药物的体内过程
集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN] 第三章药物代谢动力学（药动学）
药动学（pharmacokinetics）是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化的规律的科学。
第一节药物体内过程
体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。
吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportationofdrug）。
代谢变化也称生物转化（biotransformation）。
代谢和排泄合称为消除（elimination）
图3-1药物体内过程示意图一、药物的跨膜转运
1．被动转运（passivetransport）
类型：
1）脂溶扩散（lipiddiffusion；简单扩散）
2）水溶扩散（aqueousdiffusion；滤过）
3）易化扩散（facilitateddiffusion）
（需载体，有饱和、竞争抑制）
特点：顺差（浓度、电位），不耗能；
不需载体，无饱和、竞争抑制。
2．主动转运（activetransport）
特点：逆差（浓度、电位），耗能；
需载体，有饱和、竞争抑制。
3．膜动转运（cytopsistransport）
胞饮（pinocytosis）
胞吐（exocytosis）
整个体内过程都涉及药物体内跨膜转运。
大多数药物体内转运过程属于被动转运（脂溶扩散）。
分子量小，非解离型，脂溶性大，极性小的药物易被动转运。
二、吸收
药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
吸收速度主要影响药物起效的快慢；
吸收程度主要影响药物作用的强弱。
影响吸收速度和程度的因素：
药物理化性质、剂型、剂量
药物代谢动力学
第二章药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
研究内容：
药物体内过程机体对药物的处置（disposition）
吸收(absorption)
分布 (distribution)
代谢(metabolism)
排泄 (excretion)
体内药物浓度（血药浓度）变化动力学规律
第一节药物的体内过程
一、药物的跨膜转运（transport）
生物膜：磷脂、蛋白质、多糖
转运方式：被动、主动、膜动转运、
（一）被动转运 (passive transport)
药物分子由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧,其转运速度与膜两侧的浓度差(浓度梯度)成正比。
特点：①顺浓度差（高低）
②转运速度与膜两侧的浓度差成正比
③不耗ATP（能量）
类型：简单扩散或脂溶扩散、滤过、易化扩散
1、简单扩散或脂溶扩散(Simple diffusion)
为大多数药物跨膜转运方式
转运规律符合扩散定律（Fick）：
dQ/dt= － PA△C/△X
扩散速率dQ/dt与膜通透系数P、膜面积A、以及药物浓度梯度△C成正比，而与膜的厚度X成反比。其中，最主要因素是药物浓度梯度。
（生物膜因素：A、 X；药物因素： P、△C ） 膜通透系数与药物脂溶性成正比；
脂溶性与药物的解离度成反比；
解离型极性大、脂溶性小、难以跨膜扩散；
非解离型极性小、脂溶性大、容易跨膜扩散
★影响药物解离度的因素
Henderson-Hasselbalch 公式
酸性药物： AH = A- + H+
Ka = [H+][A-]/[HA]
pKa=pH+log[HA]/[A-]
[HA]/[A-]=log-1（pKa-pH）
碱性药物： B + H+ = BH+
Ka = [H+][B]/[BH+]
pKa=pH+log[BH+]/[B]
[BH+]/[B]=log-1（pKa-pH）
药物解离度大小取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH
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1药物的体内过程
1.1吸收
药物的吸收是它从用药部位转运至血液的过程。其吸收快、慢、难、易，可受多种因素的影响：
（1）药物本身的理化性质：脂溶性物质因可溶于生物膜的类脂质中而扩散，故较易吸收；小分子的水溶性物质可自由通过生物膜的膜孔而扩散而被吸收；而如硫酸钡，它既不溶于水又不溶于脂肪，虽大量口服也不致引起吸收中毒，故可用于胃肠造影。非解离型药物可被转运，故酸性有机药物如水杨酸类、巴比妥类，在酸性的胃液中不离解，呈脂溶性，故在胃中易于吸收。而碱性有机药物如生物碱类，在胃液中大部分离解，故难以吸收，到肠内碱性环境中才被吸收。改变吸收部位环境的ph，使脂溶性药物不离解部分的浓度提高时，吸收就会增加，例如用碳酸氢钠使胃液ph升高时，可使碱性药物在胃2 / 31 __来源网络整理，仅作为学习参考 中的吸收增加，而酸性药物的吸收则减少。
（2）给药的途径：在组织不破损不发炎的情况下，除静脉给药（直接进入血流）外，吸收的快慢顺序如后：肺泡（气雾吸入）——肌内或皮下注射——粘膜（包括口服、舌下给药）——皮肤给药。
（3）药物浓度、吸收面积以及局部血流速度等，一般地说，药物浓度大，吸收面积广，局部血流快，可使吸收加快。胃肠道淤血时，药物吸收就会减慢。
1.2分布
药物吸收入血后随血液循环向全身分布，有的分布均匀，有的分布并不均匀。有些药物对某些组织有特殊的亲和力，例如碘浓集于甲状腺中；氯喹在肝中浓度比血浆中浓度约高数百倍；汞、锑、砷等以及类金属在肝、肾中沉积较多，故在中毒时这些器官常首先受害。
药物分布至作用部位，必须透过不同的屏障，如毛细血管壁、血脑屏障、胎盘等。对于毛细血管壁，脂溶性或水溶性小分子易于透过；非脂溶性药物透过的速度与其分子大小成反比（大分子药物如右旋糖3 / 31 __来源网络整理，仅作为学习参考 酐，通过毛细血管很慢，停留在血液中的时间较长，故可作为血浆代用品）；解离型药物较难透过。对于血脑屏障，水溶性化合物难以通过，脂溶性物质如乙醚、氯仿等则易于通过。青霉素不易通过血脑屏障，进入脑脊髓液的比率很小，故用它治疗流脑时，必须加大剂量，才能保证脑脊液中有足够的浓度。对于胎盘，非解离型的高脂溶性药物，例如某些全身麻醉药、巴比妥类，易于通过，而高度离解或脂溶性低的药物，如季铵类、右旋糖酐，透过率则很低。孕妇用药时，必须考虑药物会不会通过胎盘进入胎儿体内而造成不良后果。
药动学
考纲
三、药动学 1.药物的体内过程 ·药物跨膜转运的方式，
·药物的吸收、分布、代谢、排泄及其影响因素、
·血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、
·常见P450酶系及其抑制剂和诱导剂 掌握
2.药物代谢动力学 药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、清除率等 熟练
掌握
一、药物的体内过程
药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：
简称ADME系统→与膜的转运有关。
（一）药物的跨膜转运：
※ 药物在体内的主要转运方式是：简单扩散！
Ⅰ、被动转运——简单扩散
1.概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力。
2.特点：（1）不消耗能量。 （2）不需要载体。
（3）转运时无饱和现象。
（4）不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。
（5）当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。
3.影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）
（1）分子量 分子量小的药物易扩散。
（2）溶解性 脂溶性大，极性小的物质易扩散。
（3）解离性 非离子型药物可以自由穿透。
离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
※ 药物的解离程度受体液pH值的影响
离子型非离子型
4.体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：
※pKa（解离常数）的含义：
>>是指解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时，溶液的pH值。
>>每一种药物都有自己的pKa。
若为弱酸性药物，则：
若为弱碱性药物，则：
从公式可见，体液pH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，pH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。
一个pKa＝8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为
A.10%
B.40%
C.50%
D.60%
