何首乌2(25-49)1982-2012年肝毒性病例分析

何首乌致药物性肝损伤36例临床分析张艳;陈爽;卢磊【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2013(24)2【摘要】目的分析何首乌致药物性肝损伤的临床特点.方法对我院2000年1月至2012年6月期间共收治的36例何首乌致药物性肝损伤病例的临床资料进行回顾性分析.结果 36例病例中男性23例,女性13例,发病年龄平均50.8岁；服药后发病时间最早的1d,最晚的20年,中位数4周；服药剂量大部分为常规剂量,仅3例为大剂量.临床分型:肝细胞型为21例(占58.3％),胆汁淤积型为2例(占5.6％),混合型为13例(占36.1％),其中肝硬化1例,肝衰竭3例.临床表现主要为乏力、纳差、黄疸.肝功能损害以总胆红素、碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶明显升高为主.临床治愈33例,好转1例,死亡2例.结论口服何首乌可引起肝功能损伤,甚至诱发肝衰竭,对于有肝脏基础疾病及老年人应慎重使用.%Objective To study the clinical features of drug induced liver injury by Polygonum multiflorum Thunb. Methods The clinical data of 36 cases of drug induced liver injury causedby Polygonum multiflorum Thumb were retrospectively analyzed, which admitted in our hospital from Jan. 2000 and June 2012. Results The 36 patients included 23 men and 13 women, with an average age of 50.8 years old. The earliest onset time of liver injury was the first day after ingestion of Polygonum multiflorum Thumb, and the latest onset time was 20 years after inges-tion, with the median of 4 weeks. The dosage was normal in most cases, and large in three cases. In the aspect of clinicalclassification, 21 cases (58.3%) were classified as hepatocellula of acute hepatitis, 2 cases (5.6%) as cholestatic type and 13 cases (36.1%) as mixed type, including 1 case of Liver cirrhosis and 3 cases of hepatic failure. The most clinical manifestations were fatigue, anorexia, jaundice. The lab tests of liver functions showed increased levers of TBIL, ALP and ALT. In the 36 patients, 33 were cured, 1 was improved and 2 died. Conclusion Ingestion of Polygonum multiflorum Thumb may cause liver injury, even acute hepatic failure, which should be used carefully for patients having liver diseases or the elderly.【总页数】3页(P235-237)【作者】张艳;陈爽;卢磊【作者单位】自贡市第四人民医院消化内科,四川自贡643000;自贡市第四人民医院消化内科,四川自贡643000;自贡市第四人民医院消化内科,四川自贡643000【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.异甘草酸镁治疗何首乌致药物性肝损伤临床分析 [J], 丁锷2.何首乌致药物性肝损伤患者临床分析 [J], 陈仕祥;范平;何维新;江军;熊志远3.33例何首乌及其相关制剂致药物性肝损伤临床分析 [J], 王海珍;李秀惠4.何首乌致药物性肝损伤机制及致毒成分研究进展 [J], 任红微;石江伟;高秀梅;王彧5.何首乌致药物性肝损伤的病理学特点 [J], 黄嘉敏;赵霞;孙宜康;李宛莹;苟继周;周光德;何清因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

何首乌致肝损伤2例临床护理邵艳玲;李倩【期刊名称】《齐鲁护理杂志》【年(卷),期】2012(018)022【总页数】1页(P111-111)【作者】邵艳玲;李倩【作者单位】中国人民解放军第302医院,北京市100039;中国人民解放军第302医院,北京市100039【正文语种】中文【中图分类】R473.5何首乌是一种传统中药，属于蓼科植物何首乌的块根，以生首乌和制首乌两种形式入药[1，2]。

生首乌具有润肠通便、解毒、消痈之功效，主治风疹瘙痒、肠燥便秘等；制首乌能补肝、益精血、壮筋骨、乌须发；其地上部分有养血安神、祛风湿、养经络等功效，常作为保健品使用。

2012年2月，我科收治2例服用何首乌致肝损伤患者，经积极治疗和精心护理，效果满意。

现报告如下。

患者1，男，50岁。

因治疗白发服用何首乌及黑芝麻2个月。

于 2012年2月15日出现乏力、食欲缺乏、腹胀、恶心，伴低热，体温最高37.5 ℃，按感冒服用感康治疗。

服药后未再发热，但症状进行性加重，于2月20日出现身目黄染，自发病以来，精神、食欲、睡眠均差，小便色黄，呈浓茶色。

入院查体：T 37.2，P 63次/min，R 14次/min，BP 115/66 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。

