新版GMP设施和设备的新要求与对策共29页

新版GMP对设备的要求一、安装确认(IQ)安装确认主要包含以下内容但不限于：开箱检查：按照装箱单确认是否相符合；外观检查：确认设备是否有损坏及腐蚀；标识检查：设备上的各种标牌（名称、型号、生产商、系列号、设备位号等）符合设计要求；制造商/供应商文件检查（订货合同号，售后服务联络方式，操作维修手册，装箱单，备品备件等）。

安装环境条件确认（洁净级别，气流，振动, 噪声等）确认由于运输需要而安装的固定装置已拆除。

公用系统检查，如水、电、压缩空气、蒸汽、工艺真空、真空除尘的连接及参数。

结构材质及表面粗造度，尤其与产品接触的材质检查记录。

管道与阀门位置与方向,管道焊接检查记录，管道倾斜度检查。

汽水过滤器滤芯参数检查、安装检查及完整性测试记录。

设备可更换部件数量及质量标准，相应的专用工具确认。

润滑剂检查记录。

仪器仪表清单、参数、安装位置和校验记录检查。

计算机／程序控制系统安装确认，控制系统调节初始参数记录。

初始清洁（如除油）、消毒记录和钝化记录。

设备水平调节记录。

接地检查记录、电机和泵参数（型号，设备出厂序列号，运转方向等）记录。

相关的SOP、预防维修计划和仪表校验计划。

管道压力试验、真空泄漏测试和测试报告。

竣工图。

与该设备相关的附属设备及可移动设备的安装情况，如：支承平台、储罐、缓冲罐、吸尘器、提升机、传送带和称量仪器等。

二、运行确认（OQ）对单机进行操作功能确认，所有可影响正常运行的功能单元，及控制方法（如PLC控制，手动控制）要按照预先设定的可接受范围及公差进行测试。

测试应包括空载及负载运行、运行上下限参数、保护开关实验和最差条件’试验，以证实设备的功能满足设计要求。

确认草案中要设计各种测试数据记录表格。

表格中应包括：测试名称、测试过程方法原理简述、采用的仪器、接受标准、结果记录和结论等项。

检查各种测试仪器仪表的清单及校验记录。

测试前要确认任何安全装置没有被旁路或短接。

测试的功能应包括：急停、开门安全联锁、防护罩连锁、车速指示、升温冷却指示、流量指示和压力真空指示等。

GMP对设备设计及安装的要求制药工厂设备设计和安装要求1.适用范围本规定适用于制药工厂的设备设计及安装要求。

2. 设备与安装●洁净室内只设置必要的工艺设备。

宜造成污染的工艺设备应布置在靠近排风口位置。

●设备尽量不采用设备基础，必要设置时，采用可移动光洁基础。

●合理考虑设备起吊、进场运输路线。

门窗留孔要能容纳进场设备通过，必要时把间隔墙设计成可拆卸的轻质墙。

●当设备安装跨越不同洁净等级的房间或墙面是，应采取密封的隔断装置，以保证到达不同等级的洁净要求。

●不同洁净等级房间之间的的物料如采用传送带传送时，传送带不宜穿越隔墙，而宜在隔墙两边分别传送。

●吊装孔宜布置在电梯井道旁侧，每层吊装孔布置在同一垂直线位置上。

●吊装孔不宜开得过大，（一般控制在2.7m以内），对外形尺寸特别大的设备吊装时，可采用安装门或安装墙，一般宜布置在厂房内走廊的终端。

若电梯能满足所有设备的搬运，则不设吊装孔。

3. 制药用水设备设计要求3.1 一般要求：1）纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染；2）贮罐和接管所用材料应无毒、耐腐蚀；3）注射用水贮存可采用80℃以上保温、65℃以上循环或4℃以下存放。

3.2 主要设备：1 )PAC（碱式氯化铝）和PAM（聚丙烯酰胺）加药系统：计量箱、计量泵；2) 多介质过滤器；3) 阻垢加药系统：计量箱、计量泵；4) 活性炭过滤器；5) 微孔（5.0μm）过滤器，6)反渗透系统（RO）：高压泵、反渗透装置。

