溶出度测定技术知识点(精)

溶出度的测定方法溶出度是指固体溶液中溶质的溶解度，是评价溶解性能的重要指标。

溶出度的测定方法有多种，下面将介绍几种常用的测定方法。

首先，最常用的是体外溶出度测试法。

这种方法是将药物制剂放入模拟体液中，通过模拟人体的生理条件来模拟药物在体内的释放过程。

通常使用的模拟体液有pH 1.2的盐酸缓冲液、pH 4.5的乙酸缓冲液、pH 6.8的磷酸盐缓冲液等。

在一定的温度和速度下，通过体外溶出度测试法可以测定出药物在不同条件下的释放速度和释放量，从而评价药物的释放性能和溶出度。

其次，还有离体器官溶出度测试法。

这种方法是将药物制剂放入离体器官（如离体肠道、离体皮肤等），通过模拟人体器官内部的生理条件来测定药物的释放情况。

这种方法可以更贴近人体内部的情况，对药物的释放性能和溶出度进行更真实的评价。

另外，还有离体动物溶出度测试法。

这种方法是将药物制剂放入离体动物的器官内（如离体动物肠道、离体动物皮肤等），通过模拟动物体内的生理条件来测定药物的释放情况。

这种方法可以更贴近动物体内部的情况，对药物的释放性能和溶出度进行更真实的评价。

除了上述几种常用的溶出度测定方法外，还有一些其他的方法，如体内溶出度测试法、仿体溶出度测试法等。

这些方法在特定情况下也可以进行药物的溶出度测定，但其原理和操作方法都与上述方法有所不同。

总的来说，溶出度的测定方法有多种，每种方法都有其适用的场景和优势。

在进行药物的溶出度测定时，需要根据具体情况选择合适的方法，并严格按照标准操作程序进行操作，以确保测定结果的准确性和可靠性。

通过对药物溶出度的准确测定，可以为药物的研发和质量控制提供重要的参考依据。

溶出度测定方法溶出度（solubility）是药学研究中一个重要的指标，它可以反映物质在不同浓度溶液中溶解度的大小，并可以影响物质在体内的分布和药动学性能。

因此，测定物质的溶出度对药物的开发和质量控制有十分重要的意义，本文就溶出度测定方法进行简要地介绍。

1、溶出度的定义和测定溶出度是指一定温度，某种物质在一定时间内，在一定浓度溶液中溶解或分解的程度。

它是由物质的性质，溶剂的性质和温度等因素决定的，可以用不同的测定方法来测定，常用的方法有蒸馏法、分散剂法、水溶出度法等。

2、筛选方法筛选方法是一种常用的溶出度测定方法，它的基本原理是：先将物质混合后放入不同浓度的溶液中，利用溶出度的变化规律，经过筛选和比较，找出最适合的溶解度的浓度，就可以得到物质的溶出度值。

3、蒸馏法蒸馏法是一种常用的溶出度测定方法，原理是：先将物质混合后加入溶液，然后放入加热装置中蒸发，在一定温度，一定时间内，比较不同浓度溶液中溶出物质的量，然后计算出物质的溶出度。

4、分散剂法分散剂法是一种常用的溶出度测定方法，原理是：先将物质混合，然后加入分散剂使溶液中物质分散，分散剂的加入量随溶液的浓度而变化，改变溶液中的pH值，在一定的温度和时间内，比较不同浓度的溶液中溶出物质的量，以此计算出物质的溶出度。

5、水溶出度法水溶出度法是常用的溶出度测定方法，原理是：将物质混合溶液，使其充分溶解后放入加热装置中蒸发，在固定温度，固定时间内，比较不同浓度溶液中溶出物质的量，以此计算出物质的溶出度。

上述是常用的溶出度测定方法介绍，从上述介绍可以知道，溶出度测定方法主要有筛选法、蒸馏法、分散剂法、水溶出度法等，它们具有相同的基本原理，但在测定时不同溶液的浓度程度有一定的差异，在溶出度测定时，不仅要注意浓度的变化，还要注意温度和时间等因素。

此外，溶出度测定的测定结果对药物开发和质量控制有着重要的作用，例如可以用来研究药物的稳定性、药物的溶出性、药物的给药方式等，因此，溶出度测定的过程中应注意数据的准确性和可靠性。

