第四章 肿瘤相关基因.ppt
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肿瘤相关基因研究50页PPT
cgaaplb.cgi?libtype5CGAP
CGAP SNP索引： :82/perl/snpbr
基因表达： //ncbigap/
22号两断裂点： 第1、2外显子（ALL）， 第10、11外显子（CGL）
CGL融合蛋白—P210 ALL融合蛋白—P190
融合基因
9号断裂点: 第1外显子
二、肿瘤抑制基因与肿瘤
（一）肿瘤抑制基因的定义及分类
1、肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或
抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿 瘤 发 生 的 一 类 基 因 。 也 称 抗 癌 基 因 (antioncogene)、隐性癌基因(recessive oncogene)。
Burkitt淋巴瘤(BL)：
8号染色体上的c-myc移至14号染色体重链基因附近而被激活.
标记染色体：14q＋染色体 染色体易位：
75％: t(8;14)(q24;q32) 14q32: IgH 16％: t(8;22)(q24;q11) 22q11: IgL 9％: t(8; 2)(q24;q12) 2q12: IgK
p21
p27 G1d
S
Cyclin E CDK2
促分裂原
CDK
cyclin
Rb蛋白--E2F-1 复合物
CDK-cyclin复合物 “发动机”
抑制CDK与cyclin 复合物形成
R蛋白-p+ E2F-1
CKI：p53 p21 p27 p15 p16
G1期 S期
（四）肿瘤抑制基因的检测
1、检测依据——杂合性丢失（LOH）
慢性粒细胞白血病(CML)：
9 号 染 色 体 上 abl 基 因 与 22 号 染 色 体 上 bcr 基 因 融 合 形 成 bcr-abl融合基因而被激活。
CGAP SNP索引： :82/perl/snpbr
基因表达： //ncbigap/
22号两断裂点： 第1、2外显子（ALL）， 第10、11外显子（CGL）
CGL融合蛋白—P210 ALL融合蛋白—P190
融合基因
9号断裂点: 第1外显子
二、肿瘤抑制基因与肿瘤
（一）肿瘤抑制基因的定义及分类
1、肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或
抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿 瘤 发 生 的 一 类 基 因 。 也 称 抗 癌 基 因 (antioncogene)、隐性癌基因(recessive oncogene)。
Burkitt淋巴瘤(BL)：
8号染色体上的c-myc移至14号染色体重链基因附近而被激活.
标记染色体：14q＋染色体 染色体易位：
75％: t(8;14)(q24;q32) 14q32: IgH 16％: t(8;22)(q24;q11) 22q11: IgL 9％: t(8; 2)(q24;q12) 2q12: IgK
p21
p27 G1d
S
Cyclin E CDK2
促分裂原
CDK
cyclin
Rb蛋白--E2F-1 复合物
CDK-cyclin复合物 “发动机”
抑制CDK与cyclin 复合物形成
R蛋白-p+ E2F-1
CKI：p53 p21 p27 p15 p16
G1期 S期
（四）肿瘤抑制基因的检测
1、检测依据——杂合性丢失（LOH）
慢性粒细胞白血病(CML)：
9 号 染 色 体 上 abl 基 因 与 22 号 染 色 体 上 bcr 基 因 融 合 形 成 bcr-abl融合基因而被激活。
肿瘤遗传学精品PPT课件
3)神经母细胞瘤（NB)
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
肿瘤与基因PPT课件
Page 12
显微切割+直接测序
激光捕获显微切割
