实验动物学PPT演示文稿
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是指特定的疾病不会在某种动物身上发生， 从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天 然的抵抗力。
如哺乳动物均易感染血吸虫病，而居于洞 庭湖流域的东方田鼠却不能复制血吸虫病。
7
4．生物医学动物模型（Biomedical Animal Model）
是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾 病相似表现的疾病模型。
10
四、影响动物模型质量的因素
• 致模因素 • 动物因素 • 实验技术因素
1．实验季节 2．昼夜不同时间的影响 3．麻醉深度的影响 4．操作技术的 5．实验给药的影响 6．对照组对造模的影响
• 环境因素和营养因素
11
第二节 常用动物模型的复制
一、肿瘤动物模型 • 自发性动物肿瘤模型 • 诱发性肿瘤动物模型
兔甲状旁腺分布比较分散，位置不固定，有的附着 在主动脉弓附近，摘除甲状腺不影响甲状旁腺功能，是 摘除甲状腺实验较理想的动物模型
8
（二）按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型
Animal Model of Fundamental Pathologic Processes of Disease
是指各种疾病共有的一些基本病理过程模型。
• 1953年由英国的阿伯丁研究所发现，基因符号为rnu； • 1975年又发现了纯合子的裸大鼠(nu／nu)， • 1977年在英国的MRC实验动物中心建立了裸大鼠种群。 • 此后逐步引入美国、日本等。 • 1983年引人中国。
七、生殖医学动物模型 • 致畸试验动物模型 • 前列腺增生症病理实验动物模型
15
第三节 免疫缺陷动物
免疫缺陷动物 (immunodeficient animal) 是指由于先天性遗传突变或用人工诱导
的方法建立的一种或多种免疫系统组成成 分缺陷的动物。
16
一、 免疫缺陷动物的分类
1 先天性免疫缺陷动物： a. T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠，裸大鼠 b. B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠 c. NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠 d. 联合免疫缺陷动物：SCID小鼠等
③细胞正常，成年裸小鼠的NK细胞活性较高，但 幼鼠的NK细胞活性相对低下。
19
(3)裸小鼠在生物医学研究中的应用：
①在组织移植(人类肿瘤)研究方面
②在肿瘤药物治疗和肿瘤免疫研究方面
③免疫和遗传研究方面
④病毒、细菌、寄生虫感染机制的研究方面
⑤其他方面的研究
20
2．裸大鼠 (nude rat)
(1)裸大鼠的发现与培育：
• 1968年Pantelouris研究发现该无毛小鼠没有胸腺。 • 1969年Rygaard首先将人结肠腺癌移植裸小鼠获得成功
18
(2)裸小鼠的主要缺陷特征：
①被毛生长发育异常，表现为全身形似无毛，呈 裸体状；
②无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的上皮细胞，这 种上皮细胞不能使T细胞正常的分化，因而免 疫力低下；
三、呼吸系统疾病动物模型 • 慢性支气管炎动物模型 • 支气管哮喘动物模型 • 急性呼吸窘迫综合征动物模型
13
四、心血管来自百度文库统疾病动物模型 • 动脉粥样硬化 • 高血压动物模型
五、内分泌及营养代谢性疾病动物模型 • 糖尿病动物模型 • 营养性肥胖动物模型
14
六、传染性疾病动物摸型 • 病毒性肝炎动物模型 • 流行性出血热动物模型
是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表 现的动物实验对象和相关材料。动物模型的研 究，实质上是有关实验动物的应用科学。
动物模型主要用于实验生理学、实验病理学和实 验治疗学（药物筛选和新疫苗开发）。
2
一、人类疾病动物模型的意义
• 避免人体实验造成的危害 • 可复制不易见到的疾病 • 可复制发病率低、潜伏期和病程长的疾病 • 严格控制试验条件，增加实验的可比性 • 样品易得，实验操作简化 • 有助于全面认识疾病本质
第七章 人类疾病的动物模型
主要介绍了人类疾病动物模型概念、 复制模型的意义和原则；常用疾病模型的 复制方法和应用；免疫缺陷动物、转基因 动物定义及其在生命科学研究中的应用。 研究动物模型目的在于揭示人类疾病发病 机理，寻找预防疾病的有效措施。
1
第一节 动物模型概述
人类疾病动物模型: （Animal Model of Human Diseases）
5
2．自发性动物模型（Spontaneous Animal Model）
是指实验动物未经任何人工处置，动物自 然发生的疾病，或由于基因突变，通过遗传 育种保留下来的动物模型。主要包括突变系 的遗传疾病模型和近交系的肿瘤疾病模型。
6
3．抗疾病型动物模型（Negative Animal Model）
3
二、人类疾病动物模型的复制原则
• 相似性 • 重复性 • 可靠性 • 适用性和可控性 • 易行性和经济性
4
三、人类疾病动物模型的分类
（一）按产生原因分类
1．实验性动物摸型（Experimental Animal Model） 又称诱发性动物模型
