中医药调控肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展

544　环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March 2024,Vol.17,No.3㊃综述㊃基金项目:国家中医临床研究基地建设项目(国中医药科技函[2018]131号);河北省中医药管理局科研计划项目(2019051);政府资助临床医学优秀人才培养项目(2014571034);河北中医学院科研能力提升一般项目(KTY2019003)作者单位:050090　石家庄,河北中医药大学研究生学院[梁宇晗(硕士研究生)㊁王洪双(博士研究生)㊁何慧彬(硕士研究生)㊁郑敏(硕士研究生)㊁赵琰(硕士研究生)㊁李彤(硕士研究生)㊁赵沛东(硕士研究生)];河北省中医院脾胃病三科(王石红)作者简介:梁宇晗(1995-),2020级在读硕士研究生㊂研究方向:中医内科学脾胃病方向㊂E⁃mail:liang951111@ 通信作者:王石红(1972-),硕士,主任医师,教授,硕士生导师㊂研究方向:中医内科学脾胃病方向㊂E⁃mail:wws2000@基于细胞自噬调控的中药治疗溃疡性结肠炎药理机制研究进展梁宇晗　王洪双　何慧彬　郑敏　赵琰　李彤　赵沛东　王石红【摘要】　自噬是由溶酶体介导的程序化细胞降解途径,通过降解和重吸收作用,在维持细胞稳态㊁清除细胞内有毒物质㊁平衡代谢能量等方面发挥着重要作用㊂自噬参与了溃疡性结肠炎诸多环节,研究显示自噬可以改善肠道黏膜屏障功能,调节免疫炎症反应,调节肠道菌群,减轻氧化应激损伤,目前,通过干预自噬靶向治疗溃疡性结肠炎已成为研究的前沿方向㊂据报道,多种对溃疡性结肠炎具有确切疗效的中药单体(或其活性成分)及复方通过对自噬相关蛋白㊁自噬相关基因㊁自噬信号通路㊁细胞因子及其他方面的调控参与了自噬的调节㊂【关键词】　溃疡性结肠炎;　自噬;　中药;　作用机制;　黏膜屏障;　免疫炎症;　菌群;　氧化应激【中图分类号】　R259　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.03.033Research progress on pharmacological mechanism of traditional Chinese medicine in treating ulcerative colitis based on autophagy regulationLIANG Yuhan ,WANG Hongshuang ,HE Huibin ,ZHENG Min ,ZHAO Yan ,LI Tong ,ZHAO Peidong ,WANG ShihongGraduate School of Hebei University of Traditional Chinese Medicine ,Shijiazhuang 050090,China Corresponding author :WANG Shihong ,E⁃mail :wws2000@【Abstract 】　Autophagy is a programmed cell degradation pathway mediated by lysosomes.Throughdegradation and reabsorption,autophagy plays an important role in maintaining cell homeostasis,eliminating toxic substances in cells and balancing metabolic energy.Autophagy is involved in manyaspects of ulcerative colitis (UC).Studies have shown that autophagy can improve intestinal mucosalbarrier function,regulate immune inflammatory response,regulate intestinal flora,and reduce oxidative stress damage.At present,targeted treatment of UC by intervening autophagy has become the frontier direction of research.It is reported that many Chinese medicine monomers and compounds with highcurative effect on UC participate in the regulation of autophagy by regulating autophagy⁃related proteins,autophagy⁃related genes,autophagy signal pathways,cytokines and other aspects.【Key words 】　ulcerative colitis;　autophagy;　Chinese medicine;　mechanism of action;　mucosal barrier;　immune inflammation;　flora;　oxidative stress环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3545 溃疡性结肠炎(ulcerative coltis,UC)是一种原因不明的慢性非特异性结肠炎症性疾病,临床上主要表现为持续或反复发作的腹泻㊁腹痛㊁里急后重和粘液脓血便,多累及全结肠甚至回肠,以直肠和乙状结肠最为常见[1]㊂其发病与上皮屏障功能障碍㊁免疫失衡㊁遗传易感性及外界环境等密切相关[2]㊂目前的研究认为自噬参与UC的发生发展,通过自噬改善UC疾病活动是一种可行的治疗方法[3]㊂自噬是真核细胞在应激状况下所产生的一种非损伤性应答,通过溶酶体降解微生物㊁受损蛋白及损伤衰老的细胞器,实现重新利用和更新,从而维持细胞内环境的稳态平衡,是真核细胞独有的自我保护机制[4]㊂基于自噬的中医药疗法已被广泛应用于临床治疗,大量研究表明中药单体及复方中的有效成分能够通过调控自噬改善UC症状,具有潜在的临床应用价值㊂现就近年来中药单体(或其活性成分)及复方通过调控自噬改善UC的药理机制研究进行综述,旨在为深入研究中药治疗UC提供新的思路㊂1　改善肠道黏膜屏障功能肠粘膜屏障受损是导致UC发生发展的一个重要因素㊂肠道黏膜遭到破坏,通透性增加,肠道内各种毒素产物侵入肠道上皮,引起细菌移位㊁固有免疫损伤㊁线粒体功能障碍和铁死亡等病理过程[5]㊂研究显示,自噬在维持肠黏膜稳态方面发挥着重要作用[6]㊂1.1　修复受损黏膜机械屏障肠粘膜机械屏障是黏膜屏障的重要组成部分,主要由黏膜上皮细胞及其紧密连接(tight junction, TJ)成分组成,其中咬合蛋白(Occludin)是TJ蛋白主体组成成分,可与紧密连接蛋白⁃1(zonula occludens⁃1,ZO⁃1)结合以封闭细胞间隙,形成防渗透屏障,抵御病原微生物入侵[7]㊂研究显示,低㊁中㊁高剂量人参败毒散可上调腺苷酸活化蛋白α(activated protein kinaseα,AMPKα)mRNA表达水平,增加磷酸化蛋白腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine monophosphate activated protein kinase,p⁃AMPK)㊁磷酸化Unc⁃51样激酶1 (Unc⁃51like kinase1,ULK1)㊁Occludin蛋白表达及增高LC3Ⅱ/Ⅰ值,降低p62㊁封闭蛋白⁃2(Claudin⁃2)表达,其中以中剂量组干预效应最明显,表明人参败毒散可能通过激活AMPK/ULK1自噬通路,调节紧密连接蛋白Occludin㊁Claudin⁃2的水平,改善结肠黏膜通透性,并修复肠道黏膜机械屏障损伤[8]㊂另有研究显示上游调控因子AMPK可降低自噬调控核心因子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的活性以促进自噬发生,AMPK/mTOR通路介导的自噬能够明显缓解UC症状[9]㊂应艺[10]先后进行了动物实验和细胞实验,观察黄芪多糖对结组织中黏膜屏障相关指标的影响,包括Claudin⁃1㊁Occludin蛋白,自噬效应蛋白(Beclin1)㊁微管相关蛋白轻链3(LC3B)㊁泛素结合蛋白(p62)和炎症相关指标肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factor,TNF⁃α)㊁白细胞介素(interleukin,IL)⁃1β㊁IL⁃18㊁IL⁃8等,以及自噬相关基因Atg5肠㊁Atg7㊁Atg16L,研究结果认为黄芪多糖可以提高组织自噬能力,有效缓解肠道炎症及肠粘膜损伤㊂1.2　