原理：利用紫外激光对生物样本进行 切割和分离，通过弹射装置将 目的细胞收集于EP 管内。 功能：通过从诊断明确的组织中切取 获得的细胞或细胞成份，提取 核酸，可用于PCR 、DHPLC 等。
切割之前的目的癌巢
切割之后，可见目的癌 巢已取走
Page 13
Page
19
Mutation-riched PCR
原理：利用ras基因家族某个密码子部位存在已知的限制性内切酶位点， 如K-ras基因第12密码子的BstNI位点，第13密码子有BgⅠⅡ位点。用 连续二次的巢式PCR来扩增包括K-ras第12、13密码子的DNA片段，在 两次扩增反应之间用相应的内切酶消化扩增的DNA片段，野生型因被 酶切而不能进入第二次PCR扩增，而突变型则能完整进入第二次PCR扩 增并得到产物的富集。
测序技术发展历程
Ion Semiconductor Sequencing （2011） Next-Gen Sequencing （2005以后） Sanger Sequencing （1977）
Page
14
直接测序法
原理：双脱氧终止法 特点：直接测出碱基序列，明确突变 类型。耗时长：2~3天。
Frederick Sanger 13 August 1918 – 19 November 2013)
Page
18
ARMS 方法
原理：等位基因特异性扩增法（Allele Specific Amplification，ASA ）建立于1989年，是PCR技术应用的发展，也称扩增阻滞突变系统 （Amplification Refractory Mutation System ， ARMS）、等位基 因特异性PCR（Allele Specific PCR， ASPCR）等。
显微切割+直接测序
激光捕获显微切割
原理：利用紫外激光对生物样本进行 切割和分离，通过弹射装置将 目的细胞收集于EP 管内。 功能：通过从诊断明确的组织中切取 获得的细胞或细胞成份，提取 核酸，可用于PCR 、DHPLC 等。
切割之前的目的癌巢
切割之后，可见目的癌 巢已取走
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Mutation-riched PCR
原理：利用ras基因家族某个密码子部位存在已知的限制性内切酶位点， 如K-ras基因第12密码子的BstNI位点，第13密码子有BgⅠⅡ位点。用 连续二次的巢式PCR来扩增包括K-ras第12、13密码子的DNA片段，在 两次扩增反应之间用相应的内切酶消化扩增的DNA片段，野生型因被 酶切而不能进入第二次PCR扩增，而突变型则能完整进入第二次PCR扩 增并得到产物的富集。
测序技术发展历程
Ion Semiconductor Sequencing （2011） Next-Gen Sequencing （2005以后） Sanger Sequencing （1977）
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14
直接测序法
原理：双脱氧终止法 特点：直接测出碱基序列，明确突变 类型。耗时长：2~3天。
Frederick Sanger 13 August 1918 – 19 November 2013)
Page
18
ARMS 方法
原理：等位基因特异性扩增法（Allele Specific Amplification，ASA ）建立于1989年，是PCR技术应用的发展，也称扩增阻滞突变系统 （Amplification Refractory Mutation System ， ARMS）、等位基 因特异性PCR（Allele Specific PCR， ASPCR）等。
肿瘤与遗传PPT演示课件
肿瘤基因组学研究
全基因组测序
通过对肿瘤细胞全基因组进行测 序，发现肿瘤细胞中存在的基因
突变和染色体异常。
基因表达谱分析
通过对肿瘤细胞基因表达谱进行分 析，了解肿瘤细胞中基因表达的差 异和特点。
基因突变筛查
通过对特定基因进行突变筛查，发 现与肿瘤发生相关的突变基因，为 肿瘤的早期诊断和治疗提供依据。