反渗透（RO）、超滤（UF）、微孔膜过滤（MF）、电渗析（ED）技术都属于膜过滤技术。

7) 软水器；8) 混合床离子系统：纯化水贮罐、泵、再生罐、软水器（盐再生）、混合床（阴阳离子交换树脂）、紫外灯、微过滤器。

3.3 制药用水设备设计要求1）纯水和注射用水的预处理设备和所用管道一般采用：ABS工程塑料，也有采用PVC、PPR 或其他合适材料的。

预处理系统中，活性炭过滤器能满足用蒸汽消毒；紫外线灯其浸水部分采用316L不锈钢。

实验室的选址、设计和施工必须保证：
♦灵敏的仪器需防止震动和电磁干扰。
•仪器操作室需控制在巳确定的环境温湿度下。
♦地面和工作台表面可防止划痕、着色和化学试剂损
坏。
♦公用设施如水、压缩空气、蒸汽的位置需方便使用
并足以满足实验室设备和分析使用的需要。
♦微生物实验室须与化学实验室分开。 ♦取样室、危险品柜、手套箱和毒气橱的通风系统不
I、新建与改造的优缺点
第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控 制操作不得给药品带来质量风险。
第三节仓储区
第五十七条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存 放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装 材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产 品。
第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料 应 当贮存于安金的区域。
第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建 造或改造后的竣工图纸。
第二节生产区 第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外 部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风 , 并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的 生 产环境符合要求。
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差 应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不 同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯 度。
•生产设备的表面在接触物料和产品时不能发生反应 , 进而改变产品的安全、质量和纯度。
♦与物料和产品接触的生产设备的表面必须易于在规
定的程序下进行检测和清洁，这些表面必须能够承 受专用清洗剂或消毒剂。
♦设备必须进行设计和制造以防止物料和成品受到金
属和其它摩擦及老化物质引起的污染（由塑料或橡 胶垫和包装产生），以及设备运行时所需物质的接 触造成的污染（如润滑油或冷冻剂）。

新版GMP对设备的要求一、安装确认(IQ)二、运行确认（OQ）三、性能确认（PQ）四、对标准操作程序内容的要求五、设备、设施标准清洁的相关内容1安装确认1.1资料归档确认1.2主机、水、电、气安装确认安装确认项目安装操作要求是否符合GMP 要求主机安装1.主机拆封后检查各联接处是否松动，要求紧固。

压缩空气管路1.所有管出厂时已连至相应位置，并留有足够长度，拆箱后先将控制柜定于主机左侧，将气管作必要整理。

2.因空气压缩机与主机隔离安装，用户将管路引至控制柜相应的接头。

蒸汽管道安装1.将蒸汽引至主机后部散热室的进出口，为防止“锤击”和便于排放冷凝水，上口为进气，下口为排气。

2.蒸汽进口管道蒸汽电磁阀前应装调节阀和压力表，排气口应装上疏水器。

风机的安装 1.详见《离心通风机》说明书电气安装1.详见电气原理图风机与主机应隔离安装，用户应制相应连接风管，不允许使用镀锌板材料和厚度低于1.5MM的板材，同时，管路不要超过10M长度。

1.3仪器仪表校验确认1.4安装确认结论及评价2运行确认2.1设备功能调试确认在进行设备运行前需要先检查水、电、气管道的正确连接，设备已经清洁、布袋已经安装完成，仪器仪表已经校验完成。

2.2人员培训情况授课人日期培训内容培训人沸腾干燥床标准操作规程沸腾干燥床标准清洁、消毒规程岗位卫生标准操作规程沸腾干燥床验证方案2.3运行确认结果及评价3性能确认3.1以连续生产三批XX产品为验证对象，确定沸腾干燥机的干燥效果、产品的均一性。

