Graves病
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Graves病是引起甲状腺功能亢进症最常见的一种自身免疫性甲状腺疾病。
诊断标准有甲状腺激素水平增高、甲状腺弥漫性肿大、眼球突出、水肿、甲状腺自身抗体阳性,具体如下:
1、甲状腺激素水平增高:主要是检测甲状腺激素水平是一个增高状态,例如总T3、总T4、游离T3、游离T4都显著增高。
2、甲状腺弥漫性肿大:在查体的时候,可以看到甲状腺呈弥漫性的一个肿大。
3、眼球突出:Graves病在眼睛方面可表现为眼球突出。
4、水肿:Graves病表现为颈前黏液性的水肿。
5、甲状腺自身抗体阳性:甲状腺自身抗体阳性的检测,主要是通过检测血中的甲状腺自身抗体发现是阳性。
以上讲到的前两项是必备的诊断标准。
Graves眼病Graves眼病(GO),又称甲状腺相关性眼病(TAO)、内分泌突眼、浸润性突眼、甲状腺眼病、免疫性眼眶病、免疫相关性眼病、甲状腺眼眶病、Graves眼眶病等,命名依其病情侧重点不同而存在差异。
GO是一种常见的内分泌疾病,在眼科占眼眶病20% ,成为主要致盲原因之一。
【病理生理】GO可能最初由于T淋巴细胞在甲状腺及眼眶部位与一种或是多种抗体发生自身免疫反应,从而触发一系列变化,如细胞因子的释放。
这些细胞因子刺激眼眶成纤维细胞、脂肪组织增生,以及成纤维细胞分泌亲水性的葡糖氨基聚糖类,这些都促使了眼病的发生。
此外,B细胞参与了抗原呈递及自身抗体生成的过程,促甲状腺激素(TSH)受体、胰岛素样生长因子1受体可能充当了自身抗原的角色。
目前认为环境因素对突眼的发生发展也起着重要的作用,但关于基因易感性方面知之甚少。
【临床表现】1. 与甲亢的关系甲亢不是GO的必备条件,少数患者(<10%的患者)甲功正常或减低)。
50%的Graves'病(GD)会并发眼病。
2. 常见表现突眼,眼睑挛缩、结膜充血水肿,眼外肌功能障碍引起的眼球活动受限、复视等,角膜暴露引起的畏光、流泪、沙砾感、疼痛等,这些都会影响到日常生活。
3. 严重表现其中3~5%患者因甲状腺功能障碍引发视神经功能障碍而影响视力。
4. 病情的变化 GO处于是一个变化的过程,可表现为逐渐恶化、保持不变或是自然好转。
目前认为GO在最初1~2年为炎症阶段,此后逐渐进入平台期或称为稳定期,最终进入静止期。
【疾病评估】1.GO眼部病变分级(表3-3)2.临床活动性评估(表3-4)3.轻、中重度GO的评价(表3-5)【诊断依据】1.症状体征通常双眼,也可以不对称或是单眼发生,这些症状常常伴随甲亢发生,但也可先于甲亢或是甲亢之后发生。
对于典型病例易于诊断,但是对于甲功正常、单侧眼征的患者诊断还是有一定难度。
2. 实验室检查伴甲亢的G0患者可有甲状腺激素(TH)及促甲状腺激素(TSH)水平的异常。
甲状腺功能亢进症(Graves眼病部分)Graves眼病(GO)也称为浸润性突眼、甲状腺相关性眼病(TAO)。
近年来倾向于称为Graves眶病(Graves’orbitopathy,GO)。
患者自诉眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降;检查见突眼(眼球凸出度超过正常值上限4mm),眼睑肿胀,结膜充血水肿,眼球活动受限,严重者眼球固定,眼睑闭合不全、角膜外露而形成角膜溃疡、全眼炎,甚至失明。
眶CT发现眼外肌肿胀增粗。
按照1977年美国甲状腺学会(ATA)的Graves病眼征分级(见表1),需达到Ⅲ级以上可以诊断为本病。
2006年GO欧洲研究组(EUGOGO)提出GO病情严重度评估标准(见表2),他们仅使用突眼度、复视和视神经损伤三个指标。
国际四个甲状腺学会还联合提出了判断GO活动的评分方法(clinical activity score,CAS)。
即以下7项表现各为1分,CAS积分达到3分判断为疾病活动。
积分越多,活动度越高。
①自发性球后疼痛;②眼球运动时疼痛;③眼睑红斑;④结膜充血;⑤结膜水肿;⑥肉阜肿胀;⑦眼睑水肿。
表1 Graves病眼征的分级标准(美国甲状腺学会,ATA,1977)级别眼部表现0 无症状和体征1 无症状,体征有上睑挛缩、Stellwag征、von Graefe征等2 有症状和体征,软组织受累3 突眼(>18mm)4 眼外肌受累5 角膜受累6 视力丧失(视神经受累)表2 GO病情严重度评估标准(EUGOGO,2006)级别突眼度(mm)复视视神经受累轻度19 -20 间歇性发生视神经诱发电位或其他检测异常,视力>9/10中度21-23 非持续性存在视力8/10 – 5/10重度>23 持续性存在视力<5/10注:间歇性复视:在劳累或行走时发生;非持续存在复视:眨眼时发生复视;持续存在的复视:阅读时发生复视。