遗传性肿瘤基因检测是通过检 测个体的基因突变，评估其患 肿瘤的风险。
基因检测可以帮助确定家族性 肿瘤综合征的基因突变类型， 为患者及家族成员提供针对性 的预防和治疗建议。
常见的遗传性肿瘤基因检测包 括BRCA1/2基因检测、结直肠 癌基因检测、乳腺癌基因检测 等。
遗传咨询与预防
遗传咨询是指专业医生为患者及家族成员提供关于遗传性肿瘤的知识、风险评估、 治疗方案和预防措施等方面的咨询。
未来研究方向与技术发展
未来肿瘤遗传学的研究方向包括深入了解肿瘤异质性、肿瘤进化与耐药性的机制，以及寻找 新的治疗靶点和策略。
技术发展方面，基因组学、蛋白质组学、表观遗传学等领域的新技术将为肿瘤遗传学研究提 供更多工具和方法，有助于更深入地揭示肿瘤的本质和发现新的治疗策略。
跨学科合作也是未来研究的重要方向，通过整合生物学、医学、化学等领域的知识和方法， 可以更全面地了解肿瘤的本质和开发更有效的治疗方法。
肿瘤进化与耐药性
肿瘤进化是指肿瘤在生长和扩散过程中， 不断适应环境变化，产生新的变异和进
化。
耐药性是指肿瘤细胞对治疗药物产生抵 抗，导致治疗失败。耐药性产生的原因 包括基因突变、细胞凋亡机制的改变、
药物代谢和排泄的改变等。
了解肿瘤进化和耐药性的机制，有助于 预测肿瘤的发展趋势和制定个性化的治
肿瘤的基因诊断PPT课件
Insensitivity to anti-growth signals
Sustained angiogenesis
Tissue invasion & metastasis
Limitless replicative
一、肿瘤发生发展的分子机制 1、 肿瘤自身
Self-sufficiency in growth signals
表3
标志分类 分子遗传性
病毒性 组织性
肿瘤性
肿瘤基因诊断的分子标志及其应用
机制 染色体易位 点突变 缺失 改变拼接 扩增 比例改变 病毒转化
组织分化
肿瘤细胞特征
分子标志 t(9；22)，t（14；18），t(11；12) 等 p53,ER ras等
BRCA1，BRCA2，DCC等
CD44，muc-1,VLA-4等
表1细胞癌基因按其产物定位和功能分
定类位
功能
癌基因，产物
分泌蛋白
生长因子
sis PDGFβ链
跨膜蛋白
受体型酪氨酸激酶
膜结合蛋白
G-蛋白 非受体型酪氨酸激酶
胞浆可溶性蛋白
非受体型酪氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸激酶 信号转导连接蛋白
胞核蛋白
转录因子
erb B2 ,EGF样受体 erb B ,EGF受体 fms ,CSF-1受体
表2 已确定的几种抑癌基因
基因
染色体定 位
相关肿瘤
基因产物及功能
RB 13q14 WT 11p13
RB、成骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、结肠 p105，控制生长 癌
WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、 WT-ZFP，负调控转录因子 肝母细胞瘤
NF-1 17p12
肿瘤遗传学ppt课件
图 Ph染色体(9;22)(q34;q11)
Ph
1
染 色 体 的 形 成
3. Ph染色体发现的意义
♣ Ph染色体的发现不仅为Boveri的假说提 供了主要的实验证据，而且首次证明了 一种染色体畸变与一种肿瘤之间特定关 系，故被认为是肿瘤细胞遗传学研究的 里程碑。
三、肿瘤中其他特异性标记染色体
肿瘤
生长因子: SIS 生长因子受体:ERBB 信号转导因子:SRC(酪氨酸激酶)、RAS(G蛋白) 核内转录因子:MYC (调节基因表达的核蛋白) 程序性细胞死亡调节因子:BCL-2
图 细胞癌基因 的功能类型
三、癌基因的激活机制
癌基因的激活机制可分为三种：
Boveri T
死亡。
后来发现： ♣ 大多数肿瘤细胞都可见到染色体异常。 ♣ 在一些染色体病患者中，某些肿瘤的发
生率高于一般人群。
肿瘤的染色体理论（Boveri假 说）
♣ 肿瘤的染色体理论认为：肿瘤细胞来源 于正常细胞，染色体畸变使其成为有缺陷 细胞，缺陷细胞再发生恶性转化成为肿瘤 细胞。
