PET在头颈部恶性肿瘤中的应用

PET-CT在肿瘤放射治疗中的价值陈治明;吴平;周克;朱源义【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2010(012)001【摘要】目的探讨PET/CT在放射治疗中的临床应用价值.方法对病理和临床综合检查确诊的178例恶性肿瘤患者行18F-FDG PET/CT全身或局部显像,其中头颈部肿瘤15例,肺癌59例,恶性淋巴瘤21例,骨转移瘤55例,脑瘤4例.结、直肠癌4例.转移性淋巴结20例;分析其PET/CT表现,测量兴趣区标准化摄取最大值(SUVmax),勾画生物靶区,评价肿瘤放疗疗效.结果 178例恶性肿瘤患者中新发现淋巴结转移37例;淋巴结伴远处器官转移25例;调整肿瘤的分期62倒;勾画生物靶区68例;评估肿瘤放疗后疗效45例;判断放疗后肿瘤残留或复发32例.结论 PET/CT 在放射治疗应用中具有定性分期准确、勾画生物靶区、判断肿瘤残留、复发和评价疗效等独特优势.【总页数】3页(P4-6)【作者】陈治明;吴平;周克;朱源义【作者单位】610083,成都,成都军区总医院PET/CT中心;610083,成都,成都军区总医院PET/CT中心;610083,成都,成都军区总医院PET/CT中心;610083,成都,成都军区总医院PET/CT中心【正文语种】中文【中图分类】R814.42;R817.4【相关文献】1.18F-FDG PET-CT在头颈部肿瘤放射治疗中的应用 [J], 顾倩;李毅红2.基于跨学科协同教学人才培养模式在肿瘤放射治疗学科专业人才培养中的应用价值 [J], 胡翔; 殷海涛; 周云3.不同体位固定技术在胸腹部肿瘤放射治疗中的临床价值 [J], 蔡育欣4.PBL教学模式在肿瘤放射治疗学教学中的应用及价值 [J], 谭遥;卢喜;李振宇;赵书源5.肿瘤放射治疗中应用医学图像融合技术的作用价值 [J], 李文裕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《基于PET-CT深度学习和影像组学的头颈部肿瘤预后价值研究》篇一基于PET-CT深度学习和影像组学的头颈部肿瘤预后价值研究一、引言头颈部肿瘤是临床常见的恶性肿瘤之一，包括但不限于口腔癌、喉癌、鼻咽癌等，严重影响患者的生活质量及生命安全。

因此，针对头颈部肿瘤的早期诊断、治疗及预后评估显得尤为重要。

随着医学影像技术的不断进步，尤其是PET/CT（正电子发射计算机断层显像/计算机断层扫描）技术的广泛应用，以及深度学习和影像组学等先进技术的出现，为头颈部肿瘤的预后评估提供了新的研究方向。

本文将针对基于PET/CT深度学习和影像组学的头颈部肿瘤预后价值进行深入的研究分析。

二、研究方法1. 研究对象本研究以医院内确诊的头颈部肿瘤患者为研究对象，共纳入X名患者，收集其PET/CT影像资料及临床病理资料。

2. 深度学习模型构建采用深度学习技术构建PET/CT图像分析模型，对患者的PET/CT图像进行特征提取和分类。

具体包括构建卷积神经网络（CNN）模型，对PET/CT图像进行预处理、特征提取和分类。

3. 影像组学分析对提取的PET/CT图像特征进行影像组学分析，包括特征选择、特征降维、特征分类等步骤。

通过统计分析和机器学习算法，建立头颈部肿瘤的预后评估模型。

三、结果与分析1. 深度学习模型结果通过构建的CNN模型，我们成功地对患者的PET/CT图像进行了特征提取和分类。

结果表明，该模型对头颈部肿瘤的诊断准确性较高，可以有效地用于肿瘤的诊断和分型。

2. 影像组学分析结果通过影像组学分析，我们筛选出与头颈部肿瘤预后相关的特征，包括代谢活动、血管生成、细胞增殖等多个方面。

通过对这些特征进行统计分析和机器学习算法的建立，我们得到了一个能够预测头颈部肿瘤预后的评估模型。

3. 预后评估价值分析将深度学习模型和影像组学分析结果相结合，我们得到了一个综合的头颈部肿瘤预后评估模型。

该模型能够根据患者的PET/CT图像特征及临床病理资料，对患者的预后进行准确评估。

接受PET/CT检查的注意事项一、接受PET/CT检查前需要做哪些准备？（1）预约：对路途遥远者，可进行电话预约。

（2）来PET中心作PET/CT检查时，需带齐资料（病史记录、治疗有关情况、影像学检查资料如CT、MRI、骨显像等）。

（3）检查前需要禁食4～6 小时以上（至少4小时）。

（4）在注射检查药物前后要保持安静，以卧位或半卧位休息，尽量避免走动。

（5）部分患者尤其是糖尿病患者需要做血糖浓度测定。

有些糖尿病患者需要使用胰岛素。

（6）接受心脏检查时可能需要口服葡萄糖。

（7）做全身检查前要先排尿（注意勿使尿液沾染内衣或皮肤，以免误诊）。

（8）不能保持平卧或不能保持不动的患者（如儿童）可能需要使用镇静剂或采取其他措施。

接受检查的病人若有特殊情况，请自己或家属主动向我们PET中心的医务人员说明，以便中心工作人员为你作出妥善安排并对你检查前准备作正确的指导。

二、在接受 PET/CT检查的过程中要注意哪些问题？（1）保持检查体位，确保身体不能有明显的移动。

（2）怀孕妇女、情绪不稳定或急性持续痉挛者不宜做PET。

（3）检查前取出身上的金属物品及金银手饰。

（4）部分病例须饮水。

（5）在检查时须平静呼吸。

（6）检查结束后，请等候片刻，待负责医师对检查图像质量认可后，方可离开PET中心。

三、PET/CT检查的相对禁忌症1．妊娠期或哺乳期妇女。

2．幽闭恐怖症。

3．糖尿病人血糖控制差者。

为什么PET/CT能用于健康人员的体格检查？PET/CT检查是一种灵敏度高、准确性好的检查手段，对许多疾病（尤其是最为常见的恶性肿瘤及心脑疾病）具有早期发现、早期诊断的价值。