采用分层式取样器对干燥床内的物料进行取样，按照上、中、下的原则，每个层面分别取3个点，然后进行编号送至QC进行外观、粒度、水分、含量项目的检测。

在生产过程中要严格执行工艺规程中相关参数进行操作，比如每机投料量、干燥时间、干燥温度等，目的是为了保证操作过程的一致性，不会影响到数据的准确性。

3.2性能确认结果及评价4.异常情况及偏差处理5.验证结果评定及结论5.1验证小组负责对验证结果进行综合评审，做好验证结论。

新版GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证的知识和GMP认证检查过程中常见缺陷厂房与设施、设备第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。

第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。

应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。

应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。

第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。

生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。

第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。

青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

第九页，共19页。
（二）设备的标准操作规程
标准操作规程(standard operating procedure，简称SOP)是指经批准用以指 示操作的通用性文件或管理办法。它具 体指导人们如何完成一项特定的工作。 企业中的每项操作、每个岗位和部门都 应制定SOP。
SOP的内容有：规程题目；规程编号； 制定人及制定日期；审核人及审核日期 ；批准人及批准日期；颁发部门；分发 部门；生效日期；正文。
责)；⑥搞好环境及设备(包括备用设备和在岗的停用 设备)的卫生；做到沟见底、轴见光、设备见本色、 门窗玻璃净。物料、工器具放置整齐，做到文明生 产；⑦认真填写设备运行记录和问题记录，掌握设 备故障规律及其预防、判断和紧急处理措施，确保 安全生产；⑧设备润滑要严格执行“设备润滑管理 规定”，尤其是要定期清洗润滑系统及工具；对自 动注油的润滑点，要经常检查滤网、油压、油位、 油质、注油量，及时处理不正常现象。
教学目标
1、了解GMP对制药设备的要求
2、掌握设备管理的内容 3、掌握设备的标准操作规程
4、了解设备的验证
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一、GMP对制药设备的要求 《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing
Practice，GMP）是药品生产和质量管理的最低标 准，其贯穿药品生产的各个环节，以控制产品质量 。GMP中关于设备、设施和厂房的要求有： 1. 对设备的要求 第三十一条 设备的设计、选型、安装应符合生产 要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维 修、保养，并能防止差错和减少污染。
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教学总结
1、了解GMP对制药设备的要
求
2、掌握设备管理的内容 3、掌握设备的标准操作规程 4、了解设备的验证

新版GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证的知识和GMP认证检查过程中常见缺陷厂房与设施、设备第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。

第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。

应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。

应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。

第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。

生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。

第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。

青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

GMP规范对设备管理的要求及对策制药设备必须满足GMP的规定及生产工艺要求，设备在使用过程中应做好平时的点检维护工作，避免非计划停机和紧急维修，杜绝因设备故障而产生的污染、交叉污染，从而确保药品生产质量。