溶出度知识‎总结溶出度（Disso‎l utio‎n rate）也称溶出速‎率，是指在规定‎的溶剂和条‎件下，药物从片剂‎、胶囊剂、颗粒剂等固‎体制剂中溶‎出的速度和‎程度。

测定固体制‎剂溶出度的‎过程称为溶‎出度试验（Disso‎l utio‎n test），它是一种模‎拟口服固体‎制剂在胃肠‎道中的崩解‎和溶出的体‎外试验方法‎。

药物溶出度‎检查是评价‎制剂品质和‎工艺水平的‎一种有效手‎段，可以在一定‎程度上反映‎主药的晶型‎、粒度、处方组成、辅料品种和‎性质、生产工艺等‎的差异；在产品发生‎某些变更后‎（如处方、生产工艺、生产场所变‎更和生产工‎艺放大），确认药品质‎量和疗效的‎一致性；也是评价制‎剂活性成分‎生物利用度‎和制剂均匀‎度的一种有效‎标准，能有效区分‎同一种药物‎生物利用度‎的差异，因此是药品‎质量控制必‎检项目之一‎。

一般认为，难溶性（一般指在水‎中微溶或不‎溶）药物，因制剂处方‎与生产工艺‎造成临床疗‎效不稳定的‎药物以及治‎疗量与中毒‎量相接近的‎药物（包括易溶性‎药物），其口服固体‎制剂质量标‎准中必须设‎定溶出度检‎查项。

另外固体制‎剂的处方筛‎选及生产工‎艺流程制订‎过程中，也需对所开‎发剂型的溶‎出度做全面‎考察。

一个可行的‎溶出度试验‎法应是在不‎同时间、地点对同一‎制剂的溶出‎度测定或不‎同的操作者‎之间的测定‎都必须达到‎试验结果具‎有良好的重‎现性。

为了达到以‎上目的，必须对溶出‎度测定试验‎进行全面充分的‎研究。

生物药剂学‎（BCS）分类（美国FDA‎）：第1类：高溶解度一‎高渗透性第2类：低溶解度一‎高渗透性第3类：高溶解度一‎低渗透性第4类：低溶解度一‎低渗透性高溶解度：单个制剂能‎在250m‎L，pH值1.0～8.0介质中溶‎解——相当于中国‎药典的“微溶”高渗透性：绝对生物利‎用度≥90%上述分类可‎以作为设定‎体外溶出度‎质量标准的‎依据，也可用于预‎测能否建立‎良好的体内‎-体外相关性‎的依据。

中国药典测定溶出度的方法摘要：一、引言二、中国药典测定溶出度的方法概述1.定义与意义2.测定方法的发展三、中国药典测定溶出度的具体方法1.仪器与设备2.试药与试剂3.实验操作步骤4.数据处理与结果表示四、方法的评价与探讨1.优点2.局限性与改进方向五、结论正文：一、引言溶出度是指药物在特定介质中释放的速度和程度，它是评价药物制剂质量的重要指标。