神志清，精神差，应答切题，定向力、记忆力、计算力正常。

面色晦暗，皮肤、巩膜重度黄染，未见瘀点、瘀斑，肝掌可疑阳性，蜘蛛痣阴性。

实验室检查示： BIL236.6/157.8 mol/L，ALT 3 467 U/L、AST 1 896 U/L、GGT 69 U/L，PT/PA 34.8 s/17.0%，B超提示肝实质回声欠均匀、肝硬化、腹水。

入院后终止服用何首乌，给予保肝、退黄等营养支持治疗。

住院30 d治愈出院。

随访2次，肝功检查结果均正常。

患者2，女，40岁。

为提高免疫力服用何首乌。

用法：生何首乌10～20 g/d,煮沸后饮水，2月余。

患者因食欲缺乏、小便赤黄12 d入院。

自然科学基金重点项目(81630100):基于临床病证的传统无毒中药肝毒性客观辨识及机制研究；国家“重大新药创制”科技重大专项(2015ZX09501-004-001-008)：基于临床的中药何首乌肝毒性生物标记物研究；公益性行业专项(201507004-04)：基于免疫应激的何首乌肝损害易感人群筛查及风险防控对策研究；国家中药标准化项目(ZYBZH-Y-BJ-07):何首乌和知母中药饮片标准化建设。

，男，在读博士，临床中药学。

伽伯，男，博士，副研究员，中药安全性评价与风险防控。

E-mail:pharm_sci@摘要：目的通过对何首乌及制剂相关肝损伤的临床特征及用药合理性的分析，探讨其肝损伤可能的风险因素，以期为其临床用药安全提供参考。

方法对2012～2016年何首乌相关肝损伤病例报告，分析何首乌相关肝损伤临床特征、用药合理性及可能的风险因素。

结果何首乌及制剂相关肝损伤病例女性多于男性，发病年龄跨度在8～93岁，中位数发病年龄是47岁（男、女性中位数发病年龄分别为40.5和51岁）；服药到发生肝损伤的时间跨度为1～376天，中位数为31天；服药日剂量为1～200g ，中位数为10g 。

提示何首乌相关肝损伤具有典型的特异质属性。

进一步探索其风险因素，发现患者存在自发用药（未在医师指导下）、生（制）何首乌混淆使用、非传统用药方式（膳食、泡酒、打粉、代茶饮等）、炮制不规范等不合理用药方式，是何首乌及制剂相关肝损伤的重要风险因素。

此外，不恰当的联合用药、超药品说明书用药和临床重复用药等也可能是导致何首乌相关肝损伤的重要风险因素之一。

结论本文通过探索性分析何首乌及制剂致肝损伤相关安全风险因素，提示临床应用何首乌应高度重视其肝损伤风险，避免不合理用药，提高其安全用药水平。

关键词：药品不良反应；何首乌；不合理用药；风险因素Analysis of Clinical Characteristics and Medication Rationality of Thunb.and ItsPreparation-related Liver InjuryTU Can 1,2GE Feilin 1GUO Yuming 1ZHANG Yaming 1XIAO Xiaohe 1WANG Jiabo 1*(1China Military Institute of Chinese Medicine,the Fifth Medical Centre of PLA General Hospital,Beijing 100039,China;2School of Pharmacy,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Sichuan Chengdu 611137,China)Abstract:Objective To investigate the clinical characteristics of liver injury related toThunb.(PM)and its common preparations,and analyze their risk factors,so as to provide reference for rational drug use in clinic.Methods Based on the cases of PM and preparation-related liver injury for the past 5years (2012耀2016),the clinical characteristics of PM-related liver injury,the rationality of drug use and possible risk factors were analyzed.Results The incidence age ranged from 8to 93years,and the median age of onset was 47years (the median age of onset was 40.5for men and 51for women,respectively).The time span from administration to liver injury was 1~376days,with a median of 31days.The daily dose was 1~200g,with a median of 10g,suggesting that PM -induced liver injury had idiosyncratic properties.The results from further exploration of the risk factors showed that some unreasonable drug uses were important risk factors for liver injury of PM,such as individual self-medication (not under the guidance of a physician),mixed use of crude and processed PM,unconventional drug use (diet,alcohol,powder and tea)and irregular processing,etc.In addition,clinical repeated drug use,exceeding the drug instructions and inappropriate combination therapy were also important risk factors for liver injury caused by中图分类号：R994.11文献标志码：A 文章编号：1672-8629（2019）05-0270-07何首乌相关肝损伤临床特征及用药合理性分析涂灿1，2葛斐林1郭玉明1张雅铭1肖小河1王伽伯1*（1解放军总医院第五医学中心/全军中医药研究所，北京100039；2成都中医药大学药学院，四川成都611137）270PM.Conclusion This article explores the safety risk factors of liver injury caused by PM and its preparations, suggesting that the clinical application of PM should be paid great attention to the risk of liver injury,avoid irrational use of drugs,and improve the level of safe drug use.Keywords:adverse drug reaction;Thunb.;irrational drug use;risk factors近年来，随着中草药在全球范围内的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善，中药相关不良反应/事件的报道呈升高趋势。

