硫辛酸合成
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世界上化学合成R-硫辛酸的制备方法很多,主要有三类方法:
1、以6, 8-二氯辛酸乙酯为起始原料,经硫代、环合、水解,得到外消旋体α-硫辛酸(U.S.2792406,1957;U.S.3223712,1965),再用拆分剂拆分得到R-硫辛酸,这一步的收率仅为45%。且S-硫辛酸是不易转化为R.S型或R型的,浪费一半资源且使得R-硫辛酸成本昂贵。
2、以6,8-二羟基辛酸甲酯或6-羟基-8-氯辛酸甲酯为起始原料,制成甲磺酸酯,然后立体选择性成R-硫辛酸(U.S.5869713,G.Bringmann, J.Paust Z.Naturforschung
54b,661-665,1999),但工艺比较复杂,不易得到纯品。
3、将外消旋6, 8-二氯辛酸乙酯水解成(±)二氯辛酸(DCA),用(-)麻黄碱成盐,拆分、再硫代、环合(Acker等,J.Am.Chem.Soc., 76,6483,1954),该方法基本可以节省成本,但仍有约50% S-(-)-6,8-二氯辛酸没有利用,成本较高。
目前尚未见将 S-(-)-6,8-二氯辛酸转化成R-(+)-6,8-二巯基辛酸和R-硫辛酸的详细文献报道。