肿瘤细胞的克隆演 进
型不完全相同,出现多克隆的异质性。
众数(modal number)：干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。
1.非整倍体
超二倍体 亚二倍体 亚三倍体 亚四倍体
2.多倍体
实体瘤：多在三倍体左右
胸、腹水中转移的癌细胞：可见到六、八倍体
♣ 肿瘤细胞由于染色体的断裂、重接，形成结构 改变的特殊染色体，称为标记性染色体
(marker chromosome) 。
♣ 特异性标记染色体：
某些结构异常的染色体在肿瘤细胞中稳定遗传， 称为特异性标记染色体。
肿瘤的染色体特征
非随机事件
Ph
1
染 色 体 的 形 成
3. Ph染色体发现的意义
♣ Ph染色体的发现不仅为Boveri的假说提 供了主要的实验证据，而且首次证明了 一种染色体畸变与一种肿瘤之间特定关 系，故被认为是肿瘤细胞遗传学研究的 里程碑。
三、肿瘤中其他特异性标记染色体
肿瘤
生长因子: SIS 生长因子受体:ERBB 信号转导因子:SRC(酪氨酸激酶)、RAS(G蛋白) 核内转录因子:MYC (调节基因表达的核蛋白) 程序性细胞死亡调节因子:BCL-2
图 细胞癌基因 的功能类型
三、癌基因的激活机制
癌基因的激活机制可分为三种：
Boveri T
死亡。
后来发现： ♣ 大多数肿瘤细胞都可见到染色体异常。 ♣ 在一些染色体病患者中，某些肿瘤的发
生率高于一般人群。
肿瘤的染色体理论（Boveri假 说）
♣ 肿瘤的染色体理论认为：肿瘤细胞来源 于正常细胞，染色体畸变使其成为有缺陷 细胞，缺陷细胞再发生恶性转化成为肿瘤 细胞。
肿瘤细胞的克隆演 进
型不完全相同,出现多克隆的异质性。
众数(modal number)：干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。
1.非整倍体
超二倍体 亚二倍体 亚三倍体 亚四倍体
2.多倍体
实体瘤：多在三倍体左右
胸、腹水中转移的癌细胞：可见到六、八倍体
♣ 肿瘤细胞由于染色体的断裂、重接，形成结构 改变的特殊染色体，称为标记性染色体
(marker chromosome) 。
♣ 特异性标记染色体：
某些结构异常的染色体在肿瘤细胞中稳定遗传， 称为特异性标记染色体。
肿瘤的染色体特征
非随机事件
肿瘤与遗传ppt课件
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粒细胞分化过程
原粒早幼粒中幼粒晚幼粒带状核分叶核
体积 由大变小 嗜碱性 +++ + 染色颗粒 － － 核形 圆 圆 核仁 +++ ++ 分裂能力＋ ＋
－ +++ 卵圆 － ＋
－ ++ 凹 － －
－ ++ 带状 － －
－ ++ 分叶 － －
12
肿瘤的遗传机制
病毒插入 基因突变 染色体易位(基因重排，融合基因) 基因扩增 抑癌基因失活
17
U3： 3’ 端序列，170－1260bp U5: 5’ 端序列， 80－100bp R: 短序列，10－80bp LTR: 长末端重复序列, 250－1400bp 含有启动序列，增强序列。具有启动基 因表达和增强作用。
18
19
慢性致癌病毒 本身不携带癌基因，致癌作用是整合在基 因组的的原癌基因或相关基因邻近部位， 导致癌基因表达的改变；或是插入基因 组内，形成融合基因。
家族性癌：在一个家族内多个成员出现的同一 种癌。
例如：结肠癌，12－15％有家族史。 特征：患者一级亲属发病风险比一般高3倍。若发病年龄 9 早和双侧性肿瘤，发病风险高30倍。
常见的遗传性肿瘤
视网膜母细胞瘤 发病率1/2-3万出生儿。遗传性占35－45％。 发病时期早，10－14个月发病。双侧患者后 代50％发病，单侧患者后代5％发病。 Rb基因定位于13q14。 神经母细胞瘤 发病率1/10000,源于神经嵴，原位常见有肾上 腺髓质神经母细胞结节。 10
3
细胞周期调节基因
