂的不正确表述是A.是一种可涂布成膜的外用胶体溶液制剂B.利用方便C.处方由药物、成膜材料和蒸馏水组成D.制备工艺简单,无需特殊机械设备E.经常使用的成膜材料有聚乙烯缩丁醛和火棉胶等85.混悬剂中使微粒Zeta电位降低的电解质是A.润湿剂B.反絮凝剂C.絮凝剂D.助悬剂E.稳固剂86.仅供揉搽皮肤表面用的液体制剂称为A.合剂B.栓剂C.搽剂D.涂剂E.洗剂87.在混悬剂中起润湿、助悬、絮凝或反絮凝作用的附加剂是A.表面活性剂B.金属离子络合剂C.抗氧剂D.起泡剂E.稳固剂88.混悬剂质量评判不包括的项目是A.溶解度的测定B.微粒大小的测定C.沉降容积比的测定D.絮凝度的测定E.从头分散实验二、配伍选择题【89~91】A.极性溶剂B.非极性溶剂C.防腐剂D.矫味剂E.半极性溶剂下述液体制剂附加剂的作用为89.水90.丙二醇91.植物油【92~94】A.极性溶剂B.非极性溶剂C.半极性溶剂D.着色剂E.防腐剂92.甘油属于93.聚乙二醇属于94.液状石蜡属于【95~96】A.溶液型B.胶体溶液型C.乳浊型D.混悬型E.固体分散型95.药物以离子状态分散在分散介质中所组成的体系属于96.药物以液滴状态分散在分散介质中所组成的体系属于【97~98】A.苯扎溴铵B.液状石蜡C.苯甲酸D.聚乙二醇E.羟苯乙酯97.既是抑菌剂,又是表面活性剂的是98.属于非极性溶剂的是【99~102】A.潜溶B.增溶C.盐析D.絮凝E.助溶99.碘酊中碘化钾的作用是100.药物在必然比例混合溶剂中溶解度大于在单一溶剂中溶解度的现象是101.在混悬剂中加入适当电解质,使混悬微粒形成疏松聚集体的进程是102.甲酚皂溶液(来苏)中硬脂酸钠的作用是【103~106】A.羟苯酯类B.阿拉伯胶C.阿司帕坦D.胡萝卜素E.氯化钠103.用作乳剂的乳化剂是104.用作液体制剂的甜味剂是105.用作液体制剂的防腐剂是106.用作改善制剂外观的着色剂是【107~108】A.硬脂酸B.液状石蜡C.吐温80D.羟苯乙酯E.甘油107.可用作乳剂型基质防腐剂的是108.可用作乳剂型基质保湿剂的是【109~111】A.硬脂酸镁B.羧甲基淀粉钠C.阿司帕坦D.羧甲基纤维素钠E.硫酸钙109.可作为片剂黏合剂的是110.可作为片剂崩解剂的是111.可作为片剂润滑剂的是【112~115】A.硬脂酸钠B.苯扎溴铵C.卵磷脂D.聚乙烯醇E.聚山梨酯80112.通式为RNH3+X-的阳离子表面活性剂是113.在不同pH介质中皆有表面活性的两性离子表面活性剂是114.在水中不发生解离的非离子表面活性剂是115.通式为RCOO-M+的阴离子表面活性剂是【116~117】A.吐温类B.司盘类C.卵磷脂D.季铵化合物E.香皂类116.要紧用于杀菌和防腐,且属于阳离子型表面活性剂为117.一样只用于皮肤用制剂的阴离子型表面活性剂为【118~120】A.司盘80B.十二烷基苯磺酸钠C.苯扎溴铵D.卵磷脂E.吐温80118.阴离子型表面活性剂是119.两性离子型表面活性剂是120.阳离子型表面活性剂是【121~123】A.卵磷脂B.吐温80C.司盘80D.卖泽E.十二烷基硫酸钠121.聚山梨酯类非离子表面活性剂为122.两性离子表面活性剂为123.脂肪酸山梨坦类非离子表面活性剂为【124~127】A.极性溶剂B.非极性溶剂C.防腐剂D.矫味剂E.半极性溶剂以下附加剂作用别离为124.水125.液状石蜡126.苯甲酸127.丙二醇【128~131】A.洗剂B.搽剂C.含漱剂D.灌洗剂E.涂剂128.用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔黏膜的液体制剂是129.专供清洗、涂抹、敷于皮肤外用液体制剂是130.药物溶解在含有膜材料的溶剂中,涂搽患处后形成薄膜的外用液体药剂131.专供揉搽皮肤表面用的液体制剂是【132~133】A.矫味剂B.遮光剂C.防腐剂D.增塑剂E.抗氧剂132.