何首乌致重度肝功能损伤1例摘要本文报道1例何首乌致重度药物性肝炎，患者，男，34岁，以“尿黄、纳差2月”为主诉入院，肝功能示：总胆红素（TBil）368.96 μmol/L，直接胆红素（DBil ）290.84 μmol/L，谷丙转氨酶（ALT）1621 U/L，谷草转氨酶（AST）1234 U/L，经保肝、降酶、退黄治疗，患者肝功能检测接近正常水平、肝脏功能基本恢复。

关键词何首乌；中毒；肝功能损伤何首乌是蓼科植物何首乌的干燥块根，根据炮制方法不同，何首乌分为生何首乌和制何首乌。

生首乌具有解毒、消痈、截疟、润肠通便的功效；制首乌主要用于补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂[1]。

随着何首乌及其制剂在临床上的广泛应用，其潜在的不良反应逐渐引起人们的关注，本文报告1例何首乌致严重肝功能损害的典型病例。

1 病例资料1. 1 主诉患者，男，34岁，因“尿黄、纳差2月”于2014年2月11日收入院。

1. 2 现病史患者于2个月前无明显诱因出现上腹部不适，进食后加重，伴食欲下降及进食减少，进食量约为平素一半左右，厌油，角膜黄染，小便赤黄，进行性加重，患者未加以重视。

患者发现全身黄染，遂来本院就诊。

门诊检查结果示TBil 368.96 μmol/L，DBil 290.84 μmol/L，ALT 1621 U/L，AST 1234 U/L，遂以“肝功能损害待查”收入本院消化内科。

患者发病以来，精神、睡眠可，纳差，小便赤黄，体重无明显变化。

1. 3 既往史否认病毒性肝炎及结核等传染病史，否认外伤及重大手术史，无输血及血液制品史，预防接种随当地进行。

否认药物过敏史。

为治疗斑秃，患者于入院前2个月开始应用何首乌（制首乌、生首乌不详），何首乌粉2勺加水冲服，1～2次/d。

1. 4 体格检查神志清，精神可。

查体体温（T）37.6℃，脉搏（P）97次/min，呼吸（R）21次/min，血压（BP）127/76 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），全身皮肤黏膜重度黄染，未见蜘蛛痣及肝掌，浅表淋巴结未触及。

论著何首乌致肝损害13例临床分析Ξ杨兴祥,江　南,林建梅△(四川省人民医院感染科,四川成都610072) 【摘要】　目的　回顾性分析何首乌所致肝损害13例临床特征。

方法　收集2005年4月～2007年7月收治的何首乌所致的肝损害13例,详细记录每例患者服药史、临床表现、肝功能、凝血酶原时间、肝炎标志物检查、自身免疫相关检查、影像学检查、治疗经过及预后。

结果　何首乌所致的药物性肝损害潜伏期为7～30d,主要临床表现为乏力、纳差、皮肤巩膜黄染,2例伴有皮肤瘙痒,肝大5例,脾大3例,腹水1例;肝功能酶学明显升高,以A LT升高为主,9213%(12/13)伴有黄疸,以直接胆红素升高为主,重症药物性肝损害2例。

