D-二聚体的检测及临床意义
近年由于血栓性疾病的增多，检验医学即时检验(POCT)在免疫测定技术方面，特别是在出凝血和血栓性疾病的研究上取得了重大的进展。D-二聚体的检测方法，从传统的定性试验，变为简单快速准确定量的即时检验。金标全定量快速检测对于血栓性疾病的及时准确诊断、以及对溶栓治疗的疗效监测，是必不可少的重要指标。
一、D-二聚体的形成
正常人纤溶酶和抑制酶之间保持了动态平衡，使血液循环能正常进行。人体内的纤溶系统，对保持血管壁的正常通透性；维持血液的流动状态和组织修复，起着重要作用。为维护正常生理状态，在外伤或血管受损的情况下，血栓的形成可防止血液从损伤的血管中流失。
病理状态下，机体发生凝血时，凝血酶作用于纤维蛋白，转变为交联纤维蛋白，同时纤溶系统被激活，降解纤维蛋白形成各种碎片。γ链能把二个含D片断的碎片连接起来，形成D-二聚体。D-二聚体水平的上升，代表血块在血管循环系统中形成，急性血栓形成的一个敏感的标记物。但不具特异性;下列因素如外科手术、创伤、感染、发炎、怀孕、产后等，也会导致凝血酶的产生使D-D水平的上升。
D-二聚体的升高反映了体内存在着凝血及纤溶活性增强的重要分子标志物。因此它既可反映体内存在着血栓或继续形成的状况，又可反映体内纤溶活性增强的指标，因为纤维蛋白降解产物中，唯有D-二聚体可反映血栓形成后的溶栓活性，对于临床血栓性疾病的诊断和溶栓治疗有着极其重要的价值。
二、D-二聚体检测的方法学的进展
1、三P试验：FDP碎片X和可溶性纤维蛋白单体FM复合物的定性试验。
缺点：敏感性差，DIC阳性率30-60%，试验时间长，干扰因素多，采血不顺，溶血均可影响结果，只能定性不能定量。
2、胶乳凝集法：简单快速
缺点：敏感性低，定性或定量倍比稀释，费试剂，重复性差。
3、ELISA法：敏感性高，能定量
缺点：操作烦，时间长，无法满足急诊需求。
4、免疫渗滤胶体金显色反应法：
．７１０． 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００７ Ｆｅｂ，１６（５）
血清Ｄ一二聚体的检测及临床应用
殷 丽 （解放军第２５２医院，河北保定０７１０００） ［关键词］ 血清Ｄ一二聚体；检测；临床应用 ［中图分类号］Ｒ０４４６．１１２ ［文献标识码］Ａ Ｄ一二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的一种 特异性降解产物，在正常人体血浆中含量很低。但在很多病 理状态下，其含量将升高。其水平的增高表明体内有纤维蛋 白血栓形成和纤溶发生，含量变化可作为体内高凝状态和纤 溶亢进的分子标志物之一［ 。Ｄ一二聚体对血栓性疾病如 ＤＩＣ、肺栓塞、深静脉血栓、急性心肌梗死、冠心病等具有早期 诊断价值，对恶性肿瘤观察也有重要价值，综述如下。 １ Ｄ一二聚体的形成 Ｄ一二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶作用后的终末产 物。机体发生凝血时，凝血酶作用于纤维蛋白，使其转变为交 联纤维蛋白，同时纤溶系统被激活，降解交联纤维蛋白形成各 种ｆｄｐ碎片。由于ｒ链的交联，便产生了包含ｒ链相连的２个 Ｄ片段，即形成Ｄ一二聚体碎片。换言之，Ｄ一二聚体就是通 过ｒ链相连的２个Ｄ片段的碎片连接起来ｌ２ Ｊ。 ２ Ｄ一二聚体的检测 ２．１检测原理以抗Ｄ一二聚体特异性单克隆抗体标记乳 胶颗粒，后者与待测血浆混合。当血浆中Ｄ一二聚体含量大 于０．５ ｍｇ／Ｌ时，标记的乳胶颗粒则发生凝集，呈现阳性反应。 ２．２方法试剂盒自冰箱中取出，室温平衡３０ ｍｉｎ，用前轻 轻摇匀。