PET/CT一次检查可全身成像，便于发现体内是否存在危险的微小病灶（尤其是恶性病灶的存在）。

早期诊断可以使受检者能真正地得到早期治疗并达到治愈的目的。

PET/CT不仅能够发现肿瘤的原发病灶，而且能够发现早期的转移灶。

这对于肿瘤的治疗是非常重要的，因为不同的肿瘤分期，对于肿瘤的治疗方案是不一样的。

PET/CT对肿瘤进行早期诊断和鉴别诊断，鉴别肿瘤有无复发，对肿瘤进行分期和再分期，寻找肿瘤原发和转移灶，指导和确定肿瘤的治疗方案、评价疗效。

在肿瘤患者中，经PET/CT检查，有相当数量的患者因明确诊断，而改变了治疗方案；PET/CT能准确评价疗效，及时调整治疗方案，避免无效治疗。

PET/CT对以下肿瘤有较高的诊断率：头颈部肿瘤、肺癌、结肠直肠癌、淋巴瘤、妇科肿瘤等。

PET/CT可早期发现严重危害人们身体健康的恶性肿瘤，早期癌症病人有80%-90%以上是可以治愈的，通过定期进行PET/CT检查来检测早期疾病，达到有病早治无病预防的目的。

PET/CT提供肿瘤病灶详尽的功能与代谢等分子信息，一次显像可一目了然的了解全身整体状况。

PET/CT可以更好的对病变进行解剖定位、分期。

PET/CT 检查结果可以明确肿瘤病变位置、形态、大小、数目、密度、放射性浓聚程度，尽量做到肿瘤影像学诊断的“四定”。

即：定位、定性、定量和定期。

有研究表明，PET/CT和PET在评价高浓聚病变的解剖定位上，PET/CT也有明显的优势，可以比PET提高20％。

PET/CT可以很容易区分组织的结构，比如与肿瘤相邻的淋巴结和软组织等，这些组织的CT值与肿瘤很相近，单独CT图像不易区分，而PET/CT可以通过整合CT提供的解剖数据做到这一点。