在包制薄膜衣的进程中,所加入的邻苯二甲酸二乙酯是133.在包制薄膜衣的进程中,所加入的二氧化钛是【134~136】A.气雾剂B.颗粒剂C.胶囊剂D.软膏剂E.膜剂134.干燥失重不得过2.0%的剂型是135.需要进行溶化性检查的剂型是136.需要进行崩解时限检查的剂型是【137~139】A.泻下灌肠剂B.含药灌肠剂C.涂剂D.灌洗剂E.洗剂137.清除粪便、降低肠压,使肠道恢复正常功能为目的的液体制剂为138.用纱布、棉花蘸取后用于皮肤或口腔、喉部黏膜的液体制剂为139.清洗阴道、尿道的液体制剂为【140~144】A.Zeta电位降低B.分散相与持续相存在密度差C.微生物及光、热、空气等的作用D.乳化剂失去乳化作用E.乳化剂性质改变乳化剂类型改变造成以下现象的缘故是140.絮凝141.破裂142.转相143.酸败144.分层【145~148】A.助悬剂B.稳固剂C.润湿剂D.反絮凝剂E.絮凝剂145.使微粒Zeta电位增加的电解质为146.增加分散介质黏度的附加剂为147.在混悬液中起润湿、助悬、絮凝或反絮凝剂作用的附加剂为148.使微粒表面由固-气二相结合状态转成固-液二相结合状态的附加剂为【149~152】A.潜溶剂B.增溶剂C.絮凝剂D.消泡剂E.助溶剂149.甲硝唑利用水-乙醇混合溶剂来配制,水-乙醇混合溶剂是作为150.制备甾体激素类药物溶液时,加入的表面活性剂是作为151.苯甲酸钠的存在下咖啡因溶解度显著增加,那么苯甲酸钠是152.苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大,90%的乙醇溶液是【153~154】A.溶化性B.融变时限C.溶解度D.崩解度E.卫生学检查153.颗粒剂需检查,散剂不用检查的项目是154.颗粒剂、散剂均需检查的项目是【155~156】A.可溶性颗粒B.缓释颗粒C.泡腾颗粒D.肠溶颗粒E.控释颗粒155.以碳酸氢钠和有机酸为要紧辅料制备的颗粒剂是156.能够恒速释放药物的颗粒剂是【157~158】A.糖衣片B.植入片C.薄膜衣片D.泡腾片E.口含片157.以碳酸氢钠和枸橼酸为崩解剂的片剂是158.以丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素包衣制成的片剂是【159~162】A.聚乙烯吡咯烷酮溶液B.L-羟丙基纤维素C.乳糖D.乙醇E.聚乙二醇6000159.可作为片剂的填充剂的是160.可作为片剂的润湿剂的是161.可作为片剂的崩解剂的是162.可作为片剂的黏合剂的是【163~165】产生以下问题的缘故是A.裂片B.黏冲C.片重不同超限D.片剂含量不均匀E.崩解超限163.颗粒向模孔中填充不均匀164.黏合剂黏性不足165.硬脂酸镁用量过量【166~168】A.一般片B.舌下片C.糖衣片D.可溶片E.肠溶衣片166.要求在3分钟内崩解或溶化的片剂是167.要求在5分钟内崩解或溶化的片剂是168.要求在15分钟内崩解或溶化的片剂是三、综合分析选择题【169~170】盐酸西替利嗪咀嚼片【处方】盐酸西替利嗪5g甘露醇192.5g乳糖70g微晶纤维素61g预胶化淀粉10g硬脂酸镁17.5g8%聚维酮乙醇溶液100ml苹果酸适量阿司帕坦适量制成1000片169.可用作处方中黏合剂是A.聚维酮乙醇溶液B.乳糖C.微晶纤维素D.阿司帕坦E.苹果酸170.处方中压片用润滑剂是A.甘露醇B.乳糖C.硬脂酸镁D.微晶纤维素E.聚维酮乙醇溶液【171~172】板蓝根颗粒【处方】板蓝根500g蔗糖1000g糊精650g制成200包171.处方中蔗糖发挥的作用A.稀释剂B.助流剂C.矫味剂D.矫味剂和稀释剂E.稀释剂和助流剂172.糊精的作用A.稀释剂B.助流剂C.矫味剂D.黏合剂E.润滑剂四、多项选择题173.药典中规定散剂检查的项目是A.粒度B.外观均匀度C.干燥失重D.装量不同E.微生物限度174.要紧用作片剂黏合剂的是A.甲基纤维素B.