结论　何首乌所致药物性肝损害服药史较隐蔽,多数伴有黄疸,临床分型为混合型,本病预后较好。

【关键词】　何首乌;药物性肝损害;临床分析 【中图分类号】　R57511 【文献标识码】　A 【文章编号】　100420501(2008)1221619202 Clinical analysis of13p atients with liver disease induced polygonum multiflorum thumb.Y ANG Xing2xiang,JIANG Nan,LINJian2mei.Department o f Infectious Disease,Sichuan Provincial People’s Hospital,Chengdu,Sichuan610072,China 【Abstract】　Objective　T o investigate clinical character of13patients with liver disease induced polyg onum multiflorum thumb retrospectively.Methods　The every patient’s data,including administration history,clinical manifestations,liver function,prothrombin time,hepatitis virus markers,examination of autoimmunity disease,imaging outcome,treatment and prognosis,were recorded in detail from May2005to July2007.R esults　The incubation was7～30days.The m ost patients showed hypodynamia,decreased food appetite,skinand icteric sclera.2patients of them accom panied itch of skin.hepatauxe and splenomegaly were5patients and3patients respectively.1 patiet showed ascites.The aminotrans ferase of all patients raised up obviously.A LT was higher than AST.Jaundice was observed by92.3%(12/13)and direct bilirubin raised m ore than indirect bilirubin.severe liver disease induced drug occurred in2patients.Conclusion　I t is difficult to discover oral administration history of liver disease induced polyg onum multiflorum thumb.Clinical classification of the disease is mixed type.In spite of occurring m ostly jaundice,its prognosis was g ood.【K ey w ords】　polyg onum multiflorum thunb;liver disease induced drug;clinical analysis 何首乌(polyg onum multiflorum thunb)是一味传统中药,具有广泛的药理作用和临床用途,主要用于滋补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨等功效[1]。

服用生何首乌粉致肝损害病例分享1 病例资料病例1，患者，女，45岁，因发现尿色加深15d，加重伴乏力、腹胀3d，于2015年12月2日入院。

既往30年前行阑尾切除术，慢性胆囊炎病史10年。

1年前因乳腺癌行左侧乳腺切除术，规律口服“他莫昔芬”（10mg，2次/d）至今。

查体：巩膜中度黄染，无肝掌、蜘蛛痣。

心肺查体未见明显异常，腹平坦，未见腹壁静脉曲张，腹肌软，全腹无压痛，肝脾肋下未触及肿大，Murphy征阴性，移动性浊音阴性，肝区叩击痛。

肝功能（2015-12-06）：ALT980U/L，AST865U/L，TBil68.3μmol/L，DBil57.5μmol/L，ALP255U/L，GGT1183.8U/L。

凝血酶原时间(PT)：10.5s，肿瘤标志物糖类抗原（CA）199：17.76kU/L，CA50：24.5 kU/L，甲胎蛋白（AFP）：1.27μg/L，癌胚抗原(CEA)：3.12μg/L。

血常规未见异常，甲型肝炎病毒抗体（HAV-Ab）、HBsAg、戊型肝炎病毒抗体（HEV-Ab）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab)均为阴性。

抗线粒体抗体、平滑肌抗体等自身免疫性肝病系列抗体均阴性，免疫球蛋白未见异常。

腹部彩超提示轻度脂肪肝、胆囊大小7.0cm×2.7cm，胆囊壁模糊增厚，厚约0.7cm，脾厚4.2cm。

余未见明显异常。

病例2，患者，女，35岁。

因发现巩膜黄染15 d，伴乏力5 d，于2015年12月2日入院。

病程中有尿色加深、食欲减退、恶心，无呕吐、腹部疼痛，无发热、皮疹、瘙痒。

既往身体健康。

查体：皮肤、巩膜重度黄染，无肝掌、蜘蛛痣。

心肺腹查体未见明显异常。

肝功能（2015-12-06）：ALT 1416U/L，AST 840 U/L，TBil 141.5μmol/L，DBil 85.58μmol/L，IBil 55.92μmol/L，GGT 199.2U/L。