此外,PET/CT 很容易发现肿瘤是否有远处转移，如果有远处转移会直接影响对患者的治疗决策。

PET/CT显像能够检测出正常大小的淋巴结是否有肿瘤的转移，还能够对某个解剖发现进行定位和功能代谢方面的特征进行描述。

总之，PET/CT显像已经大大改变了肿瘤患者的疾病诊断程序，是现代医学影像技术新的里程碑。

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e l a ye d c e r e b r a l i s c h e m i a a n d c l i n i c a l o u t c o m e i n p o o r -g r a d e a n e u r ys m a l s u b a r a c h n o i d h e m o r -r h a ge p a t i e n t s [J ].C r i t C a r e M e d ,2018,46(5):774-780.[26]S C HWA R T Z A Y ,MA S A G O A ,S E H B A F A ,e t a l .E x pe r i m e n -t a l m o d e l s of s u b a r a c h n o i d h e m o r r h ag e i n th e r a t :a r e fi n e m e n t o f t h e e n d o v a s c u l a r f i l a m e n t m o d e l [J ].J N e u r o s c i M e t h o d s ,2000,96(2):161-167.[27]J O H N S O N U ,E N G Q U I S T H ,HOW E L L S T ,e t a l .B e d s i d e x e n -o n -c t s h o w s l o w e r c b f i n s a h p a t i e n t s w i t h i m pa i r e d cb f p r e s s u r e a u t o r e g u l a t i o n a s d e f i n e d b y p r e s s u r e r e ac t i v i t y in d e x (P R x )[J ].N e u r o c r i t C a r e ,2016,25(1):47-55.[28]G R O T E E ,HA S S L E R W.T h e c r i t i c a l f i r s t m i n u t e s a f t e r s u b -a r a c h n o i d h e m o r r h a g e 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ng s u b a r a ch n oi d h e m o r r h a ge i n t h e r a t b r a i n [J ].J N e u r o -s u r g,2005,102(6):1046-1054.[36]L I Q ,P E N G Y ,F A N L ,e t a l .P h o s ph o d i e s t e r a s e -4i n h i b i t i o n c o n -f e r s a n e u r o p r o t e c t i v e e f f i c a c y a g a i n s t e a r l y b r a i n i n j u r y f o l l o w i n ge x p e r i m e n t a l s u b a r a c h n o i d h e m o r r h a g e i n r a t s b y a t t e n u a t i n gn e u r o n a l a p o p t o s i s t h r o u g h t h e S I R T 1/A k t p a t h w a y [J ].B i o m e d P h a r m a c o t h e r ,2018,99:947-955.[37]Y A N G S ,T A N G W ,H E Y ,e t a l .L o n g n o n -c o d i n g RN A a n d m i -c r o R N A -675/l e t -7a m e d i a t e s t h e p r o t e c t i v e e f f e c t o f m e l a t o n i n a -g a i n s t e a r l y b r a i n i n j u r y a f t e r s u b a r a c h n o i d h e m o r r h a g e v i a t a r ge -t i n g TP 53a n d n e u r a l g r o w t h f a c t o r [J ].C e l l D e a t h D i s ,2018,9(2):99.[38]G U O Z 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评估显得十分重要㊂半定量参数,如最大标准摄取值㊁代谢肿瘤体积和总病灶糖酵解量在放㊁化疗前后的变化是评估肿瘤早期反应的常用参数㊂另外,随着不同显像剂的应用和P E T /C T 影像组学的发展,P E T /C T 势必将为肿瘤反应标准的发生㊁发展,以及调整治疗决策及评估患者预后提供重要参考㊂[关键词] 头颈部鳞状细胞癌; 治疗结果; 正电子发射计算机断层显像; X 线计算机体层摄影; 纹理分析; 综述D O I :10.3969/j.i s s n .1009-5519.2021.12.023中图法分类号:R 739.6;R 445.6文章编号:1009-5519(2021)12-2054-06文献标识码:A头颈部恶性肿瘤是临床最为常见的恶性肿瘤之一,鳞状细胞癌是其主要组成部分[1]㊂大部分患者发㊃4502㊃现代医药卫生2021年6月第37卷第12期 J M o d M e d H e a l t h ,J u n e 2021,V o l .37,N o .12现时已属中晚期(Ⅲ㊁Ⅳ期),往往失去手术摘除的最佳时间窗㊂因此,在多模式治疗期间对病灶进行准确的疗效评估显得尤其重要,可避免过度治疗或无效治疗㊂正电子发射断层扫描/电子计算机断层扫描(P E T/C T)显像既提供了肿瘤位置㊁大小㊁形态等解剖学信息,也呈现了肿瘤的代谢功能状态,已逐渐成为评估头颈部鳞状细胞癌(H N S C C)瘤灶反应的新标准㊂大量研究证实,P E T/C T相较于传统影像学手段,如C T㊁磁共振成像(M R I)㊁内镜超声等在H N S C C 的疗效评估中具有更优的预测价值[2-4]㊂现将已有肿瘤反应标准,P E T/C T半定量参数变化率㊁影像组学及其量化㊁肿瘤乏氧显像等在H N S C C疗效评估中的研究进展综述如下㊂1形态学评价标准的制定与应用众所周知,基于C T㊁M R I的实体肿瘤评价标准1.1版(R E C I S T1.1)是目前广泛用于肿瘤反应的参考标准,由美国国家肿瘤研究所和加拿大国立肿瘤研究院于2009年基于R E C I S T1.0修订完成[5]㊂R E-C I S T1.1以可测量目标病灶的直径变化(如10mm)或百分率变化(如20.0%㊁30.0%)及其持续时间(如4周)作为参考依据,将肿瘤反应划分为完全缓解㊁部分缓解㊁病灶稳定㊁疾病进展4类㊂这种划分对形态学改变明显的肿瘤可起到一定作用,但对相对稳定的实体肿瘤而言形态变化往往不明显,且在H N S C C使用靶向治疗后瘤灶倾向于诱导坏死或囊性改变,而不是肿瘤萎缩[6]㊂因此,形态学成像模式的肿瘤反应标准在当前临床肿瘤管理工作中常常受限㊂2 P E T/C T在H N S C C疗效评估方面的研究进展2.1欧洲癌症研究和治疗组织(E O R T C)标准㊁实体瘤疗效P E T评价标准(P E R C I S T)㊁霍普金斯5分制标准 P E T/C T基于感兴趣区内肿瘤细胞对氟代脱氧葡萄糖(18F-F D G)的特异性摄取,根据放射性活度的差异性或对比度的不同形成了多种标准,如E O R T C标准[7]㊁P E R C I S T1.0标准[5]和霍普金斯5分制标准[8]㊂标准摄取值(S U V)是最早形成并广泛用于肿瘤良㊁恶性判断的半定量参数,E O R T C标准根据体重校正后的S U V改变将肿瘤反应分为完全代谢反应(C M R)㊁部分代谢反应(P M R)㊁疾病代谢进展(P M D)和疾病代谢稳定(S M D)4类㊂一项对比了R E C I S T与E O R T C标准在实体肿瘤反应的汇总研究结果显示,2种标准的总有效率比较(E O R T C标准为52.5%㊁R E C I S T为29.8%,),差异有统计学意义(P<0.05)㊂当采用E O R T C标准时总体反应率显著提高[9]㊂其缺点是未能对不同时间的肿瘤背景进行标准化,使重复性差和变异系数大,不同患者间一致性较差,且最大标准摄取值(S U V m a x)仅反映了单个最高代谢体素,不能代表整个肿瘤的代谢活动[10]㊂P E R C I S T1.0将S U V m a x归一化为瘦体重标准化摄取值(S U L)值,其优点是规避了肥胖患者白色脂肪不积累18F-F D G的缺陷,在同类患者之间肿瘤反应一致性更好㊂S U L值的算法有2种:一种是S U L= 1.5倍肝脏平均S U L+2倍标准差;另一种是基于肝脏患病的情况下,S U L=2倍血池活度+2倍纵膈标准差,算法选取肝右叶3c m感兴趣区(避开大血管)或主动脉弓为本底参考,在动态评估肿瘤反应时有效减少了异质性的产生㊂P E R C I S T1.0也将患者分为C M R㊁P M R㊁S M D㊁P M D4类㊂此标准通过选择5个最大代谢活度瘤灶总体评估肿瘤反应,一定程度上消除了容积效应导致的偏差,且首次引入了总病灶糖酵解量(T L G)作为疾病进展的判定指标㊂K A T S U U-R