羧甲基纤维素钠C.干淀粉D.乙基纤维素E.交联聚维酮175.经常使用的包薄膜衣材料有A.羟丙基纤维素B.乙基纤维素C.醋酸纤维素酞酸酯D.丙烯酸树脂Ⅱ号E.聚乙二醇176.可作片剂的水溶性润滑剂的是A.滑石粉B.聚乙二醇C.硬脂酸镁D.微粉硅胶E.月桂醇硫酸钠177.以下哪组中全数为片剂中经常使用的崩解剂A.干淀粉,L-HPC,HPCB.HPMC,PVP,L-HPCC.PVPP,HPC,CMS-NaD.CCNa,PVPP,CMS-NaE.干淀粉,L-HPC,CMS-Na178.依照药典规定,片剂的质量要求包括A.硬度适中B.符合重量不同的要求,含量准确C.符合融变时限的要求D.符合崩解度或溶出度的要求E.小剂量的药物或作用比较猛烈的药物,应符合含量均匀度的要求179.在某实验室中有以下药用辅料,可以用作片剂填充剂的有A.可压性淀粉B.微晶纤维素C.交联羧甲基纤维素钠D.硬脂酸镁E.糊精180.不宜制成胶囊剂的药物是A.药物水溶液B.药物油溶液C.药物稀乙醇溶液D.风化性药物E.吸湿性很强的药物181.要紧用作片剂的填充剂是A.蔗糖B.交联聚维酮C.微晶纤维素D.淀粉E.羟丙基纤维素182.关于混悬剂的说法正确的有A.制备成混悬剂后可产生必然的长效作用B.毒性或剂量小的药物不该制成混悬剂C.沉降容积比小说明混悬剂稳固D.絮凝度越大,混悬剂越稳固E.干混悬剂有利于解决混悬剂在保留进程中的稳固性问题183.以下关于片剂特点的表达中正确的选项是A.体积较小,其运输、贮存、携带及应用都比较方便B.片剂生产的机械化、自动化程度较高C.产品的性状稳固,剂量准确,本钱及售价都较低D.能够制成不同释药速度的片剂而知足临床医疗或预防的不同需要E.具有靶向作用184.不宜制成硬胶囊的药物是A.具有不良嗅味的药物B.吸湿性强的药物C.易溶性的刺激性药物D.药物水溶液或乙醇溶液E.难溶性药物185.固体制剂中属于速释制剂的有A.速溶片B.固体分散片C.渗透泵片D.速崩片E.缓释片186.以下哪些制剂属于均相液体制剂A.低分子溶液B.高分子溶液C.溶胶剂D.软膏剂E.乳剂187.以下可作为液体制剂防腐剂的有A.甘露醇B.甜菊苷C.苯甲酸钠D.羟苯乙酯E.琼脂188.以下辅料中,属于抗氧化剂的有A.焦亚硫酸钠B.硫代硫酸钠C.依地酸二钠D.生育酚E.亚硫酸氢钠189.表面活性剂可用作A.稀释剂B.增溶剂C.乳化剂D.润湿剂E.成膜剂190.疏水胶体的性质是A.存在强烈的布朗运动B.具有双分子层C.具有聚结不稳固性D.能够形成凝胶E.具有Tyndall现象191.关于药物制成混悬剂的条件的正确表述有A.难溶性药物需制成液体制剂供临床应历时B.药物的剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应历时C.两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时D.毒剧药或剂量小的药物不该制成混悬剂利用E.需要产生缓释作历时192.可用作混悬剂中稳固剂的有A.增溶剂B.助悬剂C.乳化剂D.润湿剂E.絮凝剂193.片剂中经常使用的崩解剂有A.羧甲淀粉纳B.聚乙二醇C.交联聚维酮D.交联羧甲基纤维素钠E.羟丙纤维素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.B【解析】此题考查的是固体制剂的特点。
第二章固体制剂第一节概述固体制剂及其特点:药物制剂中约占70%共同点:•物理、化学稳定性好•生产制造成本较低•服用与携带方便•制备前期经历相同单元操作,粉碎,筛分,混合•药物在体内先溶解后才能透过生物膜,吸收进入血液循环1、散剂(powders):系指一种或一种以上的药物均匀混合而制成的干燥粉末状制剂,供内服或外用。
特点:•比表面积大,易分散,溶出和奏效快。
•外用覆盖面大,具保护、收敛作用。
•制法简单,剂量可随意调整。
•适于小儿服用。
