抗肿瘤药研究综述

抗肿瘤前药的研究进展

班级：08制药工程2班 姓名：雷艳 学号：P081914430

【摘 要】目的 综述了治疗肿瘤前药的研究进展。方法 通过查阅近年来国内外的相关文献,选取有代表性的学术期刊,专利进行分析评述。结果 利用前药原理设计的小分子前药,高分子聚合物前药,大分子前药等改善了抗肿瘤前药的应用状况。这些前药通过体内特异性的酶或PH值降解释放出原药。结论 前药增大了抗肿瘤药的水溶性,可以达到靶向、控释、缓释的效果,降低毒副作用,提高了抗肿瘤活性,肿瘤活化前药的研究已经取得巨大突破，有很多潜在机制可用于提高抗肿瘤前药对肿瘤组织的选择性，以达到仅在肿瘤组织活化前药的目的。

【关键字】抗肿瘤药前药，选择性，脂溶性，药代动力学

1.前言

前药是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物，在体内经过酶的催化或者非酶作用，释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物，其常常指将活性药物（原药）与某种无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。即前体药物。指用化学方法合成原有药物的衍生物，这种衍生物在机体内能转化成原来药物而发挥作用[1]。因此，前体药物又可称为生物可逆性衍生物。前药可区分为生物前体药物（bioprecursors prodrug)、载体前药(carrier-linked prodrugs)和协同前药（twin drug）。载体前药的主要类型有小分子载体前药、双前药和聚合前药等。 全身性细胞毒抗肿瘤药前药的活化仅在肿瘤组织发生，而不在正常组织发生，借助其在正常细胞和肿瘤细胞药物代谢动力学性质的差异，抗肿瘤药前药可提高肿瘤细胞的选择性，从而降低毒副作用。目前临床使用的绝大多数抗肿瘤药都是抗细胞增殖的全身性细胞毒药物，它们通过干扰细胞DNA的合成、复制等优先杀死分裂期的细胞。这些细胞毒药物在杀死大数量且不断生成的肿瘤细胞方面显示出明显优势，但缺点也很明显：它们没有选择性，在杀死肿瘤细胞的同时，也大量杀死增殖期的正常细胞，如骨髓、内脏上皮细胞等，因而导致严重的毒付作用。抗肿瘤前药就是要克服这些缺点，将全身性细胞毒药物转变成无活性前药形式，它们有选择的在肿瘤组织转化成代谢产物后被活化，才具有细胞毒性[4]。

至熬滞柱纳讲　２００８，３７（２）．７７—８０　

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叶下珠抗肿瘤抗病毒研究进展（综述）　

袁宇熹　，林毅２，明艳林１，童庆宣　

（１．厦门华侨亚热带植物引种园天然产物研发中心，福建厦门３６１００２；２．华侨大学生物工程与技术系，福建泉州３６２０２１）　

摘要：叶下珠含有生物碱类、黄酮类、木脂素类、萜类、鞣质等多种成分，具有抗乙肝病毒和抗肿瘤等作　

用，且安全性好，值得深入开发。本文对叶下珠的化学成分和抗病毒、抗肿瘤作用进行综述。　

关键词；叶下珠・９化学成分・９抗病毒・９抗肿瘤　

中图分类号：Ｒ２８２．７１０．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—７７９１（２００８）０２—００７７—０４　

Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｏｎ　Ａｎｔｉｖｉｒｕｓ　ａｎｄ　Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ　ｕｒｉｎａｒｉａ　

ＹＵＡＮ　Ｙｕ—ｘｉ　，ＬＩＮ　Ｙｉ　，Ｍ１ＮＧ　Ｙａｎ．１ｉｎ　，ＴＯＮＧ　Ｑｉｎｇ—ｘｕａｎ　（１．Ｎａｔｕｒａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｅｎｔｅｒ，Ｘｉａｍｅｎ　Ｏｖｅｒｓｅａｓ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｓｕｂｔｒｏｐｉｃａｌ　Ｐｌａｎｔ　Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　Ｇａｒｄｅｎ，Ｘｉａｍｅｎ　３６１００２，Ｆｕｊｉａｎ　Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　ｍａｔｅｒｉａｌ　ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｈｕａｑｉａｏ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ　３６２０２　１，Ｆｕｊｉａｎ　Ｃｈ￣ａ）　

Ａｂｓｔ　ｒ　ａｃｔ：Ｍａｎｙ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ，ｓｕｃｈ　ａｓ　ａｌｋａｌｏｉｄｓ，ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ，１　ｉｇｎａｎｓ，ｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ　ａｎｄ　