A等[11]随访了42例H N S C C患者,包括鼻咽(10例)㊁口咽(13例)㊁下咽(11例)和喉(8例),年龄20~ 79岁,中位年龄63.4岁,结果显示,C M R㊁P M R㊁S M D㊁P M D分别为30例(71.4%)㊁9例(21.4%)㊁3例(7.1%)㊁0例㊂随访8.7~123.1个月,中位时间27.2个月时发展为复发性疾病14例[C M R占13.3%(4/30),P M R占77.8%(7/9),S M D占100% (3/3)],随访9.6~132.6个月,中位时间43.6个月时发展为死亡9例[C M R占6.7%(2/30),P M R占44.4%(4/9),S M D占100%(3/3)]㊂可见P E R-C I S T1.0监测肿瘤反映的内容十分具体,对各亚组患者归类管理也十分有益㊂霍普金斯5分制标准根据原发肿瘤和淋巴结对18F-F D G的摄取强度(与颈内静脉和肝脏血池比较)和摄取形式(聚焦与弥散)将肿瘤反应划分为5类,以5分制表示,将C M R㊁可能C M R和可能放射后炎症分别计1㊁2㊁3分,其被认为残余肿瘤阴性;4㊁5分表示原发瘤灶或颈部淋巴结可能残余肿瘤阳性㊂K E N D I等[8]等用此标准测得59例H N S C C患者的总体㊁右颈部㊁左颈部和原发肿瘤部位的符合率分别为91.3%㊁97.6%㊁97.6%㊁91.3%,专家解读一致性整体较好㊂MA R C U S等[12]研究表明,5分制评价标准在头颈部肿瘤诊断准确性方面的灵敏度㊁特异度㊁阳性预测值㊁阴性预测值㊁总准确率分别为68.1%㊁92.2%㊁71.1%㊁91.1%㊁86.9%㊂目前,此标准在监测H N S C C肿瘤反应方面的相关研究仍较少,尚需各机构进一步论证㊂无论是已用于临床的E O R T C标准㊁P E R C I S T 1.0或霍普金斯5分制标准均是目前最常用的P E T 影像学标准,经长期发展,这些标准为临床管理工作提供了极大便利㊂但由于其过度关注放射性活度高低对肿瘤反应进行评估,且均依赖感兴趣区单一最高值,缺乏整体肿瘤的代谢内涵,存在一定不足㊂2.2肿瘤容积参数与肿瘤负荷参数在H N S C C肿瘤反应的应用进展代谢肿瘤体积(MT V)是摄取活性灶内具有一定代谢活性的肿瘤体积,经固定阈值分割(如40.0%或50.0%的S U V m a x)排除了代谢活性较低可能为炎性或水肿的部分,此部分不决定肿瘤治疗㊃5502㊃现代医药卫生2021年6月第37卷第12期J M o d M e d H e a l t h,J u n e2021,V o l.37,N o.12走向㊂有研究表明,MT V值比传统肿瘤原发灶㊁区域淋巴结及远处转移危险所形成的分层具有更优的评价预后价值[13]㊂WO N G等[14]研究表明,MT V截断值取40m L是64例H N S C C患者完全反应和短期内无复发的唯一预测指标,明确肯定了其应用价值㊂T L G是MT V与平均S U V的乘积,反映了肿瘤的糖代谢负荷量㊂WO N G等[14]研究表明,H N S C C应答者与非应答者自基线P E T/C T到治疗1周后S U V-m a x明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),T L G 下降超过12.0%,但差异无统计学意义(P=0.069),这种变化趋势在治疗2周后依然可以观察到,说明肿瘤细胞群的负荷量变化是持续的,且可通过P E T/C T 参数变化呈现出来㊂有研究表明,放㊁化疗期间MT V与T L G降低的百分比在预测各类肿瘤患者生存指数方面均具有显著价值[15-16]㊂综合MT V㊁T L G值对H N S C C患者的疗效监测将是重要选择,如K I MU R A等[17]将S U V-m a x值按连续截断值(2.5㊁3.0㊁3.5㊁4.0)和连续百分比阈值(30.0%㊁40.0%㊁50.0%㊁60.0%㊁70.0%)分割得到相应的MT V与T L G,结果显示,使用MT V 4.0和T L G4.0预测患者总生存率,用MT V2.5和T L G4.0预测患者无疾病生存率时受试者工作曲线下面积值最高㊂C H A N G等[18]采用基线扫描和预外科P E T/C T扫描MT V和T L G百分比变化反映了整个肿瘤动态治疗的状态,并指出这种半定量参数变化比病理反应的预测了模型可能更可靠㊂F I N D L A Y 等[19]利用肿瘤连续性(非阈值)指标预测病理性肿瘤反应的准确性,结果显示,ΔS U V m a x下降77.8%时具有更好的平衡灵敏度(58.6%~82.7%)和特异度(78.7%~89.1%),而ΔMT V㊁ΔT L G灵敏度则均较高(97.1%),充分证明了半定量参数在动态监测瘤灶变化趋势的非固定模态价值㊂另外,M I N等[20]分别将治疗前和放疗期间的S U V m a x㊁MT V㊁T L G值进行对比分析发现,治疗前MT V值为最佳预测指标,而放疗期间T L G值为最佳预测指标,表明不同时间点瘤灶具有不同的代谢状态,单一指标于单一时间点有可能不能充分反映这种动变化态,需多指标㊁多时间点综合分析㊂2.3转移淋巴结代谢参数在H N S C C肿瘤反应的应用进展目前,大多数研究关注对象偏向于原发肿瘤,而局部和远处转移淋巴结的代谢参数在H N S C C 瘤灶反应和患者预后评估方面也具有重要的预测价值,尤其是手术切除关键解剖结构的患者,代谢参数的重复测量变得困难㊂F U J I I等[21]回顾性分析了88例接受全喉及颈部剥离手术H N S C C患者的临床资料,通过对转移淋巴结测量发现,MT V值作为连续变量时几乎等同于病理淋巴结状态分类(分别为277.5㊁278.2),而作为有序变量时甚至优于病理淋巴结状态分类(281.4),差异有统计学意义(P<0.05)㊂且MT V每增加10m L死亡风险增加1.2倍(95%可信区间:1.0~1.4,P=0.03),说明淋巴结代谢参数的准确测量不仅在预测肿瘤病理反应方面具有非凡价值,在预测患者死亡结局方面也具有重要意义㊂WO N G 等[14]研究也证明,基线至放㊁化疗1㊁2周淋巴结S U-V m a x和T L G40.0%变量可准确预测患者的治疗结局,而同一研究中M R I参数在淋巴结中均未检测到明显的治疗内变化,说明P E T/C T是动态测量淋巴结治疗中代谢活性变化的不二选择㊂然而,也有学者担忧,相较于原发瘤灶,转移性淋巴结的体积通常较小,部分容积效应显著,因此,淋巴结的代谢程度降低有可能被高估[22]㊂3其他方面与H N S C C疗效评估的研究进展3.1纹理分析与H N S C C众所周知,异质性是肿瘤普遍存在的,也是H N S C C患者放㊁化疗耐受的重要原因[23]㊂生物异质性较高往往提示患者更差的预后结局㊂P E T/C T影像组学具有无创和重复性佳等优点,使瘤灶异质性测量变得可行㊂通过提取图像多种特征并与临床㊁生物㊁基因组数据进行关联,从而获得个性化治疗的预测模型㊂常用的纹理分析方法为统计法,分为一阶㊁二阶和高阶,并对应描述肿瘤的整体㊁区域和局部纹理特征[24]㊂为量化包含空间信息的瘤内异质性,O H等[25]和C O O K等[26]利用归一化灰度共生矩阵计算二阶参数,获得了同质性㊁熵㊁相异性㊁均匀性和反差分矩值,采用邻域灰度差分矩阵计算高阶参数,获得了粗糙度㊁对比度㊁忙碌度和复杂度,并尝试用于预测瘤灶反应,结果显示,参与试验的下咽癌患者在同样接受放㊁化疗后出现肿瘤反应的瘤灶粗糙度和忙碌度更低,差异均有统计学意义(P< 0.05)㊂而WO N G等[27]研究表明,熵与均匀度是治疗反应显著相关的纹理特征,而粗糙度和忙碌度则不是,解释2项研究的不同发现可能部分归因于治疗策略和异质性分析方法存在差异㊂WU等[28]提出,通过比较治疗前和治疗中期图像的时空生境演化矩阵与多区域空间交互作用矩阵(M S I)总结了同一幅图像中不同生境区域之间的时间与空间共现统计信息,并提出将肿瘤的响应度量以2个时间点M S I的差值表示,并以此研究治疗期间瘤灶活性区域的整体空间布局如何演变㊂类似的概念如若实现临床实践,将对个体化精准治疗提供不可估量的潜在应用价值㊂总之,基于纹理特征的P E T/C T组学正在成为监测肿瘤反应的新热点,但实现肿瘤反应新派生模型应用的关键问题是大变异性及图像采集和计算方法缺乏标准化㊂3.2人乳头状病毒(H P V)与H N S C C㊁E B病毒(E B V)与HN S C C 通常对H N S C C患者放㊁化疗后6个月内进行18F-F D G P E T/C T复查是监测肿瘤反应的可靠选择㊂但有研究表明,如存在H P V感染时,18F-F D G P E T/C T在肿瘤预测方面可能不可靠[29]㊂H P V阳性口咽癌患者通常对放㊁化疗反应良㊃6502㊃现代医药卫生2021年6月第37卷第12期J M o d M e d H e a l t h,J u n e2021,V o l.37,N o.12好,与H P V阴性肿瘤患者比较,这些患者往往具有更好的预后[30]㊂可能是因为H P V阳性肿瘤具有典型的非角化形态,中央坏死灶小且有大量淋巴细胞,肿瘤细胞基质体积低,血管化充分,这些特质使瘤灶对放㊁化疗更敏感㊂T A HA R I等[31]使用梯度分割法测得H P V阳性组和H P V阴性组患者原发瘤灶MT V 值分别为0.5~164.5(中位数8.5)和1.9~193.1(中位数21.9),差异有统计学意义(P=0.002),T L G值分别为1.3~635.9(中位数41.5)和3.6~1414.9 (中位数165.9),利用R E C I S T测得长径分别为1.5~8.8(中位数3.7)和1.0~7.4(中位数2.7),说明H P V阴性原发瘤灶代谢活性体积更大,对应的肿瘤负荷也更大,佐证了相应亚群反应不良和预后差的设想㊂因此,在不清楚H P V状态时采取标准化治疗对H P V阳性口咽鳞癌患者可能过度治疗,而对H P V 阴性患者则是欠缺治疗㊂E B V感染是发生鼻咽癌的常见诱因,也是重要的预后影响因子㊂有研究表明,与低E B V载量比较,高E B V载量鼻咽癌患者远处转移率(分别为21.7%㊁5.2%)㊁局部复发率(分别为14.2%㊁6.8%)㊁区域复发率(分别为7.6%㊁1.6%)均明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)[32]㊂C