•不含液体,相对比较稳定,贮存、运输、携带方便。
注意:分散度大,造成吸湿性、化学活性、气味、刺激性2.颗粒剂(granules):是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。
其中粉末状或细粒状称细粒剂。
根据水中的溶解情况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。
特点:•分散性、附着性、团聚性、吸湿性等均减少•服用方便,根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂•必要时可进行包衣,使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性注意:多种颗粒的混合物,大小或粒密度差异较大时易产生离析现象,导致剂量不准确。
3、片剂(tablets):是指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异形片状制剂,可供内服或外用。
外观多样有圆形、椭圆形、三角形、菱形等优点:•剂量准确,含量差异较小•质量稳定,化学性质和生物活性变化较小,必要时可包衣•生产的机械化、自动化程度较高,产量大,成本及售价较低•携带、运输、服用方便•可制成分散(速效)片、控释(长效)片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等,适应多种要求•缺点:•婴、幼儿及昏迷病人不易吞服•如含有挥发性成分,久贮其含量有所下降•注意:辅料有时影响药物的溶出速度和生物利用度4、胶囊剂(capsules):是指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。
胶囊可分为硬胶囊剂(hard capsules)、软胶囊剂(soft capsules) 、肠溶胶囊。
特点:①可掩盖不良臭味和减小刺激性②分散快,吸收好,生物利用度高③稳定性好④液态药物可制成胶囊剂⑤可制成缓控释以及靶向制剂注意:易溶性刺激性药物不宜制成胶囊剂5、滴丸剂:是指固体或液体药物与适当物质(一般称基质)加热熔化混匀后,滴入不相混溶的冷凝液中,收缩冷凝液而制成的小丸状制剂,主要供口服。
特点:①设备简单、操作方便、生产周期短、生产效率高②质量稳定,计量准确③可使液态药物固形化④利用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。
6、膜剂:是指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。
膜剂可内服,也给外用。
特点:•工艺简单,生产中没有粉末飞扬•成膜材料较其他剂型用量小•含量准确,稳定性好,吸收快•体积小,质量轻,应用、携带方便注意:只适合于小剂量药物固体制剂共同点:•稳定、方便•前处理单元操作过程相似,保证混合均匀和剂量准确•体内被吸收前必先经过溶解过程二、固体剂型中药物的溶出和吸收过程固体制剂→崩解(或分散)→溶出→吸收(经生物膜)两个阶段:•以剂型因素为主的药物从剂型中释放、溶出的过程•以生理因素为主的药物通过生物膜吸收的过程口服固体剂型吸收快慢的顺序为:散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂第二节固体制剂的体内吸收一、药物的溶解过程溶解度影响因素:1. 分子结构药物分子在溶剂中的溶解是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。
若药物分子间的作用力大于药物与溶剂分子间作用力,则药物溶解度小;反之,溶解度大。
“结构相似物质易互溶”。
药物分子与溶剂分子可形成氢键,溶解度增大;药物形成分子内氢键,则在极性溶剂中的溶解度减小,而在非极性溶剂中溶解度增大。