减轻肠上皮细胞凋亡细胞凋亡是细胞自身正常死亡过程,在机体防御体系中发挥重要作用,UC发病过程中存在结肠上皮细胞凋亡情况,而细胞自噬与细胞凋亡关系密切[5,11]㊂研究表明自噬的激活能直接控制UC中炎症因子TNF诱导的肠上皮细胞凋亡㊂木樨草素是一种天然黄酮类化合物,高剂量的木樨草素可明显改善DSS介导发生的结肠上皮损伤㊁水肿和结构扭曲,通过抑制磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(phosphatidylin⁃ositol⁃3⁃kinase,PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B,PKB/Akt)㊁核因子⁃κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)信号通路,增加细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)1/2磷酸化,减弱caspase⁃9㊁cleaved caspase⁃9㊁cleaved caspase⁃3和cleaved PARP等凋亡相关蛋白表达,抑制自噬水平,干预结肠组织细胞凋亡[12]㊂在李兰珍等[13]观察芍药苷治疗UC大鼠的实验中,发现芍药苷能够下调抗凋亡基因B淋巴细胞瘤⁃2基因(B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)表达和TNF⁃α㊁IL⁃6含量,上调自噬相关蛋白Beclin1表达,推测芍药苷可能通过抑制NF⁃κB信号通路,解除自噬抑制,促进了肠上皮细胞的功能修复㊂经吴玉泓团队验证,理中汤合四神丸可激活脾肾阳虚型UC大鼠JNK/Beclin1/Bcl⁃2自噬信号通路,经中药干预后结肠组织中的丝氨酸苏氨酸激酶(c⁃Jun N⁃terminal kinase1,JNK1)㊁Bcl⁃2㊁Beclin1㊁546　环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3LC3B㊁损伤调节自噬蛋白1(damage regulated autophagy modulator1,DRAM1)相关蛋白和Atg5㊁Atg12自噬相关基因表达被抑制,同时P62表达上调,自噬水平被抑制,过度自噬被避免,缓解了结肠粘膜细胞凋亡,保护了结肠黏膜[14⁃15]㊂健脾清热活血方是劳绍贤教授总结多年临床治疗UC的经验拟成的方子,张涛等[16]运用健脾清热活血方治疗溃结癌变小鼠,结果中药组P85蛋白㊁周期蛋白依赖性蛋白激酶1(cyclin⁃dependent protein kinase1,CDK1)㊁P85mRNA㊁p⁃Akt mRNA表达下降,推测健脾清热活血方可能通过调节PI3K/Akt/ mTOR信号通路,抑制细胞凋亡与自噬,促进肠道炎症缓解与黏膜修复㊂2　调节免疫炎症反应在UC模型中,免疫细胞的浸润会影响肠道粘膜稳态和功能,进一步导致炎症反应㊂自噬参与机体免疫系统的调节,自噬缺陷会导致细胞毒性T细胞向T辅助淋巴细胞募集,增加炎症因子表达,诱发炎症反应[17]㊂因此,通过调节肠道炎症因子水平来抑制免疫细胞的浸润也可能是治疗UC的一种方法㊂2.1　抑制NLRP3炎性小体活性NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD⁃like receptor domain⁃containing protein3,NLRP3)㊁衔接蛋白ASC(apoptosis⁃associated speck⁃like protein containing CARD,凋亡相关斑点样蛋白)和半胱氨酸蛋白酶前体(pro⁃Caspase⁃1)组成炎症小体,活化的NLPR3炎症小体可以对pro⁃Caspase⁃1蛋白进行剪切形成Caspase⁃1,Caspase⁃1处理pro⁃IL⁃1β和pro⁃IL⁃18,形成成熟的IL⁃1β和IL⁃18[18],然后触发免疫反应[19]㊂丁文文[20]实验中的治疗组在给予吴茱萸碱后,结肠组织炎性细胞浸润减少,髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)㊁IL⁃1㊁IL⁃18水平降低,并破坏ASC自身寡聚化及ASC与Caspase⁃1的共定位而阻碍NLRP3炎性小体的组装抑制其激活,LC3⁃Ⅱ及p62蛋白的变化初步证明吴茱萸碱可通过增强自噬抑制NLRP3炎性小体的激活㊂刘琦[21]的研究证明NLRP3炎性小体参与UC发生发展过程㊂忍冬苷是金银花中最丰富的成分之一,胡乃华团队[22]认为忍冬苷可能通过激活EZH2⁃ATG5⁃NLRP3通路,增强自噬,加速NLRP3炎症小体的降解,并显著缓解UC㊂2.2　减轻炎症损伤刘晓兰等[23]运用苍术挥发油干预UC大鼠,治疗组IL⁃6㊁TNF⁃α明显被抑制,Beclin1蛋白㊁p62 mRNA㊁LC3Ⅱ/Ⅰ比值明显上升,说明苍术挥发油保护大鼠结肠组织免受炎症损伤,可能与促进自噬有关㊂雷公藤多苷片具有很强的抗炎和免疫调节作用,王章流等[24]用其灌胃治疗UC小鼠,认为雷公藤多苷片通过下调LC3Ⅱ/Ⅰ比值抑制自噬活性,从而缓解DSS诱导的小鼠结肠急性炎症反应㊂湿生扁蕾酮提取自龙胆草,具有抗肠纤维化㊁抑菌㊁消炎等药理作用㊂张旭东等[25]运用各剂量湿生扁蕾酮治疗肠纤维化UC大鼠模型,发现干预后结肠组织炎症明显减轻,Atg16L1㊁LC3蛋白表达下降,推测湿生扁蕾酮通过抑制自噬活性,发挥减少炎性因子和抵抗结肠纤维化的作用㊂复方蜥蜴散是朱西杰教授根据多年临床经验总结用来治疗UC 的自拟方,能够调节肠道菌群紊乱,维持肠道稳态[26]㊂王艺臻等[27]还发现此方能够使自噬恢复正常,实验结果高剂量组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下调㊁p62水平上升,阐述了复方蜥蜴散通过维持正常自噬,清除受损细胞器㊁蛋白质,隔离有害蛋白,明显缓解UC大鼠粘液脓血便症状,修复肠道溃疡,降低炎症反应㊂罗云坚教授团队认为病变黏膜组织内过多沉积的异常蛋白㊁炎性因子㊁受损细胞器等可通过干预Akt/mTOR信号通路,导致通路下游炎性因子失衡,而通过实验验证发现以清解伏毒法立方的调肠消炎片,可调控巨噬细胞的自噬状态,影响促炎因子IL⁃1β㊁抑炎因子IL⁃4的表达,有效缓解了UC大鼠结肠组织炎症反应,促进溃疡愈合[28]㊂牟永旭等[29]研究半夏泻心汤对UC的作用机制,经半夏泻心汤干预后,各剂量组血清中TNF⁃α㊁IL⁃6含量减低,结肠组织中PI3K和Akt蛋白也有不同程度的降低,结果证明半夏泻心汤缓解UC炎症反应可能与抑制促炎因子的表达和PI3K/Akt信号通路的活化促进自噬有关㊂青藤碱提取自中药青风藤,具有良好的抗炎和免疫抑制活性作用㊂谢小荣等[30]运用盐酸青藤碱治疗UC小鼠,结果表明经治疗后TNF⁃α㊁IL⁃6含量降低,IL⁃10含量升高,改善炎症因子之间分泌失衡状态,同时p62蛋白表达显著降低,Beclin1㊁LC3B 蛋白表达显著升高,提示盐酸青藤碱缓解结肠炎症损伤可能与解除自噬抑制有关㊂环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.35472.3　调节肠道黏膜免疫应答翻白草是彝医用来治疗肠炎㊁腹泻的常用药物㊂刘宇等[31]运用翻白草治疗UC大鼠,发现其可能是通过调节NF⁃κB的表达来防止过度的炎性小体激活,翻白草组结肠组织中p62㊁线粒体自噬标志蛋白parkin㊁NF⁃κB的mRNA转录水平上升,标志着线粒体自噬的激活,同时T细胞的生成增加,调控免疫反应,抑制了体内促炎因子的表达,增加了抗炎因子的含量,最终恢复肠道黏膜免疫功能,调整肠黏膜免疫失衡带来的大鼠肠黏膜损伤㊂王坚衡[32]实验验证白藜芦醇可以激动小鼠结肠组织中沉默调节蛋白1(recombinant sirtuin1,SIRT1)㊁mTOR蛋白,下调Atg12㊁Beclin1㊁LC3Ⅱ㊁LC3Ⅰ蛋白表达,激活SIRT1/mTOR信号通路,降低自噬水平,缓解结肠黏膜病理变化,减少TNF⁃α㊁IL⁃1β㊁IL⁃6炎症因子的聚集,增加IL⁃10表达,调节CD4+T㊁CD8+T 细胞的比例,避免Th1/Th2的免疫调节失衡,从而治疗UC㊂司晓丽等[33]实验验证了芍药苷可通过上调自噬水平减轻葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)造成的大鼠肠道损伤,经干预后组织中炎症因子IL⁃17㊁TNF⁃α及细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecules,ICAM)分泌减少,自噬相关因子LC3BⅡ㊁Beclin1水平上调㊂IL⁃17是IL家族研究最广泛的促炎细胞因子,被认为是是连接固有免疫和获得性免疫的桥梁,其与受体结合,可激活MAPKs㊁NF⁃κB等信号通路,诱导IL⁃6㊁IL⁃8㊁ICAM⁃1等促炎细胞因子和趋化因子释放,进而导致单核细胞㊁中性粒细胞募集及炎症的产生[34]㊂3　