细胞G1期 S期 Cyclin/CDK Cyclin:细胞周期素 CDK：细胞周期素依赖激酶 癌基因与CDK表达有关，过量则使细胞 分裂失控。抑癌基因与Cylink/CDK复合 物磷酸化有关，抑制复合物作用。控制 细胞分裂。
肿瘤遗传ppt课件
-
15
-
16
某肺癌干系：78条染色体
某肠癌干系：58条染色体
-
17
3、肿瘤中染色体结构畸变的特点（标志染色体）
存在各种类型的结构畸变 标志染色体(marker chromosome)—多数肿瘤细胞中具有的某种 特定类型的结构畸变染色体是其特征性改变 恶性肿瘤的特征之一 分为特异性标志chr和非特异性标志chr
发病情况：1/15000～1/28000；大多在2岁前发病； 恶性程度高。
临床症状：早期猫眼；后期失明。 基因定位：13q14.1-q14.2。 可分为遗传型和非遗传型。
-
8
-
9
类型
家族 遗传 外显率 子代
史 方式
发病率
发病年龄 部位
遗传型 有 AD 20%-80% 10%-40% 1岁半以前 双眼
-
12
2、家族性癌(familial cancer)
指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤
表现多基因遗传的特点
发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。 多为具有一定家族史的常见恶性肿瘤。
(如12~15%的结肠Ca患者有结肠Ca的家族史。部分患有乳腺Ca、
胃Ca、肺Ca、肝Ca等常见癌肿个体其一级亲属患同种Ca的几 率较一般人群高3~5倍。)
-
25
双微体（DM）、均染区（HSR）
-
26
（四）某些遗传性缺陷或疾病具有 肿瘤遗传易感性
指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的倾向性
主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病
-Hale Waihona Puke 271、染色体不稳定综合症
染色体不稳定综合征的特征
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三、原癌基因的激活机制
（一）原癌基因点突变 核苷酸突变导致编码产物P21蛋白中氨基酸
被置换，表达异常产物。P21蛋白自身的GTPase 活性明显下降，在传递生长信号时，难以催化 GTP快速水解，从而不能适时从活化状态改变为 非活化状态，导致与GTP持续结合，促进细胞增 殖。
三、原癌基因的激活机制
增高几十甚至上百倍。
三、原癌基因的激活机制
（三）原癌基因甲基化程度降低 DNA分子中的甲基化对阻抑基因的转录具有重
要作用。
例：在结肠腺癌和小细胞肺癌的细胞中ras基因的
DNA甲基化水平比其邻近的正常细胞明显偏低，提 示某些原癌基因是由于甲基化程度降低而激活。
三、原癌基因的激活机制
（四）原癌基因的扩增 原癌基因扩增使基因拷贝数增加，产物过量表
二、细胞癌基因
2.erb 家族 • c-erb-B编码表皮生长因子 (EGF) 受体 • c-fms 编码集落刺激因子受体 • c-bit编码PDGF受体
二、细胞癌基因
3.src 家族
• 编码蛋白激酶类产物
• c-src是第一个被发现的细胞癌基因 人的c-src定位于第20号染色体
具酪氨酸蛋白激酶 (TPK)活性
三、原癌基因的激活机制
（二）原癌基因获得外源启动子而激活 原癌基因的上游插入外源性启动子或增强子，
可激活原癌基因，使其表达产物增多。
三、原癌基因的激活机制
例：ALV感染细胞后诱发鸡B细胞淋巴瘤 ALV本身不含病毒癌基因，其病毒两端的长
末端重复序列可作为启动子启动 c-myc 的转录。 该启动子使 c-myc 基因持续转录，比正常表达
• 以非激活形式存在，不会自发诱导肿瘤 • 当其被异常激活时，可使正常细胞发生转化而导
致肿瘤的发生
二、细胞癌基因
二、细胞癌基因
细胞癌基因又称原癌基因 • 正常情况下细胞癌基因并不致瘤 • 病毒癌基因来源于细胞癌基因
二、细胞癌基因
细胞癌基因的特点： • 生物界普遍存在 • 进化上高度保守 • 单拷贝基因，均为结构基因 • 异常时可导致细胞恶性增生