血常规未见异常，HBsAg、HAV-Ab、HEV-Ab、HCV-Ab均为阴性；自身免疫性肝病系列抗体均阴性，抗核抗体系列均阴性，免疫球蛋白未见异常。

何首乌致肝损害相关文献回顾性分析及其预防措施初探王晓仙;鄢友娥【摘要】Objective To understand medications for hepatic lesion caused by polygonum multiflorum and its preparations along with their influencing factors in order to provide the basis for improvement of rational clinical drug use as well as risk control.Methods Retrieve the 32 articles by means of literature retrieval,and analysis causes of polygonum on liver by classification statistics and cases. Results The injury effect of Polygonum Multiflorum on liver is possibly related with the hepatotoxicity,processing of the medicine or the patient who is deficient in liver enzymes or genes.Moreover,the side effects of Polygonum Multiflorum as well as the difference between crude and processed Polygonum Multiflorum in curative effects are not well -known to the public,which is also a leading fac-tor to the liver damage.Conclusion The clinical safety propaganda of Polygonum Multiflorum should be strengthened,and monitoring on liver function before and after administration of Polygonum Multiflorum must be done.%目的：整理、分析何首乌及其制剂发生肝损害不良事件的相关用药情况和影响因素，为提高临床合理用药水平及控制风险提供依据。

关于何首乌致药物性肝损害患者的药学监护策略探究李海涛;郑维玲;车燚【摘要】目的探讨何首乌致药物性肝损害患者的药学监护策略.方法回顾分析我院20例何首乌致药物性肝损害患者的临床资料.结果制何首乌致肝损害发生率低于生何首乌,服药至发病时间1 d~20年,大多数患者于服药1~4周后发病.结论患者口服何首乌可能会导致肝功能损伤,药师通过加强药学监护,保障患者合理、安全用药.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2016(007)005【总页数】2页(P127-128)【关键词】何首乌;药物性肝损害;药学监护【作者】李海涛;郑维玲;车燚【作者单位】130021 长春中医药大学附属医院;130021 长春中医药大学附属医院;130021 长春中医药大学附属医院【正文语种】中文【中图分类】R243Objective To explore the fleece-flower root cause drug-induced liver damage in patients with pharmaceutical care strategy． Methods Retrospective analysis of fleece-flower root cause drug-induced liver damage in 20 cases of patients with clinical data． Results Incidence offleece-flower root cause liver damage below fleece-flower root，medication to onset time 1 d～20 years，most of the patients in medicine 1～4 weeks after onset．Conclusion Patients with oral fleece-flower root may cause liver damage，pharmacists by strengthening pharmaceutical care，ensuring patients reasonable，safe drug use．【Key words】 Fleece-flower root，Drug-induced liver damage，Pharmaceutical care何首乌为一种传统中药，虽然具有保健作用，但如应用时间太久、使用剂量过多或者使用方法不当，均会导致肝损害［1］。

何首乌致肝损害的临床特点分析摘要目的：回顾性分析何首乌致肝损害15例临床特点。

方法：收治何首乌所致药物性肝病患者15例，采用回顾性分析调查方法，查阅住院病历，详细记录用药史、用药途径、临床症状、肝功能、凝血酶原时间、肝炎标志物、自身免疫相关检查、血常规、治疗经过及预后。

结果：本组15例患者中，9例患者予何首乌泡水或煎服，3例泡酒，2例口服含何首乌成药，1例外用洗头；潜伏期1～8周，主要表现为乏力、纳差、厌油、尿黄及皮肤巩膜黄染，4例伴有皮肤瘙痒，脾大2例。

所有病例经治疗后黄疸明显消退好转出院，没有死亡病例。

结论：何首乌所致肝损害服药史较隐蔽，不易被发现，用药途径除口服外，外用更容易被忽视；肝损害发展为肝衰竭很少，基本没有死亡病例，预后较好。

关键词何首乌药物性肝损害临床分析何首乌是一味传统中药，主要用于补肝肾、益精血、乌须发、壮筋骨等［1］。

由于应用广泛，由此而导致的肝损害也时有发生。

2008年1月～2010年9月收治何首乌致肝损害患者15例，回顾性分析其临床特点，为临床医生对该病的预防和诊治提供帮助和参考。

资料与方法2008年1月～2010年9月收治何首乌所致药物性肝病患者15例，男7例，女8例；年龄18～57岁，平均44.7岁。

发病前均使用单一或复方制剂的何首乌。

15例病例诊断标准［2］：参照日本2004年的药物性肝损害诊断标准。

所有患者均排除病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病及使用其他可能导致肝损伤药物的病史。

研究方法：采用回顾性分析调查方法，查阅住院病历，详细记录用药史、用药途径、临床症状、肝功能、凝血酶原时间、肝炎标志物、自身免疫相关检查、血常规、治疗经过及预后。

临床分型：参照医学科国际组织委员会推荐的药物性肝损害分型标准进行分型［3］，即肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型。