我国药典对溶出度的测定方法进行了详细规定，旨在确保药物的安全有效。

本文将介绍中国药典测定溶出度的方法，以期为药物研发和质量控制提供参考。

二、中国药典测定溶出度的方法概述1.定义与意义溶出度是指药物在规定条件下从固体制剂中释放出来的量。

测定溶出度有助于评估药物制剂的质量，确保药物在体内的生物利用度。

溶出度测定方法的研究与改进，对提高药物制剂的安全性、有效性和稳定性具有重要意义。

2.测定方法的发展随着科学技术的进步，我国药典对溶出度测定方法进行了多次修订和完善。

目前，中国药典收录了多种测定溶出度的方法，包括篮式法、桨式法、小杯法等。

这些方法在实验操作、数据处理等方面各有特点，为药物制剂的质量控制提供了多种可选方案。

三、中国药典测定溶出度的具体方法1.仪器与设备中国药典测定溶出度常用的仪器有溶出度仪、崩解仪等。

设备要求精确、稳定，能满足各种实验条件的需求。

2.试药与试剂实验过程中所需的试药和试剂包括药物制剂、溶剂、指示剂等。

试剂的选用要保证实验的准确性和可重复性。

3.实验操作步骤实验操作步骤主要包括：样品准备、仪器校准、试验分组、溶出度测定等。

操作过程中要严格遵循药典规定，确保实验结果的可靠性。

4.数据处理与结果表示实验数据处理包括计算各时间点的溶出度、累积溶出度等。

结果表示通常采用表格、曲线等形式展示。

四、方法的评价与探讨1.优点中国药典测定溶出度的方法具有较高的准确性和可重复性，为药物制剂的质量控制提供了有力保障。

此外，方法涵盖了多种制剂类型，具有较强的实用性和广泛的应用价值。

溶出度总结一、溶出度方法得确立1、溶出方法得选择（1）篮法(B)/浆法(P)，不提首选浆法或蓝法非崩解型药物（B）崩解型药物制剂中含有难以溶解、扩散得成分（P）主药或辅料为一定胶性物质（P）悬浮得制剂（B）,如辅料易堵塞网孔(P,使用沉降篮)（2）小杯法:≥500ml浓度过低,较灵敏得方法仍难以进行定量测定(不能使用沉降篮，测定不能再稀释测定)。

2、溶出介质得选择（1）水:不提以水为主（pH 值无法控制，在试验过程中易发生改变，适合非pH 依赖释药）（2）人工胃液（0、01～0、1mol/L盐酸溶液, 必要时可加胃蛋白酶）（3）人工肠液（必要时可加胰蛋白酶）（4）其她缓冲液（pH值一般不超过7、6）三羟甲基氨基甲烷(Tris):缓冲范围pH7、0～9、5，低离子强度(二氟尼柳胶囊)（5）其她: 低浓度表面活性剂; 醇溶液（一般＜5％）人体生理pH值在胃内为1～3、5,小肠内约为7,结肠内约为7、5（6）表面活性剂----尽量避免使用，种类与浓度需通过多个试验来验证。

•FDA 溶出度指导原则：对于难溶性药物不提倡使用有机溶剂，推荐SDS，但必须证明表面活性剂得选择与用量得合理性。

即应考察表面活性剂对药物得增溶量，以确定最少且最佳得使用浓度。

采用阳离子表面活性剂/非离子表面活性剂。

十二烷基硫酸钠(Sodium laurylsulfate SLS或SDS) —纯度；pH≮2、5聚山梨酯(吐温)20-80 (Tween20-80 ) —茴三硫片/吉非替尼片/盐酸雷洛昔芬片等溴化十六烷基三甲胺—粘度大月桂基二甲基氧化铵—替代SDS 用于胶囊剂（可以与酶配伍）3、溶出介质体积得选择使药物符合漏槽条件小规格品种一般不提倡将2粒/片投入1个溶出杯中来满足测定得灵敏度需要。