如何使设备与GMP形成良性互动，保证设备安全稳定地运行，生产出符合要求的产品，是设备管理人员在提高企业设备管理水平过程中一直面临的重要课题。

一．GMP对生产设备的要求。

制药设备是直接与药品接触的设备，其质量的优劣直接影响到产品质量的稳定。

所以GMP对制药设备专门提出了要求，归纳起来有以下几点。

1．功能设计要求（1）净化功能。

洁净是GMP的要点之一，要求设备本身不对环境造成污染以及不对药物产生污染。

要达到这一标准，原则上均应在设备上设计有净化功能，尽可能实现在密闭系统中生产。

（2）清洗功能。

传统的人工清洗虽然克服了物料间的交叉污染，但容易带进新的污染源，加上设备结构等因素，不但增加了清洗难度，还容易腐蚀设备部件。

为了避开上述弊端，GMP提倡使用设备就地清洗（CIP）功能，功能拓展性视情况而定。

（3）在线监测与控制功能。

主要指设备具有分析、处理系统，能自动完成几个工步或工序工作的功能，实现设备的连线、联动操作和控制。

GMP要求药品生产具有连续性且工序传输时间最短。

（4）安全保护功能。

根据药品特性，设备应具备防尘、防水、放过热、防爆、、防渗入、防静电、防过载等保护功能，还应具备非常情况下的保护，像“紧急制动”高压设备的“安全阀”等。

应用仪器、仪表、电脑技术来实现设备操作中的预警，完善设备自动操作、自动保护功能，提高设备的可靠性和安全性。

2．结构设计要求（1）GMP要求设备外形整洁，对凹凸形体简化、对于生产操作无关系的机构尽可能设置为内置式或隐藏式，最大限度地减少死角，别于清洗。

（2在与药物和清洗相关的结构中，结构因素是最主要的方面。

设备结构应有利于物料的流动、位移、反应、变换和清洗等，要求设备内部凹凸、棱角、台槽部位的结构要素应尽可能采用大圆角、斜面、锥角等，以免挂带和阻滞物料。

GMP规范对厂房设计与硬件设施的要求一、食品企业通用要求1、厂区环境和布局：1）厂区周围应保持清洁卫生，交通便利，水源充足；厂区内不得生产、存放有碍食品卫生的其他产品；2）厂区路面平整、无积水，主要通道应铺设水泥等硬质路面，裸地应绿化；3）厂区卫生间应当有冲水、洗手、防蝇、防虫、防鼠设施，墙壁及地面易清洗消毒，并保持清洁。

4）厂区排水系统畅通，厂区地面不得有积水和废弃物堆积；污水管道至少要低于车间地面50厘米；5）厂区建有与生产能力相适应的符合卫生要求的独立的原料、辅料、化学物品、包装物料仓库和废物、垃圾暂存设施；6）厂区应布局合理，生产区与生活区应分开，生活区对生产区不得造成影响；锅炉房、贮煤场所、污水及污物处理设施应与加工车间相隔一定的距离，并位于主风向的下风处。

2、厂房布局：1）生产车间按其清洁要求程度，分为非食品生产处理区、一般作业区、准清洁作业区及清洁作业区，各区之间应视清洁程序给予有效隔离，防止交叉污染。

非食品生产处理区：办公室、配电、动力装备等；一般作业区：品质实验室、原料处理、仓库、外包装等；准清洁区：杀菌工序、配料工序、预包装清洗消毒等；清洁作业区：灌装工序、乳酸菌发酵工序、菌种培养间；2）瓶（桶）装饮用水生产车间清洁作业区应达到1000级洁净度要求，其它饮料类生产车间清洁作业区应达到10万级以上洁净度要求；3）清洁区和非清洁区相对密封，不同清洁区域应有明确的隔断，并设立独立的卫生通道，人流、物流分开。

3、地面、墙壁：1）车间地面应能防水、防腐蚀、防渗漏、防滑、无毒、易冲洗、消毒，并应有适当的排水坡度和良好的排水系统以保证地面不积水；2）车间内墙壁、屋顶或者天花板应使用无毒、浅色、不渗水、防霉、不脱落、易于清洗的材料修建，并用白瓷砖或其他防腐蚀材料装修高度不低于2米的墙裙；3）墙角、地角、顶角应采取弧形连接，防止污垢积存，并便于清洗。

4、门窗：1）车间门窗用浅色、平滑、易清洗、不透水、耐腐蚀的坚固材料制作，结构严密；清洁区内不得使用木制门窗；生产过程中可能开启的窗户应装设纱窗；2）车间窗户不易有内窗台，若有内窗台的，窗台不低于1米，内窗台台面应下斜约45度；3）门能自动关闭且闭合严实，门口有防虫、蝇设施。

新版GMP有关厂房与设施、设备、确认与验证的知识和GMP认证检查过程中常见缺陷厂房与设施、设备第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。