定性：用微量吸液器吸取１５ Ｌ试剂，置于测试板的 圆圈内，再加入１５ Ｌ待测血浆，摇匀，轻轻摇动３～５ ｍｉｎ，然 后在较强光线下肉眼观察结果。当出现明显均～的凝集颗粒 者为阳性，无凝集颗粒者为阴性。 ３ Ｄ一二聚体的临床意义 ３．１急性白血病（ＡＬ） Ｄ一二聚体是交联纤维蛋白在纤溶 酶作用下裂解产生的一种代谢产物，其升高表明体内有凝血 酶生成及继发性纤溶，是反映体内存在高凝状态及纤溶亢进 的特异性分子标志物之一。ＡＬ患者凝血及纤溶的改变较为 复杂，常易导致微血栓形成和ＤＩＣ。有研究显示ＡＬ患者血 浆Ｄ一二聚体含量均有不同程度的增高，说明其体内存在高 凝状态和继发性纤溶亢进，并随疾病的不同类型和不同时期 而表现出差异。上述改变的机制可能为：①ＡＬ细胞释放促凝 物，在白血病细胞大量增殖后或化疗破坏时，促凝物质释放入 血，激活凝血系统。②白血病细胞浸润血管内皮，损伤血管基 底膜，使其内皮细胞分泌ＰＡＩ、ｔＰＡ功能紊乱，从而破坏了正 常内皮细胞的抗血栓功能。③激活血小板。④合并感染。本 结果说明Ｄ一二聚体是反映体内凝血纤溶状态的一个灵敏的 分子标志物，其增高与降低在ＡＬ不同时期差异较大，不仅与 临床出血症状有关，还与疾病状态有关，可作为判断病情的一 ［文章编号］１００８—８８４９（２００７）０５—０７１０—０２ 个方便而快捷的指标ｌ３ Ｊ。 ３．２过敏性紫癜（ＳＨＰ）ＨＳＰ患儿急性期存在高黏滞血症， 有血栓形成和栓塞倾向。有资料显示ＨＳＰ患儿血Ｄ一二聚 体明显高于正常对照组，且有统计学意义。提示ＨＳＰ患儿急 性期体内存在凝血功能紊乱，血液常呈高凝状态。分析其机 制在于：ＨＳＰ是一种坏死性小血管炎，因血管内皮细胞受损， 胶原纤维暴露，从而启动了机体内源性凝血系统，导致大量的 凝血物质释放，使纤维蛋白原产生增加。纤维蛋白原是凝血 连锁反应的中心因子和交联纤维蛋白的结构前体，在凝血过 程中，凝血酶水解纤维蛋白原为纤维蛋白单体，而纤维蛋白单 体在其他因子作用下进一步降解为最小的片段，即Ｄ一二聚 体［ 。所以Ｄ一二聚体作为直接反映凝血酶和纤溶酶生成的 理想指标，对ＨＳＰ合并高凝状态及血管栓塞具有较高的诊断 价值。 ３．３妊高征妊高征患者由于小动脉痉挛、胎血缺血，绒毛 坏死，凝血因子活动增强，血液处于高凝状态，可导致血管内 凝血，在凝血的同时，激活体内纤溶系统，继发性纤溶活动也 开始，使血中Ｄ一二聚体含量明显升高。在研究对妊高征患 者血浆Ｄ一二聚体的测定结果表明，妊高征患者血浆Ｄ一二 聚体含量高于正常晚孕妇女，而且随病情的发展而明显升 高［ ，故认为Ｄ一二聚体升高是妊高征导致ＤＩＣ时最早出现 的阳性指标。如在ＤＩＣ早期高凝状态时动态监测Ｄ一二聚体 值，对其作出及时的诊断、及早的处理是阻断ＤＩＣ过程、避免 ＤＩＣ产生的关键时机。所以动态观察妊高征患者血浆Ｄ一二 聚体的变化可监测患者血液的纤溶状态，对妊高征的早期诊 断及病情发展的预测有重要意义。 ３．４用于肝炎病情的观察 肝病患者的血液呈高凝状态。 其血管内皮的损伤激活了内源性凝血途径。组织损伤或细胞 破坏，使组织因子进入血液循环，直接激活外源性凝血途径， 最终激活纤溶系统。有实验表明，肝炎患者血浆中，大部分有 Ｄ一二聚体含量的升高，急性肝炎轻度升高，慢性肝炎和肝硬 化中度升高，重症肝炎高度上升。这说明Ｄ一二聚体含量的 升高幅度与病情严重程度有关，病情愈重升幅愈大＿６ Ｊ。 ３．５系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）ＳＬＥ是一种自身免疫性疾病， 可以引起全身多脏器损害，常伴发血栓形成等凝血、纤溶异常 状态。血浆Ｄ一二聚体是交联纤维蛋白的特异性降解产物中 的小片段，可作为纤维蛋白形成和纤溶的敏感分子标记物，其 血浆水平增高往往提示高凝、纤溶状态的存在，是纤溶亢进的