是指研究者通过使用物理性、化学性、生物性和复 合性致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全 身特定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代 谢或形态结构方面的病变，即人为地诱发动物产生类 似人类疾病模型。
2 获得性免疫缺陷动物：猴、小鼠、猫等AIDS模型
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二、免疫缺陷动物的特征及其应用
1．裸小鼠 (nude mice)
(1)发现与培育：裸鼠(nu/nu)
• 1962年由英国格拉斯哥医院的Grist在非近交系小鼠培育 中偶尔发现无毛小鼠。
• 1966年经英国爱丁堡研究所的Flanagan证实，这种小鼠 是由于11号染色体上的等位基因发生突变所致。
2．系统疾病动物模型
Animal Model of Different System Diseases
是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如消 化、呼吸、泌尿、心血管、神经等系统疾病相应 的动物模型。
9
（三）按模型种类分类
疾病模型的种类包括整体动物、 离体器官和组织、细胞株和数字模型。
整体动物模型是常用的疾病模型， 也是研究人类疾病常用的手段。
1.肝癌 二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌，雌雄不限。 亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌 黄曲霉素诱发大鼠肝癌
2.胃癌 甲基苄基亚硝胺（MBNA）复制小鼠前胃癌 3.肺癌 二乙基亚硝胺（DEN）诱发小鼠肺癌
• 移植性肿瘤动物模型
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二、消化系统疾病动物模型 • 幽门螺杆菌感染动物模型 • 肝硬化动物模型 • 胃肠渍疡动物模型
如哺乳动物均易感染血吸虫病，而居于洞 庭湖流域的东方田鼠却不能复制血吸虫病。
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4．生物医学动物模型（Biomedical Animal Model）
是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾 病相似表现的疾病模型。
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四、影响动物模型质量的因素
• 致模因素 • 动物因素 • 实验技术因素
1．实验季节 2．昼夜不同时间的影响 3．麻醉深度的影响 4．操作技术的 5．实验给药的影响 6．对照组对造模的影响
• 环境因素和营养因素
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第二节 常用动物模型的复制
一、肿瘤动物模型 • 自发性动物肿瘤模型 • 诱发性肿瘤动物模型
兔甲状旁腺分布比较分散，位置不固定，有的附着 在主动脉弓附近，摘除甲状腺不影响甲状旁腺功能，是 摘除甲状腺实验较理想的动物模型
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（二）按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型
Animal Model of Fundamental Pathologic Processes of Disease
是指各种疾病共有的一些基本病理过程模型。
• 1953年由英国的阿伯丁研究所发现，基因符号为rnu； • 1975年又发现了纯合子的裸大鼠(nu／nu)， • 1977年在英国的MRC实验动物中心建立了裸大鼠种群。 • 此后逐步引入美国、日本等。 • 1983年引人中国。
七、生殖医学动物模型 • 致畸试验动物模型 • 前列腺增生症病理实验动物模型
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第三节 免疫缺陷动物
免疫缺陷动物 (immunodeficient animal) 是指由于先天性遗传突变或用人工诱导
的方法建立的一种或多种免疫系统组成成 分缺陷的动物。
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一、 免疫缺陷动物的分类
1 先天性免疫缺陷动物： a. T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠，裸大鼠 b. B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠 c. NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠 d. 联合免疫缺陷动物：SCID小鼠等
③细胞正常，成年裸小鼠的NK细胞活性较高，但 幼鼠的NK细胞活性相对低下。
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(3)裸小鼠在生物医学研究中的应用：
①在组织移植(人类肿瘤)研究方面
②在肿瘤药物治疗和肿瘤免疫研究方面
③免疫和遗传研究方面
④病毒、细菌、寄生虫感染机制的研究方面
⑤其他方面的研究
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2．裸大鼠 (nude rat)
(1)裸大鼠的发现与培育：
• 1968年Pantelouris研究发现该无毛小鼠没有胸腺。 • 1969年Rygaard首先将人结肠腺癌移植裸小鼠获得成功
