药效学拓展阅读药物不良反应因果关系评定方法

如何评定药物不良反应因果关系
闫永峰
【期刊名称】《中国食品药品监管》
【年(卷),期】2005(0)1
【摘要】药品不良反应报告表要求报告者对药物不良反应进行关联性评价，也即
因果评定，药物不良反应报告者如何对药物不良反应发生的因果关系进行评定，以确定其发生是否由所用药物引起，或由疾病变化、药物使用不当等其它因素引起，对保证报表的有效性有重要意义。

笔者认为应从以下几个方面进行评实：1.时间联系详细询问患者不良反应发生前后的用药情况，确定不良反应是在用药其间发生，还是在没有用此药前已经发生，或用药后多长时间发生。

2.以往是否已有对所用药物不良反应的评述和报道如果有，则有因果关系存在的可能性，如果没有，那么要进和地更详细的研究，确定是否属新发生或新发现的良反应，并寻找发生的可能原因药理学基础，以便解释和确定彼此之间的关系。

【总页数】1页(P59-59)
【关键词】药物不良反应;因果关系;药品不良反应;药物使用;报告表;药理学基础;用
药情况;关联性;有效性;重要意义
【作者】闫永峰
【作者单位】山西省忻州市药监局神池分局
【正文语种】中文
【中图分类】R97
【相关文献】
1.浅谈药物不良反应因果关系评价方法 [J], 王亚
2.基于数据挖掘的药物不良反应因果关系研究 [J], 张文辉;赵文光
3.倡议建立协调统一的药物不良反应因果关系评价标准 [J], 黄仟;温泽淮
4.单一事件药物不良反应的因果关系评价 [J], 黄宇虹;张伯礼
5.流行病学因果关系与药物不良反应——评一起苯丙醇氨(PPA)与出血性中风关联的流行病学调查报告 [J], 曾光
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药物临床试验不良反应因果关系评价方法概述与存在问题的思考药物临床试验的不良反应因果关系评价方法是保证药物的安全性和有效性的关键。

正确评估不良反应与药物因果关系可以帮助医药行业决策者、监管机构以及临床医生做出准确的判断，从而更好地保障患者的安全和治疗效果。

然而，当前的评价方法还存在一些问题和挑战。

本文将概述药物临床试验不良反应因果关系评价方法，并对存在问题进行思考和分析。

一、药物临床试验不良反应因果关系评价方法概述在药物临床试验中，评价不良反应与药物之间的因果关系是必不可少的环节。

一般来说，不良反应可以由多种因素引起，包括药物本身的作用、患者个体差异、基础疾病、其他合并用药等。

评价因果关系需要进行合理的判断和分析。

目前常用的不良反应因果关系评价方法主要包括以下几种：1. 判定性因果关系评价方法：根据不良反应发生的时间、药物作用机制、剂量-反应关系等指标，利用专家判断或者一套固定的评判标准来确定不良反应与药物之间的因果关系。