第一节 癌基因
一、病毒癌基因 二、细胞癌基因 三、原癌基因的激活机制
一、病毒癌基因
• RNA病毒的癌基因 绝大多数能使分裂信号旁路发生改变，通过
破坏正生长调节而起作用。
• DNA病毒的癌基因 主要通过与抑癌基因相互作用而破坏细胞的
负生长调节。
一、病毒癌基因
二、细胞癌基因
• 正常细胞中一类编码关键性调控蛋白的基因，在 细胞正常的生长、发育、分化过程中具重要生理 功能
第一节 癌基因
病毒癌基因（virus oncogene，v-onc） 病毒基因组中特殊的核苷酸序列，是一类存
在于病毒中，能使敏感宿主产生肿瘤或使体外培 养细胞转化的基因。
第一节 癌基因
细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc） 存在于正常细胞基因组中的癌基因，在正常
情况下处于静止或低表达状态，对维持细胞正常 功能具有重要作用；但在异常表达时，其产物可 使细胞无限分裂。
Peyton Rous
1966年获诺贝尔生理学或医学奖 发现了劳斯肉瘤病毒 （RSV）
Howard Martin Temin
从劳斯肉瘤病毒（RSV）中 发现逆转录酶 1975年获诺贝尔生理学或医学奖
J. Michae癌基因理论 1989年获诺贝尔生理学或医学奖
第四章 肿瘤相关基因
江苏大学 钱 晖
第四章 肿瘤相关基因
肿瘤的发生是细胞生长和细胞分化紊乱所致 的 细胞无节制增殖的结果。
原癌基因—细胞正增殖信号 抑癌基因—细胞负增殖信号 转移相关基因—肿瘤的侵袭和转移
一类能使敏感宿主产生肿瘤或使体外培养细胞 转化成癌细胞的动物病毒，分为DNA肿瘤病毒和RNA 肿瘤病毒（逆转录病毒）。
达。
例：人视网膜母细胞瘤中N-myc 扩增了10～200
倍，相应的mRNA和蛋白质产物大量增加。肿瘤细胞 中的双微体和染色体上的均染区就是原癌基因 DNA 片段扩增的表现。
三、原癌基因的激活机制
• mos、raf 等基因编码产物为胞浆丝氨酸/苏氨
酸蛋白激酶
二、细胞癌基因
4.ras 家族 主要包括H-ras、K-ras和N-ras，编码的氨
基酸顺序之间有85%的同源性。
二、细胞癌基因
• 编码产物为P21的Ras蛋白，大多位于细胞膜的内 侧面，属低分子量G蛋白，是MAPK途径中的重要 成员
三、原癌基因的激活机制
激活的机制： • 病毒诱导的活化，如病毒基因组内一个强大启动子
插入到细胞癌基因的附近或内部，使原癌基因激活 • 非病毒诱导的活化，如原癌基因突变、扩增和染色
体重排等
三、原癌基因的激活机制
（一）原癌基因点突变 （二）原癌基因获得外源启动子而激活 （三）原癌基因甲基化程度降低 （四）原癌基因的扩增 （五）染色体易位或基因重排 （六）基因偶联
第四章 肿瘤相关基因
第一节 癌基因 第二节 抑癌基因 第三节 肿瘤转移相关基因 第四节 肿瘤发生中的基因变化 第五节 肿瘤相关基因的检测及评价
第一节 癌基因
第一节 癌基因
癌基因（oncogene,onc） • 病毒癌基因（virus oncogene，v-onc） • 细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）
二、细胞癌基因
细胞癌基因的分类及表达产物
二、细胞癌基因
癌基因产物的细胞定位
二、细胞癌基因
1.sis 家族 2.erb 家族 3.src 家族 4.ras 家族 5.myc 家族
二、细胞癌基因
1.sis 家族 • 人的c-sis定位于第22号染色体，与血小板衍
生生长因子(PDGF)基因有很高的同源性（达 87%） • 编码产物P28是含241个氨基酸残基的PDGF-β 链，能与PDGF受体结合
• 细胞外信号通过受体结合G蛋白，作用于不同的 靶蛋白，参与细胞增殖信号的细胞内转导过程
二、细胞癌基因
5.myc 家族(人c-myc基因)
• 定位于8q24，由3个外显子组成，第一外显子不 编码
• 产物位于核内的Myc蛋白，属DNA结合蛋白类 • 编码核内转录因子，通过与某些特定DNA相结合，
影响DNA复制的启动过程或对转录进行调控，调 节细胞生长、增殖和分化