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预防性HPV疫苗(例)
HPV(-)
HPV(+)
持续性感染
CIN1
浸润性癌变
CIN2/3
随访观察? 物理方法? 药物治疗?
HPV感染
80%(1year) 91%(2years)
Over 2 year
2-5 years
4-5 years
9-10 years
HPV疫苗
物理治疗(冷冻、激光、电凝、LEEP、冷刀锥切或全子宫切除等)
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HPV病毒感染宿主细胞的过程(二)
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染色体外的HPV DNA
HPV DNA与宿主 染色体结合
宿主染色体
整合的HPV基因
HPV E6/E7的 过度表达
恶性肿瘤
良性疣
干扰细胞 正常功能
HPV 与宿主DNA的关系
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整合状态:没有完整的病毒DNA 存在, 于E1 /E2区病毒DNA断裂或丢失, 形成线状双链DNA, 与宿主细胞基因组发生整合,也就是潜伏性感染。
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攻击和感染的靶细胞主要是具有高度增殖能力的黏膜上皮细胞,即基底层细胞,具有高度组织特异性(如:生殖道黏膜)。 基底层细胞常覆有多层细胞的保护屏障。机械性或炎性造成该屏障受损时,HPV才有机会进入基底层,感染基底层细胞。 宫颈鳞、柱上皮连接处极易损伤,故容易感染HPV;同时此处(转化区)是储备细胞集中的区域,细胞的修复、增生及转化等也更为活跃。 近来的一些研究显示,在直肠肛门、咽喉,食管等黏膜肿瘤中也发现了HPV的踪迹(约30%)。 HPV很可能还是其他粘膜肿瘤的诱因之一。
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HPV感染的干预——存在争议!
发现HPV感染只观察? 多数宫颈癌一般遵循:HPV感染-CIN I-CINⅡ-CINⅢ-浸润性宫颈癌的渐进模式。 CINⅡ和CINⅢ才是真正意义上的宫颈癌的癌前病变。 从HPV感染到癌前病变,一般需要2-5年;从癌前病变到最终形成浸润性癌一般需要10-15年。 但并非所有持续性感染都会发展为CIN 2和CIN 3,而且只有少数癌前病变最终发展为癌。