《单片复方制剂降压治疗中国专家共识》(2019)要点

高血压精准化诊疗中国专家共识（完整版）中国医师协会心血管内科医师分会组织我国心血管和高血压领域专家联合编写了这部《高血压精准化诊疗中国专家共识(2024版)》,该共识对高血压精准化诊疗的定义、精准化诊断、精准化治疗及精准化管理等问题提出了建议,并介绍了实施高血压精准化治疗新技术及研究进展。

精准医疗模式是指整合应用现代科技手段与传统医学方法，科学认知人体机能与疾病本质，系统优化人类疾病防治和健康促进的原理和实践，以高效、安全、经济的健康医疗服务获取个体和社会健康效益最大化的新型健康医疗服务范式。

1、高血压精准化诊断1.1血压的精准测量准确测量血压是高血压诊断、治疗和管理的基石，不精准的设备和测量方法会对后续的治疗和评估产生重大的影响。

血压的测量包括中心动脉血压和外周动脉血压测量，而外周动脉血压测量方法又分为诊室血压和诊室外血压测量。

诊室外血压测量包括动态血压测量(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)和家庭血压测量(home bloodpressure measurement，HBPM)。

目前诊室血压(office blood pressure，OBP）仍是高血压指南中诊断高血压、血压水平分级以及观察降压疗效的常用方法。

无人值守的诊室血压测量(unattended office blood pressure measurement）接近家庭血压，已经在收缩压干预试验(systolic blood pressureinterventiontrial,SPRINT）中得到应用。

1.2继发性高血压诊断继发性高血压是具有明确病因的高血压，当查出病因并有效去除或控制病因后，继发性高血压可被治愈或明显缓解。

因此对继发性高血压的筛查、鉴别是高血压诊断评估和治疗的重要内容。

继发性高血压筛查对象：详细的病史询问及体格检查是高血压精准化筛查的第一步，如询问患者病程，特殊嗜好及睡眠状况等。

《培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂降压治疗中国专家共识》（2019）要点根据《中国十二五高血压抽样调查2012－2015》结果，全国年龄≥18岁居民高血压患病率为27.9％，知晓率、治疗率及控制率分别为51.6％、45.8％和16.8％，较以往有明显提高，但仍有很大提升空间。

控制率不足的主要原因包括治疗不足、依从性较差等。

固定剂量复方制剂（FDC）有助于解决这两个问题。

然而，FDC在我国的使用率较低，且其中绝大部分使用的是传统FDC （92.5％）。

在我国，有大量临床试验证据的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）＋利尿剂成分的FDC仅占1.8％。

培哚普利/吲达帕胺联合治疗在我国人群中进行过多项大样本的临床试验，其中降压降糖治疗２型糖尿病预防血管事件研究（ADVANCE）使用培哚普利/吲达帕胺FDC，结果显示，培哚普利/吲达帕胺FDC可有效控制血压，显著降低心脑肾事件和死亡风险，耐受性良好。

1 培哚普利/吲达帕胺的药理学特点和作用机制1.1 培哚普利/吲达帕胺的药理学特点和降压机制培哚普利是第三代长效脂溶性ACEI，延长的终末消除半衰期为30～120h，谷峰比值为87％～100％。

降压机制为通过抑制血管紧张素转换酶活性，减少血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成，及抑制缓激肽降解。

吲达帕胺属于噻嗪样利尿剂，消除半衰期为18h，谷峰比值为89％。

吲达帕胺具有高亲脂性的吲哚环，增加与血管壁的结合，具有排钠利尿和直接扩张血管的双重降压机制。

1.2 培哚普利/吲达帕胺的协同互补机制培哚普利/吲达帕胺机制互补，协同降压。

首先，利尿剂通过促进钠排泄，避免其他降压药物导致的肾脏钠潴留增加，进一步增强降压疗效。

其次，利尿剂通过减少血容量激活肾素血管紧张素系统（RAS），可以增强RAS阻断剂的作用。

另外，RAS阻断剂阻断RAS激活，可以增强利尿剂的尿钠排泄作用，改善降压效应。

二者联合还可减少不良反应。

高血压与糖尿病通常合并存在，二者的发病机制具有“共同土壤”：高胰岛素血症增加肾脏对钠的重吸收，交感活性和RAS 活性增加。

目录1.我国高血压病流行病学及治疗手段分析 (1)2.单片复方制剂在高血压治疗中的优势 (3)2.1.单片复方制剂较自由联合显著提高治疗依从性！ (3)2.2.单片复方制剂较自由联合用药显著提高血压达标率！ . 42.3.单片复方制剂较自由联合用药更有助于减少不良反应 . 52.4.单片复方制剂较自由联合更具有药物经济学优势！ (7)2.5.单片复方制剂得到各国指南的一致推崇！ (8)2.7.单片复方制剂更适应我国现阶段的医疗环境！ (9)3.参考文献 (10)单片复方制剂治疗高血压的立题依据1.我国高血压病流行病学及治疗手段分析高血压目前已经成为严重影响人类健康的重要疾病。

其中由于高血压引发的脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及肾功能不全等严重并发症的致残、致死率高，给患者个人、患者家庭和社会均带来沉重负担，并严重消耗医疗和社会资源。

目前，我国人群高血压病患病率呈增长态势，据统计，我国高血压患者人数已达到2.5亿，成人高血压患病率为25%-30%，每年心脑血管病死亡350万人，其中一半以上死亡与高血压有关[1]。

高血压患者知晓率、治疗率和控制率是反映高血压防治状况的重要指标。

根据我国2次较大规模高血压患者知晓率、治疗率和控制率抽样调查以及15组人群1992-2005年期间3次调查的变化。

我国高血压患者总体的知晓率、治疗率、控制率较低。

2002年高血压患者知晓率、治疗率和控制率分别为30.2%、24.7%、6.1%；2004-2005年分别为48.4%、38.5%、9.5%。

尤其是高血压控制率仍然不足10%，治疗患者的血压达标率仅为24%，特别是经济文化发展水平较低的农村或边远地区情况尤为严重。

[2]2010年公布的中国高血压控制现状调查结果显示[3]（CHINA STATUS研究），即使在三甲医院，接受降压治疗的患者血压平均达标率仅为30.6%，和1999年在全国8个城市18家医院就诊的35岁以上患者的调查[4]相比，历经10年，高血压的控制率没有明显变化（1999年为33.3%）。

2019《高血压患者血压血脂综合管理中国专家共识》要点我国人群高血压与血脂异常（以高胆固醇血脂为主）的伴发率高，但高血压、血脂异常的治疗率和控制率均较低，联合干预对延缓疾病进展、降低心血管相关事件发生风险具有积极意义。

《高血压患者血压血脂综合管理中国专家共识》，着重高血压患者的胆固醇管理，旨在为我国临床医生提供更具实践意义、更符合我国国情的高血压合并危险因素患者血压血脂管理建议。

高血压患者降胆固醇治疗目的1. ASCVD一级预防人群识别、明确需要降胆固醇治疗的高血压患者，尽早启动他汀类药治疗，在血压达标的基础上实现LDL-C达标，尽可能降低ASCVD发病风险。

2. ASCVD二级预防人群所有ASCVD患者须在降压达标的基础上，通过积极的他汀或他汀+非他汀类药物治疗将LDL-C降低至<1.8 mmol/L，延缓ASCVD疾病进展，以降低死亡风险，延长患者生存期并提高生活质量。

高血压合并高血脂症患者调脂治疗药物选择1. 可用于高血压患者的降胆固醇药物包括他汀类药（辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀等）、血脂康、胆固醇吸收抑制剂（如依折麦布）、以及同时具有降压和降胆固醇作用的单片复方制剂（SPC）。