2. 概率性因果关系评价方法：通过统计分析来计算不良反应与药物之间的概率，如利用风险比、比值比等方法来评估不良反应发生的概率，进而判断其与药物之间的因果关系。

3. 系统评价方法：利用系统学科的理论和方法，从大样本、多中心的角度，对药物与不良反应的因果关系进行全面、客观的评价。

以上方法都有其特点和适用范围，可以辅助临床医生和监管机构进行不良反应因果关系的判断和评估。

二、存在问题的思考尽管以上方法在一定程度上可以评价不良反应与药物之间的因果关系，但仍然存在一些问题和挑战。

1. 主观性评价：判定性因果关系评价方法主要依赖专家的主观判断，存在个体差异和不可重复性的问题。

概率性因果关系评价方法虽然引入了统计学方法，但仍然受到样本数量和质量的限制。

2. 缺乏标准化评价方法：目前，尚未建立统一的不良反应因果关系评价标准和方法，导致评价结果的可比性和一致性不足。

不同的评价方法可能得出不同的结论，存在评估结果不一致的问题。

药品不良反应报告因果关系评价方法概述魏晶;王瑜歆【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2011(008)010【摘要】ADR causality assessment method is an important tool in the process of pharmacovigilance. The aim of this review is to provide an overview of these methods and discuss their strengths and weaknesses. The methods were found, falling into three broad categories: expert judgement/global introspection, algorithms and probabilisticmethods(Bayesian approaches). Expert judgements are individual assessments based on previous knowledge and experience in the field using no standardized tool to arrive at conclusions regarding causality. Algorithms are sets of specific questions with associated scores for calculating the likelihood of a cause-effect relationship. Bayesian approaches use specific findings in a case to transform the prior estimate of probability into a posterior estimate of probability of drug causation. The prior probability is calculated from epidemiological information and the posterior probability combines this background information with the evidence in the individual case to come up with an estimate of causation. Different causality categories are adopted in each method, and the categories are assessed using different criteria. In conclusion, there is still no method universally accepted for causality assessment of ADRs.%药品不良反应因果关系的评价方法是药物警戒过程中比较重要的一种工具,该研究提供一个这些方法总的概述,并阐述他们的特点.药品不良反应因果关系评价方法大致分为三种:专家判断或全面内省法、计分推算法、概率法或贝叶斯法.专家判断法是基于先前已有的知识和经验的非标准化方法对个案进行评估,以得出因果关系的结论；计分推算法是设计一系列的问题,通过计算回答问题的分数来判断因果关系的可能性；贝叶斯法是通过使用个例报告的相关信息把药品因果关系的先验概率转化为后验概率的过程.先验概率是用流行病学信息计算得来,后验概率与这个背景信息相比得出因果关系的可能性.另外,不同的评价方法因果关系的分类也不同,因果关系评价的标准也不同.总之,目前仍然没有一种通用的因果关系评价方法.【总页数】4页(P600-603)【作者】魏晶;王瑜歆【作者单位】辽宁省药品不良反应监测中心,辽宁沈阳 110003;辽宁省药品不良反应监测中心,辽宁沈阳 110003【正文语种】中文【中图分类】R95【相关文献】1.种群水平生态风险评价方法概述及其在环境管理中的应用 [J], 廖伟; 刘娜; 冯承莲; 徐建; 王子健; 金小伟2.电子烟基因毒性评价方法概述 [J], 严大为; 郑赛晶3.国际外科医生手术能力评价方法概述及启示 [J], 曹晓琳;罗力4.铅锌矿周边土壤重金属污染评价方法概述 [J], 王辉;焦振恒;吴昊;王英刚;王晓旭;王留锁5.养殖业动物卫生防疫消毒效果评价方法概述 [J], 崔卫岗;陈永生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

药物不良反应因果关系判断药物不良反应因果关系评价是药物不良反应监察中最关键和最困难的问题，至今仍无统一的国际性的评价标准，大体上可分微观评价和宏观评价。

所谓微观评价是指具体的某一不良事件与药物之间的因果关系的判断，即个案因果关系判断；所谓宏观评价是指通过运用流行病学的研究手段和方法来验证或驳斥某一不良事件与药物之间的因果关系的假说。

因果关系评定(A4-1-1) 从医学角度讲，因果评定是各种诊断方法的运用。

即对该病人的问题由该药引起的可能性有多大？的医学回答。

注意因果关系评定与因果关系的流行病学方法的区别：流行病学涉及的是人群，而因果关系评定主要是个例报告。

另外，流行病学着重的是联系的特异性和联系的程度，而在因果关系评定中，根据有无其他诱发因素来推断特异性，而联系的强度主要由去激发(A4-1-2-1-1)(dechallenge)与再激发(rechallenge)的结果得出。

因果关系评定中最重要的因素(A4-1-2)药物不良事件个例报告的因果关系评定与5个方面的资料特别有关。

相关的联系(A4-1-2-1) 是预期的不良反应吗？(A4-1-2-2) 特殊的临床或病理症状(A4-1-2-3) 已排除了其他原因？(A4-1-2-4) 病人的特点(A4-1-2-5)(A4-1-2-1)药物暴露的时间(A4-1-2-1-1) 部位(A4-1-2-1-2) 再暴露(A4-1-2-1-3) 剂量(A4-1-2-1-4)(A4-1-2-1-1)药物暴露的时间相关不良事件是否真的在用药后出现，停药后药物不良事件是否消失。