结果一般资料：本组患者15例，男7例，女8例，平均44.7岁，其中＞50岁46.7%；服药史：9例患者予何首乌泡水或煎服，3例泡酒，2例口服含何首乌成药，1例外用洗头；用药至发病最早10天，病程一般3个月以内，胆汁淤积型肝损伤病程较长，可超过1年以上［4］。

何首乌饮片及其制剂所致肝损伤不良反应分析常乙玲【摘要】Objective To analyze the cause of liver injury induced by Polygonum and provide reference for clinical rational drug use to reduce the incidence of serious adverse events. Methods The cases of liver damage related to preparations and decoction pieces of Polygonum in the hospital from 2014 to 2015 were collected. The characteristics?and causes of liver injury produced Polygonum were analyzed by combing with the information of liver injury induced by Polygonum in CNKI. Results 204 cases were collected in the hos-pital and CNKI. The reason of liver damage had little relationship with gender, age, family history. Most patients were overdosed, and 201 patients were improved and discharged, 1 case had unknown outcome, 2 died after treatment. Conclusion The liver injury caused by Polygonum may be related to the anthraquinone compounds and tannins contained in the patients. The dose and duration are also related to the liver injury. Thus, we should stick to rational drug use and monitor the liver function index.%目的分析何首乌致肝损伤的原因,为临床合理用药提供参考.方法收集医院2014年至2015年有关何首乌饮片及其制剂所致肝损伤的病例,并结合检索、汇总中国知网中何首乌所致肝损伤的相关信息,分析何首乌产生肝损伤的特征和原因.结果医院和中国知网共检出204例病例,导致肝损伤与性别、年龄、家族史关系不大,大多数患者是超剂量服用,201例经保肝治疗后好转出院,1例转归不明,2例死亡.结论何首乌致肝损伤可能与其所含的蒽醌类化合物和鞣质有关,患者服用剂量与时间长短也有一定关系,故应合理用药,同时监测肝功能指标.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)003【总页数】4页(P74-77)【关键词】何首乌;肝损伤;临床特征;化学成分【作者】常乙玲【作者单位】江苏省泰州市人民医院,江苏泰州 225300【正文语种】中文【中图分类】R285.6;R288何首乌为多年生缠绕藤本植物，块肥硕，深褐色，椭圆形，生长于山谷灌丛、沟边石隙。

何首乌水提物大鼠连续灌胃给药28d 肝毒性研究———胆汁淤积相关性分析王涛1，王佳颖1，江振洲1，周植星2，李妍妍1，张良3，张陆勇1*（1.中国药科大学江苏省新药筛选中心，江苏南京210009；2.天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室，天津300193；3.南京中医药大学，江苏南京210029）［摘要］目的：观察何首乌水提物（AEPM ）28d 连续给药对SD 大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积机制的相关性。

方法：SD 大鼠分别灌胃AEPM 60，30g ·kg －1，每天1次，连续28d 。

28d 后观察一般状况、体重变化，检测血生化中肝功能相关指标，收集胆汁，计算胆汁流量、流速、密度及检测胆汁中主要成分变化情况。

检测肝体比重变化情况及肝组织病理检查。

结果：AEPM 对SD 大鼠一般状况和体重无明显影响。

肝损伤和胆汁淤积相关生化指标检测结果显示，AEPM 对大鼠血清ALT 和AST 水平无明显影响，高剂量可致雄性大鼠血清中ALP ，GGT ，TBA 明显升高（P ＜0.05，P ＜0.01），而TBIL 明显降低（P ＜0.05），低剂量雄鼠给药组GGT 也明显升高（P ＜0.05）。