2. 药物选择中应注意的问题①对初诊高胆固醇血症（LDL-C大于前述各危险分层的目标值）的患者，推荐起始采用中等强度的他汀类药治疗，治疗后4~6周复查血脂谱。

LDL-C达标后，继续他汀类药的长期治疗。

如单用他汀类药未能使LDL-C达标，应联用胆固醇吸收抑制剂以获得更显著的降胆固醇疗效。

②对他汀类药治疗后LDL-C达标、而非HDL-C（非HDL-C=总胆固醇-HDL-C）未达标的患者，首先推荐生活方式改善（低脂膳食、戒酒、避免摄入过量碳水化合物、增加活动、降低体质量），糖尿病患者应积极控制血糖，必要时可考虑联用贝特类药物。

在老年、肝肾功能不全患者，应避免大剂量他汀类药与贝特类药的联合。

③具有降压和降胆固醇作用的SPC（如阿托伐他汀10 mg或20 mg+氨氯地平）适用于大多数高血压伴高胆固醇血症患者的降脂治疗，并可以使大多数患者LDL-C达标。

2019专家共识：中国中青年人群高血压的管理摘要背景与目的：中青年人群高血压伴随肥胖、血脂异常和2型糖尿病愈发普遍，这已成为全球主要的公共健康问题。

尽管国内外都对老年患者的高血压和心血管疾病（CVD）风险的管理给予了更多关注，但目前在全球范围内，对于年轻患者的高血压评估和治疗尚无共识。

我们达成了共识，旨在为中青年人群的高血压管理提供一个综合性的策略。

方法：中国心脏病学会第十届委员会高血压小组的作者和专家回顾了有关高血压、心血管疾病的病理生理学特征和抗高血压治疗的现有文献和证据，进行讨论并就相关建议达成了一致意见。

讨论和建议：青年和中年人高血压的病理生理和临床特征与老年人所观察到的有很大不同。

特别是，该人群中交感神经系统（SNS）和肾素-血管紧张素系统（RAS）均被显着激活。

应进行总体CVD风险评估，作为开始抗高血压治疗的决定因素。

降血压治疗首先应达到把血压降至低于140/90mm Hg的目标，如果可以忍受，大多数患者的最终血压应低于130/80mm Hg。

在高CVD风险的患者中，首选使用β受体阻滞剂或RAS抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂）或与钙通道阻滞剂或利尿剂联合开始降低血压的疗法，以及积极改变生活方式。

结论：应在年轻和中年高血压人群中实施积极、全面的血压和心血管疾病的风险管理策略。

一．内容介绍高血压定义为血压（BP）≥140/90mm Hg，是心血管疾病（CVD）最常见但可逆的危险因素之一。

2010年，全球有940万人死于高血压，占总死亡人数的17.8％；由高血压引起的失能调整生命年（DALYs）为1.7亿人年，占全球DALYs总数的7.0％。

来自中国的数据显示，高血压占所有死亡人数的24.6％，占全部DALYs的12.0％，每年高血压的直接医疗费用已达366亿元人民币。

年轻人和中年（<65岁）人群的高血压大多是潜伏的或偶然发现。

从历史上和目前来看，人们更多地关注老人的血压和CVD风险管理。

专家建议：高血压治疗中钙拮抗剂ACEI单片复方制剂如何用？联合用药近年高血压治疗的一个潮流。

其中单片复方制剂有利于提高患者依从性。

在众多的药物组合中，钙拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的联合被认为是个“黄金搭档”而被国内外指南推荐。

近期，中国医师协会高血压专业委员会制定了钙拮抗剂／血管紧张素转换酶抑制剂单片复方制剂在高血压治疗中的应用中国专家建议，小编将其主要内容整理如下。

协同作用机制首先，钙拮抗剂具有直接扩张动脉的作用，反射性激活肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)，ACEI可抑制激活的RAAS?钙拮抗剂的利钠和轻度利尿作用能够增强ACEI的降压疗效，两者联合应用提高降压疗效?再次，钙拮抗剂兼有扩张肾入球和出球小动脉作用，而ACEI主要扩张肾小球出球小动脉，两者联用对肾小球内压有良好效应，协同保护肾脏?此外，钙拮抗剂使毛细血管阻力增加，导致踝部水肿，而ACEI同时扩张动脉和静脉，可减少钙拮抗剂所致水肿?因此，钙拮抗剂联合ACEI具有协同降压作用，能更好地保护靶器官，同时可减轻彼此的不良反应?安全性与不良反应两类药物对于血糖?血脂和尿酸代谢均无不良影响，是较为理想的降压药物?ACEI主要不良反应是咳嗽，以干咳为主?可见于所有ACEI药物，机制与药物抑制内源性缓激肽降解有关，停药后可缓解并消失?另一严重的不良反应为血管神经性水肿，但较为少见?钙拮抗剂常见不良反应为踝?足和小腿部水肿，既有剂量依赖现象(主要是外周水肿)，又有非剂量依赖现象，前者更为常见?这是由于钙拮抗剂主要扩张动脉，而对静脉扩张能力不足所致?ACEI兼有动脉和静脉扩张作用，可减少水肿发生?另外，钙拮抗剂可导致牙龈增生?临床应用1. 适用人群(1)血压≥160/100mm Hg，或高于目标血压20/10mm Hg的患者，如无禁忌证可作为起始和维持治疗药物?(2)正在接受降压药物治疗，包括单药治疗或非单片复方制剂联合治疗的患者，如血压未能达标，可以替换或加用钙拮抗剂/ACEI单片复方制剂?(3)已服用2种降压药自由联合治疗且血压已达标的高血压患者，为简化治疗，提高患者依从性，建议直接改用钙拮抗剂/ACEI单片复方制剂?(4)尤其适用于高血压伴有多种危险因素?靶器官损害或临床疾患高危人群：冠心病?糖尿病?CKD?蛋白尿?左心室肥厚?老年高血压?脑卒中?肥胖?代谢综合征?外周血管病等?2. 慎用和禁用人群(1)对钙拮抗剂或ACEI过敏者?(2)服用钙拮抗剂或ACEI出现过不良反应者，尤其是ACEI引起明显的咳嗽或血管神经性水肿者?(3)急性充血性心力衰竭?(4)高血钾症?(5)严重肾功能衰竭[估算的肾小球滤过率(eGFR)<30>30>(6)妊娠或哺乳期?(7)双侧肾动脉狭窄?3. 注意事项(1)常用剂量为1片/d，血压控制欠佳时可增加至2片?因病情需要可加用第3种降压药，但不建议加用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)?(2)氨氯地平/贝那普利固定复方制剂的组分剂量不同，应根据患者病情选择服用?(3)因老年人群服用降压药可引起症状性低血压，建议从较低剂量的单片复方开始；甚至从低剂量的单药开始，然后改用单片复方制剂，以防低血压发生?(4)对于CKD患者，用药后应密切监测血肌酐和血钾水平，尤其联合使用保钾利尿剂?钾补充剂和(或)含有钾盐替代品的患者?服药后血肌酐和血钾升高一般都是可逆的?若血钾≥5.5mmol/L或eGFR升高>30%，应及时调整药物剂量甚至停药?(5)用药后血压迅速下降时，应警惕是否合并肾动脉狭窄?(6)因病情需要调整其中一个组分剂量时，不适宜选择固定剂量单片复方制剂，应个体化治疗?特殊人群中的应用1 高血压合并冠心病患者钙拮抗剂能扩张冠状动脉，增加心肌血供，同时能抑制心肌收缩?降低耗氧量，因此能缓解心绞痛和减少心绞痛发作?2013年欧洲稳定型冠状动脉疾病管理指南和2015年美国心脏协会/美国心脏病学会/美国高血压协会(AHA/ACC/ASH)冠心病患者高血压治疗联合声明指出：合并急性冠状动脉综合征(ACS)的高血压患者，当使用ACEI血压控制不佳时，可联合钙拮抗剂降压治疗或换用钙拮抗剂/ACEI单片复方制剂；合并稳定型冠心病的高血压患者，可起始或维持使用钙拮抗剂/ACEI单片复方制剂?2. 高血压合并糖尿病患者ACEI和钙拮抗剂是众多糖尿病指南推荐的首选降压药物，因为两者均对糖?脂代谢无不利影响?高血压合并糖尿病患者肾脏局部RAAS 激活和水钠潴留更为显著，对此类变化ACEI具有独到作用?另外，ACEI还能改善糖尿病患者的代谢?《中国高血压防治指南2010》指出，高血压合并糖尿病患者的降压治疗应强调血压严格达标，目标血压<130 0mm="">130>3. 高血压合并CKD患者容量负荷增加和RAAS激活是CKD合并高血压的重要发病机制?ACEI可降低肾小球囊内压，改善高灌注和高滤过，减少尿蛋白，延缓肾功能损害，具有良好的肾脏保护作用?因此，ACEI是CKD 患者首选降压药物?CKD合并高血压的患者血压通常难以控制，需多种降压药物联合应用?2014年美国JNC8和2012年KDIGO指南明确指出，ACEI可联合钙拮抗剂或利尿剂使用?联用钙拮抗剂可更好地降低血压，进而减轻体循环压力，改善肾小球内高滤过?高灌注状态，保护肾脏功能?当eGFR<30ml>30ml>4. 高血压合并左心室肥厚患者《中国高血压防治指南2010》和2013年欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会(ESH/ESC)高血压管理指南指出：钙拮抗剂?ACEI和ARB对延缓和逆转左心室肥厚效果优于β受体阻滞剂与利尿剂?5. 高血压合并脑卒中患者研究显示钙拮抗剂能更有效地降低远期脑卒中的发生风险，而β受体阻滞剂的效果最差?高血压合并脑卒中患者多数需要联合降压药物以达到目标血压，因此，钙拮抗剂和ACEI或ARB的单片复方制剂适用于高血压伴脑卒中患者。