常用：大杯法：500 ～1000ml ，900ml为最普遍小杯法：100～250ml。

漏槽条件：即所用介质得体积应达到被测物质在37℃时在此介质中达到饱与溶液浓度得体积得3～10倍。

[精品]对乙酰氨基酚片溶出度测定对乙酰氨基酚片是一种非处方药，用于缓解疼痛、退烧、减轻关节炎和牙痛等。

在药品质量控制方面，溶出度测定是测定药品释放活性成分的关键方法之一，可用于评估药品的有效性和一致性。

本实验旨在采用美国药典（USP）提供的方法，测定对乙酰氨基酚片的溶出度。

1.实验原理溶出度是指药品中活性成分从药片或胶囊中释放出来的比例。

药品的溶出度对药效产生影响，因此，需要对它进行检测以确保药品质量达到标准。

常用的溶出度测定方法包括旋转篮法和流动池法。

旋转篮法适用于药片和胶囊，有利于模拟胃肠道的运动。

而流动池法适用于注射剂和眼药水等液体制剂。

本实验采用的是旋转篮法，将对乙酰氨基酚片放入篮中，放到模拟胃肠道的容器中，并在旋转的条件下采集样品，测定其对乙酰氨基酚溶出度。

2.实验步骤2.1 准备a.先将篮子和箔纸放在烘箱中烘干，预热至50℃左右。

b.称取一定量的对乙酰氨基酚片粉末，将其压制成药片。

c.提取篮子和箔纸，稍稍冷却，然后将篮子置于箔纸上，放回烘箱中预热至50℃。

d.取一定量的模拟胃液，将其预热至37℃。

2.2 实验操作a.取一个已称好药片，将其放入篮子中，然后盖上篮子盖子，确保药片合适地固定在篮子中。

b.用钢丝将篮子悬挂在模拟胃液的容器中，保证篮子不接触容器底部。

c.启动旋转器，设置旋转速度为50rpm，开始测定。

d.每个时间点收集一个样品。

将采样器插入模拟胃液中，确保其到达药片所在的位置（通常为时间的1/3、2/3和3/3），并将样品收集到样品瓶中，以供后续分析。

e.持续测定至90分钟，并在每个时间点记录剩余的药片和溶出度数据。

f.一旦测定完成，将篮子和样品在干燥的环境下过夜。

2.3数据处理a.逐一记录采集的样品的时间和对乙酰氨基酚溶出量。

b.将数据绘制成输药时间与对乙酰氨基酚溶出量的关系图。

c.计算药物的平均溶出度，这是从剩余药物的总质量中计算出来的。

3.实验注意事项a.对乙酰氨基酚片的制备需准确称取药材，不得有误差。

溶出度测定溶出度(dissolution)系指在规定条件下药物从片剂等制剂中溶出的速率和程度。

固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。

体外溶出度试验常用于指导药物制剂的研发，评价制剂批间、批内质量的一致性，以及评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。

通常采用多条溶出曲线测定药物的溶出行为，相对体内试验具有更高的灵敏度和更强的区分能力，可更好地反映制剂质量的特点。

凡规定检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。

一、溶出度测定法1、第一法(篮法)测定前，应对仪器装置进行调试，使转篮底部距溶出杯内底部25mm±2mm。

分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的差异应不超过±1%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片，分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面应无气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间(实际取样时间与规定时间的差异不超过±2%)，吸取溶出液适量(取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm处；须多次取样时，所量取溶出液的体积之和应在溶出液的1%之内，如超过总体积的1%时，应及时补充相同体积的温度为37℃±0.5℃的溶出介质，或在计算时加以校正)，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。

取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片的溶出量。

结果判定：符合下述条件之一者，可判为符合规定。

①6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度Q；②6片中，如有1~2片低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；③6片中，有1~2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片复试；初、复试的12片中有1~3片低于Q，其中仅有1片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。

溶出度的基本概念•溶出度：系指活性药物从片剂胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度•溶出曲线：系把不同时间点测得的溶出量按次序依次连接起来，成为一条连续的曲线。

•溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不同时间溶出量组成的集合。

•溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。

•规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是单点溶出度；时间如果是连续多个点，测得的溶出量按次序连起来就是溶出曲线。

•溶出曲线是溶出度的表达形式之一，它可以更直观的反映溶出过程的规律。

适用范围•★水中难溶药物的制剂•★水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂•★治疗剂量与中毒剂量接近的制剂•★缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等•★易溶的药物，也应考察溶出度•※如果全部样品（n>6）均在15分钟内溶出85％以上，则可以不将溶出度列入标准•※国家药品标准中已列出溶出项：不要轻易删除溶出度项用途•新制剂的研发：研究筛选处方•仿制药体外溶出曲线一致性考察•处方、工艺、原辅料、设备、设施变更后的质量一致性考察•控制产品质量•评价产品批内均一性•评价产品质量•评价不同企业产品的一致性•溶出度的实质：是最大程度最大限度的模拟药物的体内过程，通过建立体内外相关性来达到用体外释放数据来预测体内的目的二、溶出度测定法在中国药典的沿革•1、方法沿革• 1985年版篮法、桨法• 1995年版篮法、桨法、小杯法•2、品种沿革• 1985年版 7个• 1990年版 44个• 1995年版 128个• 2000年版 205个• 2005年版 275个• 2010年版 418个•3、仪器发展：第一代：常规溶出度试验仪：•第二代自动取样溶出度试验仪：第三代：光钎原位实时在线•溶出度试验仪三、测药品溶出度的目的•溶出度是药物发挥疗效的重要一环，它的大小直接影响药物能否进入血液并且在一定时间内达到安全有效的血药浓度的重要因素，•1、比较药物成分在不同固体剂型中的溶出度。