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(2)裸小鼠的主要缺陷特征：
①被毛生长发育异常，表现为全身形似无毛，呈 裸体状；
②无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的上皮细胞，这 种上皮细胞不能使T细胞正常的分化，因而免 疫力低下；
三、呼吸系统疾病动物模型 • 慢性支气管炎动物模型 • 支气管哮喘动物模型 • 急性呼吸窘迫综合征动物模型
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四、心血管来自百度文库统疾病动物模型 • 动脉粥样硬化 • 高血压动物模型
五、内分泌及营养代谢性疾病动物模型 • 糖尿病动物模型 • 营养性肥胖动物模型
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六、传染性疾病动物摸型 • 病毒性肝炎动物模型 • 流行性出血热动物模型
是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表 现的动物实验对象和相关材料。动物模型的研 究，实质上是有关实验动物的应用科学。
动物模型主要用于实验生理学、实验病理学和实 验治疗学（药物筛选和新疫苗开发）。
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一、人类疾病动物模型的意义
• 避免人体实验造成的危害 • 可复制不易见到的疾病 • 可复制发病率低、潜伏期和病程长的疾病 • 严格控制试验条件，增加实验的可比性 • 样品易得，实验操作简化 • 有助于全面认识疾病本质
第七章 人类疾病的动物模型
主要介绍了人类疾病动物模型概念、 复制模型的意义和原则；常用疾病模型的 复制方法和应用；免疫缺陷动物、转基因 动物定义及其在生命科学研究中的应用。 研究动物模型目的在于揭示人类疾病发病 机理，寻找预防疾病的有效措施。
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第一节 动物模型概述
人类疾病动物模型: （Animal Model of Human Diseases）
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2．自发性动物模型（Spontaneous Animal Model）
是指实验动物未经任何人工处置，动物自 然发生的疾病，或由于基因突变，通过遗传 育种保留下来的动物模型。主要包括突变系 的遗传疾病模型和近交系的肿瘤疾病模型。
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3．抗疾病型动物模型（Negative Animal Model）
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二、人类疾病动物模型的复制原则
• 相似性 • 重复性 • 可靠性 • 适用性和可控性 • 易行性和经济性
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三、人类疾病动物模型的分类
（一）按产生原因分类
1．实验性动物摸型（Experimental Animal Model） 又称诱发性动物模型
是指研究者通过使用物理性、化学性、生物性和复 合性致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全 身特定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代 谢或形态结构方面的病变，即人为地诱发动物产生类 似人类疾病模型。
2 获得性免疫缺陷动物：猴、小鼠、猫等AIDS模型
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二、免疫缺陷动物的特征及其应用
1．裸小鼠 (nude mice)
(1)发现与培育：裸鼠(nu/nu)
• 1962年由英国格拉斯哥医院的Grist在非近交系小鼠培育 中偶尔发现无毛小鼠。
• 1966年经英国爱丁堡研究所的Flanagan证实，这种小鼠 是由于11号染色体上的等位基因发生突变所致。
2．系统疾病动物模型
Animal Model of Different System Diseases
是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如消 化、呼吸、泌尿、心血管、神经等系统疾病相应 的动物模型。
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（三）按模型种类分类
疾病模型的种类包括整体动物、 离体器官和组织、细胞株和数字模型。
整体动物模型是常用的疾病模型， 也是研究人类疾病常用的手段。
1.肝癌 二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌，雌雄不限。 亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌 黄曲霉素诱发大鼠肝癌
2.胃癌 甲基苄基亚硝胺（MBNA）复制小鼠前胃癌 3.肺癌 二乙基亚硝胺（DEN）诱发小鼠肺癌
• 移植性肿瘤动物模型
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二、消化系统疾病动物模型 • 幽门螺杆菌感染动物模型 • 肝硬化动物模型 • 胃肠渍疡动物模型