调节肠道菌群肠道菌群失衡是UC发病机制之一,在UC发病过程中起着重要作用㊂肠道菌群失衡是由于肠道菌群数量失调引起的,它可以通过多种机制引起UC 的发生发展,益生菌群通常可以调节肠道菌群平衡,起到缓解结肠炎作用[35]㊂有些中药成分可能通过调节肠道菌群促进自噬进而改善UC症状㊂SU等[36]研究黄柏碱对UC的治疗作用,进行网络药理学验证表明黄柏碱是复方黄柏液的主要成分,且靶点主要影响AMPK和mTOR信号通路,进一步构建UC动物模型,经干预后黄柏碱组p⁃AMPK/AMPK比值㊁自噬标记的LCII/LCI比值增加,p⁃mTOR/mTOR比值下降,表明黄柏碱干预可以促进自噬水平增加㊂肠道菌群测序分析还发现黄柏碱组小鼠的菌群更接近正常,增加了菌群丰度和有益菌含量,提示黄柏碱能够减少肠道损伤调节肠道菌群可能与调节AMPK⁃mTOR信号通路增强自噬有关㊂盐酸小檗碱(黄连素)是许多常用中药(黄连㊁黄柏)的主要成分㊂CAO等[37]运用盐酸小檗碱治疗炎症性肠病动物模型,实验结果显示盐酸小檗碱高剂量组丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量降低,总抗氧能力㊁谷胱甘肽(glutathione,GSH)㊁过氧化氢酶和超氧化物歧化酶(superoxide dismutas,SOD)含量增加,结肠紧密连接蛋白ZO⁃1㊁ZO⁃2㊁E⁃钙粘蛋白㊁ZEB1㊁Occludin mRNA表达水平上调,slug蛋白表达增加,N⁃钙粘蛋白表达下降㊂同时,盐酸小檗碱高剂量组Toll样受体4(Toll⁃like receptor4,TLR4)㊁NF⁃κB抑制蛋白(inhibitor of NF⁃κB,IκB)㊁NF⁃κB mRNA表达显著降低,IL⁃1β㊁TNF⁃α㊁IL⁃6 mRNA表达也降低,表明TLR4/NF⁃κB通路受到抑制,Atg5㊁Atg7㊁LC3蛋白的表达增加,p62表达下降和p⁃mTOR表达增加,表明mTOR复合物和自噬激活,厚壁菌门/拟杆菌门比率和乳酸杆菌丰度也增加,总体微生物群达到健康水平,说明盐酸小檗碱能够缓解结肠损伤和炎症㊁维持肠道抗氧化系统和微生物稳态,可能与抑制TLR4/NF⁃κB炎症通路并激活mTOR复合物和自噬有关㊂4　减轻氧化应激损伤4.1　增强抗氧能力在UC炎症区域,由于血管受损和代谢增加导致耗氧量增加,黏膜微环境处于缺氧状态,造成黏膜保护因子受损,肠粘膜屏障遭到破坏;氧化应激是氧化与抗氧化作用失衡的反应,其中活性氧(reactive oxygen species,ROS)积累过多,而可清除氧自由基的SOD㊁谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH⁃Px)等酶活性减低,造成周围组织损伤,结肠组织屏障受损[38⁃39]㊂金丝桃苷属黄酮醇苷化合物,主要存在于金丝桃属和山楂属植物中㊂于晓萍等[40]的实验中,金丝桃苷对大鼠结肠炎症有明显的治疗作用,通过下调结肠组织中IL⁃1β㊁TNF⁃α㊁MDA㊁MPO水平,提升SOD活性,LC3㊁Beclin1水平上升,p62水平下降,证明金丝桃苷可增强自噬水平,发挥抗炎抗氧化作用㊂氧化苦参碱是从豆科植物苦参中提取出的主548　环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3要活性成分,具有较强的抗炎㊁抗癌㊁抗氧化㊁抗纤维化等作用[41]㊂经氧化苦参碱干预的UC小鼠结肠黏膜细胞的ROS㊁MDA和MPO含量显著减少, SOD㊁GSH⁃Px含量均增加,Atg5和Beclin1蛋白表达显著增加,证明氧化苦参碱减轻由ROS引起的一系列级联反应可能与提高自噬水平有关[38]㊂薯蓣皂苷是一种植物甾体皂苷,具有抗炎㊁抑菌㊁降血脂等作用㊂李瀚等[9]研究薯蓣皂苷的机制发现其能够减轻DSS对SOD㊁GSH的抑制,增加p⁃AMPK蛋白水平,降低p⁃mTOR表达㊂同时,经其干预后Beclin1㊁Atg5蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著增高,p62蛋白显著下降,自噬被激活,因此研究分析薯蓣皂苷可能通过调节AMPK/mTOR信号通路促进自噬,抑制氧化应激㊂白术内酯具有抗炎㊁抗肿瘤等作用㊂任燕等[42]通过实验白术内酯Ⅲ干预UC小鼠模型,探究其治疗机制,结果SOD㊁GSH⁃Px含量明显升高,MDA含量明显降低,且Beclin1蛋白㊁LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高,p62表达明显降低,镜下观察也发现白术内酯Ⅲ组线粒体膨胀变形㊁受损线粒体被自噬小体所吞噬,并且溶酶体与受损线粒体进行了融合,表明白术内酯Ⅲ可能通过调节自噬,清除过氧化物,缓解UC炎症㊂中药方剂香连丸出自‘太平惠民和剂局方“,临床主要用于治疗湿热痢疾㊂经香连丸低㊁中㊁高剂量干预的UC小鼠结肠组织中MDA表达下降, SOD㊁GSH⁃Px活性增加,抗氧化能力得到增强㊂自噬方面,Beclin1㊁LC3Ⅱ表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值上调,LC3Ⅰ蛋白表达下降,表明香连丸可能通过促进自噬和降低氧化应激反应,改善结肠损伤,促进组织修复[43]㊂4.2　激活线粒体自噬线粒体自噬可被氧化应激激活,且线粒体自噬可减少氧化应激㊂在苗金雪等[44]的实验研究中,黄芩汤可通过激活人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导的假定激酶1(PTEN induced putative kinase1,PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)自噬通路,启动线粒体自噬,清除组织内受损的线粒体,缓解UC大鼠的氧化应激反应㊂地马煎剂由芍药汤化裁而成,是查安生教授治疗UC的经验方,能够有效控制轻㊁中度UC活动㊂在王睿等[45]的研究中,地马煎剂组大鼠结肠组织中腺病毒E1B相互作用蛋白3(BCL2/adenovirus E1Binte racting protein3,BNIP3)㊁Beclin1㊁LC3蛋白相对表达均增高,研究提示地马煎剂可通过缺氧诱导因子1α/BNIP3/Beclin1通路,激活线粒体自噬对抗UC 炎症反应㊂BNIP3是线粒体自噬的正向调控通路中的关键蛋白,后期实验中地马煎剂各剂量组黏膜组织BINP3蛋白及BNIP3mRNA表达均升高,提示线粒体自噬水平得到增强,促进了肠道炎症修复[46]㊂5　结语中医药治疗UC有着确切的临床疗效㊂通过以上对近年来国内外基于细胞自噬调控的中药治疗UC药理机制研究进展的总结,可以发现中药单体(或其活性成分)和复方制剂能够通过调控自噬相关蛋白表达进而调控自噬通路从而发挥治疗UC的作用,其主要作用靶点集中在Beclin1㊁p62㊁LC3㊁炎性细胞因子和其他作用相关蛋白,主要作用信号通路有AMPK/mTOR㊁PI3K/Akt/mTOR㊁Akt/mTOR㊁SIRT1/mTOR㊁NF⁃κB及PINK1/Parkin等信号通路㊂随着对细胞自噬调节机制研究的深入和认识,应注意到自噬具有双重调节作用,自噬太过与不足皆会影响UC进展,在疾病治疗上需要深入研究是应该诱导自噬还是抑制自噬㊂同时,目前尚缺少基于细胞自噬调控治疗UC的临床研究㊂因此,进一步分析中药对细胞自噬影响机制以及研究中药在UC中发挥药理作用的具体机制十分必要㊂参考文献[1]　DU L,HA C.Epidemiology and Pathogenesis of UlcerativeColitis[J].Gastroenterol Clin North Am,2020,49(4):643⁃654.[2]　Ungaro R,Mehandru S,Allen P B,et al.Ulcerative colitis[J].Lancet,2017,389(10080):1756⁃1770.[3]　Foerster E G,Mukherjee T,Cabral⁃Fernandes L,et al.How au⁃tophagy controls the intestinal epithelial barrier[J].Autophagy,2022,18(1):86⁃103.[4]　ZHOU M,XU W,WANG J,et al.Boosting mTOR⁃dependentautophagy via upstream 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CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.14 No.7 April 202435[基金项目] 云南省科技厅科技计划项目基础研究专项（202001AU070107）；云南省教育厅科学研究基金项目（2019J1070）。