溶出度的测定方法溶出度是指药物在给定的时间内从固体制剂中溶出的百分比，是评价固体制剂溶出性能的重要指标。

正确的溶出度测定方法对于评价药物的释放性能和制剂的质量具有重要意义。

下面将介绍几种常用的溶出度测定方法。

一、离体溶出度测定法。

离体溶出度测定法是指将药物固定在一定的载体上，置于一定的溶出介质中，通过适当的条件，模拟体内环境，测定药物在不同时间内从固体制剂中溶出的百分比。

这种方法能够较为真实地模拟体内情况，是目前比较常用的溶出度测定方法之一。

二、流体床溶出度测定法。

流体床溶出度测定法是指将固体制剂放置在流体床中，通过流体的作用，模拟体内环境，测定药物在不同时间内从固体制剂中溶出的百分比。

这种方法操作简便，能够模拟体内环境，是目前比较常用的溶出度测定方法之一。

三、旋转桨溶出度测定法。

旋转桨溶出度测定法是指将固体制剂放置在旋转桨中，通过旋转的作用，模拟体内环境，测定药物在不同时间内从固体制剂中溶出的百分比。

这种方法操作简便，能够模拟体内环境，是目前比较常用的溶出度测定方法之一。

四、桶式溶出度测定法。

桶式溶出度测定法是指将固体制剂放置在溶出桶中，通过溶出桶中的溶出介质，测定药物在不同时间内从固体制剂中溶出的百分比。

这种方法能够较为真实地模拟体内情况，是目前比较常用的溶出度测定方法之一。

五、振荡溶出度测定法。

振荡溶出度测定法是指将固体制剂放置在振荡器中，通过振荡的作用，模拟体内环境，测定药物在不同时间内从固体制剂中溶出的百分比。

这种方法操作简便，能够模拟体内环境，是目前比较常用的溶出度测定方法之一。

六、真空溶出度测定法。

真空溶出度测定法是指将固体制剂放置在真空条件下，通过真空的作用，模拟体内环境，测定药物在不同时间内从固体制剂中溶出的百分比。

这种方法能够较为真实地模拟体内情况，是目前比较常用的溶出度测定方法之一。

总之，正确的溶出度测定方法对于评价药物的释放性能和制剂的质量具有重要意义。

在选择溶出度测定方法时，需要根据具体情况选择合适的方法，并严格按照相关标准进行操作，以确保测定结果的准确性和可靠性。

片剂溶出度测定方法
片剂溶出度测定方法是药物质量控制中的一项重要实验手段。

溶出度是指药物在一定时间内从片剂中溶出的量，它与片剂的质量、结构以及药物特性之间有着密切的关联。

正确测定片剂溶出度可以评估片剂的释放性能，提供合理的药物治疗效果。

测定方法的选择应根据药物的物理化学特性、疗效需要以及现有的仪器设备条件来确定。

目前常用的片剂溶出度测定方法主要有无机离子取代法、离线采样法、在线采样法以及反相高效液相色谱法等。

1.无机离子取代法
无机离子取代法是通过测定离子在水相或溶液中的溶解度来评价片剂溶出度。

该方法可以直接在试剂中进行测定，操作简便，结果准确可靠。

常用的无机离子有氯离子、硫酸根离子等。

2.离线采样法
离线采样法是在一定时间内离线收集溶液样品，并通过一定的分析方法来测定药物的含量。

先在特定条件下将片剂放入溶解器中，溶出介质中的溶液经过一定时间间隔后，取出一定量的溶液样品，再经过分析技术（如紫外分光光度法、荧光法、比色法等）来测定其中药物含量。

3.在线采样法
在线采样法是在一定时间内通过在线采样器实时采集溶解介质中的溶液样品。

采样器可以根据预设的时间间隔自动采集溶液样品，再通过色谱分析仪器（如高效液相色谱仪）来测定溶液中药物的含量。

4.反相高效液相色谱法
反相高效液相色谱法是一种常用的片剂溶出度测定方法，适用于高亲
脂性的药物。

该方法通过在反相色谱柱中使用适宜的移动相，使药物能够
从固定相中溶解出来，并在检测器中进行定量分析。

该方法具有高灵敏度、准确度和重复性好的优点，能够对溶出度进行较为精确的测定。