一种或一种以上的物质以分子或离子状态分散于液体分散媒的过程,称为溶解。
1. 溶解度在一定温度下,固体溶质在某溶剂中形成饱和溶液的浓度,称该溶质在某溶剂中的溶解度。
百分浓度、摩尔浓度2. 多晶型(polymorphism)同一化学结构的药物,由于结晶条件(如溶剂、温度、冷却速度等)不同,形成结晶时分子排列与晶格结构不同,而形成不同的晶型,即多晶型。
晶型不同,晶格能不同,药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。
例如:维生素B2有三种晶型,在水中溶解度分别为:I型:60mg/L;II型:80mg/L; III型:120mg/L无定型(amorphous forms)为无结晶结构的药物,无晶格束缚,自由能大,溶解度和溶解速度较结晶型大。
例如新生霉素无定型溶解度比结晶型大10倍,溶出速度也快,吸收也快。
假多晶型(pseudopolymorphism):药物结晶过程中,溶剂分子进入晶格使结晶型改变,形成药物的溶剂化物。
溶剂化物的熔点、溶解度和溶解速度有改变,一般情况,溶解度与溶解速度顺序为:水合物<无水物<有机溶剂化物。
3. 粒子大小可溶性药物:粒子大小对溶解度影响不大难溶性药物:粒子大小r=0.1~100nm 时,有影响粒子半径大于2000 nm时,无影响中药材微粉化溶解度与粒子大小关系:Ostwald-Freundlich方程:σ-固体溶质与液体溶剂之间的界面张力ρ-固体药物的密度M-药物的分子量R-气体常数T-绝对温度4. 温度的影响溶解过程为吸热:溶解过程为放热:溶解度与温度关系式:5. pH值与同离子效应•pHpH影响较大对于弱酸性药物:不对于弱碱性药物:pKa S-药物总的溶解度•同离子效应:若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分,则其在溶液中的相对离子浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。
一般向难溶性盐类饱和溶液中加入含有相同离子化合物时,其溶解度降低,如许多盐酸盐类药物在0.9%NaCl溶液中的溶解度比在水中低。
6. 添加物的影响三、固体剂型的溶出方程:Noyes-Whitney方程:dC/dt:溶出速率K:溶出速度常数D: 药物扩散系数,δ: 扩散边界层厚度S:溶出质点暴露于介质的总表面积,Cs:固体药物的溶解度C:时间t时药物在总体溶液中的浓度当溶出药物吸收迅速, Cs>>C时或漏槽条件C 0时, 上述方程简化为dC/dt=KSCs分析影响因素:•改善药物溶出速度可采取的措施:①减小粒径增加药物的溶出面积:粉碎、崩解②增大溶解速度常数:加强搅拌,减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数③提高药物的溶解度:温度,晶型,制成固体分散物等•对于固体制剂:提高溶出速度的有效方法是增大药物的溶出表面积或提高药物的溶解度。
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积溶出速率的提高可以加快药物的吸收。
药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒子的表面积S,溶解度Cs、在溶出介质中的浓度梯度(Cs-C)成正比。
将药物微粉化以增加药物的表面积或改变晶型/制成固体分散物提高药物溶解度可以增加药物的溶出速率。
例1:服用400mg的螺内酯片剂后,比服用100mg的胶囊剂(小于10μm的微粉为原料)后的血药浓度还要低。
例2:服用强的松龙滴丸(5mg)与片剂(10mg)在人体内血药浓度曲线相比,前者峰值为118.34ng/ml,峰时为1.32小时,而后者峰值60.86ng/ml,峰时为3.77小时。