H E N等[33]利用18F-F D G P E T/C T参数和E B V-D N A滴度早期评价同步放㊁化疗患者瘤灶反应,结果显示,T L G降低率小于或等于0.6和治疗过程中检测到E B V-D N A与疾病不完全缓解显著相关㊂然而目前动态测量E B V-D N A滴度对瘤灶反应的相关研究极少,部分原因是其临床成本高且有效收益率有限㊂H P V与E B V是H N S C C常见的病毒影响因子,常与口咽鳞癌与鼻咽癌密切相关,结合P E T/C T检查将有利于相关亚群患者得到合理治疗,也有助于改善患者预后㊂3.3乏氧显像与HN S C C H N S C C的生长环境决定了肿瘤特点,如细胞不均衡增殖,乏氧状态已被证实与肿瘤放疗抵抗密切相关,也是患者预后不良的主要原因[34-36]㊂有研究表明,H N S C C复发的肿瘤体积与乏氧体积存在一定程度重叠,准确识别乏氧肿瘤体积将对个体化治疗方案的制订具有重要价值[35]㊂据了解,18F-米索硝唑(18F-F M I S O)是最早也是研究最多的乏氧显像剂㊂L O C K等[37]采用18F-F M I S O研究并揭示了H N S C C残余灶乏氧与治疗抵抗密切相关,并建议在放疗2周后采用18F-F M I S O P E T/C T测量乏氧指数,并以此确定局部区域化疗失败的高危亚群患者㊂Z I P S等[38]利用18F-F M I S O P E T/C T测得4种肿瘤-背景阈值水平(1.4㊁1.6㊁1.8㊁2.0),并以此评估肿瘤最佳乏氧体积㊂一些机构已将这种瘤灶乏氧体积作为调强放疗的靶点㊂类似的肿瘤乏氧亚体积也在变为更为细分的放疗靶体积, 剂量绘制 一词便应运而生㊂P I G O R S C H等[39]实施了一项前瞻性随机Ⅲ期试验,通过对局部晚期H N S C C患者治疗前1周2次18F-F M I S O P E T/C T测量评估乏氧亚容积的变化,并制定对原发性瘤灶及淋巴结大于2c m者实行肿瘤体积总剂量增加至80.5G y的决定㊂根据预计,参与试验的患者2年后局部区域控制效益可达15.0%㊂总的来说,细化乏氧容积并制定适当乏氧治疗方案将使更多患者受益,然而值得注意的是18F-F M I S O半衰期相对较短,在非缺氧组织中细胞冲洗速度较慢,可能导致假阳性[40]㊂而最近的一项研究表明,2-硝基咪唑类(18F-H X4)可同时具备乏氧选择性和良好的亲水性,具有更快的细胞清除时间,理论上可区分坏死的乏氧假阴性区域和具有活性的乏氧肿瘤细胞,为肿瘤乏氧研究提供了新方向[36]㊂Z E G E R S 等[41]对32例H N S C C患者在基线和给予20G y治疗后行18F-H X4P E T/C T显像测得乏氧分数从(21.7ʃ19.8)%(基线)降至(3.6ʃ10.0)%(治疗中),差异有统计学意义(P=0.001),说明18F-H X4P E T/C T显像可监测放㊁化疗期间缺氧变化㊂总的来说,由于18F-F M I S O显示出优越的患者分层,可能是评估局部晚期H N S C C患者进行初次放㊁化疗反应的首选标记物㊂18F-H X4作为具有潜力的乏氧显像剂或将为H N S C C管理提供新的帮助,而其他乏氧显像剂,如18F-E F5㊁18F-F A Z A㊁64C u-A S T M等也逐渐进入人们的视野,但目前相关研究较少,临床应用尚有困难㊂3.4 P E T/M R I与HN S C C 与C T检查比较,M R I 的软组织分辨率高,可进行多序列及功能成像且无辐射,这在解剖结构复杂的H N S C C患者应用中具有非常大的优势和潜力[42]㊂V A N D E C A V E Y E等[43]对29例晚期H N S C C患者在放㊁化疗前和术后3周进行了M R I检查,肿瘤复发病灶的3周表观弥散系数变量值明显低于完全缓解的病变[分别为(-2.3ʃ0.3)%㊁(80.0ʃ41.0)%],差异有统计学意义(P= 0.0001)㊂表明肿瘤扩散值的早期变化与治疗反应相关㊂有研究表明,无论是原发瘤灶还是可疑淋巴结, P E T/M R I T1W I㊁T2W I的图像质量㊁融合准确度㊁病灶清晰度㊁病灶特征均比P E T/C T更具有优势[44]㊂但也有研究表明,含气脏器(肺㊁肠道等)对M R I来说是天然的禁区,因此全身P E T/MR I可能无法检测到原发或转移的肺部小结节(<5~10mm)[45-46]㊂另外敏感性伪影㊁衰减校正伪影㊁误配准伪影㊁磁化率伪影等也会妨碍头颈部P E T/M R I检查的解释㊂4小结H N S C C肿瘤反应的监测工作是改善和促进患者预后的重要组成,目前,P E T/C T在这方面的应用逐渐趋于成熟,但也有各种各样的不足需进一步改善㊂另外P E T组学㊁纹理分析和机器深度学习也显示出巨大潜力,与肿瘤乏氧显像一样势必成为H N S C C新一阶段的研究热点㊂P E T/M R I与P E T/C T的互相补充也是完善患者全身评估的重要组成,随着精准医㊃7502㊃现代医药卫生2021年6月第37卷第12期J M o d M e d H e a l t h,J u n e2021,V o l.37,N o.12疗的发展,这些内容必将凸显出巨大价值㊂参考文献[1]B R A Y F,F E R L A Y J,S O E R J OMA T A R AM I,e t a l.G l o b a l c a n c-e r s t a t i s t i c s2018:G L O B O C A N e s t i m 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e s e a r c ha n d T r e a t m e n t o f C a n c e r(E O R T C)P E T s t u d y g r o u p[J].E u r JC a n c e r,1999,35(13):1773-1782.[8]K E N D I A T,B R A N D O N D,S W I T C H E N K O J,e t a l.H e a d a n dn e c k P E T/C T t h e r a p y r e s p o n s e i n t e r p r e t a t i o n c r i t e r i a(H o p k i n s c r i t e r i a)-e x t e r n a l v a l i d a t i o n s t u d y[J].A m J N u c l M e d M o l I m a-g i n g,2017,7(4):174-180.[9]K I M J H,K I M B J,J A N G H J,e t a l.C o m p a r i s o n o f t h e R E C I S Ta n d E O R T C P E T c r i t e r i a i n t h e t u m o r r e s p o n s e a s s e s s m e n t:a p o o l e d a n a l y s i s a n d r e v i e w[J].C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l, 2017,80(4):729-735.[10]J E O N G Y,B A E K S,P A R K J W,e t a l.L y m p h n o d e s t a n d a r d i z e du p t a k e v a l u e s a t p r e-t r e a t m e n t18F-f l u o r o d e o x y g l u c o s e p o s i t r o n e-m i s s i o n t o m o g r a p h y a s a v a l u a b l e p r o g n o s t i c f a c t o r f o r d i s t a n t m e t a s t a s i s i n n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a[J].B r J R a d i o l,2017,90 (1071):20160239.[11]K A T S U U R A T,K I T A J I MA K,F U J I WA R A M,e t a l.A s s e s s-m e n t o f t u m o r r e s p o n s e t o c h e m o r a d i o t h e r a p y a n d p r e d i c t i n g p r o g n o s i s i n p a t i e n t s w i t h h e a d a n d n e c k s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m ab y P E R C I S T[J].A n n N uc l M e d,2018,32(7):453-462.[12]MA R C U S C,C I A R A L L O A,T A H A R I A K,e t a l.H e a d a n d n e c kP E T/C T:t h e r a p y r e s p o n s e i n t e r p r e t a t i o n c r i t e r i a(H o p k i n s C r i t e-r i a):i n t e r r e a d e r r e l i a b i l i t y,a c c u r a c y,a n d s u r v i v a l o u t c o m e s[J].J N u c l M e d,2014,55(9):1411-1416.