共!识单片复方制剂降压治疗中国专家共识单片复方制剂降压治疗中国专家共识 专家组 中华医学会心血管病学分会中国老年学学会心脑血管病专业委员会王继光!$%&'()"Y (@9':@N !@&'().12&摘要 与单药治疗或传统的阶梯治疗%序贯治疗等方法相比!近年来出现的各种组方简单#通常使用两种指南推荐的降压药物$的单片复方制剂可更有效地控制血压(多个高血压指南均建议使用这些单片复方制剂(现阶段!一方面!我国高血压的控制率仍较低!另一方面!单片复方制剂在降压药中的使用比例却不高(因此!中华医学会心血管病学分会组织了有关单片复方制剂降压治疗的学术讨论!并制定本共识文件!系统分析使用单片复方制剂降压治疗的必要性和有效性!并提出明确的治疗建议(关键词 !单片复方制剂+!降压治疗+!共识+!高血压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b 94:;(')':;(B *%-47;4:8(,48;7';4@(48.!A :6&':*B *-47;4:8(2:@9(64)(:4889@@48;;B 4984238(:@)4%-())12&5(:';(2:'--72'1B (:;B 4&':'@4&4:;23B *-47;4:8(2:.!C 2N 4,47 ;B 47';4823'--)(1';(2:8(:@)4%-())12&5(:';(2:8':6B *-47;4:8(2:12:;72)'748;()))2N (:O B (:'.!O B (:484M 21(4;*23O '76(2)2@* ;B 4743274 B ',427@':(a 46'847(4823N 27J 8B 2-82:8(:@)4%-())12&5(:';(2:':;(B *-47;4:8(,4;B 47'-* ':6;B 4*B ',464,4)2-46;B 4-7484:;12:84:8986219&4:;N B (1B6(81988468*8;4&';(1'))*;B 4(&-27;':14':643341;(,4:488238(:@)4%-())12&5(:';(2:8;7';4@*':6-72-2846643(:(;4&46(1';(2:89@@48;(2:82:B *-47;4:8(2:.8#29-,*) !M (:@)4%-())12&5(:';(2: !A :;(B *-47;4:8(,4;B 47'-* !O 2:84:898 !C *-47;4:8(2:通信作者 !!D##D 年全国营养与健康调查显示!!G 岁以上成人高血压#血压$!F #)+#&&C @!!&&C @H #I !00J >'$患病率为!G I G T !知晓率为0#I D T !治疗率为D F I S T !控制率为/I !T !知道患有高血压者的治疗率为G !I G T !接受治疗的高血压患者控制率为D F I F T &!'(与!++!年第三次全国高血压调查相比!高血压患病率明显升高#d /I +T $!知晓率略有上升#d 0I /T $!高血压患者治疗率也明显升高#d 0/I 0T $!但接受治疗的高血压患者的控制率则没有明显变化#d!I +T $&D '(在这一时期内还进行了许多区域或跨区域的高血压患病%知晓%治疗情况的调查研究!具体数字因调查对象入选条件不同而有些差别!但总体情况十分相似!即患病率高!知晓率低!知晓后治疗率较高!但控制率极低(在医院就诊的高血压患者的控制率与上述人群调查结果相似(D ##+年在全国D D 个城市的+0家三级医院的心内科%肾内科%内分泌科门诊进行的!G 岁以上高血压患者管理现状调查结果显示!在"#G /例高血压患者中!按照糖尿病和肾病患者血压&!0#)G #&&C @!其他患者血压&!F #)+#&&C @的标准!血压达标率为0#I /T &0'(所有被调查的患者平均服用!I S 0种降压药物!其中"F I !T 患者联合应用两种或两种以上降压药物&0'(和!+++年在全国G 个城市的!G 家医院#三级医院!#家!二级医院/家!一级医院D 家$就诊的0"岁以上患者进行的调查相比!高血压的控制率没有明显变化#!+++年为00I 0T $&F '(仔细分析过去D #年我国高血压控制情况无明显改善的原因!既有疾病本身的变化!也有疾病管理方面的问题(随着我国经济的快速发展和人口的老龄化!高血压患者伴有糖尿病%高血脂症%肥胖等代谢性疾病的比例明显升高+老年高血压患者的比例明显升高!这些因素使得高血压的管理更加复杂和困难(尽管高血*F D /*中华高血压杂志!D #!D 年S 月第D #卷第S 期!O B (:UC *-47;4:8!U 9)*D#!D !K 2).D #W 2.S压管理水平与治疗率均有提高!有效而且安全的降压药物明显增加!但这些有利条件并未能有效地改善高血压的控制情况(为了更有效地控制血压!可以采取两种措施!一是增加药物的剂量!二是增加药物的种类!即进行联合治疗(增加药物的剂量!可以在一部分患者中提高降压疗效!达到治疗目标!但也会有患者出现明显的不良反应!需要降低剂量!甚至停药(采用两种或两种以上的降压药物进行联合治疗!只要用足药物的剂量!又能够采用合理的联合治疗!特别是使用单片复方制剂!大部分高血压患者的血压能得到有效控制(近年来!已经出现了多种单片复方制剂!各种高血压防治指南也建议使用单片复方制剂!以期进一步提高达标率(在我国!这种组方简单#通常使用两种指南推荐的降压药物$的复方制剂仍很少使用!在降压药物中使用的比例并不高&0'(因此!中华医学会心血管病分会组织了有关单片复方制剂降压治疗的学术讨论!并制定本共识文件!系统分析使用单片复方制剂降压治疗的必要性和有效性!并提出明确的治疗建议(!!单片复方制剂降压治疗的必要性复方制剂的出现是高血压治疗学的需求!而不是制剂学的需求+是治疗学的发展!而不是制剂学的发展+是高血压治疗理念的发展!而不是颠覆+是高血压治疗学半个多世纪发展的客观要求与必然选择(在影响血压的各个方面!包括血管%血液容量和神经内分泌调节系统!都已经开发了安全有效的降压药物!包括噻嗪类利尿剂%*受体阻断剂%钙拮抗剂%血管紧张素转换酶抑制剂#':@(2;4:8(:12:,47;(:@4:a*&4(:B(5(;278!A O$X$与血管紧张素受体拮抗剂#':@(2;4:8(:7414-;275)21J478!A V=$等"大类指南推荐使用的降压药物&"'(这些降压药物在许多大规模临床试验中进行过安全性与有效性的验证!不仅可以有效地控制血压!还可有效地保护靶器官!预防心脑血管并发症(它们各具特点!相辅相成!又可联合使用!适用于各种类型的高血压患者(联合使用这些降压药物特别是使用单片复方制剂可实现以下目标"降压作用更强!器官保护作用更多!预防心脑血管并发症效果更好!而不良反应和副作用更少%更轻微(研制或使用单片复方制剂的根本目的是提高联合降压治疗水平(目前在临床上!在降压药物种类较多的情况下!既有联合治疗使用不足%不及时的问题!更有使用不合理的问题(单片复方制剂经历了不同的发展阶段(早期因为组分药物较少!曾把噻嗪类利尿剂与神经节抑制剂或*受体阻断剂等作用于交感神经系统的药物联合制成复方制剂!并在包括我国在内的许多国家广泛使用(但在最近D#年中!在数十万高血压患者中进行的各种不同联合治疗方案的对比研究显示!在不同联合治疗方案之间!降压作用相似!但预防心脑血管并发症的作用则有较大差别!甚至安全性也存在严重问题(比较突出的例子有两个!一个是曾经非常普遍使用的噻嗪类利尿剂与*受体阻断剂联合治疗方案!尽管具有明显的降压作用!但不能像A O$X与钙拮抗剂联合那样有效预防心脑血管并发症!反而增加了新发糖尿病的风险&/'!因此!这一曾经普遍使用的联合治疗方案已经不再推荐选择&"'+相似的是!许多学者曾坚信!如果把A O$X与A V=联合使用!完全阻断肾素血管紧张素系统#74::(:':@(2;4:8(:8*8;4&! V A M$!可更有效地治疗心血管疾病!但临床试验最终证实!这一联合治疗方案既不能更有效地控制血压!也不能更有效地预防心脑血管并发症的发生!相反!还存在严重的安全问题!明显增加肾功能不全的风险&S'(这些事实都凸显了根据临床试验证据确定联合治疗方案并进一步研制成单片复方制剂的必要性!只有这样!才可以避免许多不合理的联合治疗方案('!单片复方制剂降压治疗的有效性与安全性'&!!降压作用!降压药物最直接的%医生可观察到的作用是血压的变化(把血压降低到达标水平是保证降压获益的根本(目前在我国进入临床应用的各种新型单片复方制剂是在临床试验基础上所组成的治疗方案!它们在控制血压方面的有效性大多已在欧美国家进行过普遍的验证!并在我国进一步进行了较大样本的降压疗效的临床观察(临床试验结果显示!这些新型的单片复方制剂与单药治疗相比可以更加有效地控制血压!大幅度提高降压治疗的达标率(比如!在中国人群中进行的一项较大样本#+H!0+F$随机双盲对照研究中!缬沙坦G#&@单药治疗不达标的高血压患者随机分为两组!