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被更好地应用，为人类健康造福。
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“Ｄ-二聚体检测”急诊临床应用专家共识
Ｄ-二聚体（Ｄ—ｄｉｍｅｒ）检测的急诊临床应用可分成两大部分：① 与静脉血栓栓塞症（ｖｅｎｏｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ，ＶＴＥ） 相关的疾病如急性肺栓塞（ａｃｕｔｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｍｂｏｌｉｓｍ，ＡＰＥ）、深静脉血栓形成（ｄｅｅｐ ｖｅｉｎ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ＤＶＴ） 及脑静脉（窦） 血栓症（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖｅｎｏｕｓｓｉｎｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ＣＶＳＴ）等；②非静脉血栓栓塞症如急性主动脉夹层（ａｃｕｔｅ ａｏｒｔｉｃ ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ，ＡＡＤ）、脑卒中（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ａｃｃｉｄｅｎｔ，ＣＶＡ）、弥散漫性血管内凝血（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ， ＤＩＣ）、脓毒症（ｓｅｐｓｉｓ）、急性冠脉综合征（ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＣＳ）以及慢性阻塞性肺病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）等。近年来，越来越多的临床证据显示利用高敏感度Ｄ-二聚体检测方法可以准确的作为排除这些静脉血栓栓塞症与非静脉血栓栓塞症的重要工具之一。
急性肺栓塞、急性主动脉夹层、深静脉血栓形成、脑卒中、脓毒症和急性冠脉综合征等疾病，大多起病突然、病情凶险，需要急诊科医生快速诊断，并及时治疗。新一代高敏的Ｄ-二聚体检测方法具备高敏感度和高阴性预测值，在急诊科多种疾病的鉴别诊断中扮演着日益重要的角色。因此，全面了解Ｄ-二聚体形成机制、检测方法及临床应用，可帮助急诊科医生对疾病做出及时准确的诊断、鉴别诊断并提供最佳的治疗策略。
1 Ｄ-二聚体简介
1.1 Ｄ-二聚体形成机制及临床意义
血液中纤维蛋白单体（ｆｉｂｒｉｎｍｏｎｏｍｅｒ）经活化因子ＸⅢ交联后，再经活化的纤溶酶水解产生特异的降解产物称为“纤维蛋白降解产物（ｆｉｂｒｉｎ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＦＤＰ）。Ｄ-二聚体是最简单的纤维蛋白降解产物，其质量浓度的增加反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进。因此，Ｄ-二聚体质量浓度对血栓性疾病的诊断、疗效评估和预后判断具有重要的意义。临床上多种疾病都会引起Ｄ-二聚体质量浓度增高（表１）。长途旅行或久坐等非疾病状态也会引起体内Ｄ-二聚体质量浓度的升高。 1.2 Ｄ-二聚体检测方法