△云南中医药大学基础医学院2021级中医免疫学专业在读硕士研究生▲通讯作者中医调控巨噬细胞极化缓解溃疡性结肠炎的研究进展王　月△ 陆芝梅 李　蕾 吕碧君 陈　欢▲云南中医药大学基础医学院云南省中西医结合慢病防治重点实验室，云南昆明　650000[摘要] 溃疡性结肠炎（UC）是一种与肠道免疫相关的肠道慢性炎症性疾病，巨噬细胞是一种固有免疫细胞，在肠道免疫屏障中有着至关重要的作用，在外界的刺激下巨噬细胞能迅速诱导，从而在机体中发挥促炎和抑炎作用。

巨噬细胞极化在UC 发病过程中起重要作用。

目前西医治疗手段长期治疗UC 时伴随着明显的副作用，且预后效果欠佳。

临床治疗中发现，中医诊治该疾病具有疗效高且副作用小的优势，但是中医治疗该疾病的作用机制并不明确，所以本文从中医调控巨噬细胞极化缓解UC 的角度出发，探究UC 与巨噬细胞极化之间的联系，阐明中医治疗UC 的作用机制可能是通过调控巨噬细胞极化从而缓解肠道炎症和修复肠黏膜屏障。

[关键词] 中医；溃疡性结肠炎；固有免疫；巨噬细胞极化[中图分类号] R259 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）07-0035-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.07.08Research progress in traditional Chinese medicine in regulatingmacrophage polarization to alleviate ulcerative colitisWANG　Yue LU　Zhimei LI　Lei LV　Bijun CHEN　HuanYunnan Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Chronic Disease in Prevention and Treatment, School of Basic Medicine, Yunnan University of Chinese Medicine, Yunnan, Kunming 650000, China[Abstract] Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory disease of the intestine related to intestinal immunity. Being inherent immune cells, macrophages play a crucial role in the intestinal immune barrier, which can quickly induce under external stimuli, and play pro-inflammatory and anti-inflammatory roles in the body. Macrophage polarization plays an important role in the pathogenesis of UC. At present, the long-term treatment of UC with Western medicine is accompanied by significant side effects, and the prognosis is not satisfactory. In clinical treatment, it has been found that traditional Chinese medicine has the advantage of high efficacy and minimal side effects in diagnosing and treating this disease. However, the mechanism of action of traditional Chinese medicine in treating this disease is not clear. Therefore, this article explores the relationship between UC and macrophage polarization from the perspective of traditional Chinese medicine in regulating macrophage polarization to alleviate ulcerative colitis, and clarifies that the mechanism of action of traditional Chinese medicine in treating UC may be the regulation of macrophage polarization to alleviate intestinal inflammation and repair the intestinal mucosal barrier.[Key words] Traditional Chinese medicine; Ulcerative colitis; Inherent immunity; Macrophage polarization溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD），目前病因未明，其发病机制与遗传、环境、肠道微生物、免疫等多种因素有关[1]。

中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展摘要：溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，在西医治疗上，该病的复发率偏高，疗效时间偏长，价格偏贵等不足。

近期研究表明，中医药在减轻UC患者腹痛、腹泻等临床症状、减少该病的复发等方面取得了显著的疗效。

现将中医治疗UC的辩证分型、经方治疗、中西医结合等方面进行归纳总结。

关键字：溃疡性结肠炎；中医药；研究进展；溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是消化系统常见的疑难病，其发病原因至今无法明确的，临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重，病程多在4～6周以上[1]。

现代西医治疗UC，临床上常给予氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂、生物制剂、微生态制剂及手术等方法，但仍存在该病的复发率偏高，疗效时间偏长，价格偏贵等不足。

近期的研究表明，中医药在减轻UC患者腹痛、腹泻等临床症状、减少该病的复发等方面取得了显著的疗效。

一、中医的病因病机中国的医学中并没有UC一词，但根据其临床的变现可以反应与UC相应的病名。

2009年中华中医药学会脾胃病分会制定的“溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见”[2]将本病归属中医“痢疾”“久痢”和“肠澼”等病范畴。

中医认为UC的病因与外感时邪、饮食不节(洁)、情志不畅、禀赋不足等有关，病机属邪蕴肠腑，气血壅滞，传导失司，脂络受伤。

病位在肠，与肝、脾、肾、肺诸脏密切相关。

二、中医内治法(一)辩证论治李毅等[3]研究表明UC常见中医证型依次为肠道湿热证、脾胃虚弱证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、寒热错杂证、血瘀肠络证、阴虚肠燥证。

宋晓红［4］将UC分为湿热型、肝郁气滞型、脾阳不振型、脾肾阳虚型;其中治疗湿热型的处方为白术、白头翁、苍术、赤芍各15g，黄芪、木香、白蔻、竹茹、陈皮、黄连、佩兰各10g、桔梗9g、当归12g；治疗肝郁气滞型的处方为白芍、焦三仙、柴胡、香附、桃仁各15g，当归10g，防风、槟榔、大黄、红花、陈皮、炒枳壳各６g；治疗脾阳不振型的处方：土白术、党参、炙黄芪各15g，肉蔻、炙甘草、炮姜、陈皮各10g，柴胡、升麻各9g，当归6g，大枣10枚；治疗脾肾阳虚型的处方：土白术15ｇ，党参、罂粟壳、补骨脂、诃子肉、肉桂、赤芍、吴萸、肉蔻、当归各10ｇ，木香9g；治疗14d后，观察组患者临床治疗总有效率为95.00%（57/60），对照组为 71.67%（43/60）。

溃疡性结肠炎的中医药治疗进展
曾艳;陈红锦;钱海华
【期刊名称】《江西中医药》
【年(卷),期】2006(037)010
【摘要】溃疡性结肠炎（ulcerative colitice，UC）亦称“慢性非特异性溃疡性结肠炎”，其病变主要局限在结肠粘膜及粘膜下层，多累及直肠和远端结肠。

以腹痛、腹泻、粘液脓血便、里急后重为主要症状。

UC的病因和发病机制相当复杂，至今尚未完全阐明，且病程缠绵，迁延难愈，复发率高，与结肠癌关系密切，被世界卫生组织列为现代难治病之一。

此病好发于西方国家，我国较西方国家少，近年来，随着诊断手段的完善，本病的检出率与发病率有增加的趋势。

近年来各地医家采用中医药治疗本病积累了丰富经验。

现将有关文献综述如下：
【总页数】2页(P61-62)
【作者】曾艳;陈红锦;钱海华
【作者单位】南京中医药大学,南京,210029;南京中医药大学,南京,210029;南京中医药大学,南京,210029
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.溃疡性结肠炎的中医药治疗进展 [J], 苏婷;石显方
2.溃疡性结肠炎中医药治疗进展 [J], 钱锦栋
3.溃疡性结肠炎中医药治疗进展 [J], 钱锦栋
4.溃疡性结肠炎的中医药治疗进展 [J], 吴胜广
5.溃疡性结肠炎中医药治疗进展 [J], 钱锦栋
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中药对肠道菌群的调节作用研究一、引言众所周知，肠道菌群在人体健康中起着重要作用。