AEPM 对大鼠胆汁流量无影响，但高剂量可引起雄性大鼠胆汁成分（TG ↑，TBIL ↑，TBA ↓）明显改变。

AEPM 高剂量组肝脏质量和肝脏系数有增加的趋势，但无统计学意义。

病理结果显示AEPM 给药大鼠肝脏仅见部分肝细胞小灶性坏死，未出现严重病变。

结论：AEPM 可明显损伤大鼠胆管上皮细胞和干扰肝细胞功能，明显改变大鼠胆汁成分，在不诱发严重肝脏损伤前提下即可引起大鼠胆汁淤积相关指标改变。

［关键词］何首乌水提物；大鼠；肝毒性；胆汁淤积；灌胃［稿件编号］20110610005［基金项目］国家“重大新药创制”科技重大专项（2009ZX09302-002）；江苏省中药药效与安全性评价重点实验室开放课题；中医药行业科研专项（200707008）［通信作者］*张陆勇，教授，博士生导师，主要从事分子药理学、毒理学研究，E-mail ：lyzhang @ ［作者简介］王涛，助理研究员，Tel ：（025）83271043，E-mail ：wang-tao1331@何首乌是常用补益中药。

何首乌致肝损伤发生的原因及机制分析王虹;高峰;焦晨莉;欧莉;余金花;卫培峰【摘要】通过对近年来有关何首乌对肝损伤研究的国内外文献进行收集、整理与归纳,总结分析何首乌导致肝损伤的可能原因及作用机制,为何首乌临床的安全使用提供参考.目前研究认为,何首乌肝损伤的发生与其误服伪品、炮制不当、药不对证及药物服用过量有关,而其发生机制可能为遗传易感性、干扰肝细胞摄取血中胆汁分泌的功能或结构及毒性成分对肝脏的直接损伤.【期刊名称】《河北中医》【年(卷),期】2018(040)002【总页数】5页(P305-309)【关键词】何首乌;药物性肝损伤【作者】王虹;高峰;焦晨莉;欧莉;余金花;卫培峰【作者单位】陕西中医药大学药学院,陕西咸阳712046;陕西中医药大学药学院中药学教研室,陕西咸阳712046;陕西中医药大学药学院中药学教研室,陕西咸阳712046;陕西中医药大学药学院中药学教研室,陕西咸阳712046;陕西中医药大学药学院,陕西咸阳712046;陕西中医药大学药学院中药学教研室,陕西咸阳712046【正文语种】中文【中图分类】R282.717何首乌为蓼科植物何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)的干燥块根。

《本草纲目》记载何首乌“气温，味苦涩，能固精益肾、健筋骨、养血益肝、乌须发，为滋补良药”[1]。

据不完全统计，近十几年来服用何首乌引发肝损伤的报道有30余篇，累计病例125例[2]。

2006年7月，国家药品不良反应监测中心报道了在英国出现了7份怀疑与何首乌相关的药物性肝损伤病例，并通过黄卡系统报送到了英国药品与健康产品管理局(MHRA)，为此英国MHRA已提出慎用何首乌，并重新审视中药使用的安全性。

2012年10月，国家食品药品监督管理局药品评价中心针对何首乌导致的药物性肝损伤问题召开了专家讨论会，探讨何首乌的安全使用问题。

针对何首乌在临床上使用较为广泛，且常作为补益药长期使用，兹采用文献分析的方法对何首乌引起肝损伤的可能原因及机制进行归纳和总结，以期为今后何首乌肝损伤的研究和临床安全使用提供依据。