严重的GO:至少一种重度表现,或两种中度,或一种中度和两种轻度表现。
Graves病健康指导1、定义Graves病(简称GD)又称毒性弥漫性甲状腺肿或Basedow病,是一种伴甲状腺激素(TH)分泌增多的器官特异性自身免疫病,与慢性淋巴细胞性甲状腺炎和产后甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病(AITD),有显著的遗传倾向,起病多较缓慢.临床表现除甲状腺肿大和高代谢综合征外,尚有突眼及较少见的胫前粘液性水肿或指端粗厚等。
2、症状典型病例的诊断一般并不困难。
轻症患者,或年老和儿童病例的临床表现少而不典型,诊断常须借助实验室检查。
具有诊断意义的临床表现特别注意怕热、多汗、激动、纳亢伴消瘦、静息时心率过速、特殊眼征、甲状腺肿大等。
如在甲状腺上发现血管杂音、震颤,则更具有诊断意义。
甲状腺功能试验表现不典型的疑似患者,可按下列次序选作各种试验(详细请见实验室检查),以助诊断。
✧血总甲状腺素(总T4)测定✧血总T3、总T4。
✧反T3(rT3)的测定✧游离T4(FT4)和游离T3(FT3)✧甲状腺摄131I率✧T3抑制试验✧促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验✧TSAb或TSI✧抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)和抗甲状腺微粒体抗体(TMA)在通常情况下,甲亢患者T3、rT3和T4血浓度增高,尤其是FT3和FT4更为可靠,T3的升高较T4为明显,因而在早期时,T4尚未增高超过正常时,T3和rT3已有明确的增高。
TSH低于正常仅在较灵敏的免疫放射测定中见到。
甲状腺摄131I率常用于T3抑制试验中。
3、病因本病是自身免疫性甲状腺病(AITD),还包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎、特发性黏液性水肿等)的组成部分。
这些疾病可同时或先后发生在一个病人或一个家族中。
目前已明确的发病机制有以下因素:✧遗传因素有家族发病倾向,是多基因、多因素的遗传性疾患。
与某些特定的HLA组型有相关性,但有地区及种族差异。
✧自身免疫因素自身免疫因素在本病起着重要作用。
在遗传及外界环境共同作用下,自身免疫监视系统发生紊乱。
✧触发因素感染特别是结肠炎耶尔森菌对TSH受体亲和力较高,机体感染后,可产生TSH受体抗体而致病。
Graves眼病(GO)也称为浸润性突眼、甲状腺相关性眼病(TAO)。
近年来倾向于称为Graves眶病(Graves’orbitopathy,GO)。
患者自诉眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降;检查见突眼(眼球凸出度超过正常值上限4mm),眼睑肿胀,结膜充血水肿,眼球活动受限,严重者眼球固定,眼睑闭合不全、角膜外露而形成角膜溃疡、全眼炎,甚至失明。
根据我国正常人眼球突出标准将双眼球或单眼球突出度> 18mm或双眼球突度相差≥2mm者定为突眼(除外生理或假性突眼) 。
视力减退往往被误认为与突眼程度相关,但事实上是继发于视神经受压和角膜受损。
当视力基本正常时,色盲可以反映视神经受损。
Graves 眼征:Abadie 征、Joffroy征、V on Graefe 征、Dalrymple 征、Stellwag 征、Mobius 征眶CT发现眼外肌肿胀增粗。
按照1977年美国甲状腺学会(A TA)的Graves病眼征分级(见表1),需达到Ⅲ级以上可以诊断为本病。
2006年GO欧洲研究组(EUGOGO)提出GO病情严重度评估标准(见表2),他们仅使用突眼度、复视和视神经损伤三个指标。
国际四个甲状腺学会还联合提出了判断GO活动的评分方法:临床活性指数(Clinical Activity Score, CAS) (Mourits, 1989)疼痛①眼球或球后的疼痛感或压迫感。
②眼球左右上下运动感疼痛。
充血①眼睑充血。
②眼结膜弥漫性充血。
水肿①球结膜水肿。
②眼阜水肿。
③眼睑水肿。
突眼度变化在1~3 个月内眼突度增加2mm以上。
功能损害①1~3 个月内在斯内伦视力表上视敏度下降 1 行或以上。
②1~3 个月内眼球运动在任何一个方向上的下降等于或大于5 度。
以上每个小点1 分,共10 分。
Mouritis 等研究发现,CAS > 4 的患者中有80 %的人对糖皮质激素治疗反应良好。
故该法能有效预测免疫抑制剂对GO 的疗效。