一组继续接受缬沙坦单药治疗!G#&@ #+HD S0$或!/#&@#+HD/S$!另一组换用缬沙坦G#&@)氨氯地平"&@单片复方制剂#+H D S F$+氨氯地平"&@单药治疗不达标的患者也随机分为两组!一组继续接受氨氯地平"&@单药治疗#+H D+#$!另一组换用缬沙坦G#&@)氨氯地平"&@单片复方制剂#+H D+#$(结果显示!缬沙坦G#&@)氨氯地平"&@单片复方制剂组降压治疗的达标率明显高于缬沙坦G#&@ #S!I D T比F/I D T!!"#I#!$或氨氯地平"&@单药治疗组#S!I#T比"G I/T!!H#I##!$&G'(上述临床试验结果充分证实了单片复方制剂与单药治疗相比在控制血压方面的优势!但还不足以说明单片复方制剂一定优于医生自己实施的自由联合治疗方案!还需要在我国高血压人群中进行单片复方制剂与自由联合治疗的随机对照试验(在欧美国家!已经*"D/*中华高血压杂志!D#!D年S月第D#卷第S期!O B(:UC*-47;4:8!U9)*D#!D!K2).D#W2.S完成了一些这样的临床试验&+%!0'(在一项随机对照临床试验中#+H"00$!高血压患者随机分为低剂量单片复方制剂组#+H!G#$%单药序贯治疗组#+H!S/$与阶梯治疗组#+H!S S$(在+月的治疗随访期间!单片复方制剂组有/D T患者的血压达到了"!F#)+#&&C@的治疗目标!明显高于单药序贯治疗组#F+T+!H #I#D$或阶梯治疗组#F S T+!H#I#"$&+'(在一项较小规模的单片复方制剂#氯沙坦)氢氯噻嗪!+H/#$与阶梯治疗#氢氯噻嗪d阿替洛尔!+H/!$对比试验中!经!G周治疗!单片复方制剂组比阶梯治疗组能更有效降低患者诊室收缩压#0I+&&C@$以及D FB动态血压监测的D FB平均收缩压#D I F&&C@$%白天收缩压#D I D&&C@$和夜间收缩压#D I+&&C@$(单片复方制剂治疗组主要研究终点!即白天收缩压&!0#&&C@的比例明显高于阶梯治疗组#/0I"T比0S I"T+!H #I##G$&!#'(在最近发表的一项组群随机对照试验中!来自D S个诊所的!D F/例高血压患者随机进入指南推荐的自由联合治疗组!另外!G个诊所的高血压患者G#D例进入起始单片复方制剂组(在/月的随访期间!单片复方制剂组收缩压%舒张压平均下降幅度明显大于自由联合治疗组#"I D)D I D&&C@+!&#I#0$!单片复方制剂组降压治疗达标率也明显高于自由联合治疗组#/F I S T比"D I S T+!H#I#0$&!!'(在另一项纳入G!D例血压尚未控制患者的研究中!F!D例接受以缬沙坦为基础的单片复方制剂治疗&缬沙坦)氨氯地平#+H D#+$或缬沙坦)氢氯噻嗪#+H D#"$'!0+G例患者接受以A V=为基础的自由联合治疗&A V=联合钙拮抗剂#+H D##$或A V=联合氢氯噻嗪#+H!+G$'(治疗/月后!单片复方制剂组降压治疗达标率明显高于自由联合治疗组#/+I!T比"+I D T!!H#I#!$&!D'(一项包含F项非随机临床研究与"项随机对照研究的荟萃分析结果显示!单片复方制剂与自由联合治疗相比!血压降得更多#!#I!)0I!&&C@$!但这一差别无统计学意义&!0'(虽然这类研究不多!但结果非常肯定!单片复方制剂与自由联合治疗相比!可更有效地提高降压治疗的达标率('&'!保护靶器官 预防心脑血管并发症!单片复方制剂可更有效控制血压!理应更有效保护靶器官!预防心脑血管并发症!但在这方面还没有单片复方制剂与自由联合降压治疗直接对比的临床试验(试验设计比较接近的只有在糖尿病患者中进行的大样本强化降压与强化降糖治疗对D型糖尿病高危患者血管疾病预防作用的析因随机研究#;B4'1;(2:(:6('54;48':6,'819)'7 6(84'84%-74;47'^':66('&(172:?V12:;72))464,')9'% ;(2:!A Z K A W O$$!该研究将!!S F#例D型糖尿病患者随机分配进入培哚普利)吲达帕胺单片复方制剂组或相应安慰剂对照组!两组均不限制使用除噻嗪类利尿剂和A O$X#可使用最大剂量F&@的培哚普利$以外的降压药物!因此该试验可看作单片复方制剂与常规降压治疗的对比研究&!F'(在平均F I0年治疗随访期间!单片复方制剂组与安慰剂组相比!进一步降低了血压#"I/)D I D&&C@$!同时也明显降低了包括所有心血管事件%心血管疾病死亡率%冠状动脉性心脏病#冠心病$事件%心脏事件等主要心血管终点事件的风险(在A Z K A W O$研究中!大约!)0的研究对象来自中国!因此!也可以把A Z K A W O$研究看作是在中国人群中进行的单片复方制剂降压治疗临床试验(许多研究探讨了单片复方制剂与单药治疗相比在器官保护方面的优势(在较早进行的一项培哚普利与吲达帕胺单片复方制剂#+H D#F$与阿替洛尔单药治疗#+H D#D$对比试验中!经!D月治疗!两组舒张压下降幅度相似!但联合治疗能更有效地降低收缩压#L/I#&&C@$和脉压(另外!单片联合治疗与阿替洛尔单药治疗相比!对主动脉脉搏波传导速度的影响相似!但单片联合治疗明显降低了主动脉%颈总动脉反射波增强指数&!"'(目前!大多数高血压防治指南推荐A O$X或A V=与利尿剂或钙拮抗剂联合!属优先推荐的联合治疗方案(临床上正在应用的大部分复方制剂也都属于这两种情况(尽管这些联合治疗方案都曾以自由联合方式进行过多项临床研究!它们也都具有良好的降压作用!但仍有两个重要的科学问题需要回答(一是V A M阻断剂和利尿剂或钙拮抗剂联合差别是否有统计学意义,在这方面!临床试验证据主要来自收缩期高血压患者联合治疗避免心血管事件研究#',2(6(:@1'76(2% ,'819)'74,4:;8;B729@B12&5(:';(2:;B47'-*(:-'% ;(4:;8)(,(:@N(;B8*8;2)(1B*-47;4:8(2:!A O O<?>Q X M C$!该研究共随机入选高血压患者!!"#/例!分别进入贝那普利)氨氯地平或贝那普利)氢氯噻嗪单片复方制剂组(在平均0/月治疗随访期间!两组平均血压水平相似#氨氯地平组略低!L#I+)L!I!&&C@$!但氨氯地平组心脑血管并发症的风险比氢氯噻嗪组低!+I/T!肾脏事件的终点也有明显差别!氨氯地平组明显降低了肾脏事件发生率#F G T!!"#I#!$&!/'(在另一项较小规模#+H!D F$的以磁共振诊断的左心室肥厚为主要研究目标的临床试验中!氨氯地平与贝那普利单片复方制剂在预防左心室肥厚方面也比氢氯噻嗪与贝那普利复方制剂有明显优势!在经过"D周治疗后!氨氯地平组左心室质量指数多下降了0I F@)&D&!S'(在这些试验中!所观察到的有关并发症和靶器官保护的差别的机制尚不清楚(尽管在这些研究中!治疗期间的平均血压水平相似!D FB动态血压水平也可能没有明显*/D/*中华高血压杂志!D#!D年S月第D#卷第S期!O B(:UC*-47;4:8!U9)*D#!D!K2).D#W2.S差别!但仍不能完全排除两种单片复方制剂在控制血压方面的差别!如血压的变异性%中心动脉压水平等时相和位置方面的差异(A V=奥美沙坦与钙拮抗剂阿折地平或氢氯噻嗪联合#非单片$对比研究中!经过D F 周治疗后!两组肱动脉血压差别较小!但阿折地平与奥美沙坦联合治疗显著降低了主动脉脉搏波传导速度%中心动脉收缩压以及主动脉反射波增强指数(结果说明!这两种作用于血管的药物联合能更有效地改善大动脉血管的弹性功能!降低中心动脉收缩压&!G'(单片复方制剂降压治疗的第二个重要问题是!A V=与A O$X这样两种作用靶点不同的V A M阻断剂在与利尿剂或钙拮抗剂联合时!是否具有相似的器官保护作用还不明确(目前!尚缺乏直接对比这两种药物的临床试验(因此!在A Z K A W O$和A O O<?>Q X M C 试验中&!F!!S'!A O$X与利尿剂或钙拮抗剂的单片复方制剂的试验证据对A O$X有重要的借鉴意义(A V=与这些药物联合治疗的临床试验证据主要来自自由联合试验!例如氯沙坦高血压患者生存研究#)28'7;':(:;47% ,4:;(2:3274:6-2(:;74691;(2:(:B*-47;4:8(2:8;96*! Q X E$$中氯沙坦与氢氯噻嗪&!+'%缬沙坦长期抗高血压治疗评估研究#,')8'7;':':;(B*-47;4:8(,4)2:@%;47& 9844,')9';(2:!K A Q_$$中缬沙坦与氢氯噻嗪等&D#'( A V=类药物因其良好的耐受性可能更适合组成固定剂量的单片复方制剂!应用于降压治疗(因此!需进行更多%更大样本的临床试验研究!以探讨其在控制血压%保护靶器官%预防心脑血管并发症等方面的优势( '7)!不良反应与副作用!降压治疗需要长期甚至终身坚持!一个降压治疗方案的有效性还取决于其耐受性!即患者是否能够长期坚持使用(正如上述!把不同作用机制的药物联合起来使用!在增加其有效性的同时!理论上还应相互抵消组分药物各自的不良反应(比如!当把V A M阻断剂与噻嗪类利尿剂联合使用时!