第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。

应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。

应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。

第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。

生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。

第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。

青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

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第六章 物料与产品
第一节 原则 第二节 原辅料 第三节 中间产品与待包装产品 第四节 包装材料 第五节 成品 第六节 特殊管理旳物料和产品 第七节 其他
42
主要变化旳项目
物料管理旳范围扩大
生产操作
◦ 设备与工艺要求有差别 ◦ 生产效率低 ◦ 生产能力不平衡 ◦ 劳动强度大
清洁与灭菌
◦ 缺乏SIP和CIP ◦ 清洁措施没有进一步研究
检验措施与质量原则
◦ 检验措施旳专属性、检出 限、定量限、线性、检测 范围、稳定性、通用性、 粗放度、
◦ 措施验证 ◦ 过程控制项目、范围
9
GMP认证过程中遇到旳问题？
工程
◦ 设备、设施需求不明确 ◦ 盲目设计 ◦ 遗留问题
文件/资料
◦ 缺乏 ◦ 遗失 ◦ 系统性差
10
质量旳进步
质量控制：检验/检验 质量确保：预防 质量管理：设计、开发、执行 质量体系：全方面旳质量管理
11
质量管理与GMP旳发展历史
质量旳进步
质量体系：全方面 质量管理：设计、开发、执行 质量确保：预防 质量控制：检验与检验
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主要变化项目
第二节 生产区
第五十二条 制剂旳原辅料称量一般应在专门设计旳称 量室内进行。
第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品旳取样、 称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压， 应采用专门旳措施预防尘埃扩散、防止交叉污染 并便于清洁。
31
主要变化项目
第三节 仓储区 第五十九条 高活性旳物料或产品应储存在安全旳区域。 第六十条 接受、发放和发运区域应能保护物料、产
第一节 原则 第二节 设计与安装 第三节 维护与维修 第四节 使用、清洁及状态标志 第五节 校准 第六节 制药用水

1.1.6洁净区内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑避免出现不易清洁的部位
01
管道减少3
风口应平整,接口要密封
04
1.1.7洁净区内应根据生产的要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部门可设置局部照明。厂房应有应急照明设施
01
02
监测变量 气流方向
标准 (见规程)
评价方法 通过观察烟雾的流向，判断
空气的实际流向
判断标准 参照“口服区空调系统监
测”中的标准气流表
评价频率 每年一次
01
监测变量 压差
03
评价方法 (见规程)
05
的标准气流表压差大于0.05inchW.C
02
标准 (见规程)
2.报告的内容
概述
02
1.报告的起草和审批
起草人--个人或小组 审批人--验证委员会
01
(2)运行和日常检测总结 (3)验证数据的总结 空气粒子计数 气流方向 压差 温度与湿度 送风量和换气次数 高效过滤器PAO检漏测试 (4)结论与讨论 (5)附录 气流流向图 房间差压图 温湿度控制图 送风量 和房间换气次数图
系统描述
各个控制子系统的重要参数 送风量 排风量 回风量 除湿系统的处理风量 除湿能力 加湿器的加湿能力
（AHU-1、2、3、4、5，配料区 造粒区 包衣区 打片区 包装区）
空调系统设计确认（DQ）
1
检查设计文件系统完全一致的符合用户要求和预先确定的标准 风量 湿度 温度 洁净级别等
2
空调系统设备安装确认（IQ）
文件系统检查 设备安装图、说明书、报告书及各种手册
安装确认的目的是证明空调系统设备是按照设计和规定进行安装的

gmp对厂房和设施的要求哎呀，说起来GMP这个玩意儿，那可真是让我又爱又恨啊！咱得先从厂房说起，这GMP对厂房的要求，那可是一套又一套的，听起来让人头大，但其实，仔细一琢磨，还挺有意思的。

咱们先说这厂房的布局。

这GMP说了，你得把生产区和生活区分得清清楚楚，不能让生产的东西和生活的东西混在一起，这可是为了咱们生产出来的东西安全可靠。

我记得有一次，咱们车间里有个小师傅，看见生活区有人洗碗，就把洗完的碗随手往生产区一放，我当时就跟他急了：“这可是GMP的要求啊，生产区和生活区要分开，不能混！”他愣了一下，后来也就明白了。