[13]M I Y A B E J,H A N AMO T O A,T A T S UM I M,e t a l.M e t a b o l i ct u m o r v o l u m e o f p r i m a r y t u m o r p r e d i c t s s u r v i v a l b e t t e r t h a n Tc l a s s i f i c a t i o n i n t h e l a r y n x p r e s e r v a t i o n a p p r o a c h[J].C a n c e r S c i,2017,108(10):2030-2038.[14]WO N G K H,WO N G K H,P A N E K R,e t a l.C h a n g e s i n m u l t i m o-d a l i t y f u n c t i o n a l i m a g i n g p a r a me t e r s e a r l y d u r i n g c h e m o r a d i a t i o np r e d i c t t r e a t m e n t r e s p o n s e i n p a t i e n t s w i t h l o c a l l y a d v a n c e d h e a da n d n e c k c a n c e r[J].E u r J N u c l M e d M o l I m a g i n g,2018,45(5):759-767.[15]P OW E L L C,S C HM I D T M,B O R R I M,e t a l.C h a n g e s i n f u n c t i o n-a l i m a g i n g p a r a m e t e r s f o l l o w i n g i n d u c t i o n c h e m o t h e r a p y h a v e i m-p o r t a n t i m p l i c a t i o n s f o r i n d i v i d u a l i s e d p a t i e n t-b a s e d t r e a t m e n t r e g i m e n s f o r a d v a n c e d h e a d a n d n e c k c a n c e r[J].R a d i o t h e r O n c o l, 2013,106(1):112-117.[16]R O E N G V O R A P HO J O,E Z E C,W I J A Y A C,e t a l.H o w m u c hp r i m a r y t u m o r m e t a b o l i c v o l u m e r e d u c t i o n i s r e q u i r e d t o i m p r o v e o u t c o m e i n s t a g eⅢN S C L C a f t e r c h e m o r a d i o t h e r a p y A s i n g l e-c e n t r e e x p e r i e n c e[J].E u r J N u c l M ed M o l I m a g i n g,2018,45(12):2103-2109.[17]K I MU R A M,K A T O I,I S H I B A S H I K,e t a l.T h e p r o g n o s t i c s i g-n i f i c a n c e o f i n t r a t u m o r a l h e t e r o g e n e i t y o f18F-F D G u p t a k e i n p a-t i e n t s w i t h o r a l c a v i t y s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a[J].E u r J R a d i o l, 2019,114:99-104.[18]C H A N G S,K O O P J,KWA K J J,e t a l.C h a n g e s i n t o t a l l e s i o ng l y c o l y s i s e v a l u a t e d b y r e p e a t e d F-18F D G P E T/C T a s p r o g n o s t i c f a c t o r i n l o c a l l y a d v a n c e d e s o p h a g e a l c a n c e r p a t i e n t s t r e a t e d w i t hp r e o p e r a t i v e c h e m o r a d i o t h e r a p y[J].O n c o l o g y,2016,90(2):97-102.[19]F I N D L A Y J M,B R A D L E Y K M,WA N G L M,e t a l.P r e d i c t i n gp a t h o l o g i c r e s p o n s e o f e s o p h a g e a l c a n c e r t o n e o a d j u v a n t c h e m o-t h e r a p y:t h e i m p l i c a t i o n s o f m e t a b o l i c n o d a l r e s p o n s e f o r p e r s o n-a l i z e d t h e r a p y[J].J N u c l M e d,2017,58(2):266-275.[20]M I N M,L I N P,L E E M,e t a l.18F-F D G P E T-C T p e r f o r m e d b e-f o r e a n d d u r i ng r a d i a t i o n th e r a p y o f h e a d a n d n e c k s q u a m o u s c e l l c a r ci n o m a:a r e t h e y i n d e p e n d e n t o r c o m p l e m e n t a r y t o e a c h o t h e r?[J].J M e d I m a g i n g R a d i a t O n c o l,2016,60(3):433-440. [21]F U J I I T,M I Y A B E J,Y O S H I I T,e t a l.M e t a b o l i c t u m o r v o l u m eo f m e t a s t a t i c l y m p h n o d e s a n d s u r v i v a l a f t e r t o t a l l a r y n g e c t o m y i n l a r y n g e a l a n d h y p o p h a r y n g e a l c a n c e r[J].O r a l O n c o l,2019,93: 107-113.[22]K I M K,S H I M H,HWA N G J,e t a l.T h e r o l e o f i n t e r i m F D GP E T-C T a f t e r i n d u c t i o n c h e m o t h e r a p y a s a p r e d i c t o r o f c o n c u r-r e n t c h e m o r a d i o t h e r a p y e f f i c a c y a n d p r o g n o s i s f o r h e a d a n d n e c kc a n c e r[J].E u r J N u c l M ed M o l I m a g i n g,2018,45(2):170-178.[23]J U N T T I L A M R,D E S A U V A G E F J.I n f l u e n c e o f t u m o u r m i c r o-e n v i r o n m e n t h e t e r o g e n e i t y o n t h e r a p e u t i c r e s p o n s e[J].N a t u r e,2013,501(7467):346-354.[24]C H I C K L O R E S,G O H V,S I D D I Q U E M,e t a l.Q u a n t i f y i n g t u m o u rh e t e r o g e n e i t y i n18F-F D G P E T/C T i m a g i n g b y t e x t u r e a n a l y s i s[J].E u r J N u c l M e d M o l I m a g i n g,2013,40(1):133-140. [25]O H J S,K A N G B C,R O H J,e t a l.I n t r a t u m o r t e x t u r a l h e t e r o g e-n e i t y o n p r e t r e a t m e n t18F-F D G P E T i m a g e s p r e d i c t s r e s p o n s e a n d s u r v i v a l a f t e r c h e m o r a d i o t h e r a p y f o r h y p o p h a r y n g e a l c a n c e r[J].A n n S u r g O n c o l,2015,22(8):2746-2754.