更有利于维持血钾水平!不出现低钾血症或高钾血症+相似的是!把V A M阻断剂与钙拮抗剂联合使用时!可减少使用钙拮抗剂时最常见的脚踝部水肿的不良反应&D!'(在联合使用情况下!将其中一个药物的剂量用得更大!可能不出现严重的不良反应(这方面已经有较多的临床试验证据(除了上述两种情况外!还有一个典型的例子!即氯沙坦与氢氯噻嗪联合使用时!前者可有效缓解后者所带来的血尿酸升高&D D'()!单片复方制剂降压治疗的其他优势单片复方制剂降压治疗是把两种降压药物放在一片药物中使用!使联合降压治疗更方便%更可靠%更有保证!是这种治疗方法比自由联合治疗能够更有效控制血压的原因之一(使用单片复方制剂与两种药各用相比较!可能对高血压患者有一定的心理减负作用(精神紧张是导致血压升高的原因之一!许多高血压患者存在精神心理方面的问题(使用单片复方制剂降压治疗有利于缓解这些患者的精神心理压力!有利于高血压的控制(如果方案设计得当!单片复方制剂比自由联合治疗还可以有更好的价值L效应关系!减少医疗费用(其直接获益主要来自单片药物比使用两个组分药物的价格更低(另外!也可以更早达到治疗目标%更少门诊随访观察%更多保护靶器官%更多预防心脑血管并发症!从而节省医疗开支(在最近发表的一项中国文献分析研究中!采用最小成本分析法比较缬沙坦)氨氯地平单片复方制剂和缬沙坦与氨氯地平自由联合用药治疗高血压的药物经济学特性!结果显示!缬沙坦)氨氯地平单片复方制剂的成本低于自由联合治疗&D0'(.!单片复方制剂的局限性单片复方制剂也有一定的局限性!最为突出的一点是其灵活性较差!调整剂量不方便(另外!如果不能准确地将单片复方制剂的信息提供给医生和患者!也可能造成患者在使用单片复方制剂的同时!不合理地加用复方制剂中的组分药物!比如!在使用含噻嗪类利尿剂复方的基础上进一步加用噻嗪类利尿剂!这样有可能因使用较大剂量的噻嗪类利尿剂出现较严重的不良反应(因此!在推广使用复方降压药物时!应提供准确%全面的信息!让医生和患者既了解复方制剂的组成药物!也了解这些组分药物的剂量(在基层推广使用这些药物时!应更加注意这一点(,!治疗建议主要高血压防治指南中有关联合降压治疗的建议大致是合适的!但应更积极地建议和推荐并更多%更及时%更普遍地使用单片复方制剂(!!新诊断的D级以上高血压患者#收缩压$!/#&&C@!或舒张压$!##&&C@$!可在起始治疗时即使用单片复方制剂(目前正在接受降压药物治疗但尚未使用单片复方制剂者!可根据患者血压水平换用或加用复方降压药物(血压水平在!F#&!"+)+#&++&&C@的!级高血压患者!可直接换用单片复方制剂+而血压水平在!/#)!##&&C@以上的D级或D级以上的高血压患者!也可选择在单药治疗的基础上加用合适的复方降压药物(应根据患者病情选择复方降压药物的种类!这时既要考虑到患者的血压升高的类型!也要充分考虑患者的合并症等情况(已经接受降压治疗的患者!治疗过程中出现过的各种不良反应是选择复方降压药物的*SD/*中华高血压杂志!D#!D年S月第D#卷第S期!O B(:UC*-47;4:8!U9)*D#!D!K2).D#W2.S重要依据!比如!服用A O$X出现过咳嗽的患者!应选择A V=复方制剂+使用钙拮抗剂出现脚踝部水肿的患者!则应选择利尿剂组成的复方制剂+相反!如果有痛风%肌酐较高或有明显低血钾倾向!则应尽可能避免选择噻嗪类利尿剂所组成的复方制剂(在使用单片复方制剂后血压仍不能控制时!可以选择增加复方制剂的剂量!也可以加用第0种降压药物!即把V A M阻断剂%钙拮抗剂与噻嗪类利尿剂0种药物联合起来使用(这0类药物所组成的0组分复方制剂在欧美国家已进入临床应用(我国是否需要这样的三药复方制剂仍需要进行更多的研究工作(共识专家组 按姓氏汉语拼音字母排序陈鲁原!党爱民!高平进!胡大一!华琦!李南方!李新立!李悦!李勇!林金秀!潘长玉!孙宁玲!王继光!谢良地!严晓伟参考文献&!'李立明!饶克勤!孔灵芝.中国居民D##D年营养与健康状况调查&U'.中华流行病学杂志!D##"!D/#S$"F S G%F G F.&D'R9i!Z9':i!\9Z!4;').>74,')4:1423B*-47;4:8(2:':6(;8 ;74:68(:O B(:484-2-9)';(2:8&U'.X:;UO'76(2)!!++"!"D#!$"0+%F F.&0'胡大一!刘力生!余金明!等!代表O B(:'M P A P_M研究组.中国门诊高血压患者治疗现状登记研究&U'.中华心血管病杂志!D#!#!0G #0$"D0#%D0G.&F'蒋雄京!李卫!马林茂!等.代表中国!+++年医院门诊人群高血压抽样调查协作组.医院门诊人群高血压的患病%知晓%治疗及控制状况"!+++年医院门诊人群高血压抽样调查报告&U'.高血压杂志!D##0!!!#!$"S0%S/.&"'中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南D#!#&U'.中华高血压杂志!D#!!!!+#G$"S#!%S F0.&/'Z'B)h3=!M4,47>M!>29);47W V!4;').A M O<PX:,48;(@';278.>74,4:;(2:231'76(2,'819)'74,4:;8N(;B':':;(B*-47;4:8(,474@(% &4:23'&)26(-(:4'66(:@-47(:62-7()'874b9(746,47898';4:2)2) '66(:@54:6723)9&4;B('a(64'874b9(746!(:;B4A:@)2%M1':6(:',(': 1'76('129;12&48;7(')%5)226-7488974)2N47(:@'7&#A M O<P%=>Q A$"'&9);(14:;747':62&(84612:;72))46;7(')&U'.Q':14;!D##"!0// #+F G+$"G+"%+#/.&S'?'::U E!M1B&(4647V$!?1f944:?!4;').<W P A V\$P(:% ,48;(@';278.V4:')29;12&48N(;B;4)&(8'7;':!7'&(-7()!2752;B!(:-42-)4';B(@B,'819)'77(8J#;B4<W P A V\$P8;96*$"'&9);(% 14:;74!7':62&(846!6295)4%5)(:6!12:;72))46;7(')&U'.Q':14;!D##G!0S D#+/0G$""F S%""0.&G']4[!c B9Z!C2:@C!4;').$33(1'1*':68'34;*23'8(:@)4%-()) 12&5(:';(2:23'&)26(-(:4),')8'7;':(:A8(':B*-47;4:8(,4-';(4:;8 (:'64b9';4)*12:;72))46N(;B'&)26(-(:4&2:2;B47'-*&U'.O977 ?46V48<-(:!D#!#!D/#S$"!S#"%!S!0.&+'?297'6U U!R'4547=!c'::'6E!4;').X:,48;(@';27823;B4 M P V A P C$;7(').O2&-'7(82:236(33474:;;B47'-49;(18;7';4@(48(: B*-47;4:8(2:"')2N%628412&5(:';(2:23-47(:62-7())(:6'-'&(64 ,47898'84b94:;(')&2:2;B47'-*27'8;4--46%1'74'--72'1B&U'.U C*-47;4:8!D##F!D D#!D$"D0S+%D0G/.&!#'Q'12971(j74[!>2(7(47Q!Q4345,74U.$^-46(;465)226-748897412:;72)N(;B(:(;(')':@(2;4:8(:(':;'@2:(8;)6(974;(1;B47'-*12&% -'746N(;B8;4--46%1'74;B47'-*(:-';(4:;8N(;B'&59)';27*8*8% ;2)(1B*-47;4:8(2:&U'.O':UO'76(2)!D##S!D0#"$"0S S%0G D.&!!'E4)6&':V Z!c29\[!K':647,227;?]!4;').A8(&-)(3(46'--72'1B ;2;B4;74';&4:;239:12&-)(1';46B*-47;4:8(2:"'1)98;477':62&% (a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$^-C*-47;4:8!D#!!!00#G$""/"%"S#.&D0'张崖冰!胡善联!宋哲意!等.氨氯地平L缬沙坦复合片的药物经济学研究&U'.中国新药与临床杂志!D#!#!D+#D$"!F0%!F S.收稿日期 D#!D%#"%#S!!责任编辑 陈小明*GD/*中华高血压杂志!D#!D年S月第D#卷第S期!O B(:UC*-47;4:8!U9)*D#!D!K2).D#W2.S。