后者即称为去激发(dechallenge)实验。

当撤药后，药物不良事件的严重程度有明显减轻，即为去激发阳性。

不可逆转的不良反应很少，但组织损伤比功能性疾患恢复的时间更长。

(A4-1-2-1-2)部位假如药物不良事件发生在皮肤，且药物又是局部治疗，相关性就好。

同样，注射部位的疼痛可能与注射的药物有关，而不大会是全身作用的结果。

不良反应因果评价方法引言：随着医药科技的发展和药物的广泛应用，对于药物的不良反应评价显得尤为重要。

不良反应因果评价的目的是确定药物与不良反应之间的因果关系，为临床用药提供科学依据。

本文将介绍不良反应因果评价的方法及其应用。

一、病史回顾法病史回顾法是最常用的不良反应因果评价方法之一。

通过详细收集患者的病史信息，包括用药史、疾病史、过敏史等，以确定药物与不良反应之间的关联性。

此外，还需要了解患者的其他可能影响因素，如饮食、环境等。

通过对比患者发生不良反应前后的病史信息，可以初步判断不良反应与药物之间的因果关系。

二、临床试验法临床试验法是一种系统的不良反应因果评价方法。

在临床试验过程中，通过对药物的应用和不良反应的监测，可以明确药物与不良反应之间的因果关系。

临床试验法通常包括安慰剂对照试验、剂量反应试验等。

通过对比药物组和安慰剂组的不良反应发生率，可以初步判断药物与不良反应之间的关联性。

三、实验室研究法实验室研究法是一种基于动物实验的不良反应因果评价方法。

通过在动物体内给药，并观察是否出现不良反应，可以初步判断药物与不良反应之间的因果关系。

实验室研究法可以排除人类主体的个体差异，为不良反应因果评价提供客观的依据。

四、文献回顾法文献回顾法是一种系统性的不良反应因果评价方法。

通过回顾已发表的相关文献，收集药物与不良反应之间的关联性数据，可以初步判断药物与不良反应之间的因果关系。

文献回顾法可以提供大量的研究数据，为不良反应因果评价提供科学依据。

五、专家评估法专家评估法是一种综合性的不良反应因果评价方法。

专家通过综合分析病史回顾、临床试验、实验室研究和文献回顾等多个方面的信息，对药物与不良反应之间的因果关系进行评估。

专家评估法可以排除其他可能的因素干扰，提供较为准确的不良反应因果评价结果。

结论：不良反应因果评价方法的选择应根据具体情况进行综合考虑。

在实际应用中，可以根据不同的问题和目的选择适合的评价方法。

不良反应因果评价对于药物的合理应用和患者的用药安全具有重要意义，应引起医务人员的重视。

药物临床试验不良反应因果关系评估方法综述与问题探讨药物临床试验的关键任务之一是评估药物的不良反应。

正确评估不良反应与药物之间的因果关系对于保障患者的安全至关重要。

为此，临床研究人员和监管机构需要采用适当的方法来确定药物不良反应与特定药物之间的因果关系。

本文将深入探讨目前常用的药物临床试验不良反应因果关系评估方法，并进一步探讨其中的问题和挑战。

在药物临床试验中，通常有两种主要的方法用于评估药物不良反应的因果关系：经验性方法和统计学方法。

经验性方法主要基于医生和临床经验，通过观察不良反应的发生时间、症状特点和药物停用后反应的消失情况等来推断不良反应与药物之间的因果关系。

虽然这种方法简单易用，但其主观性较强，结果可能受到医生主观判断和个体差异的影响。

相比之下，统计学方法通过统计学分析来评估药物不良反应的因果关系。

其中最常用的方法是利用药物不良事件报告系统，通过药物危险性比（ADR比）来判断不良反应的发生与特定药物之间的关系。

ADR 比是指药物不良反应发生的频率（发生不良反应的患者数或发生的不良反应的总次数）在用药组之间的比值，与未用药组相比。

如果ADR 比高于1，即用药组的不良反应发生率高于未用药组，那么可以初步认定该药物与不良反应之间存在因果关系。

然而，统计学方法也存在一些局限性，如对样本量要求较高，对药物的剂量和使用条件敏感等。

除了经验性方法和统计学方法，近年来还涌现了一些新的评估药物不良反应因果关系的方法。

比如，基于数据挖掘和机器学习的方法已经开始在药物临床试验中得到应用。

这些方法能够通过分析大量的临床数据和药理学信息，快速发现和评估不良反应与药物之间的关系，为临床研究人员提供更多的线索和指导。

尽管现有的评估药物不良反应因果关系的方法有一定的局限性，但它们仍然是目前药物临床试验中最为常用和可靠的方法。

在使用这些方法时，我们需要充分认识其优缺点，并综合考虑其他因素，如患者个体差异、药物剂量和使用条件等。

如何快速判断用药与出现不良反应之间存在因果关系根据国家食品药品监督管理总局（CFDA）的描述，药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应，这种反应的发生是药品的一种固有特性，也就是说任何药品均可引起不良反应。

有资料显示，我国住院患者中有10%-20%发生ADR，每年死于ADR的有近20万人。

顾名思义，药物不良反应因果关系判断就是对所服用药物与服药期间或服药后出现的反应进行因果关系的关联性分析，也只有做出正确的判断，才有助于不良反应的减轻或解除。

因为这个问题是临床诊疗实践和临床试验中的关键和难点，所以一直为医药工作者和研究者所关注，有报道指出，围绕该问题在国际和国内已举办多次协调会议，至今仍存在争议，那么，目前有哪些“成果”可以为我们所用呢，例如笔者在消化病区常遇到药物性肝损害的患者，除了排除法（排除其他常见引起肝损伤的可能原因）以外，常还需要关注以下几点：1.用药与ADR的出现是否存在时间顺序，例如一患者胃肠动力不好服用多潘立酮出现头晕头痛，是否每次服用后都会出现症状而服药前正常。

2.不良反应是否已知，也就是我们可以从药品说明书中不良反应项下查询到有没有相关表述。

3.停药或减量后，不良反应是否消失或减轻。

4.如果因不良反应停药，再次用药后是否再次出现同样的反应。

5.反应是否可以用联合用药、患者病情进展或者其他治疗的影响来解释。

同样以药物性肝损害为例，虽然利用较专业的RUCAM量可以更准确得判断服药与肝损伤之间的关系，但量表的使用因为条目众多而不方便。

而依据以上五条，就可以大致判断药物与不良反应之间的关联。

事实上，国家2005年版的《药品不良反应报告和监测管理办法》中即根据以上五条做出因果关系的评价，将结果划分为“肯定”、“很可能”、“可能”、“可能无关”、“待评价”、“无法评价”6级（当然各个条目的权重评分有所不同）。

而2012年版对上述又进行了删减，依据2012年版《药品不良反应/事件报告表》，只保留了上述五条中的第三和第四条，也就是简单的说，停药后反应消失，再次用药又出现相同的反应就可判定两者之间存在因果关系。