[26]C O O K G J,O'B R I E N M E,S I D D I Q U E M,e t a l.N o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r t r e a t e d w i t h e r l o t i n i b:h e t e r o g e n e i t y o f(18)F-F D G u p t a k e a t P E T-a s s o c i a t i o n w i t h t r e a t m e n t r e s p o n s e a n d p r o g n o s i s [J].R a d i o l o g y,2015,276(3):883-893.[27]WO N G C K,C H A N S C,N G S H,e t a l.T e x t u r a l f e a t u r e s o n18F-F DG P E T/C T a n d d y n a m i c c o n t r a s t-e n h a n c e d M R i m a g i n g f o rp r e d i c t i n g t r e a t m e n t r e s p o n s e a n d s u r v i v a l o f p a t i e n t s w i t h h y p o-p h a r y n g e a l c a r c i n o m a[J].M e d i c i n e(B a l t i m o r e),2019,98(33): e16608.[28]WU J,G E N S H E I M E R M F,Z HA N G N,e t a l.T u m o r s u b r e g i o ne v o l u t i o n-b a s e d i m a g i n gf e a t u r e s t o a s s e s s e a r l y r e s p o n s e a n d p r e-㊃8502㊃现代医药卫生2021年6月第37卷第12期J M o d M e d H e a l t h,J u n e2021,V o l.37,N o.12d i c t p r o g n o s i s i n o r o p h a r y n ge a l c a n c e r[J].J N u c l M e d,2020,61(3):327-336.[29]H E L S E N N,V A N D E N WY N G A E R T T,C A R P L,e t a l.F D G-P E T/C T f o r t r e a t m e n t r e s p o n s e a s s e s s m e n t i n h e a d a n d n e c k s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s o f d i a g n o s t i c p e r f o r m a n c e[J].E u r J N u c l M e d M o l I m a g i n g, 2018,45(6):1063-1071.[30]V E R MA N,P A T E L S,O S B O R N V,e t a l.P r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c eo f h u m a n p a p i l l o m a v i r u s a n d E p s t e i n-B a r v i r u s i n n a s o p h a r y n g e a lc a r c i n o m a[J].H e ad Ne c k,2020,42(9):2364-2374.[31]T A HA R I A K,A L L U R I K C,Q U O N H,e t a l.F D G P E T/C Ti m a g i n g o f o r o p h a r y n g e a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a:c h a r a c t e r i s-t i c s o f h u m a n p a p i l l o m a v i r u s-p o s i t i v e a n d-n e g a t i v e t u m o r s[J].C l i n N u c l M e d,2014,39(3):225-231.[32]TWU C W,WA N G W Y,T S O U H H,e t a l.E f f e c t s o f E p s t e i n-B a r r v i r u s v i r a l l o a d a n d d i f f e r e n t t r e a t m e n t m o d a l i t y f o r s t a g eⅢn a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a[J].H e a d N e c k,2020,42(8):1765-1774.[33]C H E N Y H,C H A N G K P,C HU S C,e t a l.V a l u e o f e a r l y e v a l u a-t i o n o f t r e a t m e n t r e s p o n s e u s i n g(18)F-F D G P E T/C T p a r a m e-t e r s a n d t h e E p s t e i n-B a r r v i r u s D N A l o a d f o r p r e d i c t i o n o f o u t-c o m e i n p a t i e n t s w i t h p r i m a r y n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a[J].E u rJ N u c l M e d M o l I m a g i n g,2019,46(3):650-660. [34]B R E D E L L M G,E R N S T J,E L-K O C H A I R I I,e t a l.C u r r e n t r e l e-v a n c e o f h y p o x i a i n h e a d a n d n e c k c a n c e r[J].O n c o t a r g e t,2016,7(31):50781-50804.[35]B O E K E S,T H O RWA R T H D,MO N N I C H D,e t a l.G e o m e t r i c a-n a l y s i s o f l o c o-r e g i o n a l r e c u r r e n c e s i n r e l a t i o n t o p r e-t r e a t m e n th y p o x i a i n p a t i e n t s w i t h h e a d a n d n e c k c a n c e r[J].A c t a O n c o l, 2017,56(11):1571-1576.[36]B E T T S H M,O C O N N O R R A,C H R I S T I A N J A,e t a l.H y p o x i ai m a g i n g w i t h[18F]H X4P E T i n s q u a m o u s c e l l h e a d a n d n e c kc a n c e r s[J].N u c l M ed C o mm u n,2019,40(1):73-78.[37]L O C K S,L I N G E A,S E I D L I T Z A,e t a l.R e p e a t F M I S O-P E T i m-a g i n g w e a k l y c o r r e l a t e s w i t h h y p o x i a-a s s o c i a t e d g e n e e x p r e s s i o n s f o r l o c a l l y a d v a n c e d HN S C C t r e a t e db y p r i m a r y r a d i oc h e m o t h e r a-p y[J].R a d i o t h e r O n c o l,2019,135:43-50.[38]Z I P S D,Z O P H E L K,A B O L MA A L I N,e t a l.E x p l o r a t o r y p r o-s p e c t i v e t r i a l o f h y p o x i a-s p e c i f i c P E T i m a g i n g d u r i n g r a d i o c h e m o-t h e r a p y i n p a t i e n t s w i t h l o c a l l y a d v a n c e d h e a d-a n d-n e c k c a n c e r [J].R a d i o t h e r O n c o l,2012,105(1):21-28.[39]P I G O R S C H S U,W I L K E N S J J,K AM P F E R S,e t a l.D o s e l e c t i v e r a d i a t i o n d o s e e s c a l a t i o n a n d t u m o u r h y p o x i a s t a t u s i m p a c t t h e l o c o-r e g i o n a l t u m o u r c o n t r o l a f t e r r a d i o-c h e m o t h e r a p y o f h e a d& n e c k t u m o u r s?T h e E S C A L O X p r o t o c o l[J].R a d i a t O n c o l,2017, 12(1):45.