《培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂降压治疗中国专家共识》（2019）要点根据《中国十二五高血压抽样调查2012－2015》结果，全国年龄≥18岁居民高血压患病率为27.9％，知晓率、治疗率及控制率分别为51.6％、45.8％和16.8％，较以往有明显提高，但仍有很大提升空间。

控制率不足的主要原因包括治疗不足、依从性较差等。

固定剂量复方制剂（FDC）有助于解决这两个问题。

然而，FDC在我国的使用率较低，且其中绝大部分使用的是传统FDC （92.5％）。

在我国，有大量临床试验证据的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）＋利尿剂成分的FDC仅占1.8％。

培哚普利/吲达帕胺联合治疗在我国人群中进行过多项大样本的临床试验，其中降压降糖治疗２型糖尿病预防血管事件研究（ADVANCE）使用培哚普利/吲达帕胺FDC，结果显示，培哚普利/吲达帕胺FDC可有效控制血压，显著降低心脑肾事件和死亡风险，耐受性良好。

1 培哚普利/吲达帕胺的药理学特点和作用机制1.1 培哚普利/吲达帕胺的药理学特点和降压机制培哚普利是第三代长效脂溶性ACEI，延长的终末消除半衰期为30～120h，谷峰比值为87％～100％。

降压机制为通过抑制血管紧张素转换酶活性，减少血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成，及抑制缓激肽降解。