近年来，随着人们对中药的关注和研究深入，越来越多的研究表明，中药对肠道菌群的调节具有显著的效果。

本文将就中药对肠道菌群的调节作用进行深入探讨。

二、中药对肠道菌群的影响1. 中药调节肠道菌群的机制中药对肠道菌群的调节作用主要通过以下几个方面来实现：（1）改变菌群的多样性：许多中药具有调节肠道微生物群落结构的作用，从而增加菌群的多样性，维持菌群的稳态。

（2）抗菌作用：某些中药富含抗菌活性成分，可以对肠道内的有害细菌起到杀菌作用，从而减少有害细菌对菌群的影响。

（3）营养调节：中药中的一些活性成分可以为有益菌提供合适的营养物质，帮助其生长繁殖，从而调节菌群的平衡和稳定。

（4）免疫调节：某些中药具有免疫调节功能，可增强机体的免疫力，提高抵抗力，减少炎症反应，有利于肠道菌群的调节。

2. 具体中药对肠道菌群的调节作用（1）黄连：黄连具有明显的抗菌作用，可以抑制肠道内的有害细菌的生长，减少菌群紊乱。

（2）柴胡：柴胡具有清热解毒的作用，可以调节肠道菌群的平衡，减少炎症反应。

（3）当归：当归富含多种生物活性成分，可以促进肠道菌群的生长，增加菌群的多样性。

（4）枸杞：枸杞中的多糖成分可以提高机体的免疫力，增加有益菌的数量，维持肠道菌群的稳定。

三、中药对肠道菌群调节作用的临床应用1. 中药在肠道菌群紊乱治疗中的应用由于现代生活方式的改变，肠道菌群紊乱成为一种常见的健康问题。

中药作为传统医学的重要组成部分，具有独特的优势。

许多中药被广泛应用于调节肠道菌群紊乱，取得了显著的疗效。

2. 中药促进益生菌发展的应用益生菌作为一种有益菌群，可以促进肠道菌群的平衡和稳定。

中药中的一些活性成分被发现对益生菌的生长有明显的促进作用。

因此，将中药应用于益生菌的培养和生产中，有助于提高益生菌的生长速度和产量，对益生菌的应用具有重要意义。

四、总结与展望中药对肠道菌群的调节作用已经受到研究者的广泛关注。

改善肠道菌群紊乱的中医药调理方法探索在现代社会，随着人们生活方式的改变、饮食结构的调整以及环境因素的影响，肠道菌群紊乱的问题日益普遍。

肠道菌群紊乱不仅会导致消化功能障碍，还可能与多种慢性疾病的发生发展密切相关，如肥胖、糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病等。

中医药在调理肠道菌群紊乱方面具有独特的理论和方法，为解决这一健康问题提供了新的思路和途径。

中医认为，人体是一个有机的整体，肠道菌群的平衡与人体的脏腑功能、气血津液的运行密切相关。

脾胃为后天之本，主运化水谷精微，是气血生化之源。

肠道菌群紊乱往往与脾胃功能失调有关，如脾胃虚弱、湿热内蕴、寒湿困脾等。

因此，调理脾胃功能是改善肠道菌群紊乱的关键。

中药调理是中医药改善肠道菌群紊乱的重要手段之一。

许多中药具有调节肠道菌群的作用。

例如，白术、茯苓、山药等健脾益气的中药可以增强脾胃功能，促进肠道有益菌的生长；黄连、黄芩、黄柏等清热燥湿的中药可以清除肠道内的湿热之邪，改善肠道环境；木香、砂仁、陈皮等理气和胃的中药可以促进胃肠蠕动，帮助肠道菌群恢复平衡。

此外，一些中药复方，如参苓白术散、藿香正气散、保和丸等，也在临床实践中被证明对肠道菌群紊乱具有良好的调理效果。

针灸作为中医的传统疗法，通过刺激穴位来调节人体的气血经络，从而达到治疗疾病的目的。

对于肠道菌群紊乱，针灸可以选取足三里、中脘、天枢等穴位进行针刺或艾灸。

足三里是足阳明胃经的合穴，具有调理脾胃、补中益气的作用；中脘为胃之募穴，可和胃健脾；天枢为大肠之募穴，能调理肠道功能。

通过针灸刺激这些穴位，可以调节胃肠蠕动，改善肠道菌群的生存环境，促进肠道菌群的平衡。

中医食疗也是调理肠道菌群紊乱的有效方法。

中医讲究“药食同源”，许多食物具有药用价值。

例如，薏米、芡实、莲子等具有健脾祛湿的作用，适合脾胃虚弱、湿气较重的人群食用；山楂、神曲、麦芽等可以消食化积，有助于改善消化不良引起的肠道菌群紊乱；而酸奶、蜂蜜等富含益生菌和益生元的食物，也可以补充肠道有益菌，维护肠道菌群的平衡。

四神丸治疗溃疡性结肠炎研究进展
李开楊;杨梅;赵琦;黄敬;蔺晓源;刘杰民;郭震凡;石慧;杨月月
【期刊名称】《中国中医药信息杂志》
【年(卷),期】2024(31)3
【摘要】四神丸是治疗脾肾泻的经典方剂,具有温肾暖脾、涩肠止泻功效。

临床治疗溃疡性结肠炎脾肾阳虚证常以四神丸为基础方加减联合中医其他治法或中西医结合治疗,疗效显著。

药理学研究显示,四神丸可能通过调控相关信号通路蛋白表达,调节炎症因子、抑制炎症反应,调节自噬,调节肠道菌群、改善肠黏膜通透性、修复肠黏膜屏障,调节细胞能量代谢,抗氧化应激,调节细胞免疫功能等治疗溃疡性结肠炎。

本文对四神丸治疗溃疡性结肠炎研究现状进行整理、归纳,为进一步研究其作用机制及临床应用提供参考。

【总页数】6页(P180-185)
【作者】李开楊;杨梅;赵琦;黄敬;蔺晓源;刘杰民;郭震凡;石慧;杨月月
【作者单位】贵州中医药大学;贵州中医药大学第二附属医院;湖南中医药大学第一附属医院;贵州省人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R259.746
【相关文献】
1.刘佃温教授采用四神丸贴脐疗法治疗溃疡性结肠炎经验
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型溃疡性结肠炎临床疗效4.四神丸合理中汤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎作用机制研究5.四神丸治疗溃疡性结肠炎的研究进展
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溃疡性结肠炎中医药治疗溃疡性结肠炎是一种以结肠黏膜长期性溃疡、炎症为主要特征的疾病。