服首乌片致肝损害2例（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】何首乌；黄疸；肝损害【关键词】何首乌；黄疸；肝损害1临床资料例1，男，54岁，因巩膜及全身皮肤粘膜黄染十余日，于20040624收住入院.入院前曾因脱发而口服何首乌片，6片/次，3次/日，连服40d后出现巩膜及全身皮肤黏膜染，尿色深，粪便颜色浅，来我院就诊.入院查体除巩膜及全身皮肤黏膜中度染以外无其它异常体征.腹部肝,胆,胰,脾B超均正常.血清甲、乙、丙、丁、戊、庚肝炎病毒学指标均阴性，血常规正常，梅毒血清检查阴性，T.BIL154μmol/L，D.BIL78.78μmol/L，I.BIL85μmol/L，ALT2667nkat/L，AST825V/L，尿胆红素（BIL）3+，尿胆原(URO)阴性.诊断：药物性性肝炎.治疗予以清开灵注射液，阿托莫兰、肝得健及能量合剂静脉点滴，1次/日，口服联苯双脂滴丸，黄疸陈颗粒，5d后复查：ALT12.72μkat/L，AST1067nkat/L，GGT1300nakt/L，ALP2567nkat/L，T.BIL254μmol/L，D.BIL133μmol/L，I.BIL120.9μmol/L，TBA57.3μmol/L，尿BIL2+，尿URO阴性.巩膜及全身皮肤黏膜仍黄染，尿色深，粪便颜色浅，但食欲和疲乏症状比前好转.遂又给予甲强龙注射液80mg静脉点滴1次/d，5d后再复查血清ALT5634nkat/L，AST1033nakt/L，GGT967nkat/L，T.BIL127.1μmol/L，D.BIL65.7μmol/L，I.BIL61.4μmol/L，巩膜及全身皮肤黏膜黄染明显减退，尿色变浅，大便颜色正常，食欲佳，精神佳.故停甲强龙，给予强的松30mg，口服1wk后好转出院，并继续给予保肝及强的松15mg，每2wk减少5mg，1mo 后停药，随访1mo，患者精神佳，各项化验指标均正常.例2,男性,26岁.因食欲不振、恶心、尿黄9d于20050507入院.入院前曾因少白头口服“首乌片”6片/次,3次/d,共1mo.否认“肝炎”病家族史.查体:T36.5℃,神志清,精神好,皮肤轻度黄染.心肺正常,腹平坦、软、无压痛,肝于剑突下2cm,右肋下3cm,边钝、质软、表面光滑,有触痛,脾未触及,肝区叩击痛及腹水征均阴性.实验室检查:肝功TBIL192μmol/L,DBIL95μmol/L,ALT4584nkat/L,ALB45g/L,G38g/L,IT,TTT正常,胆固醇正常;尿分析:BIL±,VRO+;血常规正常,无异形淋巴细胞;乙肝五项HBsAg(-),抗HBs(-),HBeAg(-),抗HBe(-),抗HBc(-);抗HCV(-);抗HAVIgM(-);B 型超声示肝大小正常,肝光点增多,胆囊、脾均正常.确诊为急性黄疸型肝炎(病原未定).嘱其停服首乌片,给予齐墩果酸、肌苷片、门冬酸钾镁、六合氨基酸等保肝利胆治疗59d,症状消失,治愈出院.于200507,患者再次自服“首乌片”1mo,再次发生肝损伤.停用首乌片,保肝治疗0.5mo,治愈出院.2讨论患者因脱发而连续服用首乌片40d后出现巩膜及全身皮肤黏膜中度黄染，尿色深，大便色浅，伴厌食、乏力，检查肝炎病毒血清指标阴性，故多考虑是久服首乌片所致.何首乌性味甘苦、涩、微温，归肝脊径.功可补益精血，截疟、解毒、润物通便.治疗精血亏虚、脱发、烫发早白、遗精、通便等症.并对多种致病菌有抑制作用［1］.毒理学证明何首乌毒性小，口服给药生首乌醇提取物的LD50为50g/kg，而制首乌剂量用至1000g/kg以上药物仍未出现死亡；腹腔注射给药生首乌的LD50为2.7联g/kg，制首乌LD50为169.4g/kg，证明何首乌毒性低［1］.何首乌引起肝损害机制目前尚不清楚，但药物性肝病的发病机制可分过敏反应和毒性作用二大类，以前者多见［2］.故可能与患者特异性体质有关，而且有资料报道何首乌还能引起其它类型的过敏反应，如药物热、皮疹等过敏性疾病.何首乌导致药物性肝损害可能属于过敏反应，并非何首乌本身毒性所致，是机体对药物及其代谢产物或药物及代谢产物与体内大分子物质共价结合的复合物发生免疫反应有关［2］.也有作者认为是何首乌中所含蒽鲲类成分对肝脏的毒性所致.【参考文献】［1］张冰，徐刚.中药药源性疾病学［M］.北京：学苑出版社，2002：245.［2］王希海，黄光照.中草药引起中毒性肝病病理变化［J］.临床肝病杂志，1997,13(3):126-129.。