第三节固体制剂制备工艺一、散剂(powders)散剂的制备工艺流程物料→粉碎→过筛→混合→分剂量→质检→包装→成品(一)粉碎(crushing):借助于机械力将大块固体物料破碎成碎块或细粉的操作过程。
1.粉碎目的:•减小药物的粒径增加药物的比表面积,提高生物利用度。
•调节粉末的流动性。
•改善不同药物粉末混合的均匀性。
•降低药物粉末对创面的机械刺激性。
2.粉碎机理:利用外加机械力破坏物质分子间的内聚力常用外加力:冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等3.粉碎方式1)自由粉碎与闭塞粉碎•自由粉碎:粉碎过程中,将已达到粉碎粒度要求的粉末及时排出而不影响粗粒的继续粉碎,这种过程称为自由粉碎。
效率高,适于连续操作。
•闭塞粉碎:粉碎过程中,已达到粉碎粒度要求的粉末不能排出而和粗粒一起重复粉碎,称为自由粉碎。
能耗大,适于少量物料的间歇操作。
2)循环粉碎与开路粉碎•开路粉碎:连续把粉碎物料供给粉碎机的同时,不断从粉碎机中把粉碎产品取出的操作。
物料只通过一次粉碎机即完成粉碎。
•特点:•设备便宜,操作简单•为达到一定要求的粒度动力消耗大•粒度分布宽,适于粗粉碎或粒度要求不高的粉碎。
••循环粉碎:经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。
•特点:•动力消耗较低•粒度分布窄,适于粒度要求较高的粉碎•循环负荷系数:返料量与给料量之比。
•循环负荷系数大说明粉碎成本高,产品合格率低4.粉碎器械•研钵:研磨作用。
小剂量药物,实验室用•球磨机(ball mill):在不锈钢或陶瓷制成的圆柱筒内装入一定数量不同大小的钢球或瓷球构成。
使用时将药物装入圆筒内密盖后,用电动机转动。
当圆筒转动时,带动钢球(或瓷球)转动,并带到一定高度,然后在重力作用下抛落下来,球的反复上下运动使药物受到强烈的撞击和研磨,从而被粉碎。
•特点:密封操作,粉尘少,常用于毒、剧或贵重药物以及吸湿性或刺激性强的药物的粉碎。
•缺点:粉碎效率较低,粉碎时间较长冲击式(万能)粉碎机(impact mill):冲击力,有锤击式和冲击式。
适用于脆性、韧性物料以及中碎、超细碎等物料的粉碎。
•流能磨(fluid-energy mills):利用高压气流(空气、惰性气体)使药物的颗粒之间以及颗粒与器壁之间碰撞、摩擦而产生强烈的粉碎作用。
常用的有:(a)圆盘形气流粉碎机(b)椭圆形气流粉碎机。
•特点:3~20 µm超微粉碎,有“微碎机”之称;高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳-汤姆逊冷却效应,适用于抗生素、酶、低熔点和对热敏感的药物的粉碎;易于对机器及压缩空气进行无菌处理,可用于无菌粉末的粉碎•缺点: 粉碎费用高(二)粉末粒度的控制•筛分法(sieving method):借助筛网孔径大小将物料分离•目的:获得较均匀的粒子群。
对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义,在混合、制粒、压片等单元操作中对混合度、粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有显著影响。
•筛分设备:冲眼筛和编制筛。
冲眼筛:多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸等粗颗粒的筛分。
编制筛:是具有一定机械强度的金属丝或其他非金属丝(如尼龙丝)编织而成,单位面积上筛孔多、筛分效率高,可用于细粉筛选。
•粉碎度(n) = 物料粉碎前粒径(d) / 物料粉碎后粒径(d1)•散剂粒度要求:一般散剂应为细粉,其中能通过6号筛的细粉含量不能少于95%。
难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散剂应为最细粉,其中能通过7号筛的细粉含量不少于95%。