近年来，随着人们生活方式的改变和工作压力的增加，溃疡性结肠炎的患病率不断上升，给患者的生活带来了巨大的不便。

目前，西医对溃疡性结肠炎的治疗主要是药物控制和手术治疗，但其中副作用和风险也不可避免。

而中医药治疗因其温和、安全、有效等特点，逐渐成为了患者治疗溃疡性结肠炎的新选择。

中医认为，溃疡性结肠炎的发病与脾胃虚弱、气滞血瘀等因素有关，因此治疗的关键在于调整脾胃、活血化瘀。

中医药治疗的方法多样，可以饮食调养，可以内部服药，可以外用贴敷等。

下面我们将针对这些方法逐一进行介绍。

饮食调养饮食调养是中医治疗溃疡性结肠炎的重要方法之一。

中医认为，饮食对于脾胃的调养有着至关重要的作用。

患者在日常生活中可以遵循中医饮食的原则，少吃辛辣、刺激性食物，多吃易于消化的食品，例如稀饭、粥、米粉、菜汤等。

同时，还可以食用具有活血化瘀功效的食物，例如红枣、鸭血、红糖等。

当然，饮食调养虽然很重要，但并不能完全治愈溃疡性结肠炎，患者还需要进行其他治疗。

内部服药中医药对于溃疡性结肠炎的治疗主要是从两个方面入手：一是治疗病灶，二是调理全身。

常用的中药包括黄芪、白术、茯苓、川芎、黄柏等，这些药物有着温和、强壮、利湿、活血化瘀等功效，能够帮助患者调节身体状况，缓解炎症症状。

采用中药治疗溃疡性结肠炎时，应注意药物的组方和配合。

不同的疾病状况需要不同的药方，同时药物之间也需要有适当的搭配，以发挥最佳的疗效。

因此，患者应该在医生的指导下进行中药治疗，切忌自行服药，以免出现不必要的副作用。

外用贴敷外用贴敷是中医治疗溃疡性结肠炎的另一种方法。

中医认为，人体的脏腑是相互连接、相互作用的，而腹部是脏腑的中心，可以通过腹部的贴敷来治疗溃疡性结肠炎。

具体方法是在腹部适当位置贴上含有中药的药膜，让中药可通过穴道渗入人体，发挥药效。

外用贴敷有着温和、安全、无毒副作用的优点，适合长期治疗的需要。

中药治疗溃疡性结肠炎机理的研究进展发表时间：2017-08-24T16:24:36.923Z 来源：《西部医学》2017年5月作者：郭树鹏1，朱琪1，沈竑1，通讯作者：余增洋2[导读] 本论文综合近年中药治疗溃疡性结肠炎机理的相关研究进行综述。

（1.上海中医药大学附属岳阳医院吴泾分院，上海 200241；2.上海医药工业研究院，上海 200437）基金项目：上海市闵行区卫计委科研课题 (No 2015MW18)作者简介：郭树鹏（1988-），男，河北人，硕士，初级中药师，研究方向：中药药理学，E-mail：gsp88@；通讯作者：余增洋（1988-），男，河南人，硕士，助理研究员，研究方向：中药药理学，E-mail：330246941@摘要：溃疡性结肠炎是一种慢性、非特异性，常发于结肠粘膜及粘膜下层的炎症性疾病，通常临床表现出结肠炎症为特征，发病机制尚未有确切的报道，可能与黏膜免疫反应的调节异常与肠道菌群还有遗传和环境因素有关。

溃疡性结肠炎对人类健康影响巨大，但目前西医中也还没有针对此病的特效药物，却不可长期服用。

几种类型的药物用于控制或减少炎症的症状。

中草药疗法是除常规西医疗法以外的具有广泛实践性的疗法。

近年来，文献报道了多种中草药具备抗溃疡性结肠炎作用，并对其作用机制进行了诸多研究。

在此，本论文综合近年中药治疗溃疡性结肠炎机理的相关研究进行综述。

关键词：溃疡性结肠炎；有效中药；作用机制前言炎症性肠病主要包括以下两种肠病溃疡性结肠炎( Ulcerative Colitis，UC)和克罗恩病( Crohn's disease，CD)，发病病因通常较为复杂且具有特发性的特点的的慢性肠道炎症性疾病[1-2]。

溃疡性结肠炎(UC)也是一类发病原因多样却目前尚无清楚机制的慢性溃疡性肠道疾病，发病部位最常见于结肠粘膜和粘膜底层，通常具有腹痛、腹泻和便血等临床病症[2]。

目前研究尚未发现导致UC疾病的确切的原因，在临床治疗上也未见针对此病的特效药，因此WHO也把其列为较难治疗的疾病之一。

中药调控色氨酸-肠道菌群代谢治疗溃疡性结肠炎的进展作者：刘涛欧阳林旗陈镇徐寅吴金鸿邓桂明来源：《湖南中医药大学学报》2022年第02期〔摘要〕溃疡性结肠炎（ulcerative colitis， UC）是一种慢性、易复发的炎症性肠病，临床上以血性腹泻、腹痛等为特征症状。

UC的发病机制与肠黏膜免疫异常、肠道菌群失调、色氨酸代谢紊乱等密切相关。

色氨酸-肠道菌群代谢能促进机体肠道免疫功能的发育和完善，因而对缓解肠道炎症具有重要意义。

中医药在治疗UC方面具有一定的特色和优势，许多中药及中药复方被证实有明显的免疫调节作用。

本文就UC中色氨酸-肠道菌群代谢对肠黏膜屏障功能和免疫功能的影响，以及中药调控色氨酸-肠道菌群代谢治疗UC的研究进展进行综述，以期为中药治疗UC的机制研究与新药研发提供参考。

〔关键词〕溃疡性结肠炎;色氨酸-肠道菌群代谢;免疫功能;肠道炎症;中药〔中图分类号〕R259 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.02.027Research progress on traditional Chinese medicine regulating tryptophan-gut microbiotametabolism in the treatment of ulcerative colitisLIU Tao1， OUYANG Linqi1，2， CHEN Zhen1， XU Yin1， WU Jinhong1， DENG Guiming1*（1. The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha，Hunan 410007， China;2. School of Pharmacy， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China）〔Abstract〕 Ulcerative colitis （UC） is a chronic， recurring inflammatory bowel disease，clinically characterized by bloody diarrhea and abdominal pain. The pathogenesis of UC is closely related to abnormal intestinal mucosal immunity， imbalance of gut microbiota， and tryptophan metabolism disorder. The tryptophan-gut microbiota metabolism can promote the development and perfection of the body's intestinal immune function， so it is of great significance to alleviate intestinal inflammation. Traditional Chinese medicine has characteristics advantages in UC treatment. Many single herb and traditional Chinese medicine compound were proved having obvious effect of immunological regulation. In this review， we focused on the effects of tryptophan-gut microbiota metabolism on intestinal mucosal barrier function and immune function in UC， and the research progress of traditional Chinese medicine on regulating tryptophan-gut microbiota metabolism for the treatment of UC， with a view to providing references for mechanistic studies of traditional Chinese medicine for the treatment of UC and the development of new drugs.〔Keywords〕 ulcerative colitis; tryptophan-gut microbiota metabolism; immune function; intestinal inflammation; traditional Chinese medicine潰疡性结肠炎（ulcerative colitis， UC）是一种特发性、慢性的炎症性肠病，病变部位始于直肠，继而延伸至整个结肠[1]。

溃疡性结肠炎的中医治疗溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种以结肠黏膜持续性炎症为特点的慢性疾病。

其主要症状包括腹痛、腹泻、血便等，给患者的生活带来了很大的困扰。

虽然溃疡性结肠炎目前没有根治方法，但中医药在其治疗中发挥着积极的作用。

本文将介绍一些常用的中医治疗溃疡性结肠炎的方法。

一、中药治疗中医药认为溃疡性结肠炎是气滞、湿热、瘀滞等导致的病症。

因此，中药治疗旨在调节体内的气血，清热解毒，活血化瘀。

常用的中药包括黄连、黄芩、黄柏等，具有抗炎、抗菌、止血的作用。

此外，还有一些中药方剂，如四川连翘、黄连泻肠汤等，对缓解溃疡性结肠炎的症状也有一定效果。

二、针灸治疗针灸作为中医的重要疗法之一，在溃疡性结肠炎的治疗中也有一定的应用。

通过刺激穴位，调节患者的气血运行，以达到缓解炎症、减轻症状的目的。

常用的针灸穴位有足三里、关元等，可缓解腹痛、腹泻等不适感。

三、中医推拿治疗推拿作为一种中医疗法，通过对患者的腹部按摩、敲击等手法，刺激气血的流通，调整脏腑功能，促进炎症的吸收和排出。

中医推拿治疗溃疡性结肠炎的主要目的是促进气的流通，舒缓结肠炎症。

推拿手法需由专业的中医师进行操作，不宜自行进行。

四、饮食调理中医在溃疡性结肠炎的治疗中也十分重视饮食调理。

因为饮食对病情的恢复有着重要的影响。

中医建议患者避免辛辣刺激性食物，如辣椒、花椒等，以免刺激肠道黏膜，加重炎症。

同时，应增加摄入富含纤维的食物，如粗粮、蔬菜水果等，以促进肠蠕动，保持大便通畅。

综上所述，中医治疗溃疡性结肠炎可以通过中药治疗、针灸治疗、中医推拿治疗以及饮食调理等多方面综合应用，以达到缓解症状、调节体内平衡的目的。

需要强调的是，在接受中医治疗时，患者应选择正规的中医机构和医生进行治疗，并在医生指导下进行。

此外，患者应保持乐观的心态，积极配合治疗，做好日常的护理和生活调理，以提高治疗效果，改善生活质量。

肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展遵义市中医院贵州省遵义市 563000摘要：溃疡性结肠炎是一种复杂的慢性炎症性肠病，其发病机制可能与遗传因素、免疫系统紊乱、肠道菌群失衡、氧化应激和炎症介质有关，而且容易反复发作，因此，治疗起来需要更多的关注和努力。