再说这厂房的装修。

GMP要求咱们得用不渗水的材料，地面要平整，不能有裂缝，墙角也得做得圆润，方便清洁。

我记得有一次，咱们车间里的墙角有点磨损，我就找来工人，让他们赶紧补补。

这事儿虽然小，但GMP就是这样，一点都不能马虎。

还有这厂房的通风。

GMP说了，厂房得有良好的通风条件，不能让空气滞留。

我记得有一次，咱们车间里的通风系统出了点问题，我就赶紧叫人去修，生怕影响生产。

这GMP啊，就是要咱们把方方面面都考虑周全。

再来说说这设备。

GMP对设备的要求也很严格，得保证设备运行正常，不能有污染。

我记得有一次，咱们车间里的设备出了点小故障，我就赶紧叫人去检查，生怕影响到产品质量。

这GMP啊，就是要咱们把细节做到位。

其实，说到底，GMP就是为了让咱们的药品质量更有保障。

虽然有时候觉得这些要求挺烦人的，但细细想来，还是挺有道理的。

咱们都得严格遵守GMP的要求，这样才能让药品质量有保证，让顾客放心。

哎呀，说起来这些GMP的要求，还真挺有意思的。

这就像是一个大老师，一直在教导咱们，让我们把生产的东西做到最好。

虽然有时候觉得有点烦，但只要坚持下去，就会发现，这GMP带给我们的好处，真是数不完的！。

GMP规范对厂房设计与硬件设施的要求GMP （Good Manufacturing Practice）即《药品生产质量管理规范》，是指对药品生产的各个环节进行规范管理的标准。