ｔａｎｎｉｎｓ，ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ　ｕｒｉｎａｒｉａ．Ｅｘｔｒａｃｔｓ　ｏｆＰｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ　ｕｒｉｎａｒｉａ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　

抗肿瘤药物研究进展

作者单位：276000 山东医学高等专科学校

通讯作者：尹华伟

标签： 抗肿瘤药物； 综述

随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步，疾病谱发生了显著的变化，一般性传染病逐渐被控制，而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。目前在中国乃至全世界，癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。

近几年来，肿瘤化疗取得了相当大的进步，肿瘤患者生存时间明显延长，特别是对白血病、恶性淋巴瘤的治疗有了明显的突破，但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到一定的效果。药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到要提高肿瘤的治疗效果，必须从肿瘤发生发展的机制入手，这样才能取得突破性进展。随着对肿瘤特性和本质的研究，抗肿瘤药物正从传统的细胞毒药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。目前抗肿瘤药物的发展已进入了一个新的时代，从天然植物药物的开发（如紫杉醇），已发展到基因治疗、免疫治疗以及新的靶点药物，如以肿瘤细胞膜为靶点和以肿瘤血管生成为靶点的多项研究［1］。因此，在肿瘤的综合治疗中，各种药物的治疗手段已日益受到重视。

近年来，分子肿瘤学和分子药理学的发展不断地阐明肿瘤的本质，而且大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用更是加速了抗肿瘤药物的研究与开发进程。目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂型或手段有多种，本文仅就其中部分热点简述如下。

1 新生血管生成抑制剂

新生血管生成抑制剂是当今新型抗肿瘤药物研究最活跃的领域之一。1971年，Folkman最早提出肿瘤生长是血管依赖性的，并指出控制肿瘤生长的新途径-抗血管生成（angiogenesis）。已有研究表明，几乎所有实体肿瘤的生长和转移均依赖于肿瘤的血管生成。原发肿瘤的生长和转移是以新生血管的不断生成为前提的，肿瘤不但通过血管从宿主获取营养和氧气，而且通过肿瘤血管不断地向新的组织和器官输送癌细胞。实体瘤的生长通常分为无血管期和血管期，肿瘤直径达到1～2 mm时，肿瘤分泌若干因子刺激血管形成，获得血供的肿瘤继续增大乃至转移［2］。

抗肿瘤药物的研究与开发

癌症是一种恶性肿瘤，其发生的原因有很多种，包括遗传基因、环境因素等。随着科技的进步，人类对癌症的认识也越来越深刻了。现在，针对癌症的治疗方法有很多种，其中最重要的一种就是抗肿瘤药物。抗肿瘤药物的研究与开发是一个长期、复杂而又艰苦的过程，但对于治疗癌症而言，它是至关重要的。

抗肿瘤药物是指对抗癌症的药物，其治疗方式有很多种，包括化疗、放疗、靶向治疗等。其中，化疗是最常用的一种方法。化疗是通过给患者注射一些特殊的化学药物，来打击癌细胞，达到治疗的目的。这些化学药物可以杀死癌细胞或阻断其生长，但同时也会对正常细胞造成一定的损害。因此，在使用化疗药物时需要权衡利弊，找到一个平衡点来最大限度地发挥其治疗作用。

抗肿瘤药物的研究与开发从发掘新的化学物质开始。通常采用高通量筛选、分子设计等方法，结合细胞生物学、分子生物学等多学科技术，进行抗癌药物的研制。这个过程需要大量的时间和资源，需要经历从分子设计、 体外检测、体内动物实验证明、临床三期试验、注册上市等多个环节。整个过程至少需要7-10年的时间。如今，随着生物科技的进步，药物研发的时间也相对缩短，但是由于资金、技术等方面的限制，抗肿瘤药物的研究仍然是一项非常复杂、困难的任务。 在药物研发的过程中，临床前实验是一个非常关键的环节。在这个阶段，研究人员需要在体内和体外模型中进行许多实验，来确定药物的安全性和有效性。这些实验能够为临床试验奠定基础，从而在临床治疗时更加高效地使用药物。同时，在实验室的研究中，科学家还需要开发出方法来评估新药物的毒副作用。这个过程中需要进行大量的实验和数据分析，以确保药物的安全性。

临床试验是一个新药物研发过程中的最后一个环节。在这个过程中，研究人员会在患者身上测试药物的安全性和有效性。临床试验通常需要经过三个步骤，且每个步骤都需要严格的监管和认证。在第一步，通常只测试很小的一组人，以评估药物的安全性和耐受性。在第二步，研究人员会仔细观察药物的效果，并确定药物需要用多长时间才能显现出效果。在第三步，研究人员会招募大量患者，随机地对药物和安慰剂进行比较研究，以获得最终的结果。