随着对溃疡性结肠炎发病机制的深入研究，传统治疗方法仍然存在许多副作用。

近年来，肠道微生物学研究已成为一个热门话题，并且越来越多的报道提到了肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的可行性。

本文将对这一领域的研究进行综述。

关键词：肠道菌群；溃疡性结肠炎；益生菌；粪菌移植溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种严重的慢性炎症性肠道疾病，其主要症状包括腹部不适、腹泻、腹痛、血便等，其发病机制主要是由于黏膜及其下层的炎症反应所致，可能会导致肠道功能的严重紊乱。

在西方，溃疡性结肠炎的发病率可高达6～15/100000,多数集中在年轻人群开始发病，病程可多达几十年甚至伴随终生，严重降低了患者的生活质量，缩短患者寿命，增加社会经济负担。

溃疡性结肠炎的病情日益恶化，结肠癌的风险也随之增加，30年来，溃疡性结肠炎患者罹患结肠癌的比例已经超过了30%。

过去，溃疡性结肠炎的治疗方法包括使用抗炎药、免疫抑制剂和结肠切除术，旨在抑制炎症，但是，由于长期使用，这些方法的副作用和并发症的风险日益增加。

一、肠道菌群与溃疡性结肠炎的关系毫无疑问，肠道微生物对于保护人类健康至关重要。

它们能够帮助人们抵御疾病，促进营养的吸收，调节人体的新陈代谢，促进健康的生长，并且还能抵抗肿瘤。

目前，人类肠道中已知的微生物种类超过10种。

随着肠道内微生物的数量和比例的改变，尤其是在其分布失衡的情况下，这些细菌的活性和功能将受到严重的损害，进而导致肠道疾病的出现，加快人类的衰老，甚至有可能诱发恶性肿瘤的发展。