GMP规范旨在确保药品的安全性、质量和有效性，并确保药品生产过程中的合规性。

在药品生产过程中，厂房设计和硬件设施的合规性和质量也是GMP规范的一部分。

首先，GMP规范对厂房设计的要求非常严格。

厂房的布局应科学合理，确保生产流程的顺畅进行，并且能够提供足够的空间和便利的操作环境。

例如，药品生产区域和非生产区域应明确划分，并采取相应的隔离措施。

生产区域应具备良好的通风系统，以保证空气流通和避免交叉污染。

此外，厂房的建筑材料应符合GMP要求，以及符合药品生产过程的卫生和安全标准。

其次，GMP规范对硬件设施的要求也非常重要。

硬件设施包括设备、仪器和设施等。

首先，设备应符合GMP要求，并且配备齐全。

设备的运行应稳定可靠，并且能够完全控制和记录生产过程中的所有参数。

设备的操作和维护应有相应的标准操作程序，并按照定期维护计划进行维护和校准。

同时，设备应进行合格的验证和验证记录。

仪器在药品生产中的作用也非常重要。

GMP规范要求仪器设备与生产过程相适应，具备准确度、可靠度和灵敏度等必要的特征。

仪器设备还应符合相应的法规和标准，并且定期进行校准和验证。

此外，仪器设备的维护和校准记录也应进行详细的记录，以确保仪器设备的正常运行和准确度。

另外，硬件设施中的设施也是GMP规范的一部分。

设施包括药品生产的供电系统、供水系统、污水处理系统等。

供电系统应保证稳定可靠，并具备备用电源。

供水系统应确保水源的纯净和质量，并且可满足药品生产过程中的需求。

污水处理系统应具备合格的处理设备，并保证药品生产过程中废水的排放符合环保标准。

综上所述，GMP规范对厂房设计和硬件设施提出了诸多要求。

这些要求旨在从根本上确保药品的质量和安全性，并确保药品生产过程的合规性。

厂房设计应符合生产流程要求，硬件设施应稳定可靠，并符合相关法规和标准。

针对现有设备采用的流程
具体步骤如下： 1. 确认产品的要求 2. 确认产品的工艺 3. 确认分装线的URS 4. 对现有设备进行差距分析 5. 对现有设备的风险评估及改造的风险评估 6. 对设备提出变更 7. 设备的重新设计 8. 设计确认 9. 设备改造 10.试车及确认 11. 设备的管理
确定产品的要求 • 产品的物理，化学特性 - 性状 - 密度 - 稳定性 - MSDS - 溶解性 ...... • 包装形式 - 西林瓶尺寸 - 胶塞尺寸 - 铝盖尺寸
确定产品的工艺
- 考虑的内容包括关键的功能及参数 - 洗瓶采用的方式：超声，洗瓶，吹干 洗瓶达到的效果 - 隧道去热源: 达到3个log值的内毒素下降，经过冷却后的温度，隧 道的层流达到A级标准 - 无菌分装：在动态A级下进行，灌装速度，灌装精度 - 分装是否需要ISOLATOR 还是Rabs - 轧盖在A/C下 还是A/B 下进行 - 生产的批量
对现有设备的差距分析
• 现有设备与新版GMP及URS的差距 - 分装环境的环境建立和监控 - 技术指标的差距 - 验证的差距 - 管理文件是否符合要求
改造的风险评估 • • • • 改造后是否达到新版GMP 要求 改造对现有系统的影响 改造对相关系统的影响 改造后是否需要进行再验证
验证 • • • • 按照验证的生命周期法 对设备进行确认 对工艺进行验证 保持工艺处于验证的的状态
-校准管理 这部分的要求比欧盟GMP 更具体，更便于企业的实施 实例：电子天平的管理 -天平的技术参数确定 -仪表的关键性评估 - -天平的首次校准 -天平的日常检查 -天平的定期校准 -偏差的管理
对设备的具体要求
- 水系统 - 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯 化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。 - 第一百条 应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 - 第一百零一条 应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关 记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。

新版 GMP 对设备的要求一、安装确认 (IQ)安装确认主要包含以下内容但不限于：●开箱检查：按照装箱单确认是否相符合；外观检查：确认设备是否有损坏及腐蚀；标识检查：设备上的各种标牌（名称、型号、生产商、系列号、设备位号等）符合设计要求；制造商/ 供应商文件检查（订货合同号，售后服务联络方式，操作维修手册，装箱单，备品备件等）。

●安装环境条件确认（洁净级别，气流，振动 , 噪声等）确认由于运输需要而安装的固定装置已拆除。

●公用系统检查，如水、电、压缩空气、蒸汽、工艺真空、真空除尘的连接及参数。

●结构材质及表面粗造度，尤其与产品接触的材质检查记录。

●管道与阀门位置与方向 , 管道焊接检查记录，管道倾斜度检查。

●汽水过滤器滤芯参数检查、安装检查及完整性测试记录。

●设备可更换部件数量及质量标准，相应的专用工具确认。

●润滑剂检查记录。

●仪器仪表清单、参数、安装位置和校验记录检查。

●计算机／程序控制系统安装确认，控制系统调节初始参数记录。

●初始清洁（如除油）、消毒记录和钝化记录。

●设备水平调节记录。

●接地检查记录、电机和泵参数（型号，设备出厂序列号，运转方向等）记录。

●相关的 SOP 、预防维修计划和仪表校验计划。

●管道压力试验、真空泄漏测试和测试报告。

●竣工图。

●与该设备相关的附属设备及可移动设备的安装情况，如：支承平台、储罐、缓冲罐、吸尘器、提升机、传送带和称量仪器等。

二、运行确认（ OQ ）●对单机进行操作功能确认，所有可影响正常运行的功能单元，及控制方法（如 PLC 控制，手动控制）要按照预先设定的可接受范围及公差进行测试。

测试应包括空载及负载运行、运行上下限参数、保护开关实验和最差条件’ 试验，以证实设备的功能满足设计要求。

●确认草案中要设计各种测试数据记录表格。

表格中应包括：测试名称、测试过程方法原理简述、采用的仪器、接受标准、结果记录和结论等项。

●检查各种测试仪器仪表的清单及校验记录。

●测试前要确认任何安全装置没有被旁路或短接。