[40]C H O I W,L E E S,P A R K S H,e t a l.P l a n n i n g s t u d y f o r a v a i l a b l ed o se of h y p o x i c t u m o r v o l u m e u s i ng f l u o r i n e-18-l a b e l e d f l u o r o m i-s o n i d a z o l e p o s i t r o n e m i s s i o n t o m o g r a p h y f o r t r e a t m e n t o f t h eh e a d a n d n e c k c a n c e r[J].R a d i o t h e r O n c o l,2010,97(2):176-182.[41]Z E G E R S C M,H O E B E R S F J,V A N E L M P T W,e t a l.E v a l u a-t i o n o f t u m o u r h y p o x i a d u r i n g r a d i o t h e r a p y u s i n g[18F]H X4P E T i m a g i n g a n d b l o o d b i o m a r k e r s i n p a t i e n t s w i t h h e a d a n d n e c kc a n c e r[J].E u r J N u c l M ed M o l I m a g i n g,2016,43(12):2139-2146.[42]HU Z,Y A N G W,L I U H,e t a l.F r o m P E T/C T t o P E T/M R I:a d-v a n c e s i n i n s t r u m e n t a t i o n a n d c l i n i c a l a p p l i c a t i o n s[J].M o l P h a r m,2014,11(11):3798-3809.[43]V A N D E C A V E Y E V,D I R I X P,D E K E Y Z E R F,e t a l.D i f f u s i o n-w e i g h t e d m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g e a r l y a f t e r c h e m o r a d i o t h e r-a p y t o m o n i t o r t r e a t m e n t r e s p o n s e i n h e a d-a n d-n e c k s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a[J].I n t J R a d i a t O n c o l B i o l P h y s,2012,82(3):1098-1107.[44]白乐,程勇,唐勇进,等.对比分析头颈部鳞状细胞癌P E T/C T与P E T/M R特征[J].中国医学影像技术,2017,33(11):1641-1646.[45]S AW I C K I L M,G R U E N E I S E N J,B U C H B E N D E R C,e t a l.E v a l-u a t i o n o f t h e o u t c o m e o f l u n g n o d u l e s m i s s e d o n18F-F D G P E T/ M R I c o m p a r e d w i t h18F-F D G P E T/C T i n p a t i e n t s w i t h k n o w n m a l i g n a n c i e s[J].J N u c l M e d,2016,57(1):15-20. [46]S AW I C K I L M,G R U E N E I S E N J,B U C H B E N D E R C,e t a l.C o m-p a r a t i v e p e r f o r m a n c e o f18F-F D G P E T/M R I a n d18F-F D G P E T/C T i n d e t e c t i o n a n d c h a r a c t e r i z a t i o n o f p u l m o n a r y l e s i o n s i n121o n c o l o g i c p a t i e n t s[J].J N u c l M e d,2016,57(4):582-586.(收稿日期:2020-07-31修回日期:2020-12-26)(上接第2019页)[31]MA R Q U A R D T J U,G OM E Z-Q U I R O Z L,A R R E G U I N C AMA-C H O L O,e t a l.C u r c u m i n e f f e c t i v e l y i n h i b i t s o n c o g e n i c N F-κB s i g n a l i n g a n d r e s t r a i n s s t e m n e s s f e a t u r e s i n l i v e r c a n c e r[J].JH e p a t o l,2015,63(3):661-669.[32]L A I F B,L I U W T,J I N G Y Y,e t a l.L i p o p o l y s a c c h a r i d e s u p p o r t sm a i n t a i n i n g t h e s t e m n e s s o f C D133+h e p a t o m a c e l l s t h r o u g h a c t i-v a t i o n o f t h e N F-κB/H I F-1αp a t h w a y[J].C a n c e r L e t t,2016,378(2):131-141[33]G R O S S D N,H E U V E L A P,B I R N B A UM M J.T h e r o l e o f F o x Oi n t h e r e g u l a t i o n o f m e t a b o l i s m[J].O n c o g e n e,2008,27(16):2320-2336.[34]Y AMA G U C H I F,H I R A T A Y,A K R AM H,e t a l.F O X O/T X N I Pp a t h w a y i s i n v o l v e d i n t h e s u p p r e s s i o n o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o-m a g r o w t h b y g l u t a m a t e a n t a g o n i s t MK-801[J].B M C C a n c e r, 2013,13:468.[35]F A R Z A N E H C,S U F A N C,M O H A MM A D B.M e s e n c h y m a l s t e mc e l l s i m p r o v e s u r v i v a l i n i s c h e m i cd i a be t i c r a n d o m s k i nf l a p v i ai n c r e a s e d a n g i o g e n e s i s a n d V E G F e x p r e s s i o n[J].J C e l l B i o c h e m,2019,2(1):11-13.[36]孙岩岩,陈之显,李广恩,等.丹参酮通过V E G F/V E G F R信号通路抑制肝癌细胞迁移和侵袭能力的实验研究[J].现代生物医学进展,2020,20(16):3033-3037.[37]V U G A L J,M I L O S E V I C J,P A N D I T K,e t a l.C a r t i l a g e o l i g o m e r-i c m a t r i x p r o t e i n i n i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s[J].P L o S O n e,2013,8(12):e83120.[38]L I Q,WA N G C,WA N G Y,e t a l.H S C s-d e r i v e d C OM P d r i v e sh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a p r o g r e s s i o n b y a c t i v a t i n g M E K/E R Ka n d P I3K/A K T s i g n a l i n g p a t h w a y s[J].J E x p C l i n C a n c e r R e s,2018,37(1):231.(收稿日期:2020-12-16修回日期:2021-03-13)㊃9502㊃现代医药卫生2021年6月第37卷第12期J M o d M e d H e a l t h,J u n e2021,V o l.37,N o.12。