尽管肠道中的细菌数量占据绝大多数，但真菌和病毒的比例却不容忽视，这种混合性的存在也是导致溃疡性结肠炎发病的关键因素之一。

综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,A pr .2024,V o l .32N o .8:屠庆祝,E -m a i l :r z b 9667@126.c o m第一作者:王兴家,E -m a i l :956676101@q q.c o m 中医治疗缓解期溃疡性结肠炎的研究进展王兴家1石鹏岩2,屠庆祝2(1.山东中医药大学,山东济南250355;2.山东省泰安市中医医院,山东泰安271000)ʌ摘要ɔ 缓解期溃疡性结肠炎(U C )是一种反复发作㊁病程迁延难愈的慢性消化系统疾病㊂该文通过总结近年来中医治疗缓解期U C 的相关文献,发现中医采用内治法㊁外治法㊁内外合治法㊁与西医相结合等方法治疗缓解期U C 临床疗效显著,且复发率低,不良反应小㊂ʌ关键词ɔ 溃疡性结肠炎;缓解期;痢疾;肠风;泄泻中图分类号:R 25 文献标识码:A D O I :10.19621/j.c n k i .11-3555/r .2024.0836 溃疡性结肠炎(u l c e r a t i v e c o l i t i s ,U C )是一种病因尚未明确且以结直肠黏膜连续性㊁弥漫性炎症改变为特点的慢性非特异性肠道炎症性疾病,其病变主要限于大肠黏膜和黏膜下层,临床表现为腹泻㊁黏液脓血便㊁腹痛,病情轻重不等,多呈反复发作的慢性病程㊂本病多发于青壮年,随着人们生活方式和饮食结构的改变,我国U C 的发病率逐年升高㊂U C 临床类型可分为初发型㊁慢性复发型㊂初发型指无既往病史且首次发作,慢性复发型指临床缓解期再次出现症状,此类型临床较常见[1]㊂西医主要采用免疫抑制剂㊁生物制剂㊁糖皮质激素㊁氨基酸水杨酸类药物等治疗该病,但疗效欠佳,且长期用药有一定的毒副作用,中医药治疗缓解期U C 具有独特的优势[2]㊂本文总结近年来中医治疗缓解期U C 的相关文献,以期为临床诊疗该病提供参考㊂1 中医对缓解期U C 的认识中医认为,U C 归属痢疾 肠风 泄泻 等范畴㊂‘杂病源流犀烛“言: 肠风者,肠胃间湿热郁积,甚至胀满而下血也㊂ ‘诸病源候论“记载: 夫久水谷痢者,由脾胃大肠虚弱,风邪乘之,则泄痢,虚损不复,遂连滞涉引岁月,则为久痢也㊂ ‘三因极一病证方论“云: 喜则散,怒则激,忧则聚,惊则动,脏气隔绝,精神夺散,必致溏泄㊂ 由此可见,本病由脏腑虚衰,外邪侵袭,情志失调,湿热郁结诱发[3]㊂现代医家对缓解期U C 病因的认识大致相同,主要为脏腑虚弱㊁情志失调㊁感受外邪等,但对本病病机的认识各抒己见,且在中医辨证的基础上,采用个体化方案进行治疗,临床效果显著㊂国医大师李佃贵认为脾胃虚弱是缓解期U C 的发病之本,浊毒内蕴是病机的关键,治疗以给邪以出路和杜绝疾病源头为原理,进行分期辨证论治,发作期重在泄浊解毒,缓解期重在健益脾肾,病证结合,标本兼治[4]㊂单兆伟教授认为缓解期U C 病因病机为病情日久导致脾肾阳虚,治疗应以健脾为主,重视温阳,五脏并治[5]㊂魏丽彦等[6]认为缓解期U C 根本病机为脾胃虚弱㊁脾不升清致湿邪内生,久而导致情绪郁滞引起气滞阻络,临床治疗应在健脾疏肝㊁化湿活血的基础上联合升发清阳法,以达更佳疗效㊂郭淳等[7]认为缓解期U C 病机为病程迁延难愈导致脾阴耗伤,治疗当以滋阴㊁化阴㊁育阴为主,恢复脾的正常生理功能㊂叶柏教授认为缓解期U C 病机以肺脾气虚为主,兼夹湿热瘀血,治疗应予扶正固本,在健脾补肺的同时,注重化湿固肠[8]㊂刘兴隆等[9]认为缓解期U C 病机为脾虚湿滞㊁气血失调,治疗应以健脾益气为主,配合运脾化湿㊁调气和血㊂笔者认为缓解期U C 根本病机在于脾虚㊂脾主运化,脾虚则无力运化水谷,水谷久滞肠间生湿,湿久化热,致湿热蕴结肠道,发为泄泻㊂脾主统血,脾气虚弱则统摄无力,血逸脉外,发为便血㊂脾阳不足,脾中虚寒,寒性凝滞主痛,引起拘挛疼痛㊂2 中医治疗2.1 中医内治法 各医家对缓解期U C 的辨证各不相同,施方加减见解独到,临床疗效显著㊂龙太荣等[10]研究发现采用健脾益气方治疗缓解期U C 疗效711中国民间疗法2024年4月第32卷第8期综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,A p r.2024,V o l.32N o.8显著,且安全性较高㊂张天彬等[11]研究发现运用健脾活血解毒颗粒治疗缓解期U C疗效确切,不良反应少,复发率低,可改善患者腹泻㊁腹痛㊁黏液脓血便㊁里急后重等症㊂张丽萍等[12]研究发现采用自拟益气健脾化湿方治疗脾虚湿蕴型U C可显著改善患者临床症状,提高患者的生活质量,且毒副作用小㊂赵玉洁等[13]研究发现采用溃愈汤治疗脾肾阳虚型缓解期U C疗效确切,可有效改善患者的临床症状,促进肠黏膜修复,且安全性较高㊂魏永生[14]研究发现采用健脾愈疡汤治疗缓解期U C疗效显著,可有效降低患者白细胞介素-17㊁肿瘤坏死因子α㊁γ干扰素水平,抑制炎性反应,促进溃疡愈合㊂刘思雨等[15]基于肠道菌群变化探讨健脾泄浊解毒方对缓解期U C模型大鼠的干预效果,发现高剂量健脾泄浊解毒方可调节肠道菌群紊乱状态,保持机体健康,有效预防U C复发㊂孙中美等[16]研究发现采用清肠温中方治疗缓解期U C,可显著改善患者腹痛㊁便溏㊁腹胀㊁食少等临床症状,提高生活质量,且无明显不良反应㊂综上所述,采用中药内服治疗缓解期U C可促进肠道黏膜修复,改善肠道菌群紊乱状态,抑制炎性反应,且可根据个体差异灵活加减方药,临床疗效显著,复发率低,安全性高㊂2.2中医外治法中医外治法包括穴位埋线㊁中药灌肠㊁针刺㊁灸法等,皆可通过不同的途径达到治疗本病的目的㊂陈小朝等[17]研究发现采用穴位埋线治疗U C 具有毒副作用小㊁复发周期延长等优势㊂刘亚[18]研究发现炎性反应和微循环障碍贯穿U C始终,发作期炎性反应强烈,微循环障碍程度严重,进入缓解期后,炎性反应和微循环障碍程度减轻,但持续存在,这可能是U C复发的关键病理机制㊂此外,刘亚[18]研究发现采用解毒化瘀方灌肠治疗缓解期U C可有效降低复发率㊂刘竺华等[19]研究发现采用穴位埋线联合中药灌肠治疗缓解期U C可有效保护肠黏膜,灌肠剂能直达病所,穴位埋线能够调理肠㊁脾㊁肾,二者配合既有针对局部的治疗,又有整体的辨证调理,具有较好的临床疗效㊂张林华[20]研究发现采用针刺联合中药灌肠治疗缓解期U C疗效确切,且安全性较高㊂耿丽梅等[21]研究发现采用天灸疗法治疗缓解期U C,可有效改善临床症状,促进肠黏膜修复,减少复发㊂许宝才等[22]研究发现采用雷氏银盏隔姜灸联合补火生土法干预治疗缓解期U C疗效确切,其作用机制可能与调节肠道炎症㊁免疫功能有关㊂综上所述,穴位埋线㊁中药灌肠㊁针刺㊁灸法等中医外治法能够直接作用于病变部位,疗效显著,且无明显不良反应,充分体现了中医治疗的独特优势㊂2.3中医内外合治法内治法与外治法配合治疗可发挥协同作用,能够有效提高临床疗效,改善临床症状㊂娄华等[23]研究发现采用健脾补督汤联合循督火龙灸治疗缓解期U C,可有效减轻患者炎性状态,保护肠黏膜屏障,有利于患者转归㊂胡传文等[24]研究发现采用半夏泻心汤联合保留灌肠治疗U C疗效显著,能够有效调节患者肠道内菌群平衡,促进黏膜恢复,改善临床症状,提高生活质量㊂李连会等[25]研究发现采用中药内服联合灌肠治疗缓解期U C疗效确切,可达到标本兼治的理想效果㊂亚东等[26]研究发现采用理中汤加减联合雷火灸治疗脾肾阳虚型缓解期U C疗效显著,可有效改善患者的临床症状㊂综上所述,在中药内服的基础上联合中医外治法,两者相辅相成,从不同角度改善患者的临床症状,调节肠道菌群紊乱状态,修复肠道黏膜,维护肠道生态平衡,达到更佳的治疗效果㊂3中西医结合治疗随着医学的发展,中西医结合治疗缓解期U C在临床上得到了广泛的应用,中西医联合优势互补,疗效确切㊂彭彬等[27]研究发现采用健脾清热化湿方联合美沙拉秦可改善脾虚湿热型缓解期U C患者的临床症状,且安全性较高㊂陈国忠等[28]研究发现采用柴芍六君颗粒联合复合乳酸菌胶囊治疗缓解期U C疗效显著,不良反应小,且复发率较低㊂石鹏岩[29]研究发现采用自拟中药方加减联合美沙拉秦肠溶片治疗缓解期U C临床疗效显著,可明显改善患者的肠道症状及全身症状,提高患者的生活质量㊂杨颖等[30]研究发现采用健脾补督汤联合美沙拉秦治疗缓解期U C,可调节肠道菌群紊乱状态,保护肠黏膜,降低炎症因子水平,改善临床症状,降低复发率㊂综上所述,中西医结合治疗优势互补,可有效改善缓解期U C患者的临床症状,降低复发率,提高患者的生活质量㊂4小结U C是一种慢性消化系统疾病,缓解期病程迁延,811中国民间疗法2024年4月第32卷第8期综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,A pr .2024,V o l .32N o .8复发率高㊂随着中医学的不断发展,各医家对本病的施治各有千秋㊂中医治疗本病不仅可显著改善患者的临床症状,还可提高患者的生活质量,且毒副作用小,可长期施治,但不足之处在于本病的中医诊断标准与疗效标准尚未统一,因此,在日后的研究中应不断完善本病的中医诊断标准与疗效指标,注重文献的挖掘,以及各医家的经验总结与分析,以获得更好的治疗效果㊂参考文献[1]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)[J 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溃疡性结肠炎的中医认识及治疗的开题报告摘要：溃疡性结肠炎是一种慢性炎性肠病，主要表现为结肠黏膜的炎症和溃疡。

中医认为溃疡性结肠炎多因虚火内盛、肝郁气滞、脾虚湿滞等因素引起，治疗应遵循“清热解毒、活血化瘀、理气健脾、调肝安神”之法。

本文将探讨中医对溃疡性结肠炎的认识和治疗方法，进一步为中西医结合治疗该疾病提供参考。

关键词：溃疡性结肠炎；中医认识；治疗方法一、研究背景溃疡性结肠炎是一种慢性炎性肠病，病因尚未完全明确，目前认为与免疫系统异常、遗传因素、环境因素等有关。

该病主要表现为结肠黏膜的炎症和溃疡，常伴有腹痛、腹泻、便血等症状，严重时可导致贫血、营养不良等并发症。

常规治疗主要包括抗炎、免疫抑制和营养支持等方面，但效果不尽如人意。

中医治疗溃疡性结肠炎的方法丰富，根据病情轻重、症状不同，采用不同的中药方剂，如桂枝茯苓丸、二陈汤、四物汤等。

中医认为该病多由虚火内盛、肝郁气滞、脾虚湿滞等因素引起，治疗应遵循“清热解毒、活血化瘀、理气健脾、调肝安神”之法。

二、研究内容1. 溃疡性结肠炎的中医认识：从病因、病机、病理变化等方面入手，探讨中医对溃疡性结肠炎的认识和理论基础。

2. 溃疡性结肠炎的中医治疗方法：介绍中医针对该病的治疗方法，如药物治疗、针灸、艾灸、中药浴等，以及不同方剂的组成、功效及注意事项。

3. 中西医结合治疗溃疡性结肠炎的探讨：结合现代医学的治疗方法，探讨中西医结合治疗溃疡性结肠炎的优势和发展前景。

三、研究意义本研究旨在深入探讨中医对溃疡性结肠炎的认识和治疗方法，有助于进一步总结和发展中医治疗该疾病的经验和理论，为中西医结合治疗溃疡性结肠炎提供参考。

同时，对于提高溃疡性结肠炎的治疗效果、减轻患者痛苦、缩短治疗时间等具有重要的临床价值。