吲达帕胺属于噻嗪样利尿剂，消除半衰期为18h，谷峰比值为89％。

吲达帕胺具有高亲脂性的吲哚环，增加与血管壁的结合，具有排钠利尿和直接扩张血管的双重降压机制。

1.2 培哚普利/吲达帕胺的协同互补机制培哚普利/吲达帕胺机制互补，协同降压。

首先，利尿剂通过促进钠排泄，避免其他降压药物导致的肾脏钠潴留增加，进一步增强降压疗效。

其次，利尿剂通过减少血容量激活肾素血管紧张素系统（RAS），可以增强RAS阻断剂的作用。

另外，RAS阻断剂阻断RAS激活，可以增强利尿剂的尿钠排泄作用，改善降压效应。

二者联合还可减少不良反应。

高血压与糖尿病通常合并存在，二者的发病机制具有“共同土壤”：高胰岛素血症增加肾脏对钠的重吸收，交感活性和RAS 活性增加。

·ＡＲＢ领先学院·血管紧张素受体拮抗剂／氢氯噻嗪单片联合制剂适合老年高血压患者的降压治疗：《新型单片联合制剂治疗老年高血压中国专家共识》解读谢良地福建医科大学附属第一医院，福建省高血压研究所，福建福州３５０００５通信作者：谢良地，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｄｘｉｅ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ 随着社会经济发展和人口老龄化进程加速，我国老年患者（≥６５岁）高血压患病率逐年上升，但血压的控制率仍然很低。

针对这一特殊人群，合理、优化和简化的治疗方案尤为重要。

我国大部分老年高血压患者需要≥２种降压药物联合治疗方能降压达标，临床上可采用自由联合或单片联合制剂（ｓｉｎｇｌｅ－ｐｉｌｌ　ｃｏｍｂｉｎａ－ｔｉｏｎ，ＳＰＣ）的方式治疗。

临床研究表明，ＳＰＣ的降压达标率高于自由联合。

由于ＳＰＣ减少了服药数量和次数，有利于提高患者长期治疗的依从性。

为了规范ＳＰＣ的临床应用，实现简化、优化治疗以达到更好控制血压的目的，中华医学会老年医学分会组织国内３０位专家，于２０１１－１２启动制定《新型单片联合制剂治疗老年高血压中国专家共识》（《共识》）工作。

在充分探讨现有循证医学证据和参考临床指南基础上，征集２０００多位临床医生意见，汇聚专家智慧，《共识》于２０１２－０３底正式定稿。

现针对《共识》的核心内容，与读者分享对血管紧张素受体拮抗剂（ａｎｇｉｏ－ｔｅｎｓｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｌｏｃｋｅｒ，ＡＲＢ）／氢氯噻嗪的看法。

１　ＡＲＢ／氢氯噻嗪ＳＰＣ针对老年高血压患者的病理生理特点１．１　老年高血压的临床和病理生理特点　《共识》强调了老年高血压人群临床特点的特殊性：①收缩压增高、脉压增大，８０％以上的老年高血压为单纯收缩期高血压；②血压波动大；③常见血压昼夜节律异常；④白大衣性高血压和假性高血压增多等。

老年高血压人群的临床特点源于下述病理生理特点：①大动脉弹性减退和全身性动脉硬化导致总外周血管阻力上升；②全身和局部神经内分泌调节异常，肾血管阻力增大，有效肾血浆流量减少导致局部肾素血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）激活，近端肾小管钠重吸收增加，导致容量负荷增高和盐敏感性高血压；③肾脏滤过降低，利钠物质生成减少以及肾内钠／钾－ＡＴＰ酶活性降低，减少钠排出，加重全身性钠负荷，导致总外周阻力进一步增大；④动脉压力感受器敏感性减退，维持短时血压和血流动力学稳定的能力降低，血压变异性增大。

单片固定剂量复方制剂在心血管疾病防控中应用的中国专家共识（2023）要点摘要我国心血管疾病患病人数呈持续上升趋势，积极管理心血管危险因素如高血压、血脂异常、糖尿病以及超重/肥胖等是遏制这种趋势的关键。

多种心血管危险因素常共存于同一个体，对患者进行多重心血管危险因素综合达标管理十分重要。

近20年来，大量随机对照研究结果提示，降压药物联合、降脂药物联合、降糖药物联合以及降压联合降脂、降糖联合降脂治疗，比单一危险因素管理能获得更多的心血管保护作用，由此，不同药理学成分组成的降压、降胆固醇、降糖的单片固定剂量复方制剂（FDe）应运而生。

此外，相关临床研究验证了在心血管疾病一级预防和二级预防中，与自由联合药物（FEC）相比，FDC能显著提高患者服药依从性、增加长期服药持续性、提高多重心血管危险因素控制达标率，从而使患者的心血管预后改善更显著。

基于循证证据，本专家共识提出，FDC可以成为我国更广泛人群进行心血管疾病预防的优化策略，推进临床医师在临床实践中规范处方FDC将助力实现‘健康中国2030规划〃的目标。

心血管疾病是全球死亡和残疾的首位病因，患病人数超过5亿，每年心血管疾病死亡人数约1790万人，经济发展水平欠佳地区心血管疾病负担尤为沉重。

我国心血管疾病以动脉粥样硬化性心血管疾病ASCVD为主,高血压、血脂异常［总胆固醇≥6.22mmo1/1低密度脂蛋白胆固醵1D1-C）≥4.14mmo1/1z高密度脂蛋白胆固醇＜1.04mmo1∕1,甘油三酯≥2.26mmo1∕1].2型糖尿病、肥胖/超重、代谢综合征等是加速ASCVD发病或致死的主要危险因素，且这些危险因素在人群中常呈共存状态。

血压、血脂、血糖等单一心血管危险因素控制达标率很低，多重危险因素同时控制达标率更低，这与患者服药依从性、药品获取途径、药物价格等多种因素有关。

与单一心血管危险因素相比每增加一个其他的危险因素ASCVD发病风险和死亡风险成倍升高。

单片复方降压制剂的回顾和展望北京协和医院徐南图众所周知，高血压是一种发病率、致死率、致残率极高的疾病，在众多威胁人的寿命中，高血压是第一杀手。

50%-75%的脑卒中和40%-50%的心梗和高血压有关，每死亡5人中至少有2个人和高血压相关。

我国高血压患者人数已突破3.3亿，而当前我国高血压病人的知晓率、治疗率和达标率仍处于低水平。

譬如，有75％患者的血压没有达到控制目标。

高血压已成为我国当前一个极其严峻的社会问题。

高血压的防治包括改变饮食习惯、生活方式等非药物措施和药物治疗措施两个方面。

长期坚持服用降压药，积极、有效、平稳、持久地达标降压是降低高血压致死率、致残率的关键性措施之一。

近年来，国内外在研发复方降压制剂方面取得了重大进展，单片复方制剂已列入我国和欧美各国高血压治疗指南。

2012年我国拟定了《单片复方制剂降压治疗中国专家共识》（1）（见附件）。

总之，单片复方降压制剂已成为当前和今后高血压治疗的第一选择，是高血压治疗的不可阻挡的一种新趋势。

现将有关国内外单片复方降压制剂的发展历史以及最新进展做一回顾和展望早在1950年代末，上海瑞金医院邝安堃教授首创的我国第一个复方降压制剂在上海上市，商品名称叫做“复方降压片”。

每片含利血平0.03125mg、氢氯噻嗪3.125mg、泛酸钙1.0mg、三硅酸镁30mg、氯化钾30mg、维生素B61.0mg、双肼屈嗪4.2mg、异丙嗪2.1mg。

复方降压上市后经临床采用，降压疗效确切，价格低廉，大受广大患者和医生们的赞赏和推广。

迨至1960年代初期，我国各省市似雨后春笋般地相继推出近20种复方降压制剂上市。

半个世纪多来，国产复方降压制剂在临床上经久不衰。

沿用至今的制剂除了首创的上海复方降压片以外，尚有和复方降压片所含内容极为相似的、而被命名为复方利血平片的不下10来个产品，其中包括北京生产的降压0号（每片含氢氯噻嗪12.5mg、氨苯蝶啶12.5mg、硫酸双肼屈嗪12.5mg、利血平0.1mg）。

单片复方制剂临床应用中国专家共识随着临床药学的发展，单片复方制剂在治疗疾病中的应用越来越受到专家的关注。

本文将探讨单片复方制剂的定义和临床应用，并介绍中国专家共识。

首先，我们来了解一下什么是单片复方制剂。

单片复方制剂是将两种或多种具有药理作用的药物通过一定的比例混合制成一种药物。

相较于传统的单一药物，单片复方制剂可以同时发挥多种作用，增强治疗效果。

此外，单片复方制剂还具有以下特点：剂型单一、用药方便、副作用较小、药物相互作用相对较少等。

在临床应用方面，单片复方制剂被广泛应用于多种疾病的治疗中。

例如，在呼吸道感染的治疗中，复方片剂可以同时含有抗生素和祛痰药物，可以减轻病人的症状，提高治疗效果。

在心脑血管疾病的治疗中，单片复方制剂可以同时含有降压药物和血脂调节药物，以达到降低血压和血脂的效果。

此外，单片复方制剂还被应用于消化系统疾病、免疫系统疾病等多个领域。

然而，在单片复方制剂的应用过程中，也存在一些问题需要关注。

首先，不同成分的药物在单片复方制剂中可能会发生相互作用，影响药效。

因此，在配方制作时需仔细考虑药物相互作用的问题。

其次，药物的剂量和比例在不同患者中可能会有差异，需要医生根据患者的具体病情和身体状况进行调整。

最后，单片复方制剂的药效评价和研究相对较少，需要进一步加强。

为了促进单片复方制剂在临床上的应用，中国专家提出了一项共识。

该共识包括以下几个方面的内容：明确定义单片复方制剂的概念和特征、规范单片复方制剂的质量、建立相应的研究和评价体系、加强医务人员的培训和宣传等。

通过制定和执行这项共识，有望推动单片复方制剂的研究和应用，提高临床治疗的效果。

总之，单片复方制剂作为一种新型的药物治疗方式，具有许多优势和广阔的应用前景。

然而，随之而来的问题也需要我们不断探索和解决。

通过中国专家的共识，我们有望推动单片复方制剂在临床应用中的进一步发展，为患者提供更好的治疗效果。

希望未来会有更多的研究和实践经验能够为单片复方制剂的应用提供更多的支持和指导。

单片复方制剂降压治疗中国专家共识（全文）全国营养与健康调查显示，18岁以上成人高血压（血压≥140/90 mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)患病率为18.8％，知晓率为30.2％，治疗率为24.7％，控制率为6.1％，知道患有高血压者的治疗率为81.8％，接受治疗的高血压患者控制率为24.4％[1]。

与1991年第三次全国高血压调查相比，高血压患病率明显升高（+6.9％），知晓率略有上升（+3.6％)，高血压患者治疗率也明显升高（+36.3％)，但接受治疗的高血压患者的控制率则没有明显变化（+1.9％）[2]。

在这一时期内还进行了许多区域或跨区域的高血压患病、知晓、治疗情况的调查研究，具体数字因调查对象入选条件不同而有些差别，但总体情况十分相似，即患病率高，知晓率低，知晓后治疗率较高，但控制率极低。

在医院就诊的高血压患者的控制率与上述人群调查结果相似。

2009年在全国22个城市的93家三级医院的心内科、肾内科、内分泌科门诊进行的18岁以上高血压患者管理现状调查结果显示，在5086例高血压患者中，按照糖尿病和肾病患者血压≤130/80 mm Hg，其他患者血压≤140/90 mm Hg的标准，血压达标率为30.6％[3]。

所有被调查的患者平均服用1.73种降压药物，其中54.1％患者联合应用两种或两种以上降压药物[3]。

和1999年在全国8个城市的18家医院（三级医院10家，二级医院6家，一级医院2家）就诊的35岁以上患者进行的调查相比，高血压的控制率没有明显变化（1999年为33.3％）[4]。

仔细分析过去二十年我国高血压控制情况无明显改善的原因，既有疾病本身的变化，也有疾病管理方面的问题。

随着我国经济的快速发展和人口的老龄化，高血压患者伴有糖尿病、高血脂症、肥胖等代谢性疾病的比例明显升高；老年高血压患者的比例明显升高，这些因素使得高血压的管理更加复杂和困难。

尽管高血压管理水平与治疗率均有提高，有效而且安全的降压药物明显增加，但这些有利条件并未能有效地改善高血压的控制情况。

中国高血压患者血压血脂综合管理的专家共识（全文）动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是我国心血管疾病死亡的首位原因。

我国成人高血压患者已达2.45亿，其中超过半数合并血脂异常，二者并存可加速动脉粥样硬化进程，使心血管疾病风险明显升高。

降压达标同时降低血低密度脂蛋白胆固醇水平是预防和治疗ASCVD的基石。

高血压患者降压联合降脂治疗的获益远超单独降压或降脂治疗。

该共识从临床实践出发，对我国高血压患者ASCVD的危险分层、降压降脂目标、药物选择原则以及依从性提高的策略等给出了具体的建议，旨在鼓励临床医师在努力提高降压达标率的同时提高降脂治疗率和达标率，从而降低我国心血管疾病的致残率和致死率。

高血压患者的血压及血脂管理建议专家共识高血压患者降压达标（<130/80 mmHg）是长期获益的基础。

同时，对LDL-C水平超过相应ASCVD危险级别靶目标值者，均需进行降脂治疗。

对ASCVD高危以上级别的高血压患者，应立即同时启动降压和降脂治疗，尽早实现血压和血脂双达标，并长期维持。

联合药物治疗（优选单片固定复方制剂），更有利于提高患者依从性。

生活方式干预须贯穿患者终生。

高血压患者治疗的目的不仅是降低血压水平，更重要的是改善心脑血管和肾脏的结构和功能，延长寿命。

因此，高血压患者须定期检测血脂谱，高血压伴血脂异常者需同时进行血压和血脂的长期管理，以预防ASCVD的发生和进展。

一、生活方式干预健康的生活方式能预防或延迟心血管疾病的发生、发展，因此对于高血压合并血脂异常的患者，不论是否启动药物治疗，均应倡导健康的生活方式（表4）。

表4 生活方式干预的主要内容二、血压管理1.降压目标值：一般高血压患者降压目标值为<130/80 mmHg，≥75岁的老年患者可考虑为<140/90 mmHg，衰弱高血压患者的降压目标值需根据其耐受性个体化设定（表3）。

表3 高血压患者ASCVD危险分层评估及降压、降脂目标值注：ASCVD为动脉粥样硬化性心血管疾病，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，PCI为经皮冠状动脉介入治疗，CABG为冠状动脉旁路移植术,HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇；a ASCVD中危患者，若<55岁，具有以下2个或以上危险因素者，其心血管疾病余生风险为高危：（1）收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg，（2）非HDL-C≥5.2 mmol/L，（3）HDL-C<1.0 mmol/L，（4）体重指数≥28 kg/m2，（5）吸烟；b其他危险因素包括:（1）年龄≥45/55岁（男性/女性），（2）吸烟，（3）HDL-C<1.0 mmol/L，（4）体重指数≥28 kg/m2，（5）早发缺血性心血管疾病家族史； 1 mmHg=0.133 kPa2.降压药物选择：（1）肾素-血管紧张素系统拮抗剂，ACEI和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、钙通道阻滞剂（CCB）、利